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© 2009 NHS National Genetics Education and Development Centre Genetics and Genomics for Healthcarewww.geneticseducation.nhs.uk
GERARDO MEJÍA BALTODANOESPECIALISTA EN GENÉTICA HUMANA
Aplicaciones Clínicas de la Genética en Medicina Interna
XXII Congreso Nacional de Medicina Interna – Managua, Agosto 2014
UNAN MANAGUA
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OBJETIVOS
• 1) Explicar conceptos básicos sobre
Genética
• 2) Presentar ejemplos de diferentes tipos de
Padecimientos Genéticos
• 3) Demostrar las aplicaciones clínicas de los
métodos diagnósticos utilizados en Genética
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TIPOS DE PROTEÍNAS
FUNCIÓN EJEMPLO
Motilidad Permite movimientos de células y organelos
Tubulina: forma microtúbulos para mover flagelos, cilios, cromosomas y organelosActina y miosina: en el movimiento muscular
Estructural Provee soporte, fuerza y protección
Colágena: soporta tejidos corporalesFibrina: hace una fuerte red tan fuerte como aceroKeratina: forma uñas y pelos
Enzimas Catalizan reacciones bioquímicas
Catalasa: remueve H2O2 tóxico para las célulasDNA polimerasa: participa en la duplicación del ADN
Transporte Portan moléculas de un sitio a otro o a través de membranas celulares
Hemoglobina: porta O2 a los tejidos corporalesPorin: forma poros hidrofílicos en la membran externa de la mitocondria para el paso de moléculas
Hormonas Señalizaciones entre diferentes tipos de células: estimulación o inhibición
Insulina: viaja en la sangre y se une a receptores celulares para ejercer su funciónFSH: estimula la maduración y liberación de los óvulos
Receptores celulares
Sitios reconocidos por virus, hormonas, factores de crecimiento para su transmisión
Receptores insulina: sitios donde se une la insulina en las células para poder ejercer su funciónRodopsina: nos permite ver la luzMHC: permite al sistema inmune reconocer las propias células
Neurotransmisores
Señalizaciones entre las neuronas
Endorfinas: activan receptores nerviosos para aliviar dolor o estrésEncefalínas: actúan como analgésicos sedativos
Inmunoglobulinas
Reconocen sustancias extrañas (antígenos)
Anticuerpos: facilitan la captura de sustancias extrañas y así puedan ser destruidos por los macrófagos
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Enfermedad Herencia Cromosoma Gen Proteína
Huntington A.D. 4p16.3 HTT Huntingtina
S.Marfán A.D. 15q21.1 FBN1 Fibrilina
F.Quística A.R. 7q31.2 CFTR CFTR
Def alfa 1 anti-tripsina A.R. 14q32.13 SERPINA1 Alfa 1 anti-tripsina
Hemofilia A X recesiva Xq28 F8 Factor VIII coagulac
Raquitísmo
Hipofosfatémico lig X
X dominante Xp22.11 PFEX Endopeptidasa reguladora
de fosfato
Acondroplasia A.D. 4p16.3 FGFR3 Receptor para el FGF3
Hipercolesterolemia
familiar
A.D. 19p13.2 LDLR Receptor para LDL
Distrofia Muscular tipo
Duchenne
X recesiva Xp21.2-21.1 DMD Distrofina
Enfermedad Renal
Poliquística A.R.
A.R. 6p12.3-p12.2 FCYT Fibrocistina
Ataxia de Freidreich A.R. 9p21.11 FXN Frataxina
Fuente: OMIM
© 2009 NHS National Genetics Education and Development Centre Genetics and Genomics for Healthcarewww.geneticseducation.nhs.ukRev Esp Cardiol Supl. 2010;10(A):78-84 - Vol. 10 Núm.Supl.A
Mutaciones genéticas asociadas al
Síndrome de Brugada
CorSalud 2010(2)(2)
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Porqué referir un paciente a Genética?
• Niños:– Anomalías congénitas
– Hallazgos dismorficos
– Retraso del desarrollo psicomotor
• Adultos:– Diagnóstico
– Exámenes predictivos
– Exámenes de portadores
– Historia familiar (incluyéndo cáncer)
– Pérdida fetal recurrente o mortinatos
• Embarazo:– Enfermedades genéticas conocidas en la familia
– Anormalidades detectadas en screening
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Qué es el Asesoramiento Genético?
“Es un proceso educativo
que se realiza para ayudar a
una persona afectada (y/o
‘en riesgo’) a entender la
naturaleza del problema
genético, y las opciones
que existen para su manejo
y la planificación familiar”
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Indicaciones para referencia a Genética Clínica
• Adultos o Niños afectados para investigar diagnóstico
• Historia Familiar de enfermedades genéticas o condiciones con componente genético
• Anormalidad o pérdida fetal
• Abortos recurrentes
• Historia familiar importante para cáncer
ExámenesPrenatales
Exámenes para portadores
Exámenes Predictivos
Exámenes Diagnósticos
Información
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Dar información sobre:
Alcances del Asesoramiento Genético
• Qué es la condición que le afecta?
• Informar sobre los aspectos médicos
• Hablar sobre tratamiento y pronóstico
• Explicar sobre el o los tipos de herencia
• Discutir las posibilidades de que se repita
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Hablar sobreopciones:
• Realizarse exámenes genéticos
• Tener (más) hijos
• Realizarse exámenes durante el embarazo
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Ofrecer apoyo a toda la familia
• Ofrecer atención clínica a otros miembros de la familia en riesgo
• Ofrecer exámenes genéticos a aquellos que están en riesgo
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Exámenes Genéticos
• Benefician si:– Confirman una sospecha diagnóstica
– Eliminan la necesidad de estudios invasivos
• Problemas si:– Corresponde evaluar a un niño sano
– Realizar estudios predictivos sobre enfermedades de inicio en el adulto
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Cómo hacer un diagnóstico genético?
• Arbol familiar– Detectar un patron de herencia determinado
• Historia Clínica y Examen físico– Ayuda a hacer un diagnóstico preciso
• Exámenes genéticos– Cromosomas (cariotipo, FISH, array CGH)
– Genes (mutaciones puntuales, PCR, NGS)
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Madhuri Hegde, PhD, FACMG, Emory
Genetics Lab.
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The objectives of the NGS-PTL
project will be achieved through a
multidisciplinary approach that will
conjugate complementary efforts
from clinical medicine, industry
research and development of NGS
technologies, molecular biology,
genomics and transcriptomics, as
well as biostatistics and
bioinformatics.
http://cs.hood.edu/~dimitoglou/Resea
rch/DM-Leukemia/
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CONCLUSIONES I
• Las enfermedades genéticas son muchas,
pero con incidencias relativamente bajas
• Los Médicos Internistas, deben conocer
aspectos básicos de Genética así como
familiarizarse con las principales
metodologías de estudio de las
enfermedades genéticas
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CONCLUSIONES II
• En nuestro país, el desarrollo de la Genética
es incipiente, pero debemos procurar hacer
diagnóstico clínico
• Existen muchos laboratorios de referencia a
los cuales podemos enviar muestras para
una gran variedad de estudios genéticos
• El consejo genético es muy importante para
los pacientes y la familia