ANTIPARKINSONIANOS

MARIO A. BOLARTE ARTEAGAQuímico Farmacéutico y Bioquímico

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA

La enfermedad de Parkinson es un proceso crónico

y progresivo provocado por la degeneración

neuronal en la sustancia nigra, lo que conlleva una

disminución en los valores de dopamina.

Su etiología es desconocida y probablemente

multifactorial. Pueden estar implicados factores

genéticos, ambientales, daño oxidativo y

envejecimiento cerebral acelerado o apoptosis.

ENFERMEDAD DE

PARKINSON




Como ya se ha comentado, la lesión fundamental

en la enfermedad de Parkinson consiste en una

degeneración de la vía dopaminérgica.

La hipofunción dopaminérgica es responsable de

los síntomas característicos de la

enfermedad, que son el temblor, la rigidez, la

acinesia y las alteraciones posturales.


Sección de corte de la parte

media del cerebro donde es

visible una porción de la

sustancia nigra.

Disminución de la sustancia

nigra como se que Observa en el

mal de Parkinson

Sustancia nigra

Niveles de dopamina en una neurona normal y en una neurona de un enfermo de Parkinson

Neurona Normal

Neurona en

enfermedad de

Parkinson

Movimiento

Normal

Desórdenes

de

movimiento

DOPAMINA

RECEPTORES


FARMACOS

ANTIPARKINSONIANOS


ANTIPARKINSONIANOS

AGONISTAS

DOPAMINERGICO

ANTICOLINERGICOS


AGONISTAS

DOPAMINÉRGICOS

LEVODOPADERIVADOS

ERGÓTICOSSELEGELINA


ANTICOLINERGICOS

TRIHEXIFENIDILO BIPERIDENO


LEVODOPA

La levodopa difunde a las neuronas y se convierte en dopamina

dentro de aquellas que poseen L-aminoácido aromático-

descarboxilasa (LAAD).

Esta enzima es relativamente inespecífica y se encuentra en

células de naturaleza y localización diversas. Dentro del SNC, se

halla presente por lo menos en neuronas

dopaminérgicas, noradrenérgicas y serotonérgicas, en particular en

las terminaciones nerviosas.

Fuera del SNC, existe en las células de la mucosa intestinal, del

capilar cerebral y del hígado; de este modo, el 95 % de la levodopa

administrada se convierte en dopamina fuera del SNC, es decir,

queda inutilizada para actuar en el cerebro.


La levodopa se convierteen dopamina; ésta esliberada de acuerdo conla actividad neuronalcorrespondiente y activalos receptoresdopaminérgicos, postsinápticos opresinápticos, que seencuentren a sualrededor.


INHIBIDORES DE L-AMINOACIDO

DESCARBOXILASA

Son sustancias relacionadas estructuralmente con sustratos

naturales de la enzima LAAD, a la que consiguen inhibir.

Al no atravesar ellas mismas la barrera

hematoencefálica, inhiben la LAAD en los tejidos periféricos:

mucosa intestinal, hígado, células endoteliales de los

capilares cerebrales; de este modo impiden que la dopa se

convierta en dopamina y, en consecuencia, consiguen

aumentar la cantidad de dopa que accede al cerebro y en

éste se convierte en dopamina.


Su administración conjunta con levodopa resulta muy

ventajosa porque reducen alrededor del 75 % la cantidad de

dopa que debe administrarse, aumentan la semivida de la

levodopa y contribuyen a mantener niveles cerebrales más

estables.

Por todo ello, su administración consigue mayor eficacia

clínica, que se manifiesta en una acción más rápida y mayor

número de enfermos beneficiados.

Al mismo tiempo, disminuye la cantidad de dopamina en

tejidos periféricos, responsable de algunas de las reacciones

adversas (p. ej., náuseas, hipotensión en su componente

periférico o acción cardíaca).



RAMS

Pueden aparecer depresión

mental, micción

dificultosa, mareos, arritmias

cardíacas, cambios en el estado de

ánimo, náuseas o vómitos;

movimientos corporales no

habituales e incontrolados.

Son de incidencia menos frecuente:

hipertensión, debilidad o cansancio

no habitual; cefaleas y anorexia.


DERIVADOS

ERGÓTICOS

BROMOCRIPTINA PERGOLIDA LISURIDA



ACCIONES

FARMACOLOGICAS

La mayor parte de las acciones derivan de su

capacidad de activar receptores

dopaminérgicos. La activación de estos

receptores en diversas estructuras explica sus

acciones:

•En el estriado, mejora el cuadro clínico

parkinsoniano, sobre todo la

acinesia, pudiendo llegar a producir

hiperactivación con manifestación de

discinesias.


Muchas de ellas, dependientes de la activación

dopaminérgica, son similares a las descritas para la

levodopa: las náuseas y los vómitos, controlables con

domperidona, y la hipotensión, que es producida en menor

grado por la pergolida.

Las alteraciones psiquiátricas son más frecuentes que con

levodopa, quizá porque comprometan a otros receptores

(serotonérgicos y noradrenérgicos); la lisurida puede producir

estos cuadros con mayor frecuencia, sobre todo si se

administra en infusión continua.

RAM


El fármaco de mayor interés dentro de este grupo

es la selegilina. Es un derivado fenilisopropilamina

utilizado desde hace tiempo como coadyuvante de

la levodopa.

Recientemente se ha propuesto su utilidad

terapéutica en los estadios muy precoces de la

enfermedad de Parkinson, como inhibidor de su

progresión.

IMAO B: SELEGELINA


La selegilina inhibe de forma selectiva, dentro de

cierto intervalo de dosis, la MAO de tipo

B, isoenzima que actúa sobre la dopamina y no

sobre la adrenalina o la serotonina.

El mecanismo de la inhibición es de tipo

«suicida», pues la enzima oxida el grupo propinil

de la selegilina dando lugar a una intermediaria

que, a su vez, inactiva a la MAO B.

MECANISMO DE ACCION



ANTICOLINERGICOS

Durante muchos años constituyeron el eje central

del tratamiento de la enfermedad de

Parkinson, hasta que se definió el papel central

de la dopamina en el control nigroestriado.

En la actualidad presentan una utilidad

restringida, pero bien delimitada


Parte de las células dopaminérgicas de la sustancianegra proyectan a células colinérgicas; la hipofuncióndopaminérgica repercute en hiperactividad colinérgica.

Aunque la relación exacta entre ambos sistemas no essencilla, el aumento de la actividad colinérgica en elestriado agrava la sintomatología parkinsoniana y elbloqueo de receptores muscarínicos mejora algunos delos síntomas.

El temblor y la rigidez son los más beneficiados, nosiendo afectadas la acinesia ni la pérdida de reflejosposturales.

ACCIONES FARMACOLOGICAS



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