ANTIPSICOTICI ED EVENTI AVVERSI CEREBROVASCOLARI

Edoardo Spina

Università degli Studi di Messina

Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia

Sezione di Farmacologia

Affaccendamento

Vagabondaggio

Pedinamento, Irrequietezza, Grida

Disinibizione, Stereotipie,

Vestirsi/svestirsi

Disturbi del sonno

AllucinazioniDeliri

Falsi riconoscimenti

TristezzaPianto

DisperazioneBassa autostima

AnsiaColpa

RitiroMancanza di interessi

Demotivazione

Apatia

Depressione

Agitazione

Resistenza aggressivaAggressività fisicaAggressività verbale

Psicosi

Aggressività

Disturbi psichici e comportamentali della demenza (BPSD)

Haloperidol for agitation in dementiaHaloperidol for agitation in dementia

Lonergan et al.

Cochrane Database Syst Rev, 2002;(2):CD002852

…Evidence suggests that haloperidol was useful in the control of aggression, but was associated with increased side effects; there was no evidence to support the routine use of this drug for other manifestations of agitated dementia…

Pharmacological treatment of psychosis and Pharmacological treatment of psychosis and agitation in elderly patients with dementia: four agitation in elderly patients with dementia: four decades of experiencedecades of experience

Kindermann et al.

Drugs Aging 19: 257-276, 2002

…Conventional antipsychotics are modestly effective for the treatment of psychosis and agitation in elderly individuals with dementia, whereas newer treatments such as atypical antipsychotics appear to be at least as effective while having fewer adverse effects…

Alexopoulos et al,

J Clin Psych, 2004; 65 (suppl 2)

Trattamento dei pazienti affetti da demenza associata ad agitazione e deliri

• Risperidone (0.5-2 mg/day)

• Olanzapina (5-7.5 mg/day)

• Quetiapina (50-150 mg/day)

N: 1570

Istituzionalizzati: 96%

M. Alzheimer: 76.3%BMJ 2004; 329: 75

Antipsicotici ed eventi avversi cerebrovascolari

La nascita del problema

 

 

2003 Safety Alert - RISPERDAL (risperidone)

16-April-2003Dear Healthcare Provider,Janssen Pharmaceutica Products, L.P., would like to inform you of important changes regarding RISPERDAL (risperidone). The RISPERDAL prescribing information has been updated with the addition of the following information:WARNINGS Cerebrovascular Adverse Events, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia Cerebrovascular adverse events (e.g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported in patients (mean age 85 years; range 73-97) in trials of risperidone in elderly patients with dementia-related psychosis. In placebo-controlled trials, there was a significantly higher incidence of cerebrovascular adverse events in patients treated with risperidone compared to patients treated with placebo. RISPERDAL has not been shown to be safe or effective in the treatment of patients with dementia-related psychosis.This update is based on data from 4 placebo-controlled trials conducted in elderly patients with dementia (N=1230). Additional information on these and other clinical trials conducted in elderly patients can be obtained by calling 1-800-JANSSEN (800-526-7736). We remind you that, like all other antipsychotics, RISPERDAL is not indicated for the treatment of dementia.

“There are insufficient data to confirm any difference in the risk of mortality

or cerebrovascular accidents among atypical neuroleptics, including

olanzapine, or between atypical and conventional neuroleptics”

Incidenza di eventi avversi cerebrovascolari in pazienti anziani affetti da demenza negli studi clinici controllati con

placebo relativi a risperidone

Studio Risperidone

% (n° di pz)

Placebo

% (n° di pz)

DeDeyn et al., 1999

Katz et al., 1999

Bel-14

Brodaty et al., 2003

7.8 (9/115)

1.1 (5/462)

0 (0/20)

9.0 (15/167)

1.8 (2/114)

1.2 (2/163)

0 (0/19)

1.8 (3/170)

Totale 3.8 (29/764) 1.5 (7/466)

Wooltorton, 2002

Incidenza di eventi avversi cerebrovascolari in pazienti anziani affetti da demenza negli studi clinici controllati con

placebo relativi ad olanzapina

Studio Olanzapina

% (n° di pz)

Placebo

% (n° di pz)

Satterlee et al., 1995

Street et al., 2000

DeDeyn et al., 2004

HGGU

HGIC

0 (0/118)

0.6 (1/159)

0.8 (4/520)

2.5 (5/204)

2.8 (5/177)

0.8 (1/118)

0 (0/47)

0 (0/129)

0 (0/94)

1.1 (1/90)

Totale 1.3 (15/1178) 0.4 (2/478)

Wooltorton, 2004

Fattori di rischio per CVAE ed eventi fatali

• Età > 80 anni

• Pregresso TIA

• Ipertensione

• Fumo

• Diabete

• Fibrillazione atriale

• Malnutrizione, disidratazione, patologie polmonari

• Sedazione e concomitante uso di benzodiazepine

• Demenza vascolare

Antipsicotici ed eventi avversi cerebrovascolari

Problematiche

• Antipsicotici tradizionali vs. atipici?

• Pazienti non affetti da demenza, anziani e non?

Antipsicotici ed eventi avversi cerebrovascolari

Studi epidemiologici

Nessuna differenza statisticamente significativa nell’insorgenza di CVAE

in 11.400 pazienti anziani trattati con olanzapina, risperidone e tipici (risk ratio di

1.1 per olanzapina e di 1.4 per risperidone)

Studio retrospettivo di coorte, 6 anni, su oltre 32.000 pazienti anziani con demenza

RR per stroke ischemico di AP atipici rispetto a tradizionali:

1.01 (IC 95%: 0.81-1.26)BMJ 2005; 330: 445

Barnett et al.

Comparison of risk of cerebrovascular events in an elderly VA population with dementia between antipsychotic and nonantipsychotic users

J Clin Psychopharmacol 19: 257-276, 2007

All patients (n = 14.029)

No antipsychotic use 1

FGA 1.29

SGA 1.20

Rischio di ospedalizzazione per evento cerebrovascolare

Alzheimer dementia pts (n = 10.304)

No antipsychotic use 1

FGA 0.96

SGA 1.10

Vascular dementia pts (n = 3.725)

No antipsychotic use 1

FGA 2.57

SGA 1.47

Sacchetti E, Trifirò G, Caputi AP, Turrina C, Spina E, Cricelli C, Brignoli O, Sessa E, Mazzaglia G

Antipsicotici ed eventi avversi cerebrovascolari

Ipotesi patogenetiche

Meccanismi patogenetici ipotizzabili:

• Ipotensione ortostatica

• Dislipidemia aterosclerosi

• Diabete aterosclerosi

• Iperprolattinemia aterosclerosi

• Eccessiva sedazione disidratazione

• Tromboembolismo venoso

Antipsicotici ed eventi avversi cerebrovascolari

Smith and Beier, 2004; Jeste et al., 2008

Antipsicotici e mortalità da tutte le cause

FDA, 11 aprile 2005

Schneider et al., JAMA 2005; 294: 1934-1943

Wang et al., 2005

Wang et al., 2005

2007; 146: 775-786

Possibili meccanismi:

• Alterazioni metaboliche

• Turbe della conduzione cardiaca

• Eccessiva sedazione aspirazione infezioni respiratorie

Jeste et al., 2008

Antipsicotici e mortalità

Evidence suggest that risperidone and olanzapine are useful in

reducing aggression in people with dementia and risperidone also

reduces psychosis.

Despite the modest efficacy, the significant increase in adverse

events confirms that neither risperidone nor olanzapine should be used routinely to treat dementia patients unless there is marked risk

or severe distress

Conclusions

Adverse effects offset advantages in the efficacy of atypical antipsychotic drugs for the treatment of psychosis, aggression, or agitation in patients

with Alzheimer’s disease

Grazie per

l’attenzione!