38
20 Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy Dr. Simon F. Williams 1 , Dr. David P. Martin 2 1 Tepha, Inc. 303 Third Street, Cambridge, MA 02142, U.S.A.; Tel.: 01-617-492-0505; Fax: 01-617-492-1996; E-mail: [email protected] 2 Tepha, Inc. 303 Third Street, Cambridge, MA 02142, U.S.A.; Tel.: 01-617-492-0505; Fax: 01-617-492-1996; E-mail: [email protected] 1 Introduction ...................................... 3 2 Historical Outline ................................... 3 3 PHA Preparation and Properties: A Primer .................... 5 3.1 Production ....................................... 5 3.2 Mechanical and Thermal Properties ........................ 5 3.3 Sterilization of PHA Polymers ........................... 6 4 Biocompatibility .................................... 7 4.1 Natural Occurrence .................................. 7 4.2 In Vitro Cell Culture Testing ............................ 8 4.3 In Vivo Tissue Responses .............................. 9 5 Biodistribution ..................................... 11 6 Bioabsorption ..................................... 11 6.1 In Vitro Degradation ................................. 11 6.2 In Vivo Bioabsorption ................................. 12 7 Applications ...................................... 13 7.1 Cardiovascular ..................................... 13 7.1.1 Pericardial Patch ................................... 13 7.1.2 Artery Augmentation ................................. 14 7.1.3 Atrial Septal Defect Repair ............................. 15 7.1.4 Cardiovascular Stents ................................. 15 7.1.5 Vascular Grafts .................................... 15 1

Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

��

���������� ���� ���������� ��� ��������

��� ����� � ������ �� ��� ����� �� �������

� ������ �� � � ����� ������� ���������� �� ����� ������������ � �� �!��"�� # #� $�%� � �� �!��"���"" � &������ �'()������(�

� ������ �� � � ����� ������� ���������� �� ����� ������������ � �� �!��"�� # #� $�%� � �� �!��"���"" � &������ �'()������(�

� ���������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

� � ����� ������ � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

� ��� ���������� ��� �������� � � ����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � #��� *�(�+��( � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � #��� ������� �� ������� *�(������, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � #��� �������-���( (' *.� *(�/���, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

� ����������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !��� 0��+��� 1+���� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !��� �� ����� ���� �+��+�� ��,��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � 2��� �� ���� ��,,+� 3�,�(,�, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � "

� ��� ������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��

� ���� ������ � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� �� �� ����� 4��������( � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� �� �� ���� 5�(��,(����( � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��

� �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��!�� �����(6�,+��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��!���� *��������� *��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��!���� �����/ �+�������( � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��!���� ������ ������ 4�'�� 3����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �#!���� �����(6�,+��� ����, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �#!���# 7�,+��� 8��'�, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �#

Page 2: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

!��� .���� 7��6�, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !�� 4���� �� ��%���('���� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �!!���� 8+���� ��,,+� 3��������( � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �!!���� 8+���� 5(� 3��������( � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �2!�� 4�+� 4���6��/ � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �2!���� ������, �� ������, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �"!���� ���(�����+���� �������, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !�� *�(��+�, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��!�# 0��6� 3����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��!� 0+�����(�� �,�, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��!� �� .+�� 0+�����( � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��!� �� ����� 0+�����( � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �#!�! 1���(���� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �#!�2 ��(�(�/ � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !�" 9(+� �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !�"�� �+�+��, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !�"�� 4+,��� *(:���, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �!!�"�� 4��,,��, � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �!!�"�� �('� ��,,+� 3����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �!

� ����� !����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �!

" ������ � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �2

�# $�%����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

.� �/��(%/����������*.� ����+� ��������� *.��: �(��+��� :�����*�; �(�/���(���(�*8� �(�/��/(�� ���*.� �(�/�/��(%/��<�(���*;� �(�/���� ����(�/=�.5>> �(�/�����/��(%/�+�/�����(�/=�.5����.7>> �(�/�����/��(%/�+�/�����������/��(%/6��������(�/=�.5����.5>> �(�/�����/��(%/�+�/����������/��(%/�+�/�����(�/=�.1����..>> �(�/�����/��(%/(��(����������/��(%/��%�(����(�/=�.*>> �(�/����/��(%/��(��(����(�/=�.5>> �(�/����/��(%/�+�/����*(�/=#.7>> �(�/�#��/��(%/6��������(�/= ..>> �(�/� ��/��(%/��%�(����� ���,, ���,���( ��������+���� ������ ��������+��

�� ���������� ���� �� �������� ��� ���������

Page 3: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

��������

*(�/�/��(%/��<�(���, =*.�,> ��� � ��,, ('��+����/ (+���� �(�/�,���, ���� ��� ��(��+�� �/ � :��� 6�����/ (' ��''���� ���(�(����,�, =�����?���� �""�>� ����(+�����/ ��� ����6�� ��(�(�����/� ��� ,��+�+��,(' ���,� �(�/���, ���� � '����/ �(,� ��,������� �( ,(�� (' ��� ,/����� ��,(�������(�/���, +�����/ +,�� � ������ ���������(,� 1:�� �( ����� ������� �6���������/� ���*.�, ��6� ������� ������/ +�%��(���� /�����,� �(�/���, (''�� � �%��,�6� ���� ('��(������, ���� �%��� '�� ��/(� ��(,�+�����/ (''���� �/ ����� ,/����� (+��������,��� ��� ��,� (+� ����� :��� :��� (6�� �

��''���� �/��, (' �/��(%/ ��� �((���,���� ��� ��� �(��(����� ��( *.� �(�/����,� �� ��� ��,� �, (��+�� �( ��(:=�����?��� �� 7������ �""#>� ���,��((���, ��+�� �/��(%/��<�(��� +��,����� '�(� �� �( ��/��(%/ ���, ,+�,����+��� :��� � :��� ���� (' ��(+�, ��+�����</�� ��/�� ��<�/�� ���(��� /�(� ��(%/������� �/�� �,���� �� ��� ��(+�, =,��$��+�� �>� 5/ ( ���, :��� ��� (' ���,��((���, �� +,�'+� (� ,+������ '(� ������+,�� �(:�6��� ���/ ��(6��� � ,�� (' ��������,:��� ��(������, ���� ���� '�(� ����� ��,��'' �( '��%���� �� ���,�(����� ��+����(�/���, ���� ������� ������6��/ @+�<�/ ������ �� (����, ���� ��� ,�(: �( �������� �

������(� ��� *.� �(�/���, ��� �����(����,�� � ��+��� :��� � :��� ���� ('������� ��(������,� �� � �� ��(�,,��+,�� (6���(�� ����@+�, =.(���,��"22>�

�������� ������

�, � ��,, (' �(�/���,� ��� *.�, ��� ������6��:(���,� :��� ��/ (' ��� ��''���� �/��,��6�� ��� ��,(6���� �+��� (�/ ��� ��,�� /���,� 1� (' ��� ,�����,�������, (' �����,,� �(�/�����/��(%/�+�/����� �(�/=�.5>��, � �%����( �, �� :�, '��,� �����'��� ��"�# �� �, ��� �(,� :����<(: *.��(�/���� �� ,�(+�� �� (��� �(:�6��� ������� ��(������, (' �(�/=�.5> ��� (� ������,�����6� (' ��� �(�/��� ��,, �, � :�(���4+��� ��� �"2 ,� ��� 5����,� (���/�

�������� ������� ��+,����, =���>� ��6���(��� � (������� ��(�,, �( ��(�+� �(��/=�.5>� �� � ������� (�(�/��� <(:�, �(�/�����/��(%/�+�/�����������/��(%/�6�������� �(�/=�.5����.7>� ���,� �(�/����, :��� ,(�� +��� ��� �������� ('5�(�(�A� �� :��� ��6��(��� ��������/ �,���:���� �� ��(���������� ���������,'(� ����(��+������6�� ���,��,� �, � ��,+�� ('���,� ���6����, �� (����, =;�''���/ �� �����"22>� �(�� �(�/���, ����� :����/ �6��������� :��� � �+� ��(6���� (��(��+����,'(� ����� �6��+���( �, ������ ��(��������,�9���� ���,� �''(��, ��6� ��,+���� � ,�6������(��,�� ����� �����,� �� ��6��(�����''(��, (��+�� ��(�+�, (����� ���,���������, ��6� /�� �( �� ����(6�� '(� �� ���������� +,��� �""�� ��� ���,'����� ��, ��(�(����

��6�,�( �( B���� :��� (��+�� �(��6��(� *.�, '(� (��(���/ ��������(,+��� ��� �������� 5�(�(�� B���� �(:��6��� ,(�� ��, 5�(�(� �,,��, �(�(,��( � ��������"" ,� � � �� � ������ (���/�

� �������� ������ �

O

OR

CH2x

n

Typical values of x, n and Rx = 1 to 4n = 1,000 to 10,000R = alkyl group (CmH2m+1) or functionalized alkyl group

&' � ������� ������ ��� �� �� �� ��� �����

Page 4: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

�����(��%� �� �@+���� ��� 5�(�(� �,,��,'�(� �(,��(� �� �, ��6��(��� ���,���� ����(���, �( ��� ������,��� ��+�'��+�� (' *.�, ���(+�� '��������( ������+��+��� ��(���(�(�/��(�� ���� �����,� � ��� +,� (' *.�

�(�/���, '(������� ��������(, ��, ���,���������/ � ��,�(,� �( ��� ���, (' ���������� '���� (' ��,,+� ��������� :����� �+� :���� ���� (' ��,(������ �(�/���,��� ���� ,(�� '(� +,� �, ��,,+� ,�''(��,� �'��� � ��� ��,� �:( /���, *.�, ��6� ��(��(� (' ��� ������ ��,,�, (' ��(��������,+��� �6�,������( '(� ��� ��6��(���� ('��,,+���������� ����(6�,+��� ��(�+�,���+,� ���/ � (''�� ��(������, (� �6�������� � �%�,��� ,/����� ��,(������ �(�/����,�� ������ (���/� ������ ��� �,

+�����/ ������ � ��� ��6��(���� (' �

���� (' ��,,+���������� ��(�+�, ��,��( *.� �(�/���,� �� �, �%����� ���+���� �6������� '(� ������ ��,���� �(���� �(�� ��� ���, (' ��,,+� ���������� ��� ��6��(���� (' �(�� �������(�������� ��6��,� �, � ��,+�� (' ���,� �''(��,�+��� ��� ��,� �:( /���,� ��� +���� ('��������, +�����/ +��� �6��+���( ��,�%����� �� (: ��+��, ����� ������(��*.� �(�/���,� ����/� �(�/�����/��(%/�(��(����������/��(%/��%�(��� =�(�/=��.1����..>>� �(�/����/��(%/�+�/���� =�(�/�=�.5>>� �� �(�/�����/��(%/�+�/����������/��(%/�+�/���� =�(�/=�.5����.5>>� ���,����, ��� �(��� +���� (' *.� �(�/���,+�����/ +��� �6�,������( '(� ��������������( �( '�6� =$��+�� �>�

�� ���������� ���� �� �������� ��� ���������

O

O C5H11

O

O CH3

O

O CH3

O

O C2H5

O

O CH3

OO

OO

O

O C3H7

n

Poly(3HB-co-3HV)

m

Poly(3HB-co-4HB)

mn

n

Poly(3HB)

n

Poly(4HB)

Poly(3HO-co-3HH)

n

m &' � ������ ��� �� ��� �� ���� � ������� ���� ����� �����������

Page 5: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

��� ��������� ��� ��������� � ������

���

�������

��� *.� �(�/���, ��� �+�+����� �,��,���� ���+��, :���� ��������((�����,�, �� ��6��, ������ " C (' ��� ��/ �����,,� �� � �� �,(����� '����/ ������/ �/����<�� (�� ��� ���, �� +,�� ������ ��@+�(+,���,�� (� ,(�6�����,�� �%�����(��(�,, �( ���(6� ��� �����,� ������ +������,� �� ��(���,� �������(���/� ���,��(�/���, ��6� ��� ��(�+�� �/ '���������( '�(� ,+���, (� (��,� ('�� :��� (�'���,��� ��� ��D(���/ (' ������ ,�+���, (�(�/=�.5>� �(�/=�.5����.7>� �� �(��/=�.1����..>� ��6� ��� ��,�� ( �(�/����, ����6�� 6�� ���, �(+���4+��� ��� ���� �"2 ,� ��� ���, ��,�(�

,���� '(� *.� ��(�+��( :��� �,(������ �����, ��, ��� �(�� �����/ �( ��� ��6��(����� (' ���,��� ����(�, '(� *.� ��(��+��( =,�� 9������, �� *�(���,� �"" ��� ��'����, ������>� ���, ����<���(+����, ��(6���� � �: ���, (' ����(��� �����(������, (' *.� �(�/���, �( �����+�����������(,� �� �����,��, � �(�������/���(���� ��6�� � ��� ��6��(���� ('���(�(���, �( ��(�+� ��,���� ��(���������, '(� ������ +,�� *(�/����/��(%/�+�/����=�(�/=�.5>>� '(� �%������ �, ��(�+�� +,�����, ���(�(�/� ���,��� *.���(�+��(��/ ��,( ��(6� �( �� ���(���� � ��������� '���� '�(� � ���+���(�/ ,����(���,�� ���, ���(�(�/ ���(:, ��� ��(�+��(�(,� �( �� ,������� $(� �%������ *.�, ��/(: �� ��(�+�� �/ '��������( � ��������� ���E��� � :������������-�� �(,� +,���%��,�6��/ �/ ��� ��(���(�(�/ ��+,��/�� ������� *.� �(�/���, ��� ��(�+��

:��� ������6��/ ���� �(��+��� :�����, =�:>�� ����� �(������� �����, (' �(�/=�.5>(�(�/���, �/�����/ ��6��: ���� ��� �� ���,�

# � � ����(+�� *.�, :��� �+� �(�������� ��(+�, =<(: �, ����+� ��������� *.�,� ���*.�,>� ,+� �, �(��/=�.1����..>� �/�����/ ��6� �: ���� ����(,�� �( � � � *(�/��,���,��/ �, �/�����/��(+� �� � 5/ �,(����� ��� �-/��, ���,�(,���� '(� *.���(�+��(� ����/ *.�,/���,�,� ��,������, ��6� ��,( ��� ���� �(��(�+� *.� �(�/��� �� ����� :��� +��������� �: �%����� ,�6���� �����( =8�����(,, �� ������ �""#>� �� ��,( �� ���� ����,��� (����,�, =E+,�<� �� ���� �""!���� �� ���� �""!>�

���

���������� ��� ������� ��������

�, � ��,, (' �(�/���,� ��� *.�, (''�� ��%��,�6� ��,�� ,��� :��� ��(������, ,����� � ����� ����� �� +,�'+��/ �%�������� ������6��/ ���(: ��(����/ ���� (''�����/ �%�,��� ��,(������ ,/�����, =&��������� E(�� �""�>� ���������� ��(������,(' ��� '�6� *.�, +�����/ ���� �6�,�������'(� ������ +,� ��� ,�(: � ����� �� ����(�(�(�/���� �(�/=�.5>� �, � ������6��/,��''� ������������� ���� ��, � ��,��� ,������(�������� :��� ���� (' �(�/��(�/���� ������(�+��( (' � (�((��� ��( ���,�(�/��� ��<�(�� �(:�6��� ,���'����/����,�, ��� '��%������/ �� �(+���,, ('��� �(�/��� =�%��,�( �( ����< �� �����,������>� �� ���, �, �(������ �/ ����+��( � �(�/��� ,��''�,, =F(+�G,�(�+�+,>� ���, �, �6���� � ��� �(�/=�.5>(�(�/���,� �(�/=�.5����.7> �� �(��/=�.5����.5> =4(�� �"" � �+��,� �� ����� >�� ��(���,,�6� �� ,+�,������ ���� �

��� ������� ��(������, (' �(�/=�.5> ��,((+�, :�� ��� ����� ��(+�, ��� �%������ '�(� ��� �(�/��� ��<�(�� ������*.�� �(�/=�.1����..>� '(� �%������,����, ��� ,��� ��<�(� �, �(�/=�.5>� �+�� (���,� �, � �����/ '��%���� �����(���,��

� ��� ��������� ��� ��������� � ������ �

Page 6: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

���,�(��� :��� ��(������, (�������� :�����(,� (' (��������/ ��(�+�� ��������,=8��( �� ���� �""�>�&%����� ��� ��,��� ���:�� ��� �,���

��(+�, � ��� *.� ��<�(� � ��,( ��6� �������� ����� ( ������� ��(������,���� �(�(�(�/��� �(�/=�.5>� '(� �%�������, � �����/ �+����� '��%���� �(�/��� :��� ��%��,�( �( ����< (' ��(+� � C� (������� :��� �(�/=�.5>� :��� ��, � �%���,�( �( ����< (' ��,, ��� � C� �(��������,� ��''���� �((���, �( '(�� (�(�/����,� �, � �(�/=�.5����.5>� ��(�+�, (�,����, (' ��������, :��� � :��� ���� ('+,�'+� ������� ��(������, ���� � ������(��� �( ,���'� ���,� �����,����/� ����6��, (' ��(+� � H� C �.5� ��� �(��/=�.5����.5> (�(�/���, ��+���/ ����6���<� ���,�� �+����,���� ������� ��(������, (' *.�, ��,( ,��

:��� ����, =,�� ����� �>� �/���� ��������������+��, =��> ���� '�(� ��(+� ## ��'(� �(�/=�.1����..> �( ��(+� �2 �� '(���� �(�/=�.5> �(�(�(�/���� 8��,, ���,����( ��������+��, =��> ,�� ��� ���� '�(���(+� H## �� �( ��(+� # ��� � ������� ��

6��+�, �����,� �, ��� ����� ��(+�,��(�� �(���� ���, �, �����+����/ ���(����� � ��� ���� ��(�,,�� (' �(�/=�.5>�:��� �, +,����� �� ��������+��, D+,� ��(6���, ������ �(��� �(��(����( (' (�����((���, ��( ��� �(�/=�.5> �(�/�����<�(� /����, �(:��������� �(�/=�.5>(�(�/���, ���� � �� �(�� ������/ ��(�

�,,��� �� 6��+�, ��� ��,( �����,,�� �/ ����(��(����( (' �((���, :��� �(�������� ��(+�,� ��� �����,,�( ���� �������6��/ �(��,� � ��� �(�/=�.5> (�(�/���,��+� ��((+�� '(� ��� ���*.�,�

���

�����!��� ��� �������

$(� ������ +,�� �(,� *.�, ��6� ���,������-�� +,�� ���/��� (%���� :���(+��+,�� �/ ,���'��� ����, �( �����/,�(������� ��(������, (' ��� �(�/����,� .(:�6��� �(:������� *.�, ,+� �,�(�/=�.5> �� �(�/=�.1����..> ��� ��������/ ,������-�� +,�� � (�� /��� �����+�����/ �' ��� �(�/��� ��, ��� '�������� ����/'(� +,�� 3�,��+�� ���/��� (%��� ��6��, ��(�/=�.1����..> �'��� (�� ,������-���(:��� ���/��� (%��� '(� 2 � �� �2 ��:��� #C�+�����/ ��6� ��� ���(���� �( �� �� ����'��� (� :��< =���(�, �� ���� �"""�>���6���� ,�+���, ��6� ��,����� ��� �''��,

(' �����������( ( *.� �(�/���, ����6��'�(� ���/��(%/ ���,� ,+� �, �(�/=�.5>��(�/=�.5����.7>� �� �(�/=�.1����..>��� ��, ��� ���(���� ���� �(�/=�.5>� +��<��(�/��/(�� ��� =*8�>� � �� ,������-�� �/�����������( �(,�, ( ��� (���� (' ��# ����=.(���,� �"2#>� ����(+�� �� �, ��<��/ ����,(�� ���+��( � �(��+��� :����� ��,+��,'�(� ���, ��������� �� ������ �(,�, =� H� ����> ��� ������� �������/ (' �(��

�� ���������� ���� �� �������� ��� ��������"

(��' � ��������� ��� ������ ��������� �� ��� ������������� ����

��� ��������

���������)�#*��+,

����� �� ���������)��*���,

����������)��*���,

������ ��������+�� I��� ��J �!! ��# #� �#� �8��,, ���,���( ��������+�� I��� ��J � H� H�2 H2 H�#��,��� ,������ I�*�J � �� � � � "��,��� �(�+�+, I8*�J ��# ��� ���" ��� � 2&�(����( �� ����< ICJ # � ��� �2

Page 7: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

�(�/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> ��� ,����'����/ (���(��,�� =������ �� 9�������,� �"2!>� ;+( �� 0����6��� =�"""> ��6���,( ���(���� ,���'��� ����, � ���������� ��(������, �� �: (' �(��/=�.5����.7> �'��� �%�(,+�� �( ������������( �� �(,�, (' � H�# �����&%�(,+�� (' �(�/=�.1����..> �( �������

�����( �� � �(,� (' ��# ���� �� �((���������+�� ��, ��,( ��� ���(���� �( ��,+��� � �(,, (' �(��+��� :����� ( ��� (���� ('�!C� ���, �, �+,�� �/ ���(� ���,�,,�(� �(������ �/ ,(�� ������ ('��/,��� �(,,���<�� =���(�, �� ���� �"""�>���+,� :���� �����������( �, �������/ ��(���-�� �, � ��,������ ��������6� �( ���/���(%��� '(� ,������-���(� ����+,� �� �%���,��� ��, +,� ( *.� �(�/���,� �� �����(��+��, ���'+��/ 6���������� '�: *.� �(�/���, ��/ ��,( �� ,�����

��-�� �/ ,���� =5����,� �� B������� �" #>������+����/ �' ���/ ��6� �� (6�� �� ��� ����� ��������/ ,����� �� ���, ��������+���.(���, =�"2#> ��, ���(���� ���� �(�/=�.5>�(:���, � �� ,������-�� � ���, �����

#������$����

9���(+� �(+��� ��� ��(�(���� ��,�(,� �(*.� �(�/���, �� ���� �����,��, ��� �(,����(���� ��(����/ (' ���,� ��(��������, �' ������� ��������( �, ���� (�����������(,� (' ��� �'(�����( +�����/ �6�������������, �( �(�/=�.5> �� �(�/=�.5����.7>��� ��, ��� �����/ ��6��:�� =.�,����� >� � ,���� ��(+� (' �'(�����( (�(�/=�.1����..>� �(�/=�.5����.5>� ���(�/=�.5> ��, ��,( ��� �+���,���� ����,�(+�� �� �%���,�� � ���������� ���,����� �(:�6��� ,�� �(,� ,�+���, ��6� �����,�� ( ��� +,� (' ��+,����� ������ ��������� �����, (' *.� �(�/���,� 0(����/�8�����( =�"""> ��, ��,����� ��� ���,�� ('

���+��� �����, � ��+,����� ,�����, ('�(�/=�.5����.7>� 3(+%��� �� ��� =�""2>������� � +���� (' (������, ( ���,+�'�� (' ���,� ,�����, �/ K���/ ��(�(������( ,����(,(�/� �� 9������, �� ���=�"""> ���(���� ���� � ��+,����� ,����� ('�(�/=�.5> (����� �(�� ��� �� ��(��(%� +��, ��� ����� �:( ����(�, �(���(6� ��(�(%� ��6� ��� ���(���� ������/� (� ���� ��,�� ��������/ ( ��� +,�(' ���(%��� =9������, �� ���� �"""> �� ���(���� �/ +,� (' ,(��+� �/��(%��� =;�� �� �����""">�

���

%����� ����������

�(�� (' ��� �((���, �(��(����� ��(*.� �(�/���, ��� <(: �( �� ���,�� ������� �� �(�� ����� �����(��,� �� �%�����( ��� :��� +���,�((�� ��� �((����(��(�� (' �(�/=�.5>� ����/��(%/�+���(� ���� '(� �%������ �, � (���� ������(���� '(+� � �+�� ��((�� ���, �/��(%/��� �, � <��(� �(�/� �� �, ���,�� ��(������(, (' �H� �� ��� � �;��((� � ������/ ��+��, =.(<�� �� ������,,�+��� �""�>� ���, �((��� ��, ��������,����� �( (��,� ������, +����(���������+�� ,���6���( �( ���+� ��(��� �(,,=*�:� �� ������� �"2�>� �� ��,( �6���+���� �, � ����6�(+,�/ �����,���������/ ,(+�� � �(�� �+��, =.�������� E���/���� �"" > �� ������, =�����<�� ���� �""#>� ����� �, ��,( �����,� � ��� +,�(' ���, �((��� � (+��� ,+����/ �, ���������( ,(�+��( �( ������ ��� ��,,+�,=��� �� ���� �""�>�����((���� (��(�� (' �(�/=�.5>�

���/��(%/�+��(� ���� �, ��,( � ��+����/(+���� ,+�,��� ���� �, :����/ ��,�����+��� � ��� �������� �(�/� ���� ���,��� ��� ����� <���/� ������ ��6��� �+�� ���+,�� =0��,( �� ���� �"2�>� ���, ���/��(%/��� ��, ��� +,�� '(� (6�� �# /���, �, �

� ������������ &

Page 8: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

����6�(+, ���� '(� ��� ��+��( ('��,���,�� �� '(� �(������ ,�����( =&���(�-�� �� ���� �""#>� �� �, ��,( (� (' ����(,���(��,�� ��������, '(� ��(���,/ =����'�� ���� �""2>� ����(+�� +'(��+����/ �, :�����/ �/�(��, ����� ��, ��� ,(�� ������������� +,� (' ���, (��(+�� .(:�6��� ,����� ���'���'� (' ��� ��� �, ,�(�� =�# ��>� ��������6��/ ���� �(,�, =,�6���� ����,> �����@+���� �( (���� �/ �/�(�� �''��� ,����������, (' �(�/=�.5> (+�� (� ��+������� ,�����(� '(� �%������� ������( �( ��� <(: ���,�� ('

����� *.� �((���, � �+��,� �(:�(��+����:����� '(��, (' �(�/=�.5> ��6���,( ��� ������� � �+�� ��,,+�,� 3�+,��� (�����+�, '��,� �����'��� �(�/=�.5> ���((� ,��+� = � H�2�� �� ;��> (����%��:��� �(:���,��/ ���(��(���,� �� :��� ��������� ��(��� ���+�� =3�+,� �� �����""�>� ��� (���(���, ��6� ��,( ��� �������� � �+�� �(��� =������ �� ���� �""�>� ����� <(: �( '(�� �( ����, �� ����:��(����%�� :��� �(�/��(,����� =3�+,��� ���� �""!>�

���

�� ����� '��� '����� �����(

3�����6��/ '�: ,�+���, ��6� ��������� �(��������-� ��� ��,,+� ��,�(,� (' *.�,�+,�� �/ ��������, ,+� �, ���+�����,�������6�,� �((���,� �� ���������( ��(��+�,� ����+� �� ��� =�""#> �6��+���� ���/�(�(%� ��,�(,�, (' ����� �(�/=�.5����.7> (��(,���(, =!� ��� �� ��C�/��(%/�6�������> +,�� ����� (��� �� ������''+,�( ��� +��+�� ��,�,� �� ���(���� ������� ,(��� �(�/���, ������� ���� �( �(���������+��� �����(, �� ������ .(:�6��� ���/�(�(%���/ (' �%����, '�(� ���,� �(�/���,6����� :��� ��� ����+�� ,+�'����(�6(�+������(� ���� �� ��������+��� 4�� �� ���=�"" > ��,( �6��+���� � �%���� '�(� ���+,����� ,����� (' �(�/=�.5����.7> �

� �� ����� ��� +��+�� ��,� ����(� :����(+,� '���(���,�,� �� ���(���� ���� ����%���� �������� ,������/ �( ,+����,, ���+������6��/�� (���� �� ����� ��,���� 3�6��� �� ��� =�""#>

,�(:�� ���� �(�(+, �(�/=�.5���"C�.7>,+�,�����, =������ �� ���� �""#>� :�� ,������ :��� ��� �����(� �+���� �������=��;> '���(���,�,� ,+,����� � ��� ��(��'������( ���� ,������ �( ���� (�,��6�� � (�����,�(��, '(� ��(+� �# ��/,� :��� ��%������� ��,��/ (+���� �'��� �2 ��/,� �����,�����/� ��� �(�/=�.5���"C�.7> ,+�,�����,�������� ����� ,��+�+��� �������/ �+������ +��+���� :�����, ��� (����� '(��,(������ ,+�,�������/ �� ��(�+�� ,����'����/ ��,, ��(���� � �6��+���� �(��/=�.5> �, � �(������ ��+� ����6��/ �����%�E(�,��<( �� ��� =�"2��> ��,( ���(���� (,���'��� ��''����, � ���+��� ��(:��:��� ��� '���(���,�,�����( �� ��� =�""�> �6��+���� �(�/=�.5>

,����, � � �'������(�/ ��,� +,�� ����(��(�����(� ������� (' ��� ��6��(������� �� ���(���� ���� ��� �(�/��� ��� (��+,� �/ �'�������(���6���� ���(��, ��6� ��,����� ��� �''��,

(' ,����� �(: �(��+����:������ �/,�������������, (' �(�/=�.5> ( ��� 6�������/ ('+��+��� ���(�����,� '���(���,�,� (�+���+��, (' E+�''�� ���, �� �����(/��,� ��(,��(���,�, =��������� �� ���� �""#� ���� �� �����"" ����>� ���,� �������, �����,�� (� ('��� ���������( ��(�+�, �%����� �( ���,� ������ '�(� ��� ��,(����( (' �(�/=�.5> ��4����*(�A� � ���,��,��������� �+�����(<�(�/�,���+������ (�(�/���� �� �(: (�������(,� ��� ,���� �(�/=�.5> �������,:��� '(+� �( �� :��� �(������� �/ ���(������,� '���(���,�,� E+�''�� ���, �� ������(/��,� ���(�����,� E+�''�� ���,� �� �( ���,,�� �%��� '���(���,�, �� (,��(���,�,�:��� ��� '(+� �( ��<� +� =����(/�(,�> ���,���� �������, (' �(�/=�.5> =�H� ��>� ���6���� (' ��(���������( �/ ���(�����,

�� ���������� ���� �� �������� ��� ��������)

Page 9: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

:�, ��,( '(+� =��������� �� ���� �""#>� .�����(/��,� � (���,�� ���(,������ (,��, (' �(�/=�.5> ����(/�(,�,� �� ����(������(, =�� �� �;��>� ����(/�(�,�, (' �(�/=�.5> �������, :�, '(+� �( �+,���� ������ �� ��� ���6���( � ���(������, �� �( � ��,,�� ������ � (,��(���,�,��+� (� � '���(���,�, =���� �� ���� �"" ����>����������/� ��� �(��(/�� (����������/ ('� 4����*(� '(�� :�, ��,( �6��+���� �� ������3�� �(��(/��, :��� '(+� �( ����� �(��(+� C (' ��� '(�� (������ :��� ��(�/,�/��� (��(�� �� ��(��'������ �� (��������� ����, =���� �� ���� �""">� ������ �(��� (�+,�( ���� ��� 4����*(� '(�� ����������� �(��(/�� (����������/�1' �����+��� �����,� � ��� �6(�6�� '����

(' ��,,+� �������� :�, � ���(�� �/3(+%��� �� ��� =�""2> ( ��� �''�� (' �����,�( �� ��(��'�����( (' �((/��,����(������, �( � �(�/=�.5���2C�.7> '��� :���(��'��� �/ �/��(�/,�, (� (���� :��� ��''����� ��(���,� �, ���������� ��� ���, :���'(+� �( ��6� � ������� �''���/ '(� ����(�/��� ,+�'�� �'��� �� ��� ��� �/��(�/-���( �������� ������(�� ���(%/���� �� �/��(%�/� '+��(,� .(:�6��� �� :�, ��,( '(+� ��������,�( (' ���, ��� �/�� ����,�� ,���'�����/ :�� '���(��� :�, ��,(���� �( ����(�/��� ,+�'��� �+� (� :�� (����� (����+�� :��� ������,(���������+��� �������� �( �(�(+, �+��, ����

'�(� �(�/=�.1����..> +��� ��''����,����� (����(, ��, ��� �6��+����=��(< �� ���� �""2>� ����(+�� �/��� ���,����� ����@+�, :��� '(+� �������/ �(��,+�� � � ������ ���� (' (6�� ,�((���+,�� ���+��� �������� (������ :���,���� ,������ ������ �������� :�, (�,+,����� +��� ,��+����� ��((� '�(: (�����(,� ���� �������� �( � (��(,����������� (' *8� �� �(�/=�.1����..>��, ��,( ��� ���(���� =�(��� �� ���� �""">��'��� ,����� :��� �/('���(���,�, �� ���(������� ���,� ���,� (��(,���, :��� �+�

����� � � ��(����(� +��� �+�,����� '�(:��'��� ����� ��/,� ����('�+�� ��/��, ('���, :��� (�,��6�� :��� ��� '(�����( ('�%������+��� �����%� �(��� �� ��� =� �>��,( ,�+���� ���+��� �������� �( �(�(+,,�����, (' �(�/=�.5>� �� (������ �����,+��, �( ��(,� (������ :��� � �(�(+,�(�/=�.1����..> �������� �� � *8���,�� �'��� ,����� �� �+����� ���,���������, :��� (6�� 6�,+��� ���, '(� �������/,� ����� :��� ,���'����/ �(�� ���, (��� *8�� ����(+�� �'��� �%�(,+�� �( '�(: (,���'��� ��''����, :��� '(+�� � (�,�������� ��(+� (' (����� ��6��(����:�, (��� '(� ��� ,������ :��� ��� �����,���(+�, ���,�� � ��� *8� ��,��,� �����+��� �������� �( � (��(,��� (' �(��/=�.5> :��� � *8� ��,� ��, ��,( ����6��+���� �� ����� �����/� �� (������:��� ��� ��,� ��(� �� � �(�/=�.5> '(��=0�,,��� �� ���� � >� 5����� ��� �������(��( ��� (��(,���� �� ������ ,���� �������( :��� (�,��6���

���

�� ���� ������ *�������

�(�� (' ��� ������,� �6�,������(, (' ��� ������ ��,,+� ��,�(,�, �( *.� �(�/���, :������� �/ 9� 3� 8��� �� �(� � ��� �����" , =5����,� �� B������� �" #>� � ���,�����/ ,�+���,� '��� ,����, (' �(�/=�.5> :����������� ,+�+���(+,�/ �� �����+,+�����/ � ������,� �� ���(6�� �'��� �����:��<,� &%������( (' ��� ������ ,���,��6����� ���+�(���(+, '(���� �(�/ ������(,� �+� ���,� ��� (� �''�� ��� +����/���������� ���,� ����/ �6�,������(,� ��/

���(��, ��6� ��� ���� ��,����� ��� ������ ��,,+� ��,�(,�, (' �(�/=�.5> ���(�/=�.5����.7> � �(�� ��((����������/�� ��������(�������� ,�+���,� ����+��� ��� =�""#> ��,����� (� (' ��� �(��,� ������ ,�+���,� � :��� �(�/=�.5����.7>

� ������������ +

Page 10: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

'���, =(����� !� ��� �� ��C 6�������>:��� ,������-�� �/ ���/��� (%��� �� ��������� �����+,+����/ � ,���� '(� +� �(" :��<,� 0( ��,�,, '(�����( (� ��,,+���(,�, :�, ,�� � ��� 6����/ (' ���������,� .(:�6��� �'��� � :��< �� ������+�� �'������(�/ �����(, :��� +����(+, ���(�����,� �+��(����,� �/���(/��,�� '���(/��, :��� (�,��6�� � � ��,+�� ����� ����'�� ���:�� ��� �(�/���, �� ����+,+��� ��,,+�,� �'��� �� :��<,� ��� (��,��6�� �����( :�, ��,, ���,� :��� � �(:����,��/ (' �'������(�/ ���, ���,�����(+�� �/���(/��, :��� ,���� (�,��6�� ���� ��,+�� �� �+,+��� ��,,+�,� �� ���,,����� ��� ��,+��, :��� ���(���� �( (,�,���������/ (' (���6� ��,,+� ���,� �� :�����,� �� :����6�,+����-�� :��� �����/(����-�� (������ '����, �� '���(���,�����, ������ � �������� :��� ��� �(�/���,+�'��,� � ����� +���� (' '���/ ���, :�����,( (�,��6�� � ��� ��,+��� �, :��� �, �� �������'�� �� � ��D��� �+,��, �'��� �(������ ���������( =�� ! �� " :��<,>������,����/� '�: ��''����, :��� (�,��6�����:�� ��� ��,+��,� ��,,+� ��������,��,(� ���+��� ���6��/ � ����, (' ��� (��(,����(, (' ��� ����� �(�/=�.5����.7> �(�/����,�������� ��,+��, :��� ��,( (�,��6�� �/

8(�(��:,<� �� ��� =�""�> :�� �(�/=�.5>�� �(�/=�.5����.7> ,�����, :��� ��������� ,+�+���(+,�/ � ���� $���(+,��,+��, (' ��(+� � �� ���<�,, ��6���(��� �'��� (��(��� �� ���,� ����,�� �(� ���/ ������(��,� �+� ��� ����� �(� ���� ,�% �(��,� .(:�6��� ��� +����(' �'������(�/ ���, :�, '(+� �( ����,�:��� 6������� (���� �� � '�: ���+�(/��,:��� ,���� ���,�� ��(+� ��((� 6�,,��, ������,+����� ������, (����� ��C 6�������� �� ,�% �(��,� ���������/� ��� �� ���=�"""> ,+���,��� ���� �������� ���+�����,�� �(: �(��+����:����� �(�/=�.5> ��� �����,� �����/ ��,�(,���� '(� ����,�� (����

�� ���(,���( '(��(:�� � �� ���� ,�+�/ (',+�+���(+, �(�/=�.5> ������, � ���,�9������, �� ��� =�"""> ���(���� � � �:��<

,+�+���(+, ������ ,�+�/ (' �(�/=�.1����..> � ���� �� �:( :��<,� ����� :�,������ �����( �( ��� ������, :��� ������ ���,+����� �/ � ��� ��/�� (' '���(����,�,� '(+� �( ,�% ��� ��/��, ���<� ,+��(+���� �/ (������ ����� :�, ( �6���� ('���(�����,� �� ��� ��,,+� ��,�(,� (���+�� �( �� 6��/ ���� �� �� 2� �� �� � :��<,� :��� ��� ��(+� (' (���6� ��,,+�,+��(+��� ��� ������, ������� '����/(,���� ��� �(�/��� ��(6�� �( �� ������+����/ ����� �� (+�� �� ������/ ���(6��:��� ������ ��,,+� ������� �( ��� ������,�� �%���� '�(� �(�/=�.1����..> :�, ��,(��,��� � � ,������ ,<� ,�,���-���( ��,�=���� $�! >� �+� ( ��,������ ��/�����L�,��� '(�����( :�, (�,��6����+�+���(+, ������, (' �(�/=�.5>

��6� ��,( ��� ���(���� �( �� :��� �(��������� ���� �+��� ��� (+�,� (' ����� ���������(=����� �� ���� �""">� :��� ������ �'�������(�/ ��,�(,�, (+������� �, :(��� (��� ����� �� ����� �, �(,�

*.� �(�/���, ����< �(: ���/ �����,��/��(%/ ���, ���� ��� ,���'����/ ��,,���� �� ��,, �'������(�/ ��� ��/+�����/ +,�� ,/����� ��,(������ �(�/����, =��/�(� �� ���� �""�>� $(� �%�������(�/=�.5> �� �(�/=�.5>� ��� ����6�� '�(��� �� ���/��(%/�+��(� ���, =��� ��! ����!�� ��,����6��/>� ���� ��� ,���'����/ ��,,���� ��� ��� ���/��(%/ ���, =��/(�� ������� ��2�� ���� ���� �E� �� 2> '(+� � *8��� �(�/����� ��� =*;�>� $+������(���,���'��� ��''����, � ��� �����,� ('���������( (' ���,� ,/����� �(�/���,�:��� � ������� �+�(����/�����/ '�(���� �,��� (+�:���� � ��,+�� � ,+�,��������(+�, (' ���� ���������( ��(�+�,���� �����,��� � (� ����� ,�+�/� '(��%������ ��(+� #C (' ��� ������, ����6��� *8� ,��:, ��� � �'������(�/

�� ���������� ���� �� �������� ��� ����������

Page 11: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

�����( �( ��� ������, ���� :�, ,+''���� �(:����� (������6� ������� =5M,���� �""�>�$����/� .(���, =�"22> ��, ���(���� ����

�(�/=�.5> ,�(:, ��������� (��� �(%���/� ���;4# ���� ������� ��� # � <����

#������$���

��� ��(��,����+��( (' �(�/=�.5> ���(�,�����, � ��� =5�,,��/ �� ���� �"2��>� ���(�/=�.5> ���+��, � ���, =����( �� �����""�> ��, ��� �6�,������� +,�� ������������ ��� �, ���������� ��,+��, ��6� ���'(+� �( ����� +�( ������� ,�-�� � ���'��,� ,�+�/� ���(,�����, (' �H�� �� ��������� :��� �D���� ����6�(+,�/ ��( ������ ����� �� �#� �� �� �� �� �� �6��/ ,�6���/, ������'���� �'��� � ��� �!C (' �������(���6��/ :�, '(+� � ��� �+�,� ��C ���� ��6��� �� ���C � ��� ,����� �'��� � ��(������(, � ��� �+�, �� ��6�� �������,�� �( � �� � C� ��,����6��/� �� �/�� � ����� :�, ,���� C � ��� �+�, ����C � ��� ��6��� ������'���� ��� ��(+�,������� '����/ (,���� �+� '��� ,(��:���� ��� �+�,� � ��� ��� ,�+�/� ���+��, ('# H2 � �������� :��� �D�������(+�� � ���� 6�� ��( ���, �� ����� ������6��, (' ��# �� � ��/� �� ��/,� �� ��(��,� �'��� ��# �� ����(%������/ 2 C ('��� ����(���6��/ ��� �+�+����� � �����6��� :��� ��#C �� ���C (' ��� �(�����,����+��� � ��� ,���� �� �+�,� ��,�����6��/� 4+��� ��� '(��(:�� �:( �(��,�����(���6��/ ��6��, � �(,� (' ��� ��,,+�,�����,�� ,�(:�/� �+� ,������/�

"

#��$�����

��� ����, (' ��(��,(����( (' *.� �(�/���,�� ���� 6��/ (,�������/� �� ����� ����

�����/ +�( ����� ������ (��(,���(,�1���� '��(�, ,+� �, ����� �(���(� ,+�'������� ��/,��� ,���� �� '(��� �/,�������/�,����,� �� �(��+��� :����� � ��,( ��6��/ ���(����� 9���� +,�'+� �'(�����(� �� ����6�� '�(� �� ����� ,�+���,� ��,+��, ('�� ����� ,�+���, :��� *.� �(�/���, ��� (���:�/, �((� �����(�, (' �� ���� ����6�(��

���

�� ����� ,�(������

� (���� �( �6�,������ ��� �����,� ('���������( (' �(�/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> �� ����� � +���� (' ,�+���, ��6� ���(�+��� �( �������� ����� ����, (' �/���(�/,�, �� ����� =,�� .(���� �� ���� �"2!��"" � F�,� �� ���� �"" � E(:��, �� .�,����,� �""�� ����+� �� ���� �""#>� ���,�,�+���, ��6� +,�� (���������/ �����@+�, ,+� �, ���6������ �� �(��+���:����� ���/,�,� �, :��� �, ���,+�����, (',+�'�� �� ��,��� ��(������, �( �(��(���''���� �,���, (' ���������( �� ��6��(�� (��� (' ��� (6����� ���������( ��(�,,����, ��, ��� �( ��� '(��(:�� ������ ,����(' �� ����� ����6�(� '(� �(�/=�.5> ���(�/=�.5����.7>� �������/� ,(�� ,+�'���(��'����( �, (�,��6��� :��� :���� ��''+,��� ��( ��� �(�/��� �� �(�(,��/ ����,�����/,�������/ ��,( ����,�,� �+� ����� �,������6��/ ������ ���� � �(��+��� :������ ��� '��,� '�: �(��,� �� ��,��� ��(�������, ����� '����/ (,���� �, ��� �(�(,��/����,�,� �/��(�/,�, (' ��� �(�/��� ���,�����,�, ���������( ��(�+�, ���� � ��'�'+,� �:�/ �(�� ��,��/� ����(��+��� :����������,�,� ��(,�( ����,�,� �� �(��:����� �� ��,��� ,������ ���� �( �����,��(�� ������/� �� ��(+� (� � /���� ��� ��������,�,��� �( ���������( �, '(��(:�� �/ ���������� ���������( :��� ��� ����������(��� �(�� �������� �+� (� �(,�� ��,��/,��� �������/� �'��� (� /���� ��� �(,�������� ���� � ��� ��/,��� ��������

� ��������� ��

Page 12: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

(' ��� �(�/��� �, �(,, (' ,+�'�� ��(,, �� �����6��(���� (' ,+�'�� �+�(,��/�1���� �� ����� ,�+���, ��6� �%����� ���

���( (' ������6�, ,+� �, �(�/,�������,=F�,� �� ���� �"2">� �(�/���(���(� =*�;>=F�,� �� ������ �""�>� �, :��� �, ����,�,�*.� ���(�/����,�,� �� ,�6���� �%����, (*.� ���������(� ����(+�� *.� ���(�/�����,�, ��� ��+��� � ��� �6��(����� ��� ��,�(,���� '(� *.� ��(���������(� ,(��� ����� �, +�����/ ( �6���� �������,� �-/��, ��� ���,�� �� ����� �+<���� ��� =�""�> �6�,������� ��� ���( (' � ����,�, ( '�6� ��''���� *.� �(�/���,�������� ������ �/ '��������( (� ,/���������/� �� '(+� ���� (� (' ���,� �-/��,����/-�� ��� �/��(�/,�, (' �(�/=�.5>� .(:��6��� ��� (���� '(+� *.� �(�/���, :����/��(�/-�� �/ ����,�,� :��� ��� +���� ('����,�, ������ (' �/��(�/-�� ��� *.��(�/��� ���, �����,�� � ��� '(��(:��(����� �(�/����/��(%/��(��(��� =�(�/�=�.*>> � �(�/=�.5> � �(�/�#��/��(%/6�������� =�(�/=#.7>> � �(�/� ��/��(%/��%��(��� =�(�/= ..>>� �����,����/� �:( ����,��, ��6� ��� ������� �����/ � ��,,+���D��� �( �(�/=�.5> ������, � ���,����,�� ��� �(,,������/ (' ����� �6(�6����� �(�/=�.5> ��(��,(����( =;M���� �� �����""">� ��� (�(�/���� �(�/=�.5����.7>�'(��+����� �, ���(,�����, :��� *�;� ���(���� :��� �(6�� ,��+� ���+��� ��, ��,(��� �+�����:��� '(+� ��''���� �%����, ������� =��<�, �� *��(<� �"" �>� ����������� :����� �(,, �����,�� � ���(���� �:�(� ��' ,��+� � ������� �

,/����� ��,��� D+�� � .�<,G �+''��� ���� :�, ,��+����� ���� ��� ����� ��(����������( � �:�(� ��' ,��+�� ��,+�'�� ��(,�( � ���������+,� �� �+� �(�-/���� ���6��/ � ���,� �%����,���� �� ����� ���������( (' �(�/=�.1���

�..> ��, ��,( ��� �%����� '(� +� �( ��/, =���(�, �� ���� �"""�>� 9�� �%�(,�� �(��� ��(,�����,� �� ����++�(���,� '(�

���, ���� ����(�� ( ,���'��� ,+�'�� (������� �(��'����(, :��� (�,��6��� ��( ,���'��� :����� �(,, :�, �������� ��:�, (�+��� ���� ���, �(�/���� :���,����, � (��( ��<�(� :��� �(�/=�.5>��������, ,�(:�/ �/ ������ �/��(�/,�,�4��������( (' �(�/=�.5> �� ����� ��,

�����/ ��� ���(���� =����� �� ���� �""">���� �(�(�(�/��� �, '����/ ��,�,��� �(�/��(�/,�, �� �. !��� �� (6�� � � �:��<����(� 6��/ ������ ���������( :�, (�,��6�������(+�� � � H� C ���+��( � �6������(��+��� ��,, ��� (+� �+��� ���, ��������(��

���

�� ���� #��$�����

� ����/ ,�+���,� ,(�� ('+,�( ��(,���(+� ��� ,�������/ (' �(�/=�.5> �� �(��/=�.5����.7> �� ����� E(�,��<( �� ���=�"2��� �"2�> �� 9����� �� E(�,��<(=�"2�> �6��+���� �(�/=�.5> '(� +,� �,�����%������ ������, �� ���(���� ���� ��� �(�/���:�, �������� �� ���� �� � ���� ������/��(�(���(�� �( ��� ����,�� ���� =� -��(�(���� �����(>� .(:�6��� �� :�, ���(��������� ���� �(('������, ����6�� '�(� �(��/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> =2 �� �!C6�������> ,�(:�� ������� �' �/� �(,, (' ,������:�� �������� ,+�+���(+,�/ � ���, '(�+� �( ,�% �(��, =������ �� 9������,��"2!>� �%��� �'��� �����������(� ��/ ,+��,�@+�� ,�+���, ��6� ('����� ���� �(��/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> �( ��������� ����� ������ ,�(:�/ =.�,���� � >� �/������/� �(�/=�.5> �, (�������/ ��,(���� ������ � ��H� �(��, =���� �� ���� �""���.�-��� �� ���� �"""�>� 4+��� ��� '��,� '(+�:��<, �� ����� ��� ������ (' �/,�������/ (' �,����� (' �(�/=�.5> �������� � ��������(��� �6��/ :�, ���(���� �( ��6� �����,��� ���,+����/ �, � ��,+�� (' �����(���(+, ����(, (' ��� �(�/��� ��������� �(�� ������/ ��� ��� �/,������ �(�

�� ���������� ���� �� �������� ��� ����������

Page 13: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

���, =5����� �� ���� � �>� �'��� '(+�:��<,� �/,�������/� F(+�G, �(�+�+,� �����(�����,, :��� ��� ,�(: �( ��6������,�� '����/ ,������/� ���, ���� (,�,���� :��� � ,+�'�� ��(�,,�E�,���� �� ��� =�"2"> ��������� �( ��6��(� �

����(� �( �������� ��� ��(��,(����( ('�(�/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> �� ���� �/����� ��,� (��(+�, �( ��� �(�/���,�����(+�� �� ����� ��� ���� (' �/��(�/,�, :�,'(+� �( ����,�� ��� �''�� �� ���� :�,������� ���,+����/ ���+,� ��� ��,��������(�, ��� ������ (+����� ���*.�� �(�/=�.1����..>� ��,(

�������, ,�(:�/ �� �����9������, �� ��� =�""">���(���� ���� ��� �(��+��� :����� =�:> (',+�+���(+, ������, (' �(�/=�.1����..> � ��� �����,�� '�(� ��!� �����������( �( ��(+� #� (6�� � :��<,� �� ���� ����� :��� ( ,���'�����''����, ���:�� ��� �(��+��� :�����,(' ,�����, ��<� '�(� ��� ,+�'��, �������(�, (' ��� ������,� ��� ������ '����,+���,�, ���� ,�(:� �(�(���(+, �/��(�/������<�(: (' ��� �(�/��� (+�,�9���� �(�/=�.5>� �(�/=�.5����.7>� ��

�(�/=�.1����..> ��� �������/ ��������,�(:�/ �� ����� (,�,��� :��� �� �����(�,��6���(,� ��� �(�(�(�/���� �(�/=�.5>�, � �%����(� ����� �� ��� =�"""> '(+���� �� ���� ���������( (' ���, �(�/��� �( ��������6��/ ������ �� �( 6��/ :��� �(�(,��/�16�� � � �:��< ����(� �� :�, ���(���� ����'���� # C� �� 2 C �(�(+, ,�����, ��������� ,+�+���(+,�/ � ���,� �(,� � C�# C� �� ����/ � C (' ����� ��,,���,����6��/� ��� �6����� �(��+��� ��,,(' ��� �(�/��� ��,( �����,�� ,���'����/��+� ���������/ (' ,����� ('��+����(����,� ���� ,+���,� ���� ��� ���������( ('�(�/=�.5> �� ���� �����, � ���� ( ,+�'������� �� ���� ��� ������� ��(������, ('�(�/=�.5> ������, ��� ��<��/ �( +����( �����+�� ���� ������ ��� ��� �(�� ���+������, ,�� :��� (���� ,/����� ��,(���

����,� ,+� �, *8�� ���, ����� �� ��6������(+,� '(� �%������ � ��,,+� ���������(��������(, :���� � ,+��� �(,, (' �������� ��(����/ �, +��,������� (� �(������+�� �(,, (' ������ ��,, �� ,����/ ���(:�� (' �: ��,,+� ��� ���'�����

&

����������

���� �����/� (�/ �(�/=�.5> �� �(��/=�.5����.7> :��� �6������� (���������/� �� (,�@+���/ ��� ��D(���/ (' �6�,�������(, ��( ��������(, ��6� '(+,�� ( �������6��/ ���(: ,�� (' �(�/��� ��(������,:���� ��� *.� ��,�� ,���� ���, ,��+���(�, ������ �( ���� �(:�6��� :��� �(������ ,�+���, �6(�6�� �(�/=�.1����..>��(�/=�.5> �� �(�/=�.5����.5>�

���

'����-�������

9���(+� �(+��� ��� ��D(� ������ +,� ('*.�, ��, ��� � ��� ��6��(���� ('����(6�,+��� ��(�+�,�

�����

����������� ����1� (' ��� �(,� ��6��� ��������(, ('*.� �(�/���, � ����(6�,+��� ��(�+�,��, ��� ��� ��6��(���� (' � ���������6��(�/=�.5> ���� ���� � �� +,�� �( �(,� �����������+� �'��� ����� ,+����/� :���(+�'(�����( (' ����,�(, ���:�� ��� ������� ,���+� =5(:��� �� N(��,,(� �"" ����� �� ���� �""����� 5(:��� �� N(��,�,(�3+��� �""!>� ���,� ����,�(, ������,�� � ,���'��� (�������( �' � ,�(�(������( �, ��,,��/� ������/ ����,����� ��,< (' �+��+��� ��� ����� (� � ��D(�6�,,��� �� ��(�(��� ��� (6����� �+����((' ��� (������(� � � ������ ,�+�/� ���6���������+� :�, �%�,�� '�(� �2 ,����� ��

� ���������� ��

Page 14: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

������� :��� � (:(6� �(�/=�.5> ����=���� �� ���� �""��>� *����, :��� ������6�,��� ���:�� � �� � �(��, �'������ (������(� �%����� '(� ����,�(,��'���(� �� �'������(�/ ��,�(,�� ��(������ :��� (��(�, :���� ���6� ���������+� ��� ��� ���(6�� �� ��'� (����(������ ����,�(, :��� ���,�� � ��� ���(��(�,� :�����, ( ����,�(, ��6��(��� ��� (' ��� �����, ����6�� �(�/=�.5>�����,� �����,����/� ��� ��������+� :�,���������� � ��� �����, ����6�� � �����:��� ��� ,+�'�� (' ��� �����, ����(�������/ (6���� :��� ��,(�����+����<����, �'��� �:( �(��,� �� � ��,� +�����/�� (����� ��/�� ��6��(��� (6�� ���(��,� � ��((+�� ��,,+� ��,�(,� �(��� ���� :�, (�,��6��� :��� ��� �(�/������� ,�(:�/ ����(/�(,�� �/ �(�/+�������(�����, H � '���� :��� ��, ���(����, �( @+�,��( ��� ��((����������/ (' ������� =�(��-�:� �� ���� �""�>� *(�/��������, :��� ,���� ���,�� �'��� �� �(��,��� ,(�����(�����, :��� ,���� '(+� �� � �(��,� �+� ( �������� ���������, :�����������$(��(:�� ����� ,�+���, :��� ��� �(�

�/=�.5> ����� � ���(��-�� ����� ,�+�/(' # �+�� ������, �������� '(� �/��,,,+����/ ��L(� 6��6+��� ��������� :�,+�����<� =4+6��(/ �� ���� �""#>� �,��(��+��� �(�(�����/ =��>� �" (' ���,�������, =�" :��� ��� ���� �� � :���(+�>:��� �%����� '(� ��� ���,�� (' ����,�(,�� �� �� �(��,� �� � �(:�� ����� ('�(,�(������6� ����,�(, :�, ���(���� '(� �����(+� ����6�� *.� �����,� ��,�� ( ������,�� (' '�� �(���� ���:�� ��� ���� ����� ����� ,+�'���� (���,� �( ���,� ,�+���,� 0<��� �� ��

=�""2> '(+� ( ,���'��� ��''���� � �,�(������� ,�+�/ (' ����,�( '(�����(��(� ��6�, +����(�� �/��,, ,+����/:��� �� :���(+� ��� �(�/=�.5> ����� �,:��� �, ��6�, (� +����(�� �/��,, ,+����/

�+� :��� ����� ��������+� ��'� (��� �� :�,(��� �(:�6�� ���� ����� ����� �� � ,����,6������(� �� ��,( ���� ��� �+����( (' ���,�+���, :�, ��''����� ��,(� � (�����,(:��� ����G, ,���� ,�+�/� ��� ��6�, � ���,,�+�/ ��� ��� ,+�D���� �( �/��,,� :���:�, (,������ �(�� ������/ ����6���

�����

����� ��(������0(�:(6� �����, (' �(�/=�.5> ��6� ����6��+���� � ��� �+�������( (' ��� �+���(��/ �����/ �, ,�''(��, '(� ��� ����������( (' �������� ��,,+� � �(:����,,+��,/,���, =���� �� ���� �""�>� � �(��� (' �"����, :�, +,�� '(� ��� ������ :��� ������6�� �(�/=�.5> �����,� �� ,�% ����6��� 4��( �����, �, � (��(� ��(+�� 0(��+�/,�, :��� (�,��6�� � ������ ��(+���� ��� �(��, (' ��� (�:(6� �(�/=�.5>:��� ,���� �(+�� �( ���6�� �������� ������ �����, :��� ���6�,��� ���:�� � �� ���(��,� �� ��(������� ��/��, :��� '(+�( �(�� ���� ��������,� 5����� ��� ��(������+����<� ,+�'��� ��� ('��+����(�(,��/ ��,������ ���6� �����/� :��� ,�((���+,�� ���,� (����� �� ���,�� '����, ���� �(�/=�.5> �%����,� 5/ (���,�� � ���(�����(+, ��/�� ��� '(���� +��� �����(�����+� ���� (' ��� 4��( ������,�+� �( ��� :����<(: �'������(�/ ������( �( 4��( '����� �� � ��,� �'�������((' �/���(/��, :�, ���,��� �, � ��� �,� ('��� ���������� ,�+���,� ��� (:(6� �(��/=�.5> ���� :�, ����(/�(,�� �/ �(�/�+������ ���(�����,� �� ���(�����,���,�,���� �6� �� �� �(��,� .(:�6��� (�������� ���������, :��� '(+� ( ��� �+����� ,+�'���.����/ �(�(+, '(�� �����, (' �(�/=�.5>

,����� :��� ��(�������� ,�((�� �+,�����,� �� '���(���,�, ��6� ��,( ��� �6���+���� � �����/ �+�������(� �� :��� �((���,+��, =��(< �� ���� � �>� � �(��� (' ,�% ����,����� �����,� �� (� +,����� (��(�

�� ���������� ���� �� �������� ��� ����������

Page 15: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

���� :��� �������� ��( ��� �+��(��/�����/ (' ,����� &�(����(�����/ �� �%�������( (' ��� ����,����� �%����, �� �� !�� � :��<, ������� ���� ��(���,,�6���,,+� ���������( ��� (+����� �+� :���( �6���� (' ���(��+,� ������(� (� ,��(�,�,� &%������( (' ��� (��(� ���� �� � :��<, ��6����� ,����� �+���� �� ��� ,��� ('���������(� �� ��,, ��,,+� ���������(�

�����

����� ���� ,� �� *��������� �� ��� =�""�> ��,( ��,��� ��� �''��/ ('��� (:(6� �(�/=�.5> ���� � ��� ������(' ������ ,����� ��'��, ������ � ,�% ��6�,�������, :��� �6��+���� ���:�� � �� ���(��,� �� (������ ��(������� ��/��,'��� ��� ����� �� ��'� ����+� :��� (��,��6��� :��� � ,+���(������� ��/�� (' (������ �� ,(�� ,�((����+,�� ���,� �,��'(��� ��� ���� :�, �������� �/ �(�/+����� ���(�����,� :��� ,���� �������, ('�(�/��� ,���� ���,�� �� �� �(��,� �� �'(���� �(�/ �����( ���,�,���� 0(�������,,� ��� �����, ��(����� ��� '(�����( ('���������� ��,,+� ���� ��,������ ���6������� ,����� :���� �� ��� ,+''���� ,�������( ���6�� ��� ��6��(���� (' ,�+�, � ��������� ,����� �(,���(�

�����

'����-������� ���1� (' ��� ��� ��(����, :��� ��� +,� ('������� ,���, � ����(6�,+��� ��������(,�, ��� ,+�,�@+�� ��,��(,�, ���� � ��,+��'�(� �%�,,�6� ��(:�� (' ��� ��((� 6�,,��:���� ���, �, �����6�� �( �� �+� =�� ���,� �����> �( ��������( �+,�� �/ ���������� ,���( ��� 6�,,�� :���� ��(������ ,(�+��( �( ���,��(���� ��/ ��� � ��� ��6��(���� (' ���,(������ ,��� ���� � ���6�� ��(�+�,�( (' ��� 6�,,�� � ��� ,�(�� ����� �+� ����� ��,(���� ,( ���� �� �(�, (� �+,� �/���,�,��� ��������( (' ��� 6�,,�� :����

������( �, ������ �( '(+, ( ��� +,�(' *.�, � ��,(������ ,���, �, :��� �,(����,� ('�� � (������( :��� ��+�����6��/ ,/,���,� 7� ��� 8��,,� �� ���=�"" > �6��+���� ,�6���� ��(��,(������ �(�/����,� ��+��� �(�/=�.5����.7>� �, �������� ��(��������, '(� ����(6�,+��� ,���,������, (' �(�/��� :��� ����(/�� ( ���,+�'�� (' (�� :��� ,���,� �� �������� ��(��� (�(��/ �������, (' ��#H�� ����������� �'��� '(+� :��<,� �(,� (' �����������, ��,���� ��+��� �(�/=�.5����.7>� ��� ��(6(<�� �%��,�6� �'������(�/��,�(,�, �� '���(���+��� ��(��'�����(�.(:�6��� ���,� ��,+��, :��� ,�(: �( ���(,�,��� :��� �� ����� ��,+��,� �� ����(���� '��(�, ,+� �, ������ ��(����/������� ��,��� �� ���������( ��(�+�,��/ ��6� ��� ��,�(,���� '(� ,(�� (' ���(�,��6�� ��,�(,�� �� :�, ��,( (��� ���� ����(�/���, :��� (� ,������-�� ���(� �( ����������(���� �(�(�(�/���� �(�/=�.5>� ��, ��,(

��� '�������� ��( � ����(6�,+��� ,���=�����- �� 5������ �""!>� �� ��,��� � ������� �(��� =�6���(��� �� ���� �""2>� ��:�, ��,( ���(���� ���� �(�/=�.5> ,���,���,���-�� :��� ������/� ������ =5������� ���� � �> �� '�������� �/ ��,�� +����(' � �(���� (,��+� ��� � �6����� ���,����(�� (' ��(+� � H��C ����������/ �'���������(� �� (' �!H�"C �'��� �� � �� �����=5����� �� ���� �""2>� �'��� ���������(��( ��� �������, (' ������,� ��� �(�/=�.5>,���, �,������� � ����(���/ ������ ��(��'������(� �� :��� (�,��6�� �( ������� '����/������/ �� �����

�����

.������� /�� �7�,+��� ���'�, ��� +�����/ �,����� �(������ (� ������ (���(��,�� ��((� 6�,,��,� �������� (� 6�(+, ,/,���, ���� ��6� ���,+�D���� �( ������ (� ��,��,�� '(� �%����������(,���(,�,� ��+�/,��� ��,��,� (� ���+�

� ���������� ��

Page 16: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

���� �D+�/� $(� ��� ��������������� 6�,,��,�,/����� ���'�, ��� '��@+���/ ����(/����� ���,� � �� ���������� :��� ��(����( ��<� ���� (�������/ �����6�(+, �(��((�� �� ������/ ����/ '(� ��,�(�(����(��+��,� ��6���� ,�+���, ��6� ,�(:��(:�6��� ���� :�� ��(��� ,+�,�����, ������������� ��( ���'�, ���/ ��/ ��(�(��+��,������ ���+(�(���� �����(,� �(���� �( ��/ �� ��6��(� � ����(6�� ,�����'(� � ,/����� ���'�� 0(�,,��<� �� E(����,+-�<� =�""#> �6�,������� ��� �(,,���� +,� ('�(�/=�.5����.5> �, � ���'� (����� ���(���� ���'�, ���� �������� ��( �(�, ���%����� �� � �� � :��<,� �+�,�@+���/� ��:�, (��� ���� ���������( (' ��� �(�/������ ������/ ,������ �'��� �:( :��<,����(�, �� ��� =�"""� � > �6�,������� ���

+,� (' �(�/=�.1����..> �, � ����������( ,+�,������ *(�/�,��� ���'�, ����������:��� �(�/=�.1����..> :��� �������� ����,� �� (������ :��� �(�� ��(���� ��'�+(�(�(�/�������������� ���'�, '(� �����(�, ����� '�(� � �( �2 ��/,� 0( �'��������( (' ��,,+� ��( ��� �(�/=�.1����..>����������� ���'� (+���� ���+,� (' ������,�� (' ��� �(�/���� �(��(6��� �(�/������������( :�, '(+� �( �� 6��/ ,�(: :���D+,� � � C ���+��( � �(��+��� :������'��� ,�% �(��,� ��,,+� ��,�(,�� �'��� ������� �+�� ���,� ,�� � ��� ���'�,� :�,���(���� �, �������/ ����� �� ������(���6�,������(, :��� ���, ��(�������� :�����(���������� ���,�(���� �(�/���� �(�/=�.1���

�..>� ��, ��,( ��� �6��+���� �, � (��(��� (' � �+�(�(�(+, ����,����� ��,,+���������� 6�,+��� ���'� � ����, =��+����� �� ���� �""">� �+�+��� (�+��, =! ����������> (����,�� � (:(6� *8���,� ( ��� �,��� �� ��/��, (' �(��/=�.1����..> (+�,��� :��� ����������� ,����� :��� � ��%�� ��� �(�+����( ('��(������� ���,� ,�((�� �+,�� ���,� ��'���(���,�,� (������ �/ ��� �%��,�( ('

,���(, (' ��(��� �����/ ���6�,��� '�(�����,� �'��� ,�6� ��/,� ��� ,����� (�+��,:��� +,�� �( ������ �H��� ���(�����(��� ,�����, � ����,� ��� ����, :���,���'��� �� � ��/, �� # �(��, �'���,+����/� �� ��� (�+��, (������ :���+,����� (��(�,� ��� (��(� (�+��,����� (�+��� �+��� ��� ,�+�/� �+� �������,����� ��,,+���������� ���'�, �������� ����� =(�� �( ��((� '�(:>� �%���'(� (� ,����+��� �� ( ��+�/,�, :���(�,��6��� ���, (���,�, ,�����/ :��� ��,+��,(������ +,�� � �(�/������*8� (��(,������� :�, ������� �/ ���� �(�(,��/� ,��''�,,��� � ������6��/ ,�(�� ���������( ����� ����6��(��� ��+�/,�, :���� � '�: :��<,�.�,�(�(�� ���/,�, (' ��� �(�/=�.1����..>�*8� ���'�, :�, ���(���� �( ��6��� ��,���'��� �'������(�/ ��,�(,�� :�������,�� ��� ��,��/� (����� '(�����(�� ������� ��(������, ���� :��� �����(���� ��(,� (' ���6� �(������ ��, ��,( ��� ��(�(,�� ���� �(�/=�.5>

����� �� +,�� �( ������ ,�6���� ��((� 6�,,��,�/ ��� �,����( (' � �+�� (' ���, ��������=5����,� �� B������� �" #>�

�����

���� .��-��*�����, ��� �(,� �����<���� ��,+��, :���*.� �(�/���, ��6� ��� (������ � �����6��(���� (' ����,����� ��,,+����������� ����� 6��6�,� ���,� 6��6�, ��(��,��( ��(6��� +�@+� ,(�+��(, �( ��� ��'������, (' ������� �� ����� 6��6�, +������/ � ����� +,�� ,+� �, ��� ��� '(����(��+��� ������/ �� ������ ,+����/ �(������ ��'���6� (� �6� (+���(: 6��6�, �/(+� ������� � ������ ,�+���, � ���, �����,�''(��, ,����� :��� �+�(�(�(+, 6�,+������, �� ��,�� ( �(�(+, *8� �� *;� ������ +,�� �( ������ � ,���� �+��(��/6��6� ���'��� � ����,� �+� �������, �( ��������� ����� �+��(��/ 6��6� ���'���, ��� '������+� �( ��� ������6��/ ���� ,��''�,, ��

�� ���������� ���� �� �������� ��� ���������"

Page 17: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

�������/ (' ��� *8��*;� ��(��������,� .(:��6��� :�� ��� ���'���, :��� ������� :����(�(+, �(�/=�.1����..>� �� ,+�+��� �( �(�+�� (��(,�� (' � �(�/=�.1����..>'��� ,��:���� ���:�� ��/��, (' *8���,�� ���,� ��''�+����, :��� (6��(��=��(< �� ���� � �>� &�(����(�����/ ('��� ,����� (,��+�, �������� � ����,������� ( ���(��+, '(�����( :��� (�/����� (��(���,,�6�� 6��6+��� ���+�������(+� �( ��:��<, �'��� ���������(�.�,�(�(���%������( ��6����� (����-�� �� 6�������,,+�� :���(+� ���(��+, '(�����(� 0(�����/� ���(��+, ��6��(��� ( ��� ���'���, � ���+,����� (��(� ,�''(��, �'��� '(+� :��<,��'��� ,�% :��<, �� ����� ( *8� ���������+� �(�/=�.1����..> :�, ,���� ,+�,��������/ ���,�� :��� � ,����� ���+��( � �(���+��� :����� =� C>� � 6����� (' ���, ,�''(���:��� ���'���, ����6�� '�(� �(�/=�.1����..> ,��:���� ���:�� *8� ��,����, ��,( ��� �6��+���� +��� �+�,����� '�(:�� ����� =�(��� �� ���� �""">� ���� ���,�(����(,� �� :�, ,�(: ���� 6�,+��� ���,������� �( ��� ,�''(��� ��(��'������� ��(������ � ��� ������( (' '�(: �'��� '(+���/,���� ��,�� (' ��� ����� 6��6� ,�''(��, ��6�

��� '+����� ��'��� � ,+�,�@+�� ,�+���,��� (���� *.� �(�/���, ��6� ��,( ����6��+���� =�(��� �� ���� � �>� �(��� �� ���=� ����> ��,( ��,����� ��� '�������( (' �'+��(�� ��,,+���������� ����� 6��6� �������/ '�(� �(�(+, �(�/=�.1����..>� ��,����� (' ��� ,�''(�� :��� 6�,+��� ���,'�(� (6�� ��(��� �����/ :��� ��,+���� ����+��� ����(:�� ��( ��� �(��, �� '(������( (' � ('�+�� ��/�� +��� �+�,����� '�(:(����(,�3����/� � (� (' ��� �(,� �,�(�,���

��,+��, (' ��,,+� �������� ��,����� �(����� .(��,��+� �� ��� =� > ,+����� ���6��(��� � *.����,�� ����� 6��6� ,�''(��� ����, ���� :�, (�������/ ������� ������� :��<, �/ � '+��(�� ������'��� �����

6��6�� �:( (��(��, (����+��� �( ���,,+�,,� $��,�� ��� +,� (' �(�/=�.5>� :���:�, (���� ( � *8� ��,� �( ��(6��� �������/ �������� /�� '��%���� ,�''(��� ��,�(�� ��� +,� (' � �� ����� �+�,� �+�����(�,/,���� �'��� � :��<, �� ����� ��� �������� ��(������, (' ��� 6��6� :��� ���(���� �(��,����� ��(,� (' ��� ���6� 6��6�� ����,�(�(�� ���/,�, ,�(:�� +�'(��� ��/����+,��� ��,,+� :��� ��(�����+� =,�� $��+�� 2(' ��(� �� ;�6/� �""">� &�(����(������/ ���(,������ �(����� '+��(�� ���'����, :���(+� ,��(,�,� ���(��+,� (� ��+��/,� �( � :��<,� �� ���(�����/� ��� ����������� (' ��� 6��6� (,��+� :�, '(+� �(��6� ����,�� '�(� �" �� �� ������ �(�� �� �� � :��<,� ��� ������ '���� �,�����+����/ �%���� '(� ��� ��6��(���� (' ���,,+���������� ����� 6��6� ���� � ��+,�� � /(+� ������� �� :��� ��(: :������ �����

���

,���� ��� ��0��� �����

�����

/����� ������ *�(�������� �+���� ��,,+� ���������(� ������� ��������, ��� +,�� �( �(+���� ���������( ('�: ����(�(��� ������� �/ ������ � ,���(� �(<�� ���� �%�+��, ����6�� (���6���,,+� '�(� ��� ������ ����(�(��� :(+���� ��,( �/ ���6���� ��� �(:��(:�� ('���������� ��,,+� ��( ��� :(+�� 8���+� �� ���=�""�> �6��+���� ��� ��,�(�(�� ��,�(,� ('���, �( �(�/=�.5����.7> �������, ����(+�� �� +,�� � ���, ��������(� �� '(+����� ��� �������, :��� :��� �(���������(������ :��� 8(�����%�� =�(�/�����'�+(�(����/���� *�$&> �������,� ������ �(:���(:�� (' ���������� ��,,+� :�, (�,��6�� :����(�/=�.5����.7>�4+��� ��� �(,+�� (' ������� ��'��,�

�+(����(,���� '���, ��� '��@+���/ �(6���( ��������� (' ��� ������� ���6�� �:( ����,

� ���������� �&

Page 18: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

(' ��+��� �(� ��D��� �( ��� ������(����,� :(+�, ���� �/ �������( (' <������(/��, �� '���(���,�,� �, :��� �, �/ :(+�(�����(� ;����� ��� '(�����( (' ,����,,+� (+�,� �� �� �, �����6�� ���� ��������� (' ���, ��,,+� �( ����, (' ��� ��+����(� � ��,�+�� ,+�,�@+�� ��%�����/��(:��� (� ����� �''�� ��� ��6��(���� ('������(� �,�� ������ �(�,� ;��,��� �� ���=�""#> �6�,������� ��� +,� (' (�(�(+,�(�/=�.5����.7> '���, �( <��� ��� �+(�����(,��+� �� �(� ,�������� +��� ������,���( (' ����� :�, (������� =�� ��(+��� :��<,>� �� �:( :��<,� �� :�, ���(���� ����(� (' ��� �(�/=�.5����.7> '���, �����'(����� �(:�6��� ���, :�, ������+��� �(��� ����(� (' �,����(� �� 2 �� �� :��<,���� '���, :��� +�������� �� ,+��(+����/ '���(+, ��,+��,� �� �� :�, (�+������� �(�/=�.5����.7> '���, :��� �(��,+������ '(� ���, ��(��+�� � ����, ('������� ��(������, �� ��,,+� ��,�(,���� :�, *;� (� *�;�

�����

/����� #�� *�(�������� ������( �( +,�� ������� �������, �(����� �: ����(�(��� �������� ��������, � ��,( �� +,�� �( ������� �:�(� � D�: �(� ��'��,� �, :��� �, �(����,� ��� :���� �� ������ (' ��� ��6�(��������� E(,�(�(+�(, �� E����� =�""��>���(���� ,+�,,'+� �(� ���������( �D�: �(� ��'��, � ���, +,�� �(�/=�.5����.7> �������, �( ����� ,���, '(� �(�'���� �����+��� ��'��, :��� ��(�+�� ����, �� ������ (6���� :��� �(�/=�.5����.7>�������,� (� ��'� +(6����� 4+������ '(��(:�� �# �( �2 ��/,� ����,�� �(�'��� :�, ����6�� :��� �(�/=�.5����.7>�������,� :�����, � ��� +(6���� (���(� ��(+� ���(:�� (' (���� ��,,+�, (�+����� �� (�/ �#H� C (' ��� ��'�� ����:�, '����� :��� �(� �'��� �H �(��,�E(,�(�(+�(, �� E����� =�""��> ��,( +,��

�(�/=�.5����.7> �������, ,+�,,'+��/�( ����,� ��� ������ (' ��� ��� �������� ��:(������, (' ��� ���,� ��� ,��� ������ �/��� �(�/=�.5����.7> ������� :�, (��������/ '����� :��� �(� �/ ,�% �(��,�����(+�� � ,(�� �,�, ,('� ��,,+� �����������(+�� �+��+��, � ��� �������,� �������/ �������� �(� '(�����(� � (���,���(� '(�����( :�, ��������� :�� ��������, :��� (� +,��� �� :�, (��� ���� :�������, ��(�������� ����� '(�� ��� ��,�, (' �������� �������� ,(�� �(��'����(, �(��� ��/,��� ��(������, :(+�� �� ��@+�����5������ �������, (' �(�/=�.5����.7>

��6� ��� ���'(��� :��� �(�/����� '����,�� +,�� �( (6�� ����� ������, ����� �'��,� �%�����( ,(<��, � �(�, =8(�'���,��� ���� �""�>� .(:�6��� 6��/ �((� ��,+��, :���(������� �'��� �� :��<,� �'������(�/�'�������, :��� ,�� ��D��� �( ��� �(��/=�.5����.7>��(�/����� ������� ��������'���� :��� �(� ������� �� ��,, �(�'��� :�, (�,��6�� (������ :��� (��(� ,���,:��� ( �������� 8�6� ��� ��,+��, ('E(,�(�(+�(, �� E����� =�""����>� �� ���<(: �'������(�/ ��,�(,� (' ��,,+�, �(*8� ���������( ��(�+�,� ��� (�,��6����,+�� ����� �� ������+��� �( ��� �(�/�����(��(�� (' ��� ��������

���

,��( ,���-���

��� �(������ +,� (' �(�/=�.5> �� �(��/=�.5����.7> � ��+� ����6��/ ��, ����6��+���� � � +���� (' ,�+���,� �� ���'���� ��, ��� ��6��:�� ,�6���� ����, =.(����� �� ���� �"2 � N+� �� 0�<�(� �"2!�E((,�� �� ���� �"2"� *(+�( �� �<������"" � 0(��, �� ���� �""2� ��(�-� � >���+���, ��6� ��+��� �6�,������(, (' ���,��(�/���, �, ,+�+���(+, ������,� (�����,,�� ������, '(� (��� �����,�����(� �����(�����+���� ������, '(� ����6�(+,+,��

�� ���������� ���� �� �������� ��� ���������)

Page 19: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

�����

������� ��� ��$���� ��� ����/ �"2 ,� E(�,��<( �� ��� =�"2����>,�+���� ��� �����,� (' � �(��� ��+�� !��/��(%/���/����(��/���� =.&�>� '�(� �(��/=�.5> ������, �������� �/ �(�(���(+,�/(��(+��� �� (����,,�� ��� �(�/����� ��� ��+�� � �(�� �� ����� �� �� �����%�������,� ��� ��+� :�, �����,�� � ������ ����� �+� ��� ���� (' �����,� '�(�,+�+���(+, ������, ���� :�, '(+� �(�� ��(+� �:(� �( ������'(�� ,�(:�� ��� �������� �� � ��+� �(���� (' � C� ,+,����������,� :�, (�,��6�� '(� ����(%������/ � :��<, �� ������ �� +� �( � :��<, �� ����� ���(����, +� �( � C� �����,� (+�� �� ,+,������ '(� +� �( # ��/,� �(:�6��� ��,+�,�������/ ������ ��6��, = H2 C> ��� �����+� :�, �����,�� :���� �� �� �����, ������� (�����( ���,,+��, ��� (� ����� ��������,� ����,� � ,+�,�@+�� ,�+���,� E(�,���<( �� ��� =�"2!> �6��+���� ��� �'�+�� ('�(�/=�.5> �(��+��� :����� ( ��+� ������,�� �� '(+� ��� �����,� (' ��� �����/�����,�6� ��+� ���(����.�� '�(� (�����,,�� ������, �( �� ����,�� �, ����(�/���G, �(��+��� :����� ����,�� '�(�� �( � � � (�����,(� :�� �(��/=�.5>�(���� ���+��, (' ��� �������(<���������(�(��.�� :��� �������� +,�� � '�+����� ��/�� ,/,���� �� :�, '(+� ���� ,��������(+�, (' ��� ������ �(��+����:������(�/���, :��� ��@+���� �( ,�(: ��� �����,�(' ������(�(��.��� ���,+����/ ���+,� ('����(6�� '��� '(�����( �� ������ �(���+��� :������8(+�� �� ��� =�"2!> �6�,������� ��� �����,�

(' '�+(��,��� �� ��%���, ������� :���'�+(��,��� '�(� ������, (' �(�/=�.5����.7> �������� �/ ����� (����,,�(� �(�,�,��� :��� ��� (�,��6���(, (' E(�,��<(�� ��� =�"2����>� ��� ���� (' �����,� :�, '(+��( ����,� ,���'����/ �� ������ �(����,�$�,��� ����, (' �����,� :��� ��,( (�,��6�� �,��� �������� (' 6������� � ��� (�(�/���

:�, �����,��� ������ �( ���+�� (����,�,������/� �� �(�� ����� �'�+% (' '�+�� ��(��� ������� ��� ������ �(��+����:�������%���, ��,( �����,�� �(�� ������/ ���'�+(��,��� �+� ���, :�, ������+��� �( ��������( (' �(�� �(�(+, �� �/��(�����������, �� ��� �( ��� ��,��� (' �(�(,���=�(���'(����> ������6�, �, � ���, ('(��(���� ��� ���� (' ��+� �����,�� �:(������6�,� ���(�/,������ ���+�(,� �� ����(,�� :��� ��,���� �� �(�� :��� '(+� �(���� ��� ���� (' ��+� �����,� '�(� ����(��'��� ������,�3����,� ��('���, (' #�'�+(�(+���� =#�$�>

'�(� ��������,,�� �(�/=�.5> ��,<, ��6���� �%����� �� ����� (6�� � ���� (' ��+�(������(, =� H# C> �/ N+� �� 0�<��( =�"2!>� ��� ���� (' �����,� :�, '(+� �(����,� :��� ��+� �(����� �� (�����������,� :�, (�,��6�� � '�6� ��/, �� � # C�(����� 8������ �� *��� =�""�> ��,(+,������ (����,,�( �( ������� *.���+�����6��/ ,/,���, :��� �(:�� �(�(,��/� �+��(,� ��� �(:��������� �(�/=�.5����.7>(�(�/���� �� �(��(����� ��(��,���(� ���(����, (' # �( # C� �(,�,��� :��� ���'����, (' (����,� ����,�� �(����, ���,+���� � '�,��� ����, (' �����,�� :��� 2#C ('��� ��+� ���� �����,�� � ����� ��/, �� �# C �(���� (������ :��� # C �� � #C�(�������� �(�(�(�/���� �(�/=�.5>� ��, ���

�6��+���� �, � �(������ ������� '(� �����6��(���� (' � ��,��� ������( ��+�����6��/ ��6�� ���� (+�� �%��� ��� ��,(�����( ����(� (' � ��+� '�(� ��� ,�(���=������� �� ���� �"2">� .(:�6��� '+����� ��6���(���� :�, (� �+�,+�� ���+,� ( ����������( (' ��� ��6�� :�, (�,��6�� � � ��������(� �+��� � �� ����� ��,,(�+��( �,,�/�N(�, �� ��� =�""�> ��6��(��� � �+��+����(�/=�.5����.7> ������ '(� ����� (������ ���(�(������� �� � �(���� (' # C�, � ��(��/���� �������� '(� '�,+� �(%��(,�, =:��� �, �+,�� �/ ����� ���-�� (

� ���������� �+

Page 20: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

��(��/����'���� '�,+�>� ��� ������:�, �������� �/ ���� (����,,�(� �������,�� ���(�(������� �� � �''���6� ����(' �� �� ��� ��/ �� ������(����,,�(��(���� (����, (' �(�

�/=�.5> �(���� :��� �����/��� ��6� ����6��+���� � ��� �������� (' ����(�(�����,��,� =�(���, �� ���� �"2"� 4��,/ �� �����"2">� �,�� �� ����� ,�+���,� �(�/=�.5>(����, �(���� :��� # C �����/��� :�����6��(��� ���� (+�� ����6�� �������+����6��, (' ��� �����(�� '(� ����� �( �� ��/,���% ������, :��� ����6���, :��� ������� :������,� (����,� �� ����� ,���6� :�, �(���(��� '(� ��� �����,� (' �����/���� ��������+�� ��6��, (' �����/��� :��� �������(6�� ��� � ���/ ,�+�/ ����(�� �� � �����(6���� � ��� ����6�� (����( '�(��(������ �( ���� �'�������( :�, ���(������ .(:�6��� :�� ��� �������� :�, ,�(����� ��� ����(6���� :�, (� ����������+�+���(+, ������, (' �(�/=�.5> (�

����� �(��(��(��������,�� �(��(�=83.> ��6� ��� ��,��� '(� ����� ������/�( �����,� ���, �(��(�� �� ,���+�����+����-�� �(��(� =;.> ,�����(� ��(��(�� ���(6+���(�/ '(����� ��(:��� �� ���+� (6+����( � �/�� ,���� =�;�(��� ���� �"22>� � (�����,( :��� (�����,��'(��+����(,� ��� �(�/=�.5> ������, (������ � H# �� (' 83. (,�,����/��(�+�� ���6���� ���,�� ��6��, (' ;. '(�����(�, (' �:( �( '(+� ��/,� �� � ��������� (' (6+����( :�, (������� ������+����/ :�� �:( ������, ��� ����� :���+,����<���� �� ��� =�"2"� �""�� �""�> �6�,������

�� ��� �����,� (' � �(��� ��+�� ����/� ����'�(� �(�� ,(�+��(��,� �� �������(�,,��'���, (' �(�/=�.5> �� �(�/=�.5����.7>��� �%����� ��� �''�� (' 6��/�� �����������+�� �+��� �(�/��� �/,�����-���(��� :�, '(+� ���� ��� '�,�����/,�����-���(�(�(�/���� �(�/=�.5>� :�, ������ ���� �(���� ����/� ��� ��� ��� ,�(:����/,�����-��

�(�/=�.5����.7> (�(�/���,� (����+���� �( � ,�(:�� �����,� (' ��� ��+� '�(���� �(�(�(�/��� �� ������.�,��� �� ��� =�""2> ��,����� ��� ��6��(��

��� (' �(�/=�.5����.7> �(�, (�������� �����(�� �+�����-(� '(� ��� ��������(' (,��(�/�����,� 3(�, �(���� :��� � ��# C (' ��� ��+� :��� �������� �/ ��������+��, (' ��� �����(�� �( �(�/=�.5����.7> ,(�6�� ,(�+��(,� �� �(���� �����,+���� ��,��, ��( �(�,� ���,� �(�, :������ ���(�+�� ��( ������ �����, (���������� ������, �'���� :��� ����������������� =(������ '�(� ��(� (,��(�/�����,������,>� �'��� �# ��/, ��� �'���( ������ ���������� � ,������ ����(�� �( ����������� (' (,��(�/�����, +,�� �(�/=�.5����.7> �(�, (����� ,+��������'(�����-(� ��, ��,( ��� ���(���� =F���+��+�� ���� �""">� 3����/� E(�<+,+- �� ��� =� �>�6��+���� ��� +,� (' �(�/=�.5����.5> ���(�/=�.5����.7> �(�, �, �����(�� ������,'(� ��� �������� (' (,��(�/�����,� � �(��'���(� �%����������/ ��+�� :����� ������� :�, �''���6��/ ������� :��� ,(��6��������� �(�, (����� �+�����-(�(� 4+(��� �� :�, (��� ���� ��� �(�/=�.5����.5> �(�, :��� ���'����� �, ���/ :��� ��,,����� �� ��,��� �( ����� ��� ��� �(�/=�.5����.7> �(�,�E����<( �� �(���,<�� =�"""> ��������

�(�/=�.5> ������, (����� ��� 6�,(�����(��������-��� :��� ��+� �(����, +� �( ��(+��#C� �� �(��(��� �����,� ����, (' ���,�����6��/ ,/,���, �� ������ 0����(�����������,� (' ��� ��+� :�, (�,��6�� �� ��������,� �(���� (������(,� :��� ,�(:�������,� ���� (�,��6�� �� �(:�� �(����,�

�����

������������� '�������� +���� (' ��(+�, ��6� �%����� ����(������ +,� (' �(�/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> �(�/���, �, ���(�����+���� ������,'(� ��+� ����6��/� � ������� ���,� ,/,���,

�� ���������� ���� �� �������� ��� ����������

Page 21: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

��6� ��� ��(�+�� +,�� ,(�6�� �6��(�����( ����@+�,� �� 6�������, ,+� �, ��+��(����� �(�/��� (��(,���(� �(��+���:������ �/,�����-���( ����� ������� ,�-���� ��� +,� (' ������6�, ��6� ��� �6�,��������� ����(+�� ����� ��� �%����(,� ���'(��(:�� (�,��6���(, ��� '����/ �/����� =�>����,�� 6������� (��� � (�(�/���, ('�(�/=�.5����.7> +,+���/ ,�(:, ��� ���� ('��+� �����,�� ���,+����/ ���+,� ��� (��(�/���, ��� ��,, �/,������ ��� �(��/=�.5>� �(��(����( (' 6������� ��( �(��/=�.5> ��,( ���, �( /���� ���(�������,���� ��� ��,, ,+,������� �( ��/,��� ��������� �(�/=�.5>� =�> ������� ������� ,�-�,�����,� �(���� �����/� �+� ����,� ������� (' ��+� �����,�� =�> ����� ����, ��(�/��� �(��+��� :����� ��6� ������ �����( �����,� ����,� �(:�6��� ����� ����, �����,� �/,�������/ �� ���� �( ����������,� ����,� =�> 4�+� �����,� '�(� �(��/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> �, (�������� :��� ��'(�� �/ ,���'��� ���������( ('��� �(�/���, ��, ���+� ,( ��+� �����,� �,������/ ��''+,�( (��(����� �� =#> ;(:����+� �(����, ���+� ��� �����,� �����1� (' ��� ������,� ,�+���, (' �(�/=�.5>

���(,�����, � ��+� ����6��/ :�, ������(+� �/ 5�,,��/ �� ��� =�"2�� �"2��>� �,�� �,(�6�� �6��(����( ����@+�� ������������(�/=�.5> ���(,�����, =�H�� ��> :����������� �� '(+�� �, �%������ �( (������� ��������/ � ��� �+�, (' ��� +�(����6�(+, �����,�����(� .(:�6��� :����� ���(,�����, :��� �(���� :��� � ������� ����� �(�+,��� I��=����(�(���/�>��G�/�(��%/�������(,(+���� ��0�J� �������,����� �( ;�:�, �+� ���(���������� ���� ������ �''�� :�, (�,��6�� =5�,,��/�� ���� �"2#>� $�(� �� ����� ,�+���, �� :�,'(+� ���� ��� ��+� :�, (�������/ �����,��'�(� ������(,�����, � �� � �� � �(���� ('!��C� (������ :��� � �����,� ���� (' (6��" � :�� *;� ���(,�����, :��� +,��=5�,,��/ �� ���� �"2��>� 0(����/� ��� �(�

�/=�.5> ���(,�����, :��� '(+� �( ��,(��:��� �����+��� � ,����� :��� :�,������+��� �( ��� �����/ �/,������ ��+�� ('��� �(�(�(�/����5�(��/ �� 4��,/ =�"2 > �%����� ���

�����,� ��('���, (' ,+���������-(�� '�(��(�/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> ���(��������, =#�H� ��> '(���� �/ ������� ,(�6����6��(����� �����% (' ���,� (��(���,� �� ���(���� ���� ����,�� ����, ('�����,� :��� (�,��6�� :�� ��� �(��+���:����� (' �(�/=�.5> :�, ����,��� ���,(�,��6���( :�, ������+��� �( �((� ��,����+���( (' ��� ��+� � ��� �����/ �/,�������(�/=�.5> �(�/���� �, ���������� '�,�������, (' �����,� :��� ��,( (�,��6�� �, ����(�/=�.5> ������� ,�-� :�, �����,��� ���, ��+� �(���� :�, ����,��� �(��(�����( (' 6������� ��( ��� �(�/=�.5> �(�/������ �����,�� ��� �����,� ����� ���,+����/( �(+� (' ��� ����(6�� ��,����+��( ('��� ��+�� 16��(���� (' ��� �(�/=�.5>���(�������, :��� *;� ���+�� ��� �+�,��''�� =��� ������� ����� �����,� (' ��� ��+�'�(� ��� ����6��/ ��6�� ,+�'��>� �, :��� �,,���'����/ ���+�� ��� (6����� �����,������ � ,+,����� �����,� (' ,+���������-(��:�, ���(,������ �� ���� :�� �(�/=�.5>���(�������, =��#H ��> �(���� �� # C:��� �����,����� ����6�(+,�/ �( �(�,�3����,� :�, (������ � ��(+� �� �� ��(�������� :��� :��� �� ����� ��,+��,���(:�� �����,� (' ,�6���� ������ ����

��(��,� ��+��� �(%(�+���� ����+���������������/��(�/��/� �(%(�+���� ���(�/��� �� ��(��+�, (' #�'�+(�(������(%/+������ '�(� �(�/=�.5>���(,�����, ��, ������(���� =N+� �� ���� �"2#� �"2 � N+� ��0�<�(� �"2!� E�:��+�� �� ���� �""�>� $(��%������ �� � ��C �(���� (' ����+����.��� �(�/=�.5> ���(,�����, :��� � ����������� (' �! �� :��� ���(���� �( �����,�(�/ � C (' ��� ��+� (6�� '�6� ��/, �� ��������� (�,��6�� �����,� ����, (+��� �(:�6��� ������,�� �/ ��� �(��(����� '���/ ���

� ���������� ��

Page 22: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

�,���, ��( ��� �(�/=�.5> ���(,�����,����,� �,���, :��� �����6�� �( '�������� ��+������,� �/ '(���� ����, � ��� �(��/=�.5> �����% =E+�(�� �� ���� �"22>� ����� ��� =�""����> ��,( ���(���� '�,��� �����,� ('� ������ ����� ��,���� '�(� �(�/=�.5>���(,�����, :�� �/���/��(�, :��� ��(��(����� ��( ��� ���(,�����,��� ����� �(�/=�.5> ���(,�����, (����

�� �:( ��(��+�, (' #�'�+(�(������(%/+�����:��� ���(���� �( ��+� ������ ����+�(��''��, ����,� *�22 ��+<���� � ��� :��(������ :��� �����,�����( (' ��� '�����(��+�, (6�� '�6� (,�+��6� ��/, =E�:���+�� �� ���� �""�>�E((,�� �� ��� =�"2!� �"22� �"2"> ���(����

��� +,� (' ��������,,+�� �(�(���-���( �(��(�+� �(�/=�.5> �(�������, (������ �����,(�(�� �� ��+� �(����, +� �(# C� � �����,� �����,� ������ :�, (�,��6���� ������ :��� � ������ �+�,� �''�� '(��(:���/ � ,�(: �����,� (' ��� ��+� ���� :�,(������ � (� �( �:( ��/,� ������� ��,+��,:��� (�,��6�� :��� ��������� �<���� �� ���=�"2"> ��, ��,( �������� ,������ �(�/=�.5>�������, =� H� ��> �/ ,���/���/��� �����(���� '����/ ����� �����,� (' � �(��� ��+�=����/� ���> '�(� ���, �����%����(,�����, (' �(�/=�.5> ��6� ���

�6��+���� �� ���� �, (��(���� �����,� ,/,����, '(� ��� (��� ����6��/ (' 6���, ����(+�� �(�������/ ��(��� 6��� �����,'�(� ����,��( � ��� �+�� �� ������ ����6��/�( *�/��G, �����, =&������� �� ���� �"" >�9�� � ,���� (��� �(,� (' �(�/=�.5>���(,�����, (����� (+���� :�, ������,����� �( ���� 6��/ �((� ��,(����( ('���(,�����, =(' �������� �� ��> :�,(�,��6�� � ��� *�/��G, �����, �2 � �������(:�/ �� ��� =�"" � �""!> ��6� �6��+����

��� ��D+6�� ��(������, (' �(�/=�.5> ���(�,�����, �� ����� �� (�,��6�� � �(�������(�/ ��,�(,� �( ���,+����� �(6��,��+� ���+�� =5��>� :��� ��� �����,� ��������� �������� �( ���������(, (�����

�������, :��� ��� ,�����,� ,�-�,� ;�������� ��� =�"" > ��,( (,������ +,�� �(��/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> �, 6�������6��/ 6�����,���� �''�� (' ,�6���� ��''���� ���������,

( ��� �����,� (' ��(��,���(� =� �(:�(��+����:����� �(��� ��+�> '�(� �(��/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> ���(�,�����, �������� :��� � ��+�,�( ,(�6���6��(����( ����@+� ��, ��� �6��+���� �/8������ �� *��� =�""�>� �,�� ,��������( ���(,(�/ =�&�>� ��� +,� ('������ �, � ��+�,�'��� :�, ,�(: �(��(6��� �(�� ,������� ���(,�����, ���:�� +,�� �(�/6�/� ��(�(�� ,(��+� ��+�/�,+�'��� (� ����/� ���+�(,�� �� ���� ,�((����� ,+�'��, :��� (������ :�� ��� ,(�6��:�, ,:����� '�(� ��(�('(�� �( ����/�����(����� 8������/� �(�/=�.5> ���(�,�����, ��� 6��/ �(+�� ,+�'��, :�������� ,�((���� �, 6������� :�, �(��(������� �����,����/� �����,� (' ��� ��+� '�(��(�/=�.5���"C�.7> :�, ,�(:�� ��� '�(������� �(�/=�.5> (� �(�/=�.5�����C�.7>�&%������( (' ��� ������ ,+�'��, (' ���,����(,�����, �/ �&� ��6����� '�:�� �6����,�� ��,, �(�(,��/ '(� ��� �(�/=�.5���"C�.7> ���(,�����,� �� ���, :�, (�,�,��� :��� ��� ,�(:�� �����,� (�,��6���*(�(,��/ :�, ��,( '(+� �( �����,� :�� ������(,�����, :��� �������� �� ����,����������+��, ���:�� �# �� � ��� �/������/� H� C (' ��� ��+� :�, �����,��'�(� ���,� ���(,�����, � �� � �� ��+��(����, +� �( ��C�&�����( �� ����� =�""����> ��,( �6�,�

������� ��� �''��, (' ����,�� ��� 6�������(��� (' �(�/=�.5����.7>� ��������+����� �(��+��� :����� ( ���(,����� '(������(� �� (������ ��,+��, (,�,��� :�����(,� (' 8������ �� *��� =�""�>� 9��� H# C *�; :�, �(��(����� ��( ���,��(�/=�.5����.7> ���(,�����,� � ,/,������� ����,� � �(�(,��/ :�, (�,��6�� :�������,�� *�; (���� ���� :�, ������+���

�� ���������� ���� �� �������� ��� ����������

Page 23: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

�( ��� ��+��( (' *�; '�(� ��� ����������(��,+�� :��� (� ��� �(�/=�.5����.7> ��� ����������� �+��� '(�����(=&�����( �� ������ �""�>� *(�(,��/ :�,��,( '(+� �( ����,� ,���'����/ :���(�/��(,���������� (����%�, :��� ���(��+�� ��( �(�/=�.5����.7> ���(,�����,=8?�,�� �� .�,���� �""#>���<�, �� *��(< =�"" �> ��,( +,�� *�;

�( ����������(��,+��, =��H� ��> '�(�� ���� (' �(�/=�.5����.7>L*�;=� C>:��� � ��� ��,��6(�� (' 5�� �(���� �� ����(,� (��� ��� ��(��� ���,+����(:�,� �(:�6��� �(: =��� C> �� (�/ ,������/�'�+��� �/ �(����� 3����,� '�(� ������(��,+��, �(���� :��� +� �( # C ��(���� :�, (�,��6�� �� ���� '(� ��(+� �� ��/,����(,�����, (' �(�/=�.5> ��6� ���

�6��+���� �, �(������ ���(��-���( ����,� ���� �������, =E�,,�� �� ���� �""">� ��:��� ��'����� �, � ���(���(��-���(���� =E�,,�� �� ���� �""!>� 3����,� (' ��'������ �+��� �� ����� ,�+���, :�, (,�,���:��� (���� (��(���� �����,� ,�+���,� :�������(������ �����,� (' ��� ��+� ����(�,��6�� �� ���� �(����, =� C> � �� ���� � ,(��:��� ��(�(��� �����,� �� �(:���(����,� 3��� ���(����, (������ ��'(���� �'��� ���(��-���( :��� �(�/=�.5>���(,�����, =�� H� ��> +,�� � (����,� ���� ,�(:�� ���� � �� (' ��� ���(�,�����, :�, ,+''���� �( ,�(: ���� ����������((� '�(:� :��� ,+�,�@+�� ������� (�+�,�( (' ��� �������������, � �:( ��+�� �(�,�9�� � ,�(� �D���( :�, ��6�� (������� ���(��-���( :�, ����6��� .�,�(�����(�(�� �%������( (' ��� <���/, ���6����� ����, (,�,��� :��� ���� �����/(�,��+��( �� ��(<��� (' ��� ��((� ,+���/�( ��� <���/,�� ������( �( +,�� �(�/=�.5> (����,�

���(,�����, (' �(�/=�.5����.7> ��6���� +,�� �( ����6�� �����/��� �� ��,�/��(��(���� ,��� '(� ��� �������� ('����(�(����, =����� �� ���� �""2� �""">�

4������ +�( 6������� (���� ���:���� �� " C (' ��� �����/��� :�, �����,���� � �� :��� �(����, +� �( ��(+� ��C������,����/� �� :�, '(+� ���� �(��+���:����� 6������( � ��� �(�/=�.5����.7>(��(,���(, ��,��� ����� ��6� �'�+������ (�,��6�� �����,� (' �����/���� &���,+����( �''���/ (' ��� �����/��� �/��(���(���� ,��� :�, ,���'����/ ��,, ��� ����+���� '(�� (' ��� �����(���� (6�� ����(�� '(� �������� *.� ��+�

����6��/ ,/,���, =0(��, �� ���� �""2> �6(�6�,���,+����� � ��6� ��+� �+��� ��� ������� �-/���� '(�����( (' �(�/=�.5>���+��, =8����(,, �� ������ �""#>��,�� ���, ����@+�� �� :�, �(,,���� �(���,+���� ����(%������/ ��#C (' � �(�����+� (��(+�� 0�������� (������ :������:�� ��� �� �!C +,�� ,(�6�� �6��(�����(�9�� �� ;���� =�"""> �����/ ����

����� �(�/=�.5> ���(,�����, (�������6((���,���� :��� � �6����� ������� ,�-�(' � ��� �� '(+� ���� ���, ,/,��� ��(��(�, ��� �����,� (' ��� ��+� �/ ��2�'(��(������ :��� �����,�����( (' ��� ��+���(�� ��� ���(,�����, :��� ��,( '(+� �(�� �''���6� �� ����� ��+�� � (�������6��''�� � ���� ��� �� ��� =� > �����/��,����� ���(,�����, =� H� ��> �(����:��� ���-����� �� ���(���� ��� ���������,�� �����,� �����,� ������ :��� � �������+�,� �''�������,,( �� ��� =�"""> ��,�(,�� ��� +,�

(' ,+��������� '�+�� ���(�(�/ �( �(��(����� ��� :������,(�+��� ���������� ����������,�( ��(��� � =.���> ��( �(�/=�.5>�������,� ���, :�, ����6�� �/ �������� ���+�,�( :��� ��� ��(���� �(�/���� ������/��� ��(����� �� ��� �%������ ���(���� ,(�6�� '�(� ��� ��+�,�( :���,+��������� ���( ��(%��� �( ��+� �������� '(�����(� *������, (����� � C��(��� :��� ��(�+��� :��� ,�-�, (' �H� ���

� ���������� ��

Page 24: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

���

�����(�

� �"""� �� :�, ��,(6���� ���� �(�/=�.5>(+�� �� +,�� �, � ��(��+� (' ���/��(%/��+�/���� =9������, �� ������ � �>� ����, ,�+�/� ���, :��� �(,�� =�/ ��6���> :����(: �(��+����:����� �(�/���, (' �(��/=�.5> =��2 �� <���>� �� ��� ,��+� :�,�,,�/�� '(� ��� ���,�� (' �((���� ���,��+� (������( (' ��.5 ����,�� �(�2 �� :���� � ��� �� ������� ����6���� �� ����(%������/ ������ �( '�6��'(�� �����,���� 6��+� =" ��> '(� ��(+� 2 �� �(���,�� �����,�����( (' ��� �((�����,+���� � � ��������,�� ����� ����,� �(�2� �� :���� � ��� '(��(:�� �/ � ����������,� �( ��,���� :���� � �� ��� ��(��(��� �����,� (' ��� �((��� '�(� �(��/=�.5> ����� �(�������/ �� ���'���� ���� �������� (' ��(���,/� ��(�(� :�������:��� �� ,�6���� (���� ������(,� ����������+�� �(������ (' �(�/=�.5> :�, ��,(���+��� �( �����/ =�+��,� �� ���� � >�

���

%��-� *�����

*����/ ( �(+� (' ��� ���-(������ ��(�������, (' �(�/=�.5>� �����,� ��, ���,� � ���+,� (' ���, �(�/��� '(� ��6� ������=����,��� �� ���� �"22>� ��� ��,� ����(���6(�6�, ������ ,�6���� ��6� ��, :����� ,���� �+�� (' �(�/=�.5>� ��+, �6(���� ������ '(� ,+�+��,� .�-��� �� ��� =�"""�> ��;D+����� �� ��� =�"""> �6��+���� ��� +,� (' �(:(6� �(�/=�.5> ,���� �, � :��� �(������ ���,���� ,+���'���� ������ ��6�, ���, '(� +� �( �� �(��,� �%(�� ����������( :�, ,�(: �( �� (�������� :����(,+�� :��� � ����+��� ,+�+�� '(� � ��6���� (' �H� ��� �� ���� ��� �'������(�/��,�(,� ������ �/ �(�/=�.5> :�, ��,(,������ �( ���� '(+� � ������/ ����+���������� � � ,+�,�@+�� ,�+�/� ��� ,���

�������� :�, +,�� �( ������ � �����+������� (' � �� � ��� ,���� ��6�� �� �����,+��, :��� (������ �( � �+�(�(�(+,��6� ���'� =.�-��� �� ���� �"""�>� 8((��%(�� ���������( � ��� �(�/=�.5> (��+��, :��� � �(: ��6�� (' �'������(�/�'�������( :�, (�,��6�� (6�� � ��/,�����(+�� ��� ���� �� ��(+� (' ����������( � ��� �(�/=�.5> (�+�� ��� (� '+��/���� ���� (' ��� ��6� ���'��

���

%������� 1���

�����

����� %�������6���� ��(+�, ��6� �6��+���� (���(����'(��, (' ��� <��(� �(�/� ����/��(%/�+���(� ���� �, � ��������6� �( ��� ,(��+� ,���(' ��� �((���� '(� �(������ +�����(���� �������+�� +,�,� �,� (' ���,� �(�/����'(��, ����� ��(6��� (��(���� �����,�,/,���, '(� ��� �((��� ��� ���(�����/�(6��(�� ��� ��(����, �,,(����� :��������,����� ����� ��(+�, (' ,(��+��( �� ����� ��,�<� �� ��� =�""2> ���(���� �����,+��, (' �'+,�� �����, �� ������, (' ����/��(%/�+�/���� ��( ���,� �, :��� �, �%��(,+�� (' ���,� (��(+�, �( �+�� ,��+�,�����, �� ��6�� �(�(������ ����(+����%�+��, (' ���,� (��(+�, :��� (��/��(�/-�� �/ �+�� ,��+�� ��� �((���:�, ��������� +�( �%�(,+�� �( ��� ��6���(�(����� �, :��� �, �'��� �'+,�( � ���,��� ������ ��� �((��� :�, ��,( ����������'��� �+����( :��� ��� �-/�� ���(%/���,����,��7��� =�""2� � > ������� �� ��� =� >

��6� �6��+���� (���(���, �� (���(����, ('����/��(%/�+�/���� �� ����� �� (�,��6�������,� (' ��� <��(� �(�/ (6�� ��(�(�������(�,� *(������ +,�, (' ���,� ����6��/,/,���, ����� ��+�� ,��-+�� (��(�� ����+��( (' ��(��� ����(��,�� �������� ,+�����,,�(� (��(� (' �����(�� ��,��,�� +,� �

�� ���������� ���� �� �������� ��� ����������

Page 25: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

��������� +�����(� ����,�� ����� �''����/� �������� (' �������, �� �,+�����,�,��� ,����,� (��(� (' ������ �( �������, � (����(, ,+� �, ��-������G,� ���������� (' �+�(���������6� ��,(����,�� ������,/�

�����

������ %�������� �(������ +,� (' �(�/=�.5> �� �(��/=�.5����.7> �(�/���, �, � ,(+�� ('����� +�����( ��, ��� �6��+���� �� �����5�+� �� 0���� =�"!!�> �������/ ���(����� ,�+���, � ���,� �� ,+�,�@+���/ ���,����� ��� ����,��( (' �(�/=�.5> � ���,=5�+� �� 0����� �"!!�>� � ��� ������:(�<� :�� :�(�� ���, (����� �(��/=�.5> :��� +,�� �, � +����� ,(+�������(%������/ #C (' ��� �(�/=�.5> :�,�%������ $(�� �� ��� =�"""���> '(+� �������,�������/ (' �(�/=�.5����.7> �������:��� ,(��+� �/��(%��� �( �� ����,�� :��(������ :��� ��� +������� �(�/���� ��(�� ,���� �� ���,� .(���, =�"22> ��,(���(���� ���� �(�/=�.5> �, �������� � ����(6�� �+��� :���� *�(���, �� ��� =�""">,�+���� ��� ����,��( (' �(�/=�.5> ���(�/=�.1����..> � ��(���� ��<,� (��+��� ���� ��� �6������� ����/ '�(� ���,��(�/���, ���, ���:�� ���� ��(6���� �/���(�/�����, �� (��,�

���

��������

��6���� ,�+���, (' ��� +,� (' *.� �(�/���,'(� ������ '�%���( ��6� ��� +�����<��7���(�OO �� ��� =�"2 > ��,����� ��� +,�(' (����,,�(��(���� �������,� ��������'�(� �(�/=�.5> ���'(��� :��� ���( '����=!C>� �( '�% (,��(�(���, (' ��� ������ �����/�,�, � ������,� ��� ������, :��� '�%�� �( �������� :��� ��,(������ *8� ,+�+��,� ��(������ :��� ������, �������� '�(�

���'(��� 7��/�A� �'��� �� :��<,� ��������,+��, :��� (������ :��� ��� ���'(����(�/=�.5> �����, ������6� �( ��� 7��/� �����,�:��� ��� ������ '��@+���/ ������ �( (+��( (' ��� (,��(�(���,� ����<���� �� ��+�����(�4(/�� �� ��� =�""�> ���(���� ���� �(�/=�.5>

� �� ���'(��� :��� �/��(%/������� =.�>�( ����,� ��, ,��''�,, �( � ��6�� ����(�������� (' (����� �(� =!H�# 8*�>� �� � .��(���� (' � C :��� � �(�/=�.5>L.� (���(,��� ��� � F(+�G, �(�+�+, 6��+� ('�� 8*�� ����(+�� ,������ �����,�� '�(��� �*� '(� �(�/=�.5> �( �� �*� '(� ���(��(,���� ���� �� ����� (����(, ��+''���� ,���� �� �! �� �� :�, (��� ������� �(�+�+, (' ��� '����� �(�/=�.5> ,����������,�� �(�� ������/� '����� '�(� " 8*��( � 8*� (6�� '(+� �(��, �� � �(���� ('� C :�� .�� 5���� ,������ (' ��� ,���'����� ,����� ��,( '��� �/ ��(+� # C (6�� ���,��� ���� ����(�� '�(� ## �*� �( ��(+��# �*�� ��� ����6�(� (' �(�/=�.5> '�����:��� .� :�, ��,( ,�+���� �� ����� 0(,���'��� ��''����, ���:�� ������,����6�� '�(� �(�/=�.5> (� �(�/=�.5> '�����:��� .� :��� (�,��6�� :�� ��6��, :����������� '�(� ���,� ��������, �� �,�������( ���������� �(��, � ������ '��+�,� 16������� ����,�� ��(+�, (' �: �(� :���'(+� ( ��� ������ ,+�'��,� �� �/ ,�%�(��, ��� ������, :��� �(,��/ ��,�� ��: (����� �(�� ��� (6����� ��,,+� ���,�(,�, :��� (,������ '�6(������ ��,(�� ������( (' (,��(��� ���6��/ '(��(�/=�.5> :�, (���� 5(���� �� ��� =�""�>�� 8����( �� ��� =� > ��6� ��,( ,�+���� ���������� ��(������, (' �(�/=�.5> ���(�/=�.5����.7>L.� (��(,���,� ��(�+��� ���� ���/ (+�� ,��6� �, ���������6�, �( (���(����(+, �(� ���'�,���� ��� �(�(�(�/��� �(�/=�.5> �,

���-(������� �� ����� ���� �( ��+� �:�(�� �(� '(�����( �' +,�� �, � ���������� ������( (' (���� ������6�, ����� '+�����

� ���������� ��

Page 26: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

���� ���, ��(����/� '(� �%����� ��(���6����,,�, ���� +�( ��,,(�+��( �� ���(,���(�� � ������ ,+�'�� ��/ �(+���� �:�(� '(�����(� � ���, ������ E(:��, �� ���=�""�> ,�+���� ��� ���-(������ ���������,��, (' �(�/=�.5����.7> (��(,���, :������,, '���� �� � � � �� � C :��� �� '(+���� ���-(������ �(������ (+��+� (' ���,�(��(,���, �( �� '����/ �(,� �( ���� (' �(��� ,+�,�@+�� ,�+���,� ���,� (��(,���,:��� �6��+���� �� ����� �� �� ���� =E(:��,�� .�,���,� �""����>� �� ��6� ��,( ���,�+���� :��� ��� ��+,�( (' .� =E(:��,�� ���� �""�>� 4+��� �� ����� ,�+���, (' ����(�/=�.5����.7>����,, (��(,���,� ������,, (��(�� :�, '(+� �( �� �����/,(�+��� � ��� �(�/���� �� ��� (�,��6��:����� �(,, :�, ������+��� �( ��,,(�+��( ('��� ���,, '�(� ��� (��(,���,� ���,� ,�+���,(�������� :��� :��� (�,��6���(, �� ����� ����(�/=�.5����.7>����,, (��(,���, :����������� ,+�+���(+,�/� �� �, (�(��������� '��(��� ������, � ���,� �������/�������6��/ ���� ���+��� ���6��/ :�, (�,��6������ :�, ������+��� �( �(, ���� �����,��'�(� ��� ���,, =�� �+,�� � ,('� ��,,+������(>� ��(+�� ���, ���6��/ �����,�� :�������� �� '(+� :��<, � ��� '��(��� ������,����, (+�� �� ,�� ������ ��� ,+�'���(�(,��/ '(���� �/ ��� ,(�+����-�� ���,,��� (6�� ���� �: �(� :�, ,�� ��6��(���( ��� ������ ,+�'�� =E(:��, �� .�,����,� �""����>� .(:�6��� :�� (��(,���,(' �(�/=�.5����.7>L.� �� �(�/=�.5����.7>L.�����,, :��� �������� � ������'��+�,� �� �6��+���� +,�� � ��������+,��(+� ��,� �+��� ��� '��,� ����� :��<, ������� �� :�, '(+� ���� ��� '(���� �(��������� ��� ��� ������� 1� �%������( '(����, (�,��6���( :�, ������+��� �( ��� �����,�(' �(, '�(� ��� �(�/=�.5����.7>L.�����,, (��(,��� ��+�� � ,('� ��,,+������( ���� �������� ��� '(�����( (' ������,,+� �� ��� ������ ,+�'�� =E(:��, �� �����""�� E(:��,� �""�>�

� ������( �( (��(,���, :��� �/��(%/�������� �� ���,,� N(�, �� ��� =� > ��,���(��(,���, (' �(�/=�.5����.7> :��� �������+� ��(,����� '����� � ,+�+���(+,�� '��(��� ������,� ���,� ������, :���(������ :��� (��(,���, ����6�� '�(�*;� �� �������+� ��(,������ �� '(+��( ������� ��(+� '(+� ����, �(�� ,�(:�/ �������� � �� ����� ,�+�/� 3�6��� �� ��� =�"" >

�������� �����/ �(�(+, '(��, (' �(�/=�.5����.7> �� ,����� ���,� ,�''(��, :����(��(/��, �� (,��(���,�,� ��%���� �����,����, :��� ����6�� �'��� �� ��/,� :������+��� ��''+,�( ��<�� ���� ���(+��(+���� �(�(+, '(��,�

��

1��(�

� ��� �����" , �� :�, ��(�(,�� �����(�/=�.5> (+�� �� +,�� �( ������ � +������/ �,����� � ,�(�� �+�� (' ���, ��������=5����,� �� B������� �" #>� �(�� �����/�5(:��� �� N(��,,( =�"" > ��,����� ���+,� (' �(�/=�.5����.7> � ��� ��6��(����� (' � �+�� '(� +������� ��(,��+��(� �,(�+��( (' ��� �(�/=�.5����.7> (�(�/���� :�, +,�� �( (�� ���� <����� �+��, ('7��/�� �� ��� �+��, :��� ��� ����������( '(+� �(�, �( ������ ��� +������� �'���,�% �( ���(��,� �� :�, ������ ���� � '+��/'+��(�� +������ ��,,+� ��� ��� ��(�,��+��� � ��� �����,�

��

2��� ����(����

����

������, ����/ �, ��� �����" , �� :�, ,+���,������� �(�/=�.5> (+�� �� +,�� �, � ��,(������� ,+�+�� =5����,� �� B������� �" #>�1����, ��6� ��,( ��(�(,�� ���� �(�/=�.5����.7> (+�� �� +,�� �, � ,+�+�� (�����

�� ���������� ���� �� �������� ��� ���������"

Page 27: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

�� ��6� (���� ������� ,+�+��, (' *8�:���,(�+��(, (' ���, �(�/��� =9�� �� ;������ �""�>�

����

,����( �3����.(���, =�"2#> ��, ��(�+�� �(:���, ('�(�/=�.5> :��� ,���� ������� ,�-�,� ����(�(,�� ���� ���,� � �� +,�� �, �������+,��� �(:���,� �����+����/ :��� ,+�������(6�,�

����

,������(�9��� �� ��,���, =�"2 > ��,����� :(+����,,��, ��,�� ( 6(������ ,(�+��(, ('�(�/=�.5> �� �(�/=�.5����.7> ���� (+��'(�� ��� '���, (6�� :(+�,� ���,� :(+�� ���,������/ +,�'+� '(� ������/ ��������,����,� '���, (+�� �(�������/ ���6�� �����(�� �������� (�������( (' ��� :(+���+� :(+�� ,���� �� ��������� �( :���� 6��(���, ��� ���'����� ,(�6��, ��� ��(�������/��(���(,� �(:�6��� ���,� ,(�+��(,����� ���,�� (���� ������ ��-���, �(�� �(��� ������ �� �����,����(�� ����� ��0(��(�5���/ =�"2 > ��,( ��,����� :(+����,,��, ��,�� ( �(�/=�.5>� ����� ����(��6(�6�� ��� ���������( (' (:(6� '����(+, ��������, (' �(�/=�.5> �� *.57���� (+�� �� +,�� ��<� ,:��,� ��+-�� ��� (�'�����4�6��, �� ����� =�""#> �6��+���� ��� +,�

(' �(�/=�.5> '����, �, � �(������ :(+�,�''(�� ���� (+�� ��(6��� � '����:(�< '(���� ��/�� �(: (' � ������� �������������+��� �,�� �� ����� ��� ���������,,�/, :��� �+�� ���������� ���,� �� :�,'(+� ���� ������������ (' ��� �(�/=�.5>'����, :��� ������ ��,� (� ,��(� ��� �����(6�� ��� �������� �� ,���������,��<�:� =�"" > ��,����� ��� ��������

��( (' �(�/=�.5����.5> '���, � ������(���� �6��/ (' ���, ���:�� ��,�(,� ��� ,<� �� ���,��� �( ���6�� (���,�

��� �'��� (� �(��� ��� ��,�(, ���,+�,�������/ ������� �� ( (���,�� ���(+����� .(:�6��� ( ���������( (' ���'��� �� ���� :�, (�,��6�� �� (� /����

����

������ *������ ����/ ,�+���, (' ��� �(������ +,�, ('�(�/=�.5> �� :�, ��(�(,�� ���� ���, �(�/���(+�� �� +,�� � ��� ,+����� ������ ('�����, =5����,� �� B������� �" #>�*����, (' �(�/=�.5> :��� � ,�((��

,+�'�� ( (� ,��� �� � �(�(+, ,+�'��( ��� (���� ��6� ��� �6��+���� �, ��,(������� ,�''(��, '(� ��� ������ (' ,('����,,+���'��,� �� ,���'����/ '(� ��� �(,+�� ('��,�(, � ��� ��,��(���,���� ���� =5������� ���� �""">� �,�� �� ����� ��� +��+����(������ ����,�( (' �(+,� �� ��� ���,���� '���(���,�, �( ��� ���� �������� :�,(�,��6��� 9�� ��� �����, :��� ,+�+���(6�� ��,�(, � ��� ,�(���, (' ���, ������� ��� �(,�� :��� �:( ,+����� <(�,�����,�( (' ��� ���� �( ��� ��,��� :��� :�,'(+� �( �� ������ ��� ���� ,�� :��� 7��/������,� �� �((� ���(:�� �� ��,,+����������( :�, �6���� ( ��� �(�(+, ,���(' ��� �������� �(�/=�.5> �����

)

4���� ,�������

9��� ���(�(�/ (: � ���� �( ���(: �����(������, (' *.� �(�/���, �( �� ����(��� �(,���'� ��������(,� (+���� :��� � ,���'���� ����,� � ��� ��� '(� �: ��,(��������(��������,� ���, ��,, (' �(�/���, +�����/������, �( ��6� � ������ '+�+�� � �������� ������/� ������ � :��� �: ���� ('��������(, '(� *.� �(�/���, ��, �����/��� ��,����� :��� ��+��, ����� +,� �,,+�+�� ��(�,� ���,+, ������ ��6��,�����'���� ,��:,� �(� �����, �� �(������� ,/,���,� ���,+, ���������( ���

!���� "������� �&

Page 28: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

6��,� ������� �� ���( ���'�,� ,����'+,�( ���, �� �(� �(:��,� �(� ���'�,+�,���+��,� ,+����� ��,� �� ������ ������,� ,���,� ����,�( ���6���( �������,� ,<�,+�,���+��,� �+��� ,+�,���+��,� �+�<�� ��'����� ����,� +������ �� +������� ,���,�6�� 6��6�,� (+��� ��� ������,� �� ���(�,���, =9������,� � � 9������, �� ���� � >�

+

�����

*����, ���� � ,�+���, ��,����� � ���,������ ��� ��,��� � ����� ��

�� ���������� ���� �� �������� ��� ���������)

(��' � ������� ���������� � ��� �����

������ ������ �������� ����������� ����� ���� �������������

91 22L 2 5�(:��6��,��/3�,����$(+��

����,���� *��7������� 3�$��8�������� *���

*��-(������ ��6��+���� ����,

��������� ����"22

91 ""L#�# ! �,����<����(���

����,,(� ���;��5(�,,���� ��� N+��(������ ;��,,(� ��

�(��(����( (' ���6�,+�,���, � �����������%�,

1�(��� ����"""

�� ����#�! 9�3� 8��� ���(�

5����,�� N�0�� B�������N�5�

����(� (' ��<����,(������ ,+�����,+�+��, '�(� �(�/ �����/��(%/ ���,

4������ �2��" #

&* ��" # # �� �,��� �������5

5(:���� ��$��N(��,,(� &�8�

� (6�� ,+����� �������� N�+��/ �� �""

&* !#� � ! �� �,����<����(���

5(:��� ��$��N(��,,(�3+��� 8�

� (6�� ,+����� ��������� N�+��/ ����""!

�� #��� �2 2 N(� .(�<�,��6��,��/

���� ���.�� ��������

&''���6� (����������������( ,(�+��(

��/ � � �""�

&* �##��#� ��� E����'+��E���<+ E(�/(E��+,��<�E��,��

.������� ��� E���/������

�,� (' ���/��(%/�+�/����� �, � ����/ ,(+��

$���+��/ �2��""

85 � � � 2�� �����������������+,����,� *��

.(���,� *��� �������,�� �(:���, ('�(�/=���/��(%/�+�/����>

4������ �2��"2#

�� #��2 ��"�91"�L #2��

���+�(E��+,��<�E��,��

�,��<�:�� E� $��%���� ������ '(� +,� �,� ������ ���

N�+��/ �� �"" ���� �� �""�

91 ""L��#� �����(��%� �� ������ 4�*�� �<���/�$���� 9������,� ��$�

*(�/�/��(%/��<�(���(��(,���(, ��6��(��(���� ���������(����,

N+�/ �� �"""

91 L �2"# �����(��%� �� ������ 4�*�� *�(���,�1�*�� 9������,� ��$�

0+�����(�� ���������+�� +,�, ('���/��(%/��<�(���(���(���,

$���+��/ ���

Page 29: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

# ����� �+

(��' � �������

������ ������ �������� ����������� ����� ���� �������������

N*!�!#����� 0���( B�(�(� ;���

0(�,,��<�� F��E(���,+-�<�� ��

������ ��������, '(� ,('���,,+� +,�

1�(��� ����""#

91 ""L�� 2! �����(��%� �� *�(���,� 1�*����+���,� ��� 0��(�,���� 5���� ;

����� +�����((��(,���(,

N+�/ �#� �"""

&* !! � � ��� 5�(��(�<��,,� +������������O��8��. P �(�

�����-� E��*��5������ 4�

����(� (' ��+'��+��������+���� ,���, ����(' �(�/��� ��������

$���+��/ #��""!

�� �� �� ! �����������������+,����,� *��

������ ��;�� 0(��(�5���/� *�

0(�:(6� '���(+,��������

N+�/ �"� �"2

91 "2L��� 91 "2L��� �

5����,����(�(�/8�(+� ;���

7���� 3�;� �������+�� (��(,���(, ��������� ����""2

91 L�#�� 5�8 ��� ;��� 7���� 3�;� �������+�� (��(,���(, ���� ��� � �� #� ��� �2 ������

�/����� �(�9��� 4�9�� ;�����;���

5�(��,(������ (���� '(� �,+����� ��6��

N+�/ � � �""�

85 ��� ��#� �����������������+,����,� *��

9���� ��� ��,���,� N�3� 9(+� ���,,��, ��/ 2� �"2

91 L#� � ������ �� 9������,� ��$� 5�(��,(���������((�������� �(�/���,'(� ��,,+� ��������

��������� 2��

91 L# �! �����(��%� �� 9������,� ��$�� ������4�*�� �<���/� $�

������ ��6��, ����������(, ('�(�/�/��(%/��<�(����(�/���,�

��������� �2��

91 �L�"� ��� ������ �� 9������,� ��$�� ������4�*�

�������+�� +,�, ('�(�/���, �� (���(���,(����,�� �������/��(%/�+�/����

���� ��� � �

Page 30: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

��

*� �������

���� ��� ��� �� ����� �� � ������� ��� ������������� �� ��� � � �� �� ������ ����� ���� ������ !����"��� ��� �� ������!���� ��� ���� ���� ���������� ��������� �� ���� ���#��$�

���� ��� ����� �� �� ��� � ������� %������ ���� ������ !����"��� ��� �� ������!���� ��� ���� ��� � �� �� ������ ���� ��� � ���� �� �� � ���� ���&��� ��� ��� �� ����� ��� ����� ��� '�#'(�

�����!��� %�� )���� �� *� +�� ,���� � %� -� ���..�%�/����� �� ���&� ������� �!������� %�0%� �� ������ �� 1�� 23 ..45'.''�

�6! ��� 7�� %�� ��� �� 2�� 1� ������ 8� 9�� ,�����%� 8� ���.�� � � ��� �� !� ���!���� �� ����������� ���� ���&�� �&����� �� ������ ��� ����� ������������ %��: �)� ������ ���� �� ���������������� ��� $�

�6! ��� 7�� %�� ��� �� 2�� 1� ������ 8� 9� ������0!� �������� �� ���� ����� ����!����� ������������ ������ �� �� ���� ������� �������� �� ��� ��� ��� ��������� %��: �)���������� �� ����� �� ��������� ��� ��� ��$#��;�

�6! ��� 7�� %�� ��� �� 2�� 1� ������ 8� 9� ���������� ���/� �� ��!�&��� ��� ���� ������� ������� ���� ����!����"���6���� ��� ������ ��� ��( #��'�

���������� -� 8�� :������ ��� 9����� �� -��8������� �� ������ <�������� �� �� �� &� ��� � ����� � ������ �� �"��� %�0 %� �� ������ �� 1�� 23 ��4$�$5(�

� 6��� 0� 2�� %�����6� 7� 9� ����'�� �� �������������� �� �� ������ !����"��� ��� � !����"�&����� �� ������!���� �"����� � ���6�������� ��=���� ���� ������ ������� � ������ !� � ��� �� >���� �� �������� ���� ���������� �� �5($# �5.;�

� 6��� 0� 2�� %�����6� 7� 9� ����'�� 0!� ������ �� �� ��� ������� �� ��&�� ����� ������ ����

���� !����"��� ��� � !����"�&����� � ������� ������ �� ����������������� ��� (5�#(�(�

:�� � � 9� 1�� ?������ 9� :� ���'$� -� !�� �� ��6������������ ������� �� ���� ���� ���� �� �!����"� ����� @� 7� %� �� 1�� ����$�(''�

:�!����� ��� 8�� /� ��� 7�!� /� A� %�� 7�!�=���6��-�� 8���!�� ��� ��� =�� 7�� 7�!�����!� -��@�&��������� -�� )�������! � ��� 8������� +�����.� %�: �� � ������������ �� ���� ���� ��&������� � �� �� ��� �� �������� !��� ��������������� !���������� �������������� !���������� � ������ !�!�" ;7�

:�!����� ��� 1��!��� ��� A��/�� ��� 7���� -��7�!� /� A� %� ������ *��������� ��������� ��� ���� ���������� %���� B������� -����� ���:������� B�������� ����������� ��� �������#� ������� �� �7������� �$�5# �$���

:�!����� ��� 7�!� /� A� %�� �������� �� ��555��:����������� ������� �� ����� ��� ����� ��!������� ���� ��#� ����� �� ���# ��$�

:�!����� ��� A������ 7�� 7�!� /� A� %� ��555��:�������� �� ��� ������� �� � �� ������ ���� ������ ��� $��� �����%�� �������� �.#���

:������ -� ��� %����"� +�� 0!��� �� ���.�� � � ����� ������� ������ ��� � !� ��6�� �� ���� ��!���� �� !� ���&�� �&����� �� ����������!���� �&��� ���#�� ���� !������ ������ �� ���#����

:������ -� ��� )����� �� +�� 0!��� �� ���.;�� ������� ��� �� ���� �&���� �� �� ��1@ ������������!���� �������� ���� ������� ��� �� ��������� !����"��� ��� ��� �C ���������� ���'��# !����� ������������� ��������#���� ��������� ������ ���&�� 7�7�� <����� 8�� -�)��9�,�� 0�������� B�� B���� ��� �����C B���&�����(#��(�

:������ -� ��� )����� �� +�� 0!��� �� ���.;�� ������� ����� �� ������� ���� ����� ������ !����"��� ��� �� ��� �������� ��� ��� ����

�� ���������� ���� �� �������� ��� ����������

Page 31: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

��!����� ����� ���� ����� ��������� ��� ������������ ��� �$ #�'�

:������ -� ��� )����� �� +�� 0!��� �� ���.$� +� ���� ����� �� ��1@ ������ ������!���� ������ ������������ �� �%8�� �� ���� � !����"��� � �� � �%�:� � ���� ����� ���� ����� ������������ ������� ����� ��� �.�# �.��

:������ 1� *�� ��&�� 9�� ������� 9� 9�� A��=���� 9����� ���� ,� 2� ������ ��&������� �� � �� �������� ������ � ��� �� !����� ���C �� �!����� �&���� �� �� �� !����"���� � ����!� ���"��� ��� � ������ � �� ����� �������������� (��#(�'�

:D� ���� 3� -� ������ ���������� ����� � ��� !��"� �� �� ���� ����� �� ��� ����� ���#� ��� ����;.# �$��

:�=���� 7� +�� 9�!������� B� ,� ����5� � ��&��������� �� ����� B������� %� �� ������ ��1�� 5 �;� $5$ ���

:�=���� 7� +�� 9�!������ *����� ,� ����(�� � ��&��������� �� ����� B������� %� �� ������ ��1�� 5 ($; ;'( ���

:���!�� -� *�� ������ %� :� ���.'� �� ����� ��� �� ����� ���� �� ������������ ������ �� ������� ������� ���� ����!��� !/���� ���� �� ������ ������#����

:����� ��� 1������ B� ���((�� @�� ��� ����� �� � �� ��� ���� ��� �� �(����#�������� = !&����� ��� �� � �� ���� �� � !����"��� ��� ���� ����� �� � ��� �� 2��! ��&������� ���1 ������� � ���=�� �� �� $� !���������� !��������� )���������%� ��� �� #���

:����� ��� 1������ B� ���((�� )���� ��� ��� �� �� � � ����� �� � �� �� ��� ���� ��� ���(����#�������� ��� ���� &����� ����� ��� ���� �� � !����"��� ��� ���� �� :��� =��! �� ����� ������� ��� �� � ��� �� ��� �� �&��������� ��� 6���� ���� �� �� ���=�� �=���$� !���������� !�������� )���������%� ��� .�#���

������� *�� B����� A�� ,������� �� *�� %�� ��� %��7������ *� )�� +"� 9� �� ���.�� ��� ������ ��� ����� ���� <<� �� ����� ������ ��� ��� �� ��� ����� ��� �� �� ������� ��&�� � :����� ����������� �� � $5'#$5��

�!��� � ��� �!�� 8E��� 7������ ��� *&���� �� ������$� 1� ���� �����!����"��� ��� � !����"� &����� �� �������� �� ���������� ���� ���������� �� ���� ����� ����� ��� ;� #$;�

�!��� �� ��� �!��� 7� �� ������ B���� &� ��! !�� �� ���� �� ���� ��� @� 7� %� �� 1��$���'�.'.�

�!��� 9� ��� �!��� ?� 8�� ���� 8� :�� 8�� 7� 0���555� %������ �� ��� �!���� ��/� �� �� �

�/���� ����!����"��� ��� � ������!�����*��#��# *��+�,� -� �� ��� '�#';�

�������� ,�� 7���� :�� �� � 0�� A����� 3�� 1�� ����!=������ %�� 7� ��� @� 2�� @!���!��� ,� A�����$� %!����� ��� ��� ��������� �� �� �!�� �!�� ����F� � !����"��� ��� ���G ��� ���� �������!��� ���� ���� �� ����� ���� ����� ��� �(�$#(�5�

������� �� B� -�� ������ %� :�� -����� !�� ���7!������ �� :� ���.�� B&���� �� �� � ��� ������ ������� ������ ��� ���� � �������� !���� �!����� ������ � �� ! ��� !� ��� ��� ��������� �� ������� ���� �� ������ �� �5�# ��;�

���=��� :� *�� B����� 9� B�� ������ �� 3� ����'�<����� �������� � �� ��� � ������!���� ��������� ��������� ����� ���� ����� ������������ ������� ����� ��� ��$# ��'�

���=��� :� *�� B����� 9� B�� ������ �� 3� ����(� �������� &� � ��� �� !� ����� ��������� ��� ���� � %8� ��� %�: ������!������� ��������� ��� ��� � #��

����� -� ��� :��!���� +�� *�����"� A�� 2� �� ��� ��� B� ����'� 0�"� � �������� �� �� ���������� ��������� <� 7���� �� ��� �&���� ���� ���� ��� ��� �� �� !���� �� �������� �����'#���� �� ��(#�5��

��&��� 7�� 0�!�� :� ����$� ���� � ��!��� � ��� ���� ����!����"��� ��� � ������ ����� �����.��� ���� ���� '��� ������ ����/ �� �5�#�5;�

������ %� :�� ������� �� B� -�� -����� !�� �� 9��*������� *� 9� ���.�� @�� �� � ��� ��� ���� � �������� !�����!����� �� �� �����/��� ��� !� ��� ��� �� ��&����� ������� �� ��������� ������ ���������� ��� '�;#'���

��� � ����5� ����� ��� ��������� 1�= ��6C )��%����!����

������ ��� 0������ B� 0�� :������� 2� ������ �� �������� �� ���� �&���� �� �� ����!����"��� ��� � ����� ����!����"��� ��� � ��������� = ! !����"� ��� �� ����������� ��� .;�#.;(�

��&������ 3�� -���� 0�� *��� �D�� 9�� :�=���� 7�����$� � ������������ �� �! ���� �� � ������ ��� ���� � � �� �� ������ �������C ' ��� �; ��� ! �&���� �� = ! �0� !������ ��������������#� ��� �(�#�(;�

B������� 9� ��� �������� �� 9�� -�������6� 9� ���7 ���� 9� A�� ,����� *� -�� 0��� 0� *� ����5���� ������ &����� ������� � !� �� ������ ������!�� ������ <� 3����� ����� ���� �� ���������� ������!���� ���� !� %����E��� �!��� �� ��������� ��� ��� �5$#��;�

B���� ��� 9� A�� 0�!�� :� 9� ������� $� *����� �� �������� �� ����������� ����!������ '��# !���

$� %� ������� ��

Page 32: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

#���# '����� 0 .����������������� �+ '��#�/;$#$;�

B���� ��� 9� A� 0�!�� :� 9� ������� %������� ��������������� ������ ��&���� <HC -�������� ���� �� � ����I ����� � �� ������� ������ ����� ������� ������ ��� �� ���� !����"��� ��� � !����"�&����� � ����������� ����!�������� ����������������� �� (�#.(�

B���� ��� 9� A�� 0�!�� :� 9� ������ %������� ��������������� ������ ��&���� H� -�������� ���� �� � ����C ��� ��� �� ���� !����"��� ��� � !����"�&����� � ������������ ����� � &� ���� �������� ��� �������� �� ����������������� ����;�# �$��

B��������� <�� A�!�� 9� ������ %!���� ���!����������� �� �� ���������� �������� ���� � ��� ��� ������ ���C � ������� &� � ���� ������������ ��� ���#�5;�

B� !��/���� B�� -��6�� 8�� %�!������ *�� 2����� +��7�!���6� �� ����$� BB, �!����� ����� ���� ��= ! ����� !����"��� ��� ���� ��������� ����;$#�$5�

+���� ��� :��� ,�� A���/��� -�� 2��6� �� �������1�&�� ������������ ���� �� � �!��� �� � ����� B���� � �� 1�3� ��� ��� ��� �� ������ !����"��� ��� ���� � !����"�&����� �� �� �� �������� �� � ��� �� �� ����� ��������������� ����� �������� ����� 1���� ��� ;�# $5�

+���� ��� 2��6� ��� :��� ,� ������� ���� &�� �/� �� �� ��&�� ������������ ���� � ����=�� ���� ���� $������ ��� �'�# �(��

,������ A� ��� +������ *� ��� 8��/� *� 2�� +����� *� 9������� � !�������� � ���� ���� �������� �� !� ��� ���� ���������� ���������� � �2���� ���� �� #�.�

,������ 1�� *�/��� ��� 7J��!�/� *�� +���� 9��)J/K��/� ��� 0��J�� 9� 7� ��555� �!���� ��/� ����� ������ �� �� ������ !����"���6���� �������� �� ������ � ���� ������ ������ !��� ���;.$#;���

,���� � %�� % ����� *�� 2� �� <�� ������ ��� 7� !� *������� �� ������� �&���� �� �� ��������������� ��� ���������� ��������� ������ ���� �� �������� � �� �� �� ����� ����������� ��� $.� #$.'�

,�������� 1�� %���� 9� �� ������ %����!����"��� ��� � !����"�&����� �� ������!���� ��� ���������� �����C ������� ��� ����!����� ��� �� ����� ������ ��� �� ����������������� �� �.$#�5��

,�������� 1�� %���� 9� �� ������ %����� �� ������� ���� ����� � �������� ���� � �� ���������� ������ ��� '��# '�� ���� ������ ����'��# �';.�

,������ 8� ������ 1����� ��� &� �&���� �� �������������� ������ �� ���� ��� ���� ��� ������� � ������ �� �������� ������ 3��� 0"4!���� ��#�����# ������ ��� ��������� �-������9� *�� �����!� -� 8�� B���� 0� �=�� 1�= 9�����C������ %����� �$#;$�

,��������� 0� @�� -�� �� �� %� ����$� B�/��� �� ���/�� ��� !��� �� ����F� � � � !����"��� � �� �GC ����� �� �� ���������� �������� �� ����������� 1���� ����� ���� 5�� ��� '�(�#'�.��

,�����=�6� 7�� 9�&���&�� -�� %������ 7� -�� ������9� ,�� ���!��� -� A� ������ 0���� �������� ����� ���� ������� �� �� ����� �� ����!����"�����C%������ ��� �%8��� ������ !����"��� ��� ���%�:�� ��� ������ !����"��� ��� � �� � !����"�&����� �� �%�:4)��� �� ������ ������� ��� ���$# ��;.�

,� �������� A�� 1��� 8�� �>L� �� ������� B� ����;�<����� � ����� �������� ���� � �������� ���� ������� ����!����"��� ��� � !����"�&����� ���������� = ! �������� � ��5� �� �"������ ��� ��� � ����� ����� 6��� ����� �� � .�#���

,����� %� 8�� �������� 7� 9�� 0�!�� :� 9� ���.(�%������� ��� ������������ ������ ��&��� <)������"��� ��� � &����� � ���������� �� ��� ��� ���� �� �� ���� ��� ��� ������ ������� ���������� ������ ���� �� ������ ��� ���#��(�

,M����� <�� ������ )� ����$� %����� �� ��� ����������� ��!�&��� �� ������ !����"��� ��� ������� &����� ������ !����"��� ��� � !����"�&��� �� �� ��������� ������������� �� ������������������ ��� �.$# ����

������ )� ��555� :����������� �������� ���� ����� �C ����������� ��� ����#�����# (���� ��% �2��� ��8�� B���� 1�= ��6C -����� ��66����;�# �$$�

������ )�� ,M����� <�� 0M����� +�� � ��� ,��A��6���/� +�� ������������ ,� ����.� -����������!����"���6���� �� �� ������������ ����������� �� ������ �C ��������� ����� ���!������#� ������� �� �� ��� A��� �� 7�� B����1�= ��6� %����� %����� �.� # �.(�

��/��� ��� 9�!������ *��N�� ,�� 9����� :�� ���� A�� 8>�������� ��� 0�����!� ,�� ,����� ���2����� -� ������� � ��= ���������� =��� ������ ����� �� �� �� ���� &� ���&� ����� ��!�K��� �� (��� ���#� ���� ���#��$�

��/��� ��� 2����� -�� 9�!������ *��N�� ,��,����� ��� 0�����!� ,� ������� � �������������&� ����� �� �� �� ���� &� � ���&� �� ����� � ���&� ��� ������ ��� �� ������ ���#� �� '$�#'$(�

������ ��� A� ������ -� ����5� @�� �� � !����"��� ��� ��� �� �� ������ ������� B��� ���� %� �� ������ �� 1�� �$$�;$� ���

�� ���������� ���� �� �������� ��� ����������

Page 33: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

���6��� %� 9�� -���!������ � *� �� ����;� :��� ���� ���� �C �������� ��� !������#� �+ �����#���� � ������� �,����� ,�9�8�� B���� ,��� ��=C :���6�� ;.#�'�

����� ���� 7� %�� 7����� *�� ����� /� 7�� 2���� 9��:��!�� B� ��� -�� �� �� %�� -����� �� -��,��������� A� 9�� 7������� 9� 7�� A���!��� 7��)���� � 9� %�� 7�!���� +� 9�� -����� 9� B� ��555�+��� ���� ������� !��� &��&�� ���=� �� ����������������� ��� ������� <<<�� <<< ;;#<<< ;��

�������� 7� 9�� 0�!�� :� 9�� ,����� %� 8� ���.'�%������� ��� ������������ ������ ��&���� ��0!� �� �� �� �� ������ ��� �� ��� ������ ����� ��������� ������� ��� ���� �� ��������� ��� ���$$# �.5�

�������� 7� 9�� 9����� �� -�� ���� -�� 0�!�� :� 9����.(� %������� ��� ������������ ������ �� &��� <<� �����"��� ��� � !����"�&����� � �� ��������C !������ � ������� �� � ����� ������������ �� �.� #��$�

�������� 7� 9�� ���� -�� 0�!�� :� 9� ����5�%������� ��� ������������ ������ ��&��� )<<������"��� ��� � !����"�&����� � ����������C������� �� �� ���������� ��� !�� ������ = !��������!����� ����� �� ����� �!��������� ��� � ���� ����������� ��� �5' #��$�

������� %� �� ���.$� 7 ������ ��=���� �� ������ !����"��� ��� ��� @A %� �� ������ �� 1�� ��'5 �5.��

������� %� �� ���..� :��������� �������� � � !����"���6���� � �������� ��� ����������� �C'�������� �� ���������� ������� �:���� ������ B���� 8�����C B���&��� � # '$� )��� ��

<�!6�=�� A� ����'� +��"��� ������ ��� ��� �� ������� ���� @7 %� �� 1�� $�;.5���;�

9����� *� ��� %���� 9� ��� 7 ��������� 9� ��� :�=���9� -� ����;� �� ����� ��� �� ���� ������� ���� ���������� ���� � ��������� ��������� �" = ! �� �� �� � ���&�� �� ������ �" ���� � �� ��� �� ��������� ��� ��� �$ #;;�

9����� 1� 8�� ������� 9� 9�� 2� ���� *� ��� 2������ ��+� ��555� *����� �� ������ ��� ���������������� �� ������ �!���!� � ����� %88� ���%�:()� �C �������� ���� ��� � � ������� +����������� �����=��� ��-�� %���� 9�B�� 8�� 7�0�B����� 7���� ��C �70-� '�#.��

9��� A�� 1�6���� -� ���.(� %����!����"� ����� ����� ���&���� �� ����� �� !��� '��# ������������ �� �5�# ����

9��� A�� 1�6���� -�� A��� �� -�� -� ��� 1��<�!!���� 0�� :����� 0�� -��� A�� �6��� -� ���.$���� ������ ������� �� ��������� ���� ������� � !����"��� ��� ���� ������!����� �#�%� ������� ���� (�$#(�'�

9��� A�� 1�6���� -�� A��� �� -� ���.'� ��� ������������� �� ���������� �� �� ������ �� �� ������ ���� � !����"��� ��� ��� ������!������� ��������� ��� �� �$# ���

A������ �� �!�� H�� A�� ���6���� B� :�� ���� ��?!��� 7�� %�6�� B� ����(� *������ �����������!����"��� ��� � ������!���� �� � �� �� ���!��������/� �� ���� � �� �������� ���� ������ ���� �� �;(#�'��

A������ �� �!�� %�6�� B�� :���� 7�� ���6���� B� :��H�� A� ������ B����/� �� = ! ����!����"� �� ��� � �%�:� ������!����C ������� � ������� ������� ������� ������ ��� ���#�5��

A�=����!� 0�� 0������� ��� ����!��� A�� B���!���� ������=�� 0�� A����� ��� 7�6� 0�� 9��� A��+�6��!��� 7�� 1�6���� -� ������ ��� ��� ������ ������� = ! � ������ �� �� ������� ���������� �� �"C �� ���� �� & � ��� �������������� �� ����� ����� $ ������ �� ���"���������� ������ !����"��� ��� �� ������!������� ������ ���� ��� $5.#$���

A!����6�� �� )�� <������6� �� 8� ������ �� �/��������� ���� �� ���� ����� �� ����!����"��� ��� �� ����� ���� ����� ��������� ��� ������������ �� ���#��5�

A�!��� ��� ��!�6�� 7�� 0�6���� �� @�!����� -����.�� +������ �� ���� �� ������������ ���� ��� �� ����� ���� ������ ����� ��� ��$;# ��$'�

A��=���� 9� �� ������ ��&������� �� � �� �������������� ������� ��� �� !������ ���� �� �����#� 7 !��� ��� ���#��(�

A��=���� 9� ��� ��� ���� ,� 2� ������ �� ������������ �� �� � ����!����"��� ��� �4����!� ���"�&����� � ���������� �� ����� ���� ����� ����� �$�#�$.�

A��=���� 9� ��� ��� ���� ,� 2� ������� �� ����� ����� ���� �&�� �� �� �� � ����� �� �!���!� � ����� ��������� ����!����"��� ��� � ����� ���������������� ��� �� ����� ���� ����� ��� �� �5�# �5'�

A��=���� 9� ��� ��� ���� ,� 2� ������� %!����������� �� �� � ���������� ������ � ��� �� !� ����� ��� =!�! ������� �� �!�� ����� ��������#� )���� ������������ ���+��� �� ������#���������� �0�6��� 0�� B���� 8����� ��C 0��!�����;�$# $5;�

A��=���� 9� ��� -�!���� +� ��� ��� ���� ,� 2������� %�/����� �� �!���� ��� �� �� � ����!� ���"��� ��� � ����� ������ �� ����� ����� ���$$# �$.�

A��=���� 9� ��� ��� ���� ,� 2�� 3! �� ��� 1=�� 7��:������ 1� ������ ��&������� �� � ���������������� � ��� �� !����� ���C �� ���� ���� �!����� ��� !� ������� �&���� �� �� =� �� �� &� ���������� ������ �� ����� �� !� ����

$� %� ������� ��

Page 34: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

!����"��� ��� � �������� ����������� ��� ;��#;�'�

A���!�� +� -������ *� ��� 2��!�� ��� �� ���.(�%����� �� �� ����!����"��� ��� � �%�:� ���� ��� ���� ��� ���� ���� ��� �� ������ ������������� ��'�

A���!�� +�� -������ *� ��� ��&�� 7� 7� ���..� ���� ����� ���= ��� �� ��� �������� �&���� �� ������ ������ ������������ �������� ���������� ������ ���������� ��� ����

A���!�� +�� -������ *� ��� ��&�� 7� 7� ���.��%���!����"��� ��� � �� � ���� ������� �� ������� !��� '��# ������ ������ � ��( # ��5�

A��6���/� +�� A��6���/� %�� B6������ +�� ,������ <�������� )� ��55�� �� ������ ����� �� � ��(#��.�

A���� 6�� 2�� 2������� :�� 0����� �� -�� :��������,�� 8����� �� *� -� ���.��� %��� �� � � !����"� �� ��� ��� # � ������������ ������ ��� ���� ��� ����� �� ������� �� 0!� ��������� ��� ������ ��� �� ����� # � &&� ������� �� �� !������ �� �� �!������� ���� ���� ����� ������ �" �� ��� ���� �� ������ ���� �� �55;#�55(�

A���� 6�� 2�� 2������� :�� :�������� ,�� 8����� ��*� -�� 7 ������� +� ���.��� %��� �� � � !����"� �� ��� ��� �%�:�� # � ������������ ������ ������� ��� ����� �� ������� �� ��&������� ������� ���� �� �" ���� � ��� ���� ��� ������ �� �� �!������� ����� ������ ���� �� $�$#$�(�

A���� 6�� 2�� 2������� :�� 0����� �� -�� B����� ,��%�������� *�� 2������ )� ���.;� %��� �� � � !����"��� ��� ��� ����� �:�� # � �� ���������� ������ ��� ���� ��� ����� ��������� �� 7 ���� �� ����� �� � �� ���� �:� #����� � �� ���� � � ���� ��� ��� ��� �� ����� ������ ���� �� �$�#�$;�

A���� 6�� 2�� A���� 6�� :�� 8����� �� *� -�� 2�� ����� )� ���.(� 0!� �������� �� !� ���������=��! �� ���� � � � � !����"��� ��� ��� �� ���� �� � �� ��� �� �" ��� ��� ���� ���� ���������������#� !���� ������� ���#��� �+ ��������������#� ��� ������%������ ��;#�;�� )��� ��

A�� �������� 8�� A������ 0� ����;�� ,���� ������������ �� � ��������� ����� � � �� � ����� ������������ �������� ����� 6��� ����� �� �''#(;�

A�� �������� 8�� A������ 0� ����;�� ������ � ���� !� �� ������� ���� ����� ���� ����� ��� ��� ����� 6��� ����� �� � ($# .��

A��� �� -�� 1�6���� -�� 9��� A� ���..� -��!������ ��!������� �� !� ������� �� � �� ������������� ���� � !����"��� ��� ��� ������!���� ���� � ��� �� ���� ���� ������ ����� �� ���# ��(�

A���6�� 7�� ���� ��� 8��� 7� �� ��� � ����(�-�������� ���� �� ����F� � !����"��� ��� ���G�������� � � ��������� ���������� ����� ���������� ��� ���������� ��� �;5#�;��

8����� �� *� -�� A���� 6�� :�� A���� 6�� 2� ���..�-������ ������ �� �� ���� � !����"��� ������� �C ����������#�� �*�!�� �� 9�� *���� ,��B���� 2��!��C )��� ��$# �('�

8��� 7� �� �!�� 9� <�� ���� A�� 7���� 9� � ������*���&�� �� ���� �"� ����� ������ �� �������� !����"��� ��� �� ���� ���� ���� &���� ���� ����� �������� ����� ���� � �('�#�(';�

8���� ��� 0� 7�� -�� !�� 9� ��� A�>���� 9�� ���� ��-� ����$� :�������� �� �� ��� ������ ������ �� ������������ ��� ����� � �� �� !����� � �� :����� ����� �� ����� ���� ����� ��� �;;$#;$5�

8�!��� � *� 9�� +�������� �� *�� 7�!� � B�� 2������ 0� ����5� :����������� ������� ���� ��� !����&��� �� ���� &� ���� �� ����� ����� .������� ���� '��� ������ ����/ ��� �;�#�$5�

8>�������� ��� 9�!������ *����� ,�� :�� �D�� A�9�� 1�&6�&� 8�� 2����� -� ������ 1����������&&�� ���� � ���������� ��� !� � ����� ���� �� ���� &� � ������ ���&� ������ ���������#�� ��� �$� #�';�

8D����� -�� 7���� -�� -�!��� %�� ��� � @� 0�� A��/����� 7�!� /� A� %� ������ ������� �� �����"������� �� �� ����� � �� �� ���� ����� � ��� ��� ��� �� ��� �� ����� ���� ����� ��� ���(�(# (���

8��� 7�� 1� ��&��� �� 1� ������ B���� �� '5�� � ���� �� �� !� ������ �� �� �� ���!����"��� ��� ���� !����"�&����� ��� ����������� ���� ��� �5$�#�5'(�

-���� 0�� :�=���� 7�� :����6� ��� 7������� 0�� :���!��� ������� *������� �� �� ��������� ���� ������������ ������� �� �!�� ����� �� � � !���������� ���� �� �����!� ��!������ �� ������� ��� ���!����� � ��� � �!���� �������� !������ ����������� ���#� �� �$ #���

-���� 0�� :�=���� 7�� :����6� ��� :���!� �� �������%��&�� �� �� ��� ����� &� ��������� ��!������� ������� �� !� ��������� = ! ����������������� �� �!��� �� �"������ �� � ������ !������ ����������� ���#� ���� '55#'5(�

-���� 0�� :�=���� 7�� A�������� 7�� :����6� ���:���!� �� ������� � ��= ������������ �� �! ���������� �� � ��� ��� �� ����� � ������ �� !��������������� ���#� �� � # �;�

-���� 0�� :�=���� 7�� :����6� ��� :���!� ���7������� 0� ����;� B��������� �� !� ��! &�� ������ �� ���= ��� ��� !� ���������

�� ���������� ���� �� �������� ��� ����������

Page 35: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

�� ��� = ! � ��= ������������ �� �! � ���� ������� ��� ��� ���� ���#� �� �� ��.#�5.�

-����� �� ?!���� ?�� )�� � -�� ����� H�� 8��/� *��,����� *� ������� B���� �� � ���/� �� �� !��!����� ��� � ��� ���� �!���� ��� �� �� ����!� ���"��� ���� � �%�3�� �� �������� ���� ���������� ��� ;'�# ;.��

-����� �� ?!���� ?�� )�� � -�� ����� H�� 8��/� *��,����� *� ������� ������� � ��� ��/��� ������ �� �� ����!����"��� ���� � �%�3�C � �!�� ��� �� ����� � ��� �� � ���������� ��� ���� ���� �� ��� �� �������� ���� ������ ���� ��� ;.�#;���

-����� �� ?!���� ?�� )�� � -�� :������� 8�� 8��/�*� 2�� ,����� *� ������� �� ���� ������� �� � ��� ������� �� � ���� �� ����!����"��� ���� � � !� �� C � ��= ������ ��� !� ������ ���� ���� ���� !���� !���� ��#� � �'�#�.'�

-����� �� ?!���� ?�� )�� � -�� ����� H�� 8��/� *�2�� ,����� *� ��555� :�� ���� ������ ��� ����������� ������ ���C �� ����� ��� �� ������������� � �� � ���/� ��� ������� �� �� � ���������� �� � �� ������ !����"��� ���� ���%�3�� �C �������� ���� ��� � � ������� +���������� �����=��� ��-�� %���� 9�B�� 8�� 7�0��B����� 7���� ��C �70-� �� #�.�

-�� �� �� %�� 76����� +� ��� 2������ 7� +� ������%���!����"���6���� � ������ ��� !�&�� ��� ������ ������� �� �� ��� %�0 %� �� ������ ��1�� 23 ��4��$�'�

-�� �� �� %�� %������� 3� %�� 2������ 7� +� ��555�1� � ���� ��� !������ � ���� �� � !����"� ��6���� � ��������� %�0 %� �� ������ �� 1��23 5545;.�$�

-�8���� :� 9�� �������� 2�� %� ���� �� *�� ���6��*�� 8������ ,� B� ���..� 0!� ��&������� ������� ������ ���&��� ������� ��� �� ,�*� ��� !� ���� �� �� �&��� �� � ������ �!��� ����� ��� ����� ����� ���� ��� �� # $5�

-����� 1� ��� 2������ �� +� ���.(� 3� !���������� �� �� ���� � !����"��� ��� � �%�:�!���������� ��� ���� � !����"��� ��� � !����"�&����� � ����������� ����������� �����#��(�

-�6�� A�� ��� �� 7���� �� 0�� �� A� ������7��� �� � ������ �� � !�������� �� ����!� ���"���6���� �� �� ������� �� ������� ����������� 8��� �� '5�# '5;�

1������ :� ��� %������ ��&�� <�� 3�!��� B� *��-�� �� �� %�� 3�� ����� 7� 1�� )���� � 9� %� ��555���������� �� !��� ������� ��������� ���&������� ��� ����� ��� !���� ��#� � ''(�

1������ 0�� A������� B�� A���� 9�� 7�6������ 8� ���.��0!� �" �������� �� ��� �� �� � !����"��� � �� �� �� 1������� ��� ��;$# ��;.�

16���� @� @�� 2!�=���� 7� ��� 7������ �� B��7�!������ 9� :�� 3EA����� %� �� ����.� %������������ � �� �� �� �������������� ������ ��� ����C � ��� �� �� ���������� �� �!� !����������������� ���#� �� (( #.��

1����� ,� �� *�� -���!������ � *� ��� -�������� ������.� %���!����"���6���� ��C �� ����� ��� �� �&��� ��� ���� '��# '������ � �'(# �((�

1���!6� �� A��� ��/�6� 7� ����$� -������� ����� ��� ��� ���� ���� 9������� %� �� ������ �� 1�� 9%(�($�;;���

%�=��� ,� 8� 7�� 7������ 7� 9� ,� ���.�� B���� �� � !����"��� ��� � � ����� ���>�� � �� &��� ��= ������ �� � ��� ����� !������ � � ��&� ���8���� �� �$ # �(�

%������� 3� %�� 7�������� ��� 1�!���� 7�� :���!� 8������� ����� �� � �� ������ ���� %�0%� �� ������ ��� 1�� 23 ��4�;'.(�

%�� ��� �� 2�� �6! ��� 7� ����'� :���� !� �����!����"���6���� �� ��� !�� �� �� �� ����� ���&���� ���� '��# '�� �� ��� ���# �'��

*����!� *� 1�� 7�����=� �� 2�� ,������� 9� ������0������� �� ���� � !����"��� ��� � � !����������� �������� �������� ���� ����� �� #;5�

*����!� *� 1�� ������ *�� A��6 A���6�� �� ����(�1�&�� �������� � ��� ��/��� � �� & �� �� !�!���� ��� !���� � ������ �������� ����������� )��� 8��� ���� $�� #$�'�

*&���� �� ��� �!��� � �� 9�� ���*������ B� ����!�� 8E��� 7������ �� ����$� +������� ��������� ��� ��� � ������������ ������ ���� �� ����� ����� �������� � '$#'.�

*&���� �� ��� �!��� � ��� *!���� 7�� 7������ ������'� :� ���������� ��� !� � ������ ��� ��� ���� �������� ��C � � ��� �� !��� ����������������� �� �� �&�� �!������� �� ��� �� �� ���� �� ���� ����� �� '$�#'$.�

*��"!� � 8�� 8������ *�� 7�!������ � 9� ����.�<� ���� ��� �� =��� ������������ �������������!����"��� ��� � !����"�&����� ��� ��� ������ ������!����� ��������� ����� ���� �;(#�''�

7���� :�� �������� ,�� -� ��� 7�� 2�� � -��@!���!��� ,� A�� 1������!=������ %�� 7� ��� @�2� ����'�� �!���� ��/� �� �� !� ���� ���������� ��� ���� ������!���� ��� �������� � ���� ���� �� �!�� �!�� ����F� � !����"��� ������G� �� ������ ����� �� ��� ;��#;���

7���� :�� �������� ,�� -� ��� 7�� 2�� � -��@!���!��� ,� A�� 1������!=������ %�� 7� ��� @�2� ����'�� ���� �������� �� ��� ���� ����� �!����� �������� �� ��� �� ��� ���� �� A����������� ��� !��� ��� �� � ��� ���� �� �!�� �!������F� � !����"��� ��� ���G� �� ����� ���� �������� �� $'#'��

$� %� ������� ��

Page 36: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

7���� :�� -� ��� 7�� �������� ,�� @!���!��� ,� A��2�� � -�� 1������!=������ %�� 7� ��� @� 2�����'�� <� ���� ��� �� �� ������ � ���������!���� = ! ������������ ��� !�!�������� ������ ����� !��� ���� ��� � �� ������� �� ������ �� �� ������ ����� �� ����$$# �''�

7���� :� 1������!=������ %�� @!���!��� ,� A��7� ��� @� 2� ������ 1�= &���� ��� ���� ���������������� �������� �� ����� ��� ������� ������ ����� ��������� �� ���#�5��

7� �� 0�� 0�� �� A�� 9��� A�� 3���� A� ������ �� ������� �� ����� ������� �� �� ������ !����"��� � �� �� � �� � ����������� ��� �5�# ����

7�!���� -� :�� 8�� �� ��� :������� :�� 7 �&��� *��:��6�= /� �� :� ����.� %!������6�� �� �������!����"��� ��� � �,�:� � �������� ��� �� �� �8��� ��� $5(# $�;�

7�!� /� A� %�� :�!����� �� ����(� -� !�� ��������� ���� � �������� � �� � ���� ��������� �� ����� B������� %� �� ������ ��1�� 5 ((5 ;5� ���

7�!���� +� 9� 8�&�� *� 9� ������ 0���� !��� &��&��C������ �!�������� ��� �� ��� �������! ������� &��� �� ������ ����� �� ��� ;��#;'$�

7�!��/� �� ��555� %������ � !����"���6���� ��� ���� �� �� �������� �� �����C �� �&��&�=� �������� ��� .������� +��� ��9� � �������4 ���������� ��� �����������/� ��� ��.#��;�

7�����!� ��� :������� ��� :M����� �� -�� 7�!������9�� *����!� *� 1� ����;� <���� �� ��� �� 1-*���� ������� ��� ��� �� �� ������ !����"� �� ���� �� ���� ���6���� � ��� ��6���� ���������� ���� �� ������� ���� ��(#��.�

7������ ��� �!��� � ��� %������ )�� �!�� 8E���*&���� �� �� ����$� -���������� ������� ����4�� ������ �����!����"��� ��� ���� !����"� &����� �� ��� ���� ���������� ���� ���� !��������� �'$# �(��

7����� ��� ,M����� <�� 2��� �� 8�� ������ )� ����.��� �� � ������� ���� ������������ %�:)������� ����� �C ������ ���� !������ :��������#� )����� ������������ ��������� .0;;"/ ����# '�� 0;;<=� ������� �� ��� A��� �� 7��B���� 1�= ��6C %����� %����� .� #�'�

7����� ��� ,M����� <�� 2��� �� 8�� ������ )� �������� �� � ������� ���� ������������ %�:)������� ����� �� ��������� ��� �� �5(#��(�

7!�� 0�� ��� 7 ��6� @�� ��6��!� 9�� 7!��6�� 0��8��� 9�� -����� -� ��� 7 ���� ��� 0������ ,��-����� �� -�� 8����� 2�� 8������ *�� )���� � 9�%�� -����� 9� B� ������ 0���� ��������� ���� ������� ��� � ���� � ��= �������������������� ���� !������ ���#� �� ���.#��5$�

7�� 7� 9�� 7����� A� ��� ������ 7� ��� 7 ����� 9�� *!����� 7��6��� �� 9� ����(� %�� ��� !��� �� & ���� ���� !� ��������� =��! ��� ���������� ��� ����!����"��� ��� � �� ����� 1���� ������������ '�#'(�

7����� *�� 7������� 9� 7�� -�� �� �� %�� 7 ��6� @��-����� 9� B�� )���� � 9� %� ������ 0���� ��� ������ �� � ������� !��� &��&� # B���� �� ������"�������� = ! � ������� �������� !���� ��#�� ;.�#;���

7����� *�� ����� ���� 7� %�� 7������� 9� 7�� -�� ���� %�� ����� /� 7�� -����� 9� B�� )���� � 9� %���555�� B&���� �� �� ������������� !��� � �������� �� ���� ��� ���� ��������� ��!��� &��&��� ����6 �� �� �5(# ��5�

7����� *�� 7������� 9� 7�� -�� �� �� %�� B��/�� ���7 ��6� @�� -����� 9� B�� )���� � 9� %� ��555��+����� �� �� � ������� !��� &��&� �������� ����� ����!����"���6���� � �������� �� ��� ��� � ���� ���������� !���� ��#� � �.� # �..�

7����� *�� ����� ���� 7� %�� 7������� 9� 7������� /� 7� ��� -�� �� �� %�� 7�!���� +� 9��)���� � 9� %�� -����� 9� B� ��555�� 0������������� �� !��� &��&��C �� ����� �"������������� !������ ���#� ��� �;5#�;;�

7����� *�� ����� ���� 7� %�� 7������� 9� 7������� /� 7�� -�� �� �� %�� -����� �� -�� A�� :�7�� 7�!���� +� 9�� )���� � 9� %�� -����� 9� B���555�� B���� �� ���� �"������� = ! ���� ��������� ������� !��� &��&��� ����������� ���������� <<<�� <<< ��#<<< ���

7 ���� -� 8�� 1�� �� :����� %� ���.'� 1�� =�&�������� �� ����� @�7� %� �� ;�'5��5(5�

7 ���M�!��� �� ������ %���!����"���6���� ������C ����������� �:����� ��� B���� 1�= ��6C7 ��6 �� %����� ���#����

7 ���M�!��� ��� )���� �� �� B� ����$� �&��� � ����� ���� ����!����"���6���� ����� )�������� ���� 8��� ���� ���#��.�

7 ��6� @� ��� 7����� *�� ������� 0�� -�� �� �� %��B��/�� ��� )���� � 9� %�� -����� 9� B� ����.�<�������� �� ������ ��!�K��� �� ���� �������� ��!��� �� ������������ �������� # ����!� ���"���6���� �� �%���� � ������ +��� �� >�� ��������� ����# �+ �� !���� ��#�����# ��������������� ;#'� 3������� +������

7 ��6� @� �� 7�6��� �� 0�� �� ���6�� 7�� -�� �� ��%�� 1����!��� -�� -����� �� -�� -����� -� ���A!���� %� 1�� 7�!���� +� 9�� )���� � 9� %�� -����� 9�B� ��555�� %� �! ������ � �� �� !� ����������� ��� = ! ������������ �������� ��� �� ��� ���� ���� ������� �� !������ ����������� ���#� ������$.# ��'.�

�� ���������� ���� �� �������� ��� ���������"

Page 37: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

7 ��6� @� ��� 1����!��� -�� A!���� %� 1�� 1����� �,� ��� ������� 0�� 7������� 9� 7�� -����� ��� 8���9�� -�� �� �� %�� 7�!���� +� 9�� )���� � 9� %��-����� 9� B� ��555�� 0���� ��������� &��&������� � � !� ��������� ������ ��� �� !����������������� ���#� ���� (��#(;5�

7����!� A�� ���� ��� ��� � ��555� 7�� !����� ��� ��� ��� ������ �� �� ����!����"���6� ��� ��C �������� ������ ���� ���#� ������ ���� ���$5�# �$$$�

0���� 7�� �� �� ����� ?�� ���� O� ������ 0������������ � ����� ������ ����� �� ���� � !����"��� ��� � � �� �� '��� ����� '�&� -� ����� .(#.��

0���6� 3�� ������ ��� 7!�/�6� 0�� �������� ���1������ 1�� 7���� �� �� ����.� 0!� ������� ���� �� � !����"��� ��� � ������� �� ���������� �� 6� ��� ����� ��� �� � ���� ��������1 � ������� ������ 1���� ��� ���# ��$�

0������ -� 7�� ������� �� @�� �������� A� %�� �������9� ����;� 7" ������������ ��������C �� �������� � �"� � �� �������� �� ������� �� ���� �� �� �� ����� �������� � �$� # �$(�

0� ��6� -� ��� ������ 7� ��� 3���� 9�� :���&����� 1�9� ����$� ��� ��� �� �� � � � � !����"��� ��� � � !� ������ �"���� ��� �� ����� �� ���� �� 1������� �';#�(��

0��/�=�� �� -���� -� *�� 1��!6� � ����;��� ��!��&� ��������� ��� ������ ����� ������ !������ ����������� ���#� ���� '�(#'���

@�&��������� -�� 7�!�=���6�� -�� 8���!�� ������ =�� 7�� 8������� +�� 8�� /� ��� :�!����� ���7�!� /� A�� 7�!�����!� -�� )�������! � �� ����.�%���!����"��� ��� � �%�:� � �� �"������� � !� ���� � ��� �� ����� !���������� ��������������� !��������� � ������ !�!�00� $7�

)�����PP� 7�� )! ����� A�� -���� -�� %P P�P� ���*�66����� %�� A��6��� 9�� 0D��P�P� %� ���.'�:����������� �"� �� �� ���� �� �� ����� ����6�������� ������ �� ��(#����

)�� ��� ,������ 2� 9�� 8������ �� -�� 7�!=�� /� *�7�� &�� :����6��� �� -� -�� 7������� %� 2��������� �� *�� B���� 7� ,�� 0����� B� 9� ����'�-��6�� ������� ��� ��K����� � ����� � ���� ������������ ��� ��������������� ��������� ������ �������� �� ����� ����������� ����'�5#�'�(�

)���!� *� 8� ����.� 0!������ � ������ ���� %�0%� �� ������ �� 1��� 23 �.4;��55 ��� 23�.4;��5��

)���!� *� 8� ��555� 0!������ � ������ ���� %�0%� �� ������ �� 1�� 23 554�$��'�

2������� :�� A���� 6�� 2� ���.�� ���� !������ �� � �� �� ��� ���� � ����� �� �� ���� � � � � !����"��� ��� ��� �� � ������ �� �� &����� � ���&���� ������ ����� ������� ���� �������� �(��

2���� �� 2�� 8�!����� 8� 0� ������ :�������������� �� ��� � ������� ��&��� @7 %� �� 1��$�5���'�.�

2���� ��� ���� �� 9� *� ���.'� 2���� ���������@A %� �� ������ �� 1�� ���''��$;�

2������ 7� +� ��555� :������������ ������� ��� �������� ��� ���� ���������� %�0 %� �� ������ �� 1�� 23 554$�''��

2������ 7� +�� -�� �� �� %� ��55�� 0!������ ����� �� �������� ��� �������� ������������� !����"��� ��� �� %�0 %� �� ������ ��1�� 23 5�4���'����

2������ 7� +�� %������� 3� %� ����'� :��������������� �� ���� ���� �� �(��!��( �� �. #;;�

2������ 7� +�� -�� �� �� %�� ����= /� �� ��%������� 3� %� ������ %�� ������ ���C �� ������� !� ���� ����������� ���� <� 0�������������� ���� �� ����� ��������� �� ��� # ����

2������ 7� +�� -�� �� �� %�� 76����� +� ��555�-����� ��&��� ��� ������ ��� �� ���� !����"���6���� � ��������� %�0 %� �� ���� �� �� 1�� 23 554$'�('�

�������� -� +�� A��6���/� +�� ,������ <�� A��6� ��/� %�� 3��� @�� ������ )� ������ 7����� �� ��������/��� ����!����"��� ��� ���� !����"� &����� � �%�:)� ����� �� �� � ���&��� ��� ��C�� ���� ����� &����� ��� ������� �� � � !� ��� ��� �� ����� ���� �� �"������ �� �� ������ �� �� ������ ����� �� �� ;�;#$5��

���� -�� 0�!�� :� 9� ������ %������� ��� �� ���������� ������ ��&��� )<<<� �����"��� � �� � !����"�&����� � ����������C �!����� ���������� &� ������ �� �� ������ = ! ��������� ��� ���� ����������� ��� �# �'�

���� -�� �������� 7� 9�� 9����� �� -�� 0�!�� :� 9����.�� %������� ��� ������������ ������ �� &��� )<� �����"��� ��� � !����"�&����� � �� ��������C �������� �� ������� �� �� ������ = !��������!������ ����������� ��� ;55#;���

���� -�� �������� 7� 9�� 0�!�� :� 9� ����5�%������� ��� ������������ ������ ��&��� )������"��� ��� � !����"�&����� � ����������C����� � �� ������� ��������� �� !������ �������� ��� ����������� ��� ;$�#;$;�

$� %� ������� �&

Page 38: Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy

5��2����

�� ������ ����������� �������������� �������������� ���������������������������� � ������������ ������!�������� �� ���� ���� ����!�� � ����� �� ���������!���� �������"���� ������� � ���"������� �������� �������#���� � ������� ������� �� ���� �� ������ ���� ������ � ������ � ��� � ������ �� ��� " ���$ ��%� ����&'(�)� ��� *+*�*" ���$ ��� ���� &��� &�(,))� ��� *+*�*" ���$ ��� ����&�*+*�*" ���$ !������� &��� &�(,&�*�(-))� ��� *+*�*" ���$ ���� ����&�*+*�*" ���$ "�$� ���� &��� &�(.&�*�(())� ��� *�*" ���$ ��� ���� &��� &�(,))���� *+*�*" ���$ ��� ����&�*�*" ���$ ��� ���� &��� &�(,&�*�(,))� /��"��0�������$

'��(����)