Apoyo al Paciente de Taiho Oncology - lonsurf.com · 1 Notas Consulta la Información Importante de Seguridad ® en las páginas 10 y 11, y la Información completa sobre la Receta

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Notas

Consulta la Información Importante de Seguridad en las páginas 10 y 11, y la Información completa sobre la Receta que se encuentra en el bolsillo.

Apoyo al Paciente de Taiho Oncology

Taiho Oncology tiene el compromiso de proporcionar servicios de manera continua que incluyen apoyo para tratamientos, referencias a recursos de asistencia financiera para ayudarte a pagar tus medicamentos, correos electrónicos informativos y acceso a nuestro centro de llamadas las 24 horas, donde puedes obtener respuestas a tus preguntas sobre LONSURF® (trifluridina y tipiracil).

Para obtener más información sobre apoyo financiero de LONSURF:• Consulta el Folleto de Asistencia para Paciente.• Llama al 1-844-TAIHO-4U (1-844-824-4648). • Visita TaihoPatientSupport.com

(información sólo disponible en inglés). Obtén más información en LONSURF.com/patients (información sólo disponible en inglés).

Fuentes:

LONSURF [package insert]. Princeton, NJ: Taiho Oncology, Inc.; 2015.

Mayo Clinic: Diseases and conditions: fever. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/fever/basics/lifestyle-home-remedies/con-20019229. Consultado el 15 de septiembre de 2015.

National Cancer Institute. Chemotherapy side effects sheets. http://www.cancer.gov/cancertopics/coping/physicaleffects/chemo-side-effects. Consultado el 16 de septiembre de 2015.

National Institutes of Health. Abdominal pain. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003120.htm. Consultado el 16 de septiembre de 2015.

© TAIHO ONCOLOGY, INC. 02/2016 Todos los derechos reservados. LON-PM-US-0390 v2

LONSURF es una marca registrada de Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., usada bajo la licencia de Taiho Oncology, Inc.

LONSURF® (trifluridina y tipiracil) es un medicamento de venta con receta que se usa para tratar a personas con cáncer de colon o rectal que se ha propagado a otras partes del cuerpo y que anteriormente han sido tratadas con ciertos medicamentos de quimioterapia (o que no pueden recibir dichos medicamentos).

Se desconoce si LONSURF es seguro y eficaz en niños.

En un ensayo clínico, la mitad de los pacientes tratados con LONSURF aún estaban con vida a los 7.1 meses y la mitad de los pacientes que recibieron placebo aún estaban con vida a los 5.3 meses. Se produjo un empeoramiento de la enfermedad o la muerte en el 88% de los pacientes tratados con LONSURF y en el 94% de los pacientes que recibieron placebo.

Información Importante de Seguridad Selecta

Recuentos bajos de células sanguíneas. LONSURF puede reducir la cantidad de células sanguíneas. En ocasiones esto puede ser grave y poner en peligro la vida.


2Consulta la Información Importante de Seguridad en las páginas 10 y 11, y la Información completa sobre la Receta que se encuentra en el bolsillo.

Vivir con cáncer de colon o rectal puede ser difícil, pero no estás solo. Lo estás enfrentando con tus familiares, amigos y seres queridos. LONSURF puede darte la oportunidad de continuar el viaje por más tiempo y junto a ellos.

Presentación

LONSURF® (trifluridina y tipiracil) es un medicamento con receta para personas: • A las que el cáncer de colon o rectal se les ha propagado a otras partes del cuerpo.• Que han probado o que no pueden tomar ciertos medicamentos

de quimioterapia. • Que quizá ahora necesitan otra opción. LONSURF se estudió en un ensayo clínico de 800 pacientes.• La mitad de los pacientes tratados con LONSURF aún estaban con vida a los 7.1 meses y la mitad de los pacientes que recibieron placebo aún estaban con vida a los 5.3 meses.• Se produjo un empeoramiento de la enfermedad o la muerte en el 88% de los pacientes tratados con LONSURF y en el 94% de los pacientes que recibieron placebo.

Acerca de este folleto

Si te han recetado LONSURF o sólo quieres más información al respecto, este folleto es para ti.

• Si te han recetado LONSURF, este folleto puede ayudarte con tu plan de tratamiento.

• Si estás considerando LONSURF, puede ayudarte a ti y a tu proveedor de atención médica a decidir si LONSURF es adecuado para ti.

Este folleto no reemplaza el consejo de tu proveedor de atención médica. Pregúntale siempre a tu proveedor de atención médica sobre LONSURF y el cáncer de colon o rectal.

Siempre puedes obtener más información en LONSURF.com/patients (información sólo disponible en inglés).

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¿Qué es el cáncer de colon o rectal metastásico refractario (Refractory metastatic colorectal cancer, mCRC)?

Refractario significa que el cáncer puede continuar creciendo a pesar del tratamiento. El cáncer puede ser resistente al comienzo del tratamiento o puede hacerse resistente durante el tratamiento.

Metastásico significa que el cáncer se ha propagado a otras partes del cuerpo.

¿Quién debe tomar LONSURF?

LONSURF puede ser una opción para pacientes que ya hayan sido tratados con los siguientes tratamientos (o que no los pueden recibir):• Fluoropirimidina: tal como

5-fluorouracilo, también conocido como 5-FU y Xeloda® (capecitabina).

• Tratamiento basado en oxaliplatino: tal como FOLFOX (5-FU, leucovorina y oxaliplatino) y Eloxatin® (oxaliplatino).

• Tratamiento basado en irinotecán: tal como FOLFIRI (5-FU, leucovorina e irinotecán) y Camptosar® (irinotecán).

• Terapia biológica anti-VEGF: tal como Avastin® (bevacizumab) y Zaltrap® (ziv-aflibercept).

• Terapia anti-EGFR: tal como Erbitux® (cetuximab) y Vectibix® (panitumumab).

Si no estás seguro de qué tratamientos recibiste en el pasado, pregúntale a tu proveedor de atención médica.

Las marcas comerciales registradas son propiedad de sus respectivos dueños.

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¿Qué es el cáncer de colon o rectal metastásico refractario (Refractory metastatic colorectal cancer, mCRC)?

Refractario significa que el cáncer puede continuar creciendo a pesar del tratamiento. El cáncer puede ser resistente al comienzo del tratamiento o puede hacerse resistente durante el tratamiento.

Metastásico significa que el cáncer se ha propagado a otras partes del cuerpo.

¿Quién debe tomar LONSURF?

LONSURF puede ser una opción para pacientes que ya hayan sido tratados con los siguientes tratamientos (o que no los pueden recibir):• Fluoropirimidina: tal como

5-fluorouracilo, también conocido como 5-FU y Xeloda® (capecitabina).

• Tratamiento basado en oxaliplatino: tal como FOLFOX (5-FU, leucovorina y oxaliplatino) y Eloxatin® (oxaliplatino).

• Tratamiento basado en irinotecán: tal como FOLFIRI (5-FU, leucovorina e irinotecán) y Camptosar® (irinotecán).

• Terapia biológica anti-VEGF: tal como Avastin® (bevacizumab) y Zaltrap® (ziv-aflibercept).

• Terapia anti-EGFR: tal como Erbitux® (cetuximab) y Vectibix® (panitumumab).

Si no estás seguro de qué tratamientos recibiste en el pasado, pregúntale a tu proveedor de atención médica.

Las marcas comerciales registradas son propiedad de sus respectivos dueños.


Cómo funciona LONSURF es la primera pastilla combinada aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) para el mCRC refractario. LONSURF es una quimioterapia oral de 2 medicamentos en 1. Interfiere en la replicación celular en el ciclo de vida de las células. • Una parte ayuda a la otra parte a permanecer en actividad y funcionar de manera adecuada. • La otra parte evita que las células se multipliquen. Esto podría ayudar a impedir que los tumores crezcan. FDA=Food and Drug Administration (Administración de Alimentos y Medicamentos).

LONSURF se estudió en un ensayo clínico de 800 pacientes con cáncer de colon o rectal que se había propagado a otras partes del cuerpo y que anteriormente habían sido tratados con ciertos medicamentos de quimioterapia. • La mitad de los pacientes tratados con LONSURF aún estaban con vida a los 7.1 meses y la mitad de los pacientes que recibieron placebo aún estaban con vida a los 5.3 meses. • Se produjo un empeoramiento de la enfermedad o la muerte en el 88% de los pacientes tratados con LONSURF y en el 94% de los pacientes que recibieron placebo.

¿De qué manera puede ayudarme LONSURF?

Con resultados comprobados de haber ayudado a pacientes a vivir más tiempo, LONSURF® (trifluridina y tipiracil) es un tratamiento que podría permitirte seguir adelante con mCRC refractario.

Se ha probado que LONSURF: • Permite a los pacientes vivir más tiempo.• Retrasa o detiene el crecimiento del

cáncer durante un período de tiempo.

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¿Cuál es la información más importante que debo conocer sobre LONSURF?

Tu proveedor de atención médica debe revisar tus recuentos de células sanguíneas antes de que recibas LONSURF, el día 15 durante el tratamiento y según sea necesario.

• Los recuentos bajos de células sanguíneas son algo común con LONSURF y en ocasiones pueden ser graves y poner en peligro la vida. LONSURF puede causar una disminución de los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas. Una cantidad baja de glóbulos blancos puede aumentar la probabilidad de tener infecciones graves que podrían provocar la muerte. Es posible que tu proveedor de atención médica disminuya o interrumpa LONSURF si tienes un recuento bajo de glóbulos blancos o plaquetas.

• Habla de inmediato con tu proveedor de atención médica si tienes signos de infección como fiebre, escalofríos o dolores en el cuerpo.

¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes causados por LONSURF?

Casi todos los pacientes tratados con LONSURF experimentan efectos secundarios en algún momento. Algunos efectos secundarios comunes que podrías experimentar incluyen:• Cansancio• Náuseas• Vómitos• Disminución del apetito. • Diarrea• Dolor abdominal.• Fiebre

Habla con tu proveedor de atención médica si tienes náuseas, vómitos o diarrea graves o que no desaparecen. Estos no son todos los efectos secundarios posibles de LONSURF.

Si tienes un Kit de Bienvenida de LONSURF, puedes usar el termómetro para revisar tu temperatura. Puedes registrarla en el Calendario de Tratamiento junto con cualquier efecto secundario que experimentes. Después, lleva el Calendario a la próxima cita con tu médico.

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¿Cuál es la información más importante que debo conocer sobre LONSURF?

Tu proveedor de atención médica debe revisar tus recuentos de células sanguíneas antes de que recibas LONSURF, el día 15 durante el tratamiento y según sea necesario.

• Los recuentos bajos de células sanguíneas son algo común con LONSURF y en ocasiones pueden ser graves y poner en peligro la vida. LONSURF puede causar una disminución de los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas. Una cantidad baja de glóbulos blancos puede aumentar la probabilidad de tener infecciones graves que podrían provocar la muerte. Es posible que tu proveedor de atención médica disminuya o interrumpa LONSURF si tienes un recuento bajo de glóbulos blancos o plaquetas.

• Habla de inmediato con tu proveedor de atención médica si tienes signos de infección como fiebre, escalofríos o dolores en el cuerpo.

¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes causados por LONSURF?

Casi todos los pacientes tratados con LONSURF experimentan efectos secundarios en algún momento. Algunos efectos secundarios comunes que podrías experimentar incluyen:• Cansancio• Náuseas• Vómitos• Disminución del apetito. • Diarrea• Dolor abdominal.• Fiebre

Habla con tu proveedor de atención médica si tienes náuseas, vómitos o diarrea graves o que no desaparecen. Estos no son todos los efectos secundarios posibles de LONSURF.

Si tienes un Kit de Bienvenida de LONSURF, puedes usar el termómetro para revisar tu temperatura. Puedes registrarla en el Calendario de Tratamiento junto con cualquier efecto secundario que experimentes. Después, lleva el Calendario a la próxima cita con tu médico.

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Efecto secundario Consejos para manejarlo

Cansancio - Planifica tiempo para descansar o tomar una siesta corta (menos de 1 hora). Tomar siestas cortas te ayudará a dormir mejor por la noche.

- Habla con tu proveedor de atención médica sobre ejercicios que te puedan ayudar, como ir a pasear 15 minutos, hacer yoga o andar en bicicleta fija.

- No hagas demasiado esfuerzo.- Trata de dormir al menos 8 horas cada noche.- Establece una rutina y horario para ir a dormir. Tomar un baño

o escuchar música antes de ir a dormir puede ayudar a relajarte.

Náuseas y vómitos

- Toma 5 o 6 comidas pequeñas al día, en lugar de 3 grandes (esto no cambia tu calendario de administración de la dosis).

- Toma alimentos y bebidas que estén tibios o frescos en lugar de calientes o fríos.

- Come alimentos livianos, como galletas saladas o pastel de ángel.

- Evita ciertos alimentos. No comas alimentos grasosos, fritos, dulces o picantes si te sientes descompuesto después de comerlos.

- Recuerda tomar cualquier medicamento que tu proveedor de atención médica te haya recetado para ayudarte con las náuseas.

¿Cómo manejar los efectos secundarios?Es posible que tu proveedor de atención médica tenga formas de ayudarte a controlar algunos de los efectos secundarios de LONSURF® (trifluridina y tipiracil). Por ejemplo, podría ajustar tu plan de tratamiento cambiando tu dosis o interrumpir el tratamiento. La siguiente información también puede ayudarte a manejar algunos de los efectos secundarios de LONSURF mientras te encuentres bajo el cuidado de tu proveedor de atención médica, aunque estos consejos no siempre pueden funcionar.

Esta información no tiene como objetivo reemplazar el consejo de tu proveedor de atención médica. Siempre habla sobre cualquier efecto secundario con tu proveedor de atención médica.

- Toma 5 o 6 comidas pequeñas al día en lugar de 3 grandes (esto no cambia tu calendario de administración de la dosis).

- Toma licuados de leche, batidos, jugo o sopa si no te apetece comer alimentos sólidos.

- Elige alimentos con alto contenido de calorías y/o proteínas.- Estar activo puede ayudarte a tener más hambre. Habla con

tu proveedor de atención médica sobre qué tipo de ejercicio puede ayudar, como ir de paseo 15 minutos.

Disminución del apetito

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Diarrea/dolor abdominal

Para la diarrea:


- Come alimentos de bajo contenido en fibra, como banana, arroz blanco, tostadas de pan blanco, yogur natural o de vainilla. Los alimentos ricos en fibra pueden empeorar la diarrea.


- Come alimentos poco condimentados en lugar de alimentos grasosos, fritos, salados, dulces o picantes.

- Evita productos lácteos como leche, queso y crema agria.- Evita el alcohol y la cafeína.- Bebe muchos líquidos para reemplazar los que se pierden.- Si el área del recto duele, puedes usar agua tibia y una toallita

húmeda. Mantén el área seca. Pregúntale a tu proveedor de atención médica sobre cremas que puedan ayudarte.

Para el dolor abdominal:

- Come abundantes alimentos ricos en fibra como frutas y vegetales.

- Evita alimentos que producen gases. - Haz ejercicio con regularidad.

Informa a tu proveedor de atención médica si tienes náuseas, vómitos o diarrea que sean graves o que no desaparecen.

Si tienes preguntas sobre los efectos secundarios de LONSURF, puedes comunicarte con la línea directa de Taiho Oncology en el 1-844-US-TAIHO (1-844-878-2446) las 24 horas del día, los 7 días de la semana. Puedes informar sobre los efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA-1088.

- Bebe muchos líquidos, como agua, jugo y caldo.- Descansa- Mantente fresco con ropa ligera y duerme con una sola sábana.- Llama de inmediato a un proveedor de atención médica si tienes

fiebre u otros signos de infección, como escalofríos o dolores en el cuerpo. Puedes usar el termómetro incluido en el Kit de Bienvenida para revisar tu temperatura cada día.

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Diarrea/dolor abdominal

Para la diarrea:


- Come alimentos de bajo contenido en fibra, como banana, arroz blanco, tostadas de pan blanco, yogur natural o de vainilla. Los alimentos ricos en fibra pueden empeorar la diarrea.


- Come alimentos poco condimentados en lugar de alimentos grasosos, fritos, salados, dulces o picantes.

- Evita productos lácteos como leche, queso y crema agria.- Evita el alcohol y la cafeína.- Bebe muchos líquidos para reemplazar los que se pierden.- Si el área del recto duele, puedes usar agua tibia y una toallita

húmeda. Mantén el área seca. Pregúntale a tu proveedor de atención médica sobre cremas que puedan ayudarte.

Para el dolor abdominal:

- Come abundantes alimentos ricos en fibra como frutas y vegetales.

- Evita alimentos que producen gases. - Haz ejercicio con regularidad.

Informa a tu proveedor de atención médica si tienes náuseas, vómitos o diarrea que sean graves o que no desaparecen.

Si tienes preguntas sobre los efectos secundarios de LONSURF, puedes comunicarte con la línea directa de Taiho Oncology en el 1-844-US-TAIHO (1-844-878-2446) las 24 horas del día, los 7 días de la semana. Puedes informar sobre los efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA-1088.

- Bebe muchos líquidos, como agua, jugo y caldo.- Descansa- Mantente fresco con ropa ligera y duerme con una sola sábana.- Llama de inmediato a un proveedor de atención médica si tienes

fiebre u otros signos de infección, como escalofríos o dolores en el cuerpo. Puedes usar el termómetro incluido en el Kit de Bienvenida para revisar tu temperatura cada día.

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*La concentración de las pastillas de LONSURF está basada en 1 parte activa del medicamento.

Pastilla de 20 mgPastilla de 15 mg

Así se toma LONSURF

LONSURF® (trifluridina y tipiracil) es una pastilla que se traga:• Dos veces al día.• Después del desayuno y la cena (inmediatamente después o hasta 1 hora después).

– LONSURF puede causar que los glóbulos blancos disminuyan. Tomar LONSURF después de comer por la mañana y por la noche puede ayudar a reducir este efecto. Esto es importante porque un número bajo de glóbulos blancos puede hacerte más propenso a las infecciones.

– El tipo de comida no importa.

LONSURF viene en 2 concentraciones: pastillas de 15 mg y de 20 mg.* Tu proveedor de atención médica puede recetarte ambas concentraciones para tu dosis prescrita.

Calendario de administración de dosis de 28 días de LONSURF

Dosis de la mañana Dosis de la noche

Tomarás LONSURF después de las comidas de la mañana y la noche durante 5 días a la semana, con 2 días de descanso. Esto lo harás durante 2 semanas.

Después dejarás de tomar LONSURF durante 2 semanas (14 días).

Repetirás el ciclo las veces que diga tu proveedor de atención médica. Sigue siempre con atención todas las instrucciones de tu proveedor de atención médica.

El tamaño de las pastillas mostradas no es el real.

Día 1: Día 2: Día 3: Día 4: Día 5: Día 6: DESCANSO

Día 7: DESCANSO

Día 8: Día 9: Día10: Día 11: Día 12: Día 13: DESCANSO

Día 14: DESCANSO

Día 15: DESCANSO

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Otros aspectos a considerar cuando se toma LONSURF

• Guarda LONSURF a temperatura ambiente entre 68°F y 77°F (20°C a 25°C).• No guardes LONSURF con otros medicamentos. Conserva LONSURF

en su propio envase.• Si guardas tus pastillas fuera del envase original, debes desechar

cualquier pastilla de LONSURF que no utilizaste después de 30 días.• Lávate las manos después de tocar LONSURF. Aunque es una pastilla,

sigue siendo quimioterapia.• Asegúrate de que la persona que te cuida use guantes cuando toque

LONSURF.• Ten en cuenta que hay un paquete dentro de la botella que ayuda

a absorber la humedad. Este material no se debe tragar.• Mantén LONSURF fuera del alcance de los niños.

Comunícate con tu proveedor de atención médica si:• Omites una dosis. No tomes más dosis para compensar la que omitiste.

Llama a tu proveedor de atención médica para que te dé instrucciones sobre qué hacer si omitiste una dosis.

• Si te sobran pastillas, tu proveedor de atención médica o farmacéutico te indicarán cómo desecharlas de manera adecuada.

Si tienes un Kit de Bienvenida de LONSURF, usa el Calendario para llevar un seguimiento de tu tratamiento. Tu enfermero también puede darte un Calendario de Administración de Dosis.

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Otros aspectos a considerar cuando se toma LONSURF

• Guarda LONSURF a temperatura ambiente entre 68°F y 77°F (20°C a 25°C).• No guardes LONSURF con otros medicamentos. Conserva LONSURF

en su propio envase.• Si guardas tus pastillas fuera del envase original, debes desechar

cualquier pastilla de LONSURF que no utilizaste después de 30 días.• Lávate las manos después de tocar LONSURF. Aunque es una pastilla,

sigue siendo quimioterapia.• Asegúrate de que la persona que te cuida use guantes cuando toque

LONSURF.• Ten en cuenta que hay un paquete dentro de la botella que ayuda

a absorber la humedad. Este material no se debe tragar.• Mantén LONSURF fuera del alcance de los niños.

Comunícate con tu proveedor de atención médica si:• Omites una dosis. No tomes más dosis para compensar la que omitiste.

Llama a tu proveedor de atención médica para que te dé instrucciones sobre qué hacer si omitiste una dosis.

• Si te sobran pastillas, tu proveedor de atención médica o farmacéutico te indicarán cómo desecharlas de manera adecuada.

Si tienes un Kit de Bienvenida de LONSURF, usa el Calendario para llevar un seguimiento de tu tratamiento. Tu enfermero también puede darte un Calendario de Administración de Dosis.

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Indicación



Información Importante de Seguridad

LONSURF puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• Recuentos bajos de células sanguíneas. Los recuentos bajos de células sanguíneas son algo común con LONSURF y en ocasiones pueden ser graves y poner en peligro la vida. LONSURF puede causar una disminución de los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas. Una cantidad baja de glóbulos blancos puede aumentar la probabilidad de contraer infecciones graves que podrían provocar la muerte. Tu proveedor de atención médica debe realizarte análisis de sangre antes de que empieces a recibir LONSURF, el día 15 durante el tratamiento con LONSURF y según sea necesario para controlar los recuentos de células sanguíneas. Tu proveedor de atención médica puede reducir tu dosis de LONSURF o interrumpirla si tienes recuentos bajos de glóbulos blancos o plaquetas.

Informa a tu proveedor de atención médica de inmediato si tienes alguno de los siguientes signos y síntomas de infección durante el tratamiento con LONSURF: fiebre, escalofríos o dolores en el cuerpo.Antes de tomar LONSURF, habla con tu proveedor de atención médica sobretodas tus afecciones médicas, incluyendo si:• Tienes problemas de riñón.• Estás embarazada o planeas quedarte embarazada. LONSURF puede afectar al bebé en gestación.

– Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con LONSURF. Habla con tu proveedor de atención médica de inmediato si quedas embarazada.

– Los hombres, mientras estén bajo tratamiento y por 3 meses después de su última dosis de LONSURF, deben usar un condón durante las relaciones sexuales con una pareja de sexo femenino que pueda quedar embarazada. Habla con tu proveedor de atención médica de inmediato si tu pareja se queda embarazada mientras estás en tratamiento con LONSURF.

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Información Importante de Seguridad (continuación)

• Estás amamantando o planeas amamantar. Se desconoce si LONSURF pasa a la leche materna. No amamantes durante el tratamiento con LONSURF y por 1 día después de tu última dosis de LONSURF.

Informa a tu proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos con receta y de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas que uses.

Los efectos secundarios más comunes de LONSURF incluyen cansancio, náuseas, disminución del apetito, diarrea, vómitos, dolor abdominal y fiebre.

Informa a tu médico si tienes náuseas, vómitos o diarrea que sean graves o que no desaparecen.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de LONSURF. Para obtener más información, consulta a tu proveedor de atención médica. Llama a tu médico para pedirle consejo acerca de los efectos secundarios.

Consulta la Información completa sobre la Receta que se encuentra en el bolsillo.

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Información Importante de Seguridad (continuación)

• Estás amamantando o planeas amamantar. Se desconoce si LONSURF pasa a la leche materna. No amamantes durante el tratamiento con LONSURF y por 1 día después de tu última dosis de LONSURF.

Informa a tu proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos con receta y de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas que uses.

Los efectos secundarios más comunes de LONSURF incluyen cansancio, náuseas, disminución del apetito, diarrea, vómitos, dolor abdominal y fiebre.

Informa a tu médico si tienes náuseas, vómitos o diarrea que sean graves o que no desaparecen.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de LONSURF. Para obtener más información, consulta a tu proveedor de atención médica. Llama a tu médico para pedirle consejo acerca de los efectos secundarios.

Consulta la Información completa sobre la Receta que se encuentra en el bolsillo.

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• Combatir el Cáncer Colorrectal (Fight Colorectal Cancer): Visita FightCRC.org o llama al 1-877-427-2111.

• La Alianza para el Cáncer de Colon (Colon Cancer Alliance): Visita ccalliance.org o llama al 1-877-422-2030.

• Chris4Life: Visita chris4life.org o llama al 1-855-610-1733.

Las marcas comerciales, registradas o de otro tipo son propiedad de sus respectivos dueños.

Consigue el apoyo que necesitas

Reunirte con otras personas con cáncer de colon o rectal y aprender de ellas puede resultarte útil. Comunícate con otras personas en línea o en un grupo de apoyo local.

Puedes encontrar información, apoyo y una comunidad relacionada con el cáncer de colon o rectal en:

• CancerCare®: Visita cancercare.org o llama al 1-800-813-HOPE (4673).

• Comunidad de Apoyo para el Cáncer (Cancer Support Community, CSC): Visita cancersupportcommunity.org o llama al 1-888-793-9355.

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PUNTOS A DESTACAR DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓNEstos puntos a destacar no incluyen toda la información necesaria para usar LONSURF de manera segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa de LONSURF.Comprimidos de LONSURF (trifluridina y tipiracil) para uso oral, aprobación inicial en EE. UU.: 2015

INDICACIONES Y USO

LONSURF es una combinación de trifluridina, un inhibidor metabólico nucleosídico, y tipiracil, un inhibidor de la timidina fosforilasa, indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico colorrectal que han recibido tratamiento previamente con quimioterapia a base de fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF, y si son RAS tipo salvaje, una terapia anti-EGFR. (1)

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

• Dosis recomendada: 35 mg/m2/dosis administrada por vía oral dos veces al día los días 1 a 5 y 8 a 12 de cada ciclo de 28 días. (2.1)

• Tome LONSURF en la hora siguiente de terminar de desayunar y cenar. (2.1)

FORMAS DE DOSIS Y CONCENTRACIONES

Comprimidos:• 15 mg de trifluridina/6.14 mg de tipiracil (3)• 20 mg de trifluridina/8.19 mg de tipiracil (3)

CONTRAINDICACIONES

Ninguna. (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

• Mielodepresión grave: obtenga hemograma completo antes de empezar el ciclo y el día 15 de cada ciclo. Reduzca la dosis y/o suspenda LONSURF según esté clínicamente indicado. (5.1)

• Toxicidad embrionaria-fetal: se pueden producir daños en el feto. Informe a las mujeres del posible riesgo para el feto. (5.2)

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más comunes (≥10 %) son anemia, neutropenia, astenia/cansancio, náuseas, trombocitopenia, disminución del apetito, diarrea, vómitos, dolor abdominal y pirexia. (6.1)

Para informar las SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, contacte a Taiho Oncology, Inc. al 1-844-878-2446 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o visite www.fda.gov/medwatch.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

• Lactancia: no amamante. (8.2)• Uso geriátrico: se produjo neutropenia y trombocitopenia de grado 3 ó 4 y

anemia de grado 3 más comúnmente en pacientes de 65 años o mayores que recibieron LONSURF. (8.5)

• Insuficiencia renal: los pacientes con insuficiencia renal moderada podrían requerir modificaciones de la dosis a causa de una mayor toxicidad. (8.7)

Consulte la Sección 17 para INFORMACIÓN SOBRE ASESORAMIENTO DEL PACIENTE y etiquetado para el paciente aprobado por la FDA

Revisado: 09/2015

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: ÍNDICE*1 INDICACIONES Y USO2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Dosis recomendada 2.2 Modificaciones de la dosis3 FORMAS DE DOSIS Y CONCENTRACIONES4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Mielodepresión grave 5.2 Toxicidad embrionaria-fetal6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos 7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.2 Lactancia 8.3 Mujeres y hombres con capacidad reproductiva 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 8.6 Insuficiencia hepática 8.7 Insuficiencia renal 8.8 Etnicidad

10 SOBREDOSIS11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, insuficiencia de la fertilidad14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Cáncer colorrectal15 REFERENCIAS 16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANEJO 16.1 Presentación 16.2 Conservación y manejo17 INFORMACIÓN SOBRE ASESORAMIENTO DEL PACIENTE

*Las secciones o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa no se indican.

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USOLONSURF está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido tratamiento previamente con quimioterapia a base de fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF, y si son RAS tipo salvaje, una terapia anti-EGFR.

2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN2.1 Dosis recomendada

La dosis inicial recomendada de LONSURF es 35 mg/m2 hasta un máximo de 80 mg por dosis (basada en el componente trifluridina) administrada por vía oral dos veces al día en la hora siguiente de terminar de desayunar y cenar los días 1 a 5 y 8 a 12 de cada ciclo de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Redondee la dosis hasta el incremento de 5 mg más cercano.

No tome dosis adicionales para compensar la dosis que ha omitido o retenido.

LONSURF es un medicamento citotóxico. Siga los procedimientos aplicables especiales sobre manejo y eliminación1.

2.2 Modificaciones de la dosis

Obtenga hemograma completo antes de empezar el ciclo y el día 15 de cada ciclo.

No comience el ciclo de LONSURF hasta que:

• El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea superior o equivalente a 1,500/mm3 o se haya resuelto la neutropenia febril

• El recuento plaquetario sea superior o equivalente a 75,000/mm3

• Las reacciones adversas no hematológicas de grado 3 ó 4 se hayan resuelto a grado 0 ó 1

En un ciclo de tratamiento, interrumpa el tratamiento de LONSURF por cualquiera de lo siguiente:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 500/mm3 o en caso de neutropenia febril

• Recuento plaquetario inferior a 50,000/mm3

• Reacciones adversas no hematológicas de grado 3 ó 4

Después de la recuperación, reanude el tratamiento de LONSURF después de reducir la dosis en 5 mg/m2/dosis respecto al nivel de dosis anterior, si ocurre cualquiera de lo siguiente:

• Neutropenia febril• Neutropenia de grado 4 sin complicaciones (que se haya recuperado hasta

un recuento superior o equivalente a 1,500/mm3) o trombocitopenia (que se haya recuperado hasta un recuento superior o equivalente a 75,000/mm3) que provoque un retraso de más de 1 semana en el inicio del siguiente ciclo

• Reacción adversa no hematológica de grado 3 ó 4 salvo vómitos y/o náuseas de grado 3 controlados con terapia antiemética o diarrea de grado 3 que responde a medicación antidiarreica

Se permite un máximo de 3 disminuciones de la dosis hasta una dosis mínima de 20 mg/m2 dos veces al día. No aumente la dosis de LONSURF una vez que se haya reducido.

3 FORMAS DE DOSIS Y CONCENTRACIONESLONSURF (15 mg de trifluridina/6.14 mg de tipiracil) es un comprimido blanco, biconvexo, redondo, con recubrimiento pelicular, con la impresión “15” en un lateral y “102” y “15 mg” en el otro lado, en tinta gris.

LONSURF (20 mg de trifluridina/8.19 mg de tipiracil) es un comprimido rojo claro, biconvexo, redondo, con recubrimiento pelicular, con la impresión “20” en un lado y “102” y “20 mg” en el otro lado, en tinta gris.

4 CONTRAINDICACIONESNinguna.5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES5.1 Mielodepresión grave

En el estudio 1, LONSURF causó mielodepresión grave y potencialmente mortal (grado 3 a 4) que consistió en anemia (18 %), neutropenia (38 %), trombocitopenia (5 %) y neutropenia febril (3.8 %). Un paciente (0.2 %) falleció por infección neutropénica. En el Estudio 1, el 9.4 % de los pacientes tratados con LONSURF recibieron factores de estimulación de las colonias de granulocitos.

Obtenga el hemograma completo antes de iniciar cada ciclo y el día 15 de cada ciclo de tratamiento con LONSURF y con más frecuencia si está clínicamente indicado. Interrumpa LONSURF en caso de neutropenia febril, neutropenia de grado 4 o recuento plaquetario inferior a 50,000/mm3. Después de la recuperación, reanude el tratamiento de LONSURF a una dosis reducida. [véase Posología y administración (2.2)]

5.2 Toxicidad embrionaria-fetal

Basado en estudios realizados en animales y en su mecanismo de acción, LONSURF puede causar daños al feto cuando se administra a una mujer embarazada. La trifluridina/tipiracil causó letalidad embrionaria-fetal y toxicidad embrionaria-fetal en ratas preñadas cuando recibieron por vía oral durante la gestación niveles de dosis que resultaron en exposiciones inferiores que las alcanzadas con la dosis recomendada de 35 mg/m2 dos veces al día.

Informe a las mujeres embarazadas del posible riesgo para el feto. Aconseje a las mujeres con capacidad para procrear el uso de anticoncepción eficaz durante el tratamiento con LONSURF. [véase Uso en poblaciones específicas (8.1, 8.3), Farmacología clínica (12.1)]

6 REACCIONES ADVERSASLas siguientes reacciones adversas graves se detallan en otras secciones del etiquetado:• Mielodepresión grave [véase Advertencias y precauciones (5.1)]

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

Puesto que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones altamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y es posible que no reflejen los porcentajes observados en la práctica.

Los datos que se describen a continuación pertenecen al Estudio 1, un ensayo aleatorizado (2:1), doble ciego, controlado con placebo en el que 533 pacientes (mediana de edad 63 años; 61 % hombres, 57 % caucásicos, 35 % asiáticos, 1 % negros) con cáncer colorrectal metastático tratado previamente recibieron LONSURF como único agente a una dosis de 35 mg/m2/dosis administrada dos veces al día los días 1 a 5 y 8 a 12 de cada ciclo de 28 días. La duración promedia de la terapia de LONSURF fue de 12.7 semanas.

Las reacciones medicamentosas adversas más comunes o las anomalías de laboratorio (todos los grados y con una incidencia superior o equivalente al 10 %) en pacientes tratados con LONSURF a una tasa que supera la tasa observada en los pacientes que recibieron placebo fueron anemia, neutropenia, astenia/cansancio, náuseas, trombocitopenia, disminución del apetito, diarrea, vómitos, dolor abdominal y pirexia.

En el Estudio 1, el 3.6 % de los pacientes interrumpieron LONSURF por un acontecimiento adverso y el 13.7 % de los pacientes necesitaron una disminución de la dosis. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a una disminución de la dosis fueron neutropenia, anemia, neutropenia febril, cansancio y diarrea.

Tabla 1 Incidencia de reacciones medicamentosas adversas por paciente (≥5 %) en el Estudio 1 que se producen más comúnmente (>2 %) que en los pacientes que reciben placebo.

Reacciones adversas

LONSURF (N=533)

Placebo (N=265)

Todos los grados

Grados 3 a 4*

Todos los grados

Grados 3 a 4*

Trastornos gastrointestinalesNáuseas 48 % 2 % 24 % 1 %Diarrea 32 % 3 % 12 % <1 %Vómitos 28 % 2 % 14 % <1 %Dolor abdominal 21 % 2 % 18 % 4 %Estomatitis 8 % <1 % 6 % 0 %Trastornos generales y condiciones en el sitio de administraciónAstenia/cansancio 52 % 7 % 35 % 9 %Pirexia 19 % 1 % 14 % <1 %Trastornos de metabolismo y nutriciónDisminución del apetito 39 % 4 % 29 % 5 %Trastornos del sistema nerviosoDisgeusia 7 % 0 % 2 % 0 %Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneoAlopecia 7 % 0 % 1 % 0 %

*Ninguna definición de grado 4 para náuseas, dolor abdominal o cansancio según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE del NCI, por sus siglas en inglés), versión 4.03.

Tabla 2 Anomalías de las pruebas de laboratorio

Parámetro de laboratorio

LONSURF (N=533*)

Placebo (N=265*)

Grados† Grados†

Todos %

3 %

4 %

Todos %

3 %

4 %

Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoAnemia‡ 77 18 N/A# 33 3 N/ANeutropenia 67 27 11 1 0 0Trombocitopenia 42 5 1 8 <1 <1

* % basado en el número de pacientes con muestras posteriores al momento inicial, que puede ser inferior a 533 (LONSURF) o 265 (placebo)

† Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos (CTCAE), v4.03

‡ Anemia: ninguna definición de grado 4 para estos parámetros de laboratorio en los CTCAE, v4.03

# Se informó una reacción adversa de anemia de grado 4 sobre la base de los criterios clínicos

En el Estudio 1, las infecciones se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con LONSURF (27 %) que en los que recibieron placebo (15 %). Las infecciones comunicadas más comúnmente que se produjeron más a menudo en los pacientes tratados con LONSURF fueron nasofaringitis (4 % frente al 2 %) e infecciones de las vías urinarias (4 % frente al 2 %).

En el Estudio 1, se produjeron con más frecuencia embolias pulmonares en los pacientes tratados con LONSURF (2 %) en comparación con ningún paciente en el grupo de placebo.

Experiencia clínica adicional

Se informó enfermedad pulmonar intersticial en quince (0.2 %) pacientes; tres de los casos fueron mortales, entre aproximadamente los 7000 pacientes expuestos a LONSURF en estudios clínicos y en centros de práctica clínica de Asia.

7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSASNo se ha realizado ningún estudio farmacocinético de interacciones medicamentosas con LONSURF.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS8.1 Embarazo

Resumen de riesgos

Sobre la base de datos en animales y su mecanismo de acción, LONSURF puede causar daño fetal. LONSURF causó letalidad embrionaria-fetal y toxicidad embrionaria-fetal en ratas preñadas cuando recibieron durante la gestación niveles de dosis que resultaron en exposiciones inferiores que o similares a las alcanzadas con la dosis recomendada en seres humanos. [véase Datos] No se dispone de datos sobre la exposición de mujeres embarazadas a LONSURF. Informe a las mujeres embarazadas del posible riesgo para el feto.

En la población general de EE. UU., el riesgo estimado de defectos congénitos severos y de abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es de un 2 a 4 % y de un 15 a 20 %, respectivamente.

Datos

Datos en animales

La trifluridina/tipiracil se administró por vía oral una vez al día a ratas hembra durante la organogénesis a niveles de dosis de 15, 50 y 150 mg/kg [equivalente de trifluridina (FTD)]. Se observó disminución del peso del feto a dosis FTD superiores o equivalentes a 50 mg/kg (aproximadamente 0.33 veces la exposición a la dosis clínica de 35 mg/m2 administrada dos veces al día). A la dosis FTD de 150 mg/kg (aproximadamente 0.92 veces la exposición FTD a la dosis clínica de 35 mg/m2 administrada dos veces al día, se observó letalidad embrionaria y anomalías estructurales (rabo torcido, paladar hendido, ectrodactilia, anasarca, alteraciones en los grandes vasos sanguíneos y anomalías óseas).

8.2 Lactancia

Resumen de riesgos

Se desconoce si LONSURF o sus metabolitos están presentes en la leche humana. En ratas lactantes, trifluridina y tipiracil o sus metabolitos se encontraron en la leche materna. No hay datos para evaluar los efectos de LONSURF o sus metabolitos sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Debido a las posibles reacciones adversas graves en los lactantes, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con LONSURF ni durante un día después de recibir la dosis final.

Datos

La radioactividad se excretó en la leche de ratas hembra que recibieron trifluridina/tipiracil con FTD marcado con 14C o tipiracil marcado con 14C (TPI) mientras amamantaban a sus crías. Los niveles de radioactividad derivados de FTD fueron tan altos como aproximadamente el 50 % de la exposición en plasma materno una hora después de la administración de la dosis de trifluridina/tipiracil y aproximadamente los mismos que en el plasma materno durante un período de hasta 12 horas después de la administración de la dosis. La exposición a la radioactividad derivada de TIP fue más alta en leche que en plasma materno a partir de 2 horas después de la administración de la dosis y continuó durante al menos 12 horas después de la administración de trifluridina/tipiracil.

8.3 Mujeres y hombres con capacidad para procrear

Anticoncepción

Mujeres

LONSURF puede causar daños fetales cuando se administra a una mujer embarazada. [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)]

Aconseje a las mujeres con capacidad para procrear el uso de anticoncepción eficaz durante el tratamiento.

Hombres

Debido a la posible genotoxicidad, aconseje a los hombres con parejas de sexo femenino con capacidad para procrear que usen preservativos durante el tratamiento con LONSURF y durante al menos 3 meses después de la dosis final. [véase Toxicidad no clínica (13.1)]

8.4 Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de LONSURF en pacientes pediátricos.

Datos en animales

Se observó toxicidad dental, incluido blanqueamiento, rotura y mala oclusión dental (degeneración y desorganización de ameloblastos, células de la capa papilar y odontoblastos) en ratas tratadas con trifluridina/tipiracil a dosis superiores o equivalentes a 50 mg/kg (aproximadamente 0.33 veces la exposición a la dosis clínica de 35 mg/m2 administrada dos veces al día).

8.5 Uso geriátrico

En el Estudio 1, 533 pacientes recibieron LONSURF; el 44 % tenían 65 años de edad o más mientras que el 7 % tenían 75 años o más. No se observaron diferencias globales en la eficacia en pacientes de 65 años o mayores frente a pacientes más jóvenes, y no se recomienda el ajuste de la dosis inicial de LONSURF sobre la base de la edad.

Los pacientes de 65 años de edad o mayores que recibieron LONSURF presentaron una incidencia más alta de las siguientes en comparación con los pacientes menores de 65 años: neutropenia de grado 3 ó 4 (48 % frente al 30 %), anemia de grado 3 (26 % frente al 12 %) y trombocitopenia de grado 3 ó 4 (9 % frente al 2 %).

8.6 Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios clínicos dedicados para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de LONSURF. No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total [BT]) inferior o igual al límite superior de la normalidad LSN o BT inferior a 1-1.5 veces el LSN y cualquier nivel de AST). Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (BT superior a 1.5-3 veces el LSN y cualquier nivel de AST) o grave (BT superior a 3 veces el LSN y cualquier nivel de AST) no se inscribieron en el Estudio 1. [véase Farmacología clínica (12.3)]

8.7 Insuficiencia renal

No se han realizado estudios clínicos dedicados para evaluar el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de LONSURF.

En el Estudio 1, los pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr = de 30 a 59 ml/min, n = 47) presentaron una incidencia más alta (diferencia de al menos 5 %) de acontecimientos adversos ≥ grado 3, acontecimientos adversos graves y disminuciones y retrasos en la dosis comparado con los pacientes que tienen una función renal normal (CLcr ≥ 90 ml/min, n = 306) o los pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr = de 60 a 89 ml/min, n = 178).

No se recomienda ajustar la dosis inicial de LONSURF en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLcr de 30 a 89 ml/min); sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal moderada pueden requerir modificación de la dosis debido a un aumento de la toxicidad. En el Estudio 1 no se inscribió ningún paciente con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min). [véase Farmacología clínica (12.3)]

8.8 Etnicidad

No hubo diferencias clínicamente importantes en el Estudio 1 entre los subgrupos occidentales y asiáticos con respecto a la incidencia global de acontecimientos adversos o acontecimientos adversos de grado ≥ 3 en cualquiera de los grupos tratados con LONSURF o placebo.

10 SOBREDOSISLa dosis máxima de LONSURF que se administró en los estudios clínicos fue de 180 mg/m2 al día.

No hay antídoto conocido en caso de sobredosis de LONSURF.

11 DESCRIPCIÓNLONSURF contiene trifluridina y clorhidrato de tipiracil en una relación molar de 1:0.5.

Trifluridina

La trifluridina, un análogo nucleosídico antineoplásico basado en timidina, se describe químicamente como 2’-desoxi-5-(trifluorometil) uridina y tiene la siguiente fórmula estructural:

HN

NO

O

O

OH

HO

CF3

La trifluridina tiene la fórmula molecular C10H11F3N2O5 y un peso molecular de 296.20. La trifluridina es un polvo cristalino blanco, soluble en agua, etanol, ácido clorhídrico 0.01 mol/l, solución de hidróxido sódico 0.01 mol/l, totalmente soluble en metanol, acetona, escasamente soluble en 2-propanol, acetonitrilo, parcialmente soluble en éter dietílico y muy poco soluble en éter isopropílico.

Clorhidrato de tipiracil

Clorhidrato de tipiracil, un inhibidor de la timidina fosforilasa, se describe químicamente como monoclorhidrato de 5-cloro-6-[(2-iminopirrolidin-1-il)metil]pirimidina-2,4-(1H,3H )-diona o clorhidrato de 2,4(1H,3H )-pirimidinadiona, 5-cloro-6-[(2-imino-1-pirrolidinil)metil]-, (1:1) y tiene la siguiente fórmula estructural:

El clorhidrato de tipiracil tiene la fórmula molecular C9H11ClN4O2•HCl y un peso molecular de 279.12. El clorhidrato de tipiracil es un polvo cristalino blanco, soluble en agua, ácido clorhídrico 0.01 mol/l, hidróxido sódico 0.01 mol/l, parcialmente soluble en metanol, muy poco soluble en etanol y prácticamente insoluble en acetonitrilo, 2-propanol, acetona, éter diisopropílico y éter dietílico.

Comprimido de LONSURF (15 mg de trifluridina/6.14 mg de tipiracil)

Cada comprimido con recubrimiento pelicular de LONSURF para uso oral contiene 15 mg de trifluridina y 6.14 mg de tipiracil equivalente a 7.065 mg de clorhidrato de tipiracil como componentes activos. Los comprimidos de LONSURF contienen los siguientes componentes inactivos: monohidrato de lactosa, almidón pregelatinizado, ácido esteárico, hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio y estearato de magnesio.

Comprimido de LONSURF (20 mg de trifluridina/8.19 mg de tipiracil)

Cada comprimido con recubrimiento pelicular de LONSURF para uso oral contiene 20 mg de trifluridina y 8.19 mg de tipiracil equivalente a 9.420 mg de clorhidrato de tipiracil como componentes activos. Los comprimidos de LONSURF contienen los siguientes componentes inactivos: monohidrato de lactosa, almidón pregelatinizado, ácido esteárico, hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio, óxido férrico y estearato de magnesio.

Ambos comprimidos con recubrimiento pelicular (LONSURF 15 mg/6.14 mg y 20 mg/8.19 mg) llevan impresiones realizadas con tinta que contiene laca, óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, dióxido de titanio, laca de aluminio FD&C Azul N.o 2, cera de carnauba y talco.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA12.1 Mecanismo de acción

LONSURF consiste en un análogo nucleosídico basado en timidina, trifluridina, y el inhibidor de la timidina fosforilasa, tipiracil, en una relación molar de 1:0.5 (relación de peso, 1:0.471). La inclusión de tipiracil aumenta la exposición de trifluridina al inhibir su metabolismo por la timidina fosforilasa.

Después de que las células cancerosas capten el medicamento, la trifluridina se incorpora en el ADN, interfiere con la síntesis de ADN e inhibe la proliferación celular. La trifluridina/tipiracil demostró actividad antitumoral frente a xenoinjetos de cáncer colorrectal humano mutante y KRAS tipo salvaje en ratones.

12.2 Farmacodinámica

Electrofisiología cardíaca

LONSURF administrado a 42 pacientes con tumores sólidos avanzados al régimen de dosis recomendado no tuvo ningún efecto importante (es decir > 20 ms) en el intervalo QTc medio cuando se compara al placebo y no se identificó ninguna relación evidente entre exposición e intervalo QT. Dos de los 42 pacientes (4.8 %) presentaron un intervalo QTc superior a 500 mseg y 1 de los 42 pacientes (2.4 %) presentó un aumento en el intervalo QTc superior a 60 mseg respecto al valor inicial.

12.3 Farmacocinética

Después de la administración de LONSURF dos veces al día, la exposición sistémica (área bajo la curva de concentración, ABC) de trifluridina aumentó más que proporcionalmente a la dosis en el rango de dosis de 15 a 35 mg/m2. Después de la administración de LONSURF 35 mg/m2 dos veces al día, la semivida de eliminación (t1/2) media de trifluridina fue de 1.4 horas y la de tipiracil fue de 2.1 horas después de una sola dosis. La semivida de eliminación media en estado de equilibrio de la trifluridina fue 2.1 horas y la de tipiracil fue de 2.4 horas.

La acumulación de trifluridina fue 3 veces el ABC0-últ y 2 veces la concentración plasmática máxima (Cmáx) en estado de equilibrio mientras que no se observó acumulación alguna para tipiracil.

La administración de una única dosis de LONSURF que contiene tipiracil y trifluridina 35 mg/m2 aumentó la ABC0-últ media de trifluridina en 37 veces y la Cmáx en 22 veces con una menor variabilidad cuando se compara con solo trifluridina 35 mg/m2.

Absorción

Después de una única administración oral de LONSURF a 35 mg/m2 en pacientes con cáncer, el tiempo medio hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) de trifluridina fue aproximadamente de 2 horas.

Una comida estandarizada hipercalórica con alto contenido de grasa disminuyó las Cmáx de trifluridina y tipiracil y el ABC en aproximadamente un 40 % pero no cambió el ABC de la trifluridina en comparación con aquellos pacientes en estado de ayunas con cáncer después de la administración de una única dosis de LONSURF 35 mg/m2. Se recomienda tomar LONSURF en la hora siguiente de terminar de desayunar y cenar sobre la base de la correlación observada entre el aumento en la Cmáx de la trifluridina y la disminución en los recuentos de neutrófilos.

Distribución

La trifluridina se une principalmente a la albúmina sérica humana. La unión in vitro de trifluridina a proteínas plasmáticas en plasma humano es superior al 96 % independientemente de la concentración del medicamento y de la presencia de tipiracil. La unión de tipiracil a proteínas plasmáticas es inferior al 8 %.

Eliminación

Metabolismo

La trifluridina y el tipiracil no son metabolizados por las enzimas del citocromo P450 (CYP). La trifluridina se metaboliza principalmente mediante el metabolismo de la timidina fosforilasa para formar un metabolito inactivo, 5-(trifluorometil) uracilo (FTY). No se detectaron otros metabolitos importantes en plasma u orina.

Excreción

Después de una dosis única de LONSURF a 60 mg, la excreción urinaria acumulada media a las 48 horas fue del 1.5 % para la trifluridina original, 19.2 % para FTY y 29.3 % para tipiracil original.

Poblaciones específicas

Edad, sexo y raza

Sobre el análisis farmacocinético poblacional, no hay ningún efecto clínicamente relevante de la edad, sexo o raza (caucásica o asiática) sobre la farmacocinética de la trifluridina o tipiracil.

Insuficiencia renal

En el Estudio 1, el ABC medio estimado de trifluridina en estado de equilibrio fue un 31 % más alto en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr = de 60 a 89 ml/min, n= 38) y un 43 % más alto en pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr = de 30 a 59 ml/min, n= 16) que en los pacientes que tienen la función renal normal (CLcr ≥ 90 ml/min, n= 84) sobre la base del análisis farmacocinético poblacional. El ABC medio estimado de tipiracil fue un 34 % más alto en pacientes con insuficiencia renal leve y un 65 % más alto en pacientes con insuficiencia renal moderada que en los pacientes que tienen la función renal normal. No se ha estudiado la farmacocinética de la trifluridina y tipiracil en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min) o nefropatía en fase terminal. [véase Uso en poblaciones específicas (8.7)]

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Insuficiencia hepática

En el Estudio 1, con datos de pacientes que tenían la función hepática normal (niveles de BT y AST inferiores o equivalentes al LSN, n=96) y pacientes con insuficiencia hepática leve (BT inferior o equivalente al LSN y nivel de AST superior al LSN o BT inferior a 1-1.5 veces el LSN y cualquier nivel de AST, n= 42), la insuficiencia hepática leve no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la exposición de trifluridina o tipiracil sobre la base del análisis farmacocinético poblacional. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (BT superior a 1.5-3 veces el LSN y cualquier valor de AST) o grave (BT superior a 3 veces el LSN y cualquier valor AST) no se inscribieron en el Estudio 1.

La farmacocinética de trifluridina y tipiracil no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave. [véase Uso en poblaciones específicas (8.6)]

Estudios de interacciones medicamentosas

La trifluridina es un sustrato de la timidina fosforilasa y no la metaboliza la enzima del citocromo P450 (CYP). El tipiracil no es metabolizado por los hepatocitos ni el hígado humano.

Estudios in vitro indicaron que trifluridina, tipiracil y FTY no inhibieron las enzimas del CYP y no tuvieron efectos inductores sobre CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4/5.

Estudios in vitro indicaron que trifluridina no fue un inhibidor ni un sustrato de los transportadores de absorción o salida humana.

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, insuficiencia de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo que evalúen el potencial carcinogénico de trifluridina/tipiracil en animales. La trifluridina/tipiracil fue genotóxica en un ensayo de mutación inversa en bacterias, un ensayo de aberraciones cromosómicas en células cultivadas de mamíferos y en un ensayo de micronúcleos en ratones.

Estudios en animales no indicaron un efecto de trifluridina/tipiracil sobre la fertilidad en ratas macho. Se observaron aumentos en el recuento de cuerpos lúteos y en el número de embriones implantados relacionados con la dosis, aunque no se vio afectada la fertilidad en las hembras.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS14.1 Cáncer colorrectal

Estudio 1

Se evaluaron la eficacia y seguridad clínicas de LONSURF en un estudio internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) metastásico que habían recibido tratamiento previamente.

Se aleatorizaron un total de 800 pacientes en una relación 2:1 para recibir LONSURF (N = 534) más el mejor cuidado paliativo (best supportive care, BSC) o el placebo correspondiente (N = 266) más BSC. La aleatorización se estratificó según estado KRAS (tipo salvaje frente a mutante), período de tiempo desde el diagnóstico de la primera metástasis (<18 meses frente a ≥ 18 meses) y región (Japón frente a EE. UU., Europa y Australia). Los criterios clave de elegibilidad incluyeron tratamiento previo con al menos 2 líneas de quimioterapia estándar para el CCR metastásico, clasificación 0-1 según ECOG, ausencia de metástasis en el cerebro y ausencia de ascitis que hayan requerido drenaje en las últimas cuatro semanas. Los pacientes recibieron LONSURF 35 mg/m2 o el placebo correspondiente por vía oral dos veces al día después de las comidas los días 1 a 5 y 8 a 12 de cada ciclo de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La medida principal de la variable de eficacia fue la supervivencia general (SG) y una medida adicional de la variable de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP). La mediana de edad fue 63 años, el 61 % eran hombres, el 58 % y el 35 % fueron caucásicos y asiáticos, respectivamente, y todos los pacientes presentaron un estado funcional (Performance Status, PS) inicial según ECOG de 0 ó 1. El lugar principal de la enfermedad era el colon (62 %) o el recto (38 %). El estado KRAS era tipo salvaje (49 %) o mutante (51 %) al entrar al estudio. Todos los pacientes recibieron tratamiento previo con quimioterapia a base de fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Todos, excepto un paciente, recibieron bevacizumab, y todos salvo dos pacientes con tumores KRAS tipo salvaje recibieron panitumumab o cetuximab. [véase Posología y administración (2.1), Farmacología clínica (12.3)]

Se demostró una mejora estadísticamente importante en la supervivencia general y supervivencia libre de progresión en pacientes tratados con LONSURF más el mejor cuidado paliativo en comparación con aquellos que recibieron placebo más el mejor cuidado paliativo (véase Tabla 3 y Figura 1)

Tabla 3 Resultados de eficaciaLONSURF (N=534)

Placebo (N=266)

Supervivencia generalNúmero de muertes, N (%) 364 (68) 210 (79)Mediana de SG (meses)a [IC del 95 %]b 7.1 [6.5, 7.8] 5.3 [4.6, 6.0]

Proporción de riesgos instantáneos [IC del 95 %]

0.68 [0.58, 0.81]

Valor de Pc <0.001Supervivencia libre de progresiónNúmero de pacientes libres de progresión o muertes, N (%)

472 (88) 251 (94)

Proporción de riesgos instantáneos [IC del 95 %]

0.47 (0.40, 0.55)

Valor de Pc <0.001

a Estimaciones de Kaplan-Meierb Metodología de Brookmeyer y Crowleyc Prueba estratificada de rango logarítmico (estratos: estado KRAS, período de

tiempo desde el diagnóstico de la primera metástasis, región)

Figura 1 Curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia general

15 REFERENCIAS1. “OSHA Hazardous Drugs”. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANEJO16.1 Presentación

Los comprimidos de LONSURF 15 mg/6.14 mg se suministran como comprimidos de color blanco, biconvexos, redondos, con recubrimiento pelicular, con la impresión “15” en un lado y “102” y “15 mg” en el otro lado, en tinta gris. Los comprimidos están envasados en frascos de HDPE con cierres a prueba de niños en las siguientes presentaciones:

• 20 comprimidos: NDC 64842-1025-1• 40 comprimidos: NDC 64842-1025-2• 60 comprimidos: NDC 64842-1025-3

Los comprimidos de LONSURF 20 mg/8.19 mg se suministran como comprimidos de color rojo claro, biconvexos, redondos, con recubrimiento pelicular, con la impresión “20” en un lateral y “102” y “20 mg” en el otro lado, en tinta gris. Los comprimidos están envasados en frascos de HDPE con cierres a prueba de niños en las siguientes presentaciones:

• 20 comprimidos: NDC 64842-1020-1• 40 comprimidos: NDC 64842-1020-2• 60 comprimidos: NDC 64842-1020-316.2 Conservación y manejo

Conserve a una temperatura entre 20 °C y 25 °C (de 68 °F a 77 °F). Se permiten variaciones de temperatura de 15 °C a 30 °C (de 59 °F a 86 °F) [Véase La Temperatura Controlada según USP].

LONSURF es un medicamento citotóxico. Siga los procedimientos aplicables especiales sobre manejo y eliminación1.

Si se conserva fuera del frasco original, deseche después de 30 días.

17 INFORMACIÓN SOBRE ASESORAMIENTO DEL PACIENTEAconseje al paciente que lea el etiquetado para el paciente aprobado por la FDA (Información para el paciente).

Mielodepresión grave:

Aconseje al paciente que se comunique de inmediato con su proveedor de atención médica si presenta signos o síntomas de infección y que acuda a todas las citas para análisis de sangre. [véase Advertencias y precauciones (5.1)]

Toxicidad gastrointestinal:

Aconseje a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de atención médica en caso de náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal intenso o persistente. [véase Reacciones adversas (6.1)]

Instrucciones sobre administración:

Informe al paciente que LONSURF está disponible en dos concentraciones y pueden recibir comprimidos de ambas concentraciones para conseguir la dosis prescrita. Informe al paciente sobre la importancia de leer atentamente las etiquetas de la prescripción y tomar el número adecuado de comprimidos.

Aconseje al paciente que tome LONSURF en la hora siguiente después de desayunar y cenar. [véase Posología y administración (2.1)]

Aconseje al paciente que cualquier persona que maneje su medicación debe usar guantes. [véase Referencias (15)]

Toxicidad embrionaria-fetal:

Informe a las mujeres embarazadas del posible riesgo para el feto. Aconseje a las mujeres con capacidad para procrear el uso de anticoncepción eficaz durante el tratamiento con LONSURF. [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Uso en poblaciones específicas (8.3)]

Lactancia:

Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con LONSURF y durante el día siguiente de recibir la dosis final. [véase Uso en poblaciones específicas (8.2)]

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Meses desde la aleatorizaciónN en riesgo:

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Apoyo al Paciente de Taiho Oncology - lonsurf.com · 1 Notas Consulta la Información Importante de Seguridad ® en las páginas 10 y 11, y la Información completa sobre la Receta