Upload
kimbek-buangke
View
220
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
1/37
NTIOKSID N P DREPERFUSI INJURY
SAUT HUTASOITHASANUL ARIFIN
DEP RTEMEN NESTESIOLOGI D N RE NIM SIF KULT S KEDOKTER N
UNIVERSIT S SUM TER UT R
MED N2008
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
2/37
3/16/16 ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSIINJURI
2
PENDAHULUAN
NORMAL
OKSIDAN
ANTIOKSIDAN
OKSIDAN
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
3/37
3
PENDAHULUAN
Namu !" #a m$ $m%u& 'a(u '$)* )$+u,'*
u *-a.$ #a*(u ma'* ma'* &a #am$ am *. '$ ua& $ ,'* $ )$a,(* O 2 4
H 2 O 2 +a OH
Pa+a ,$a+aa )ma.4 )$+u,'* O 2 m$ 5a+* H 2 O 2 +a.am )a (a*%$) a a'a #a +*,a(a.*'*) $ *m S*( ,) m O,'*+a'$
m$m u(u&,a 7$
Superoxide radikalO2 + e - O 2 -
Hidrogen peroksidase2O
2
- + 4H + 2H2O
2 Hidroxil radikal
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
4/37
3/16/16 ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSIINJURI
7
NORMAL
OKSIDAN
ANTIOKSIDAN
OKSIDAN
OKSIDA I!S "ES
ANTIOKSIDAN
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
5/37
OKSIDAN
O 2 'u%$) ,'*+a9H 2 O 2 +) $ %$) ,'*+a 9OH +) :#. )a+*,a. 9
!
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
6/37
SUPEROKSIDA O2 9
• Su%$) ,'*+a ($) $ (u, %a+a; – P) '$' au( ,'*+a'* H m$(H +*
+a.am $)*() '*(• Pa+a ma u'*a ($)5a+* &am%*) 3"
au( ,'*+a'* H %$) &a)* – D* 5a)* a .a* ($) $ (u, a,* a( ,$)5a
$) a a* $ *m 4 '$%$)(*• S*( ,) m P 7!0 )$+u,(a'$4 'a (* ,'*+a'$
+a NADPH ,'*+a'$ +a.am $u() *. %a+a'aa( , (a, +$ a a,($)*9
6
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
7/37
HIDROGEN PEROKSIDA H 2 O 2 9
• H 2 O 2 m$)u%a,a ,'*+a ,ua( amu$)$a,'* .am a( +$ a 'u '()a( ) a *,
• O,'*+a * * +*a a% ( ,'*, &a #a +a.am
, '$ ()a'* (* *• A,umu.a'* H 2 O 2 +a%a( $) a&a#a *.a
($)+a%a( $)'ama +$ a * F$ 2< a(au=&$.a(* / a/$ ( a,a ($) $ (u, Ra+*,a. H*+) ,'*. #a
5u a a,a ($) $ (u, '$($.a& m$ $)*ma$ ,$(* a
>
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
8/37
H#+) :#. )a+*,a. OH 9
• D*($mu,a +a.am ,$a+aa*',$m*,
– P$ *,*'a '*'($m a (* ,'*+a$ + $
– P$ * ,a(a ($ +$ '* , -$)'* H 2 O 2 #a +* a (u .$& * . am9
m$ 5a+* +)2:#. )a+*=a. OH 9 #a$)'* a( +$'()u,(*
8
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
9/37
SOD GLUTHATION OKSIDASE
O2 O2 H2O2 H2O KATALASE F$2<
IS?HEMIA INDU?EDFENTOM REA?TION
F$3<
OH
@
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
10/37
• ROS ($)u(ama +) :#. )a+*,a.4m$ #$ a ,a
– ,'*+a'* %) ($* 4 .*%*+ +a a'amu,.$a( '$&* a '$=a)a $)(u)u(
(u)u( m$ #$ a ,a• %$)u a&a %$)u a&a '()u,(u)a. +a
u '* a.4 +*')u%'* * ($ )*(a' m$m )a 4'$)(a mu(a'* $ $(*,
• K$)u'a,a %a+a DNA #a +*'$ a ,a.$& ROS ($)5a+* ,a)$ a
– OH m$ #$)a (m* (m* .*= .+a ,$.ua) +a)* DNA DNA
$)mu(a'* m$ 5a+* $)u%a $ (u,
=a =$) 10
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
11/37
• Pa+a .*%*+ OH +) $ +a)* .*%*+ +a.am m$m )a $ '$.
.*%*+ )a+*,a. $ a' < O 2 LIPIDPERO IDASI
• Pa+a %) ($* – ROS m$m +* *,a'* $ *m +a)* ,'*+a'*
a'am am* '$%$)(* .#'* $4 '$)* $4 a) * *+a %) .* $ m$ &$ (*,a %) '$''$.u.a)
• ROS m$ #$ a ,a a ua u '* a. Bm$(a .*, #a $)a( $ $, '$=a)a '*'($m*,9
,$ a a.a mu.(* ) a
11
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
12/37
OKSIDAN PADA ERITROSIT
12
Su%$) ,'*+a O 2 94H*+) $ %$) ,'*+a H 2 O 2 94
Ra+*,a. %$) ,'*. ROO9
O 2 ($) $ (u, m$(H #a (*+a,mam%u m$ a ,u( ,'* $ 9
I F$ 2< +a)* H 'a a( )$ (a($)&a+a% ,'*+a'* .$& ,'*+a
Fe 2+ + O 2 Fe 3+ +O 2-
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
13/37
13
S*'(*m #a $ $,(* u (u,m$)$+u,'* ,$m a.*
F$ 3< F$ 2<
E *mG.u(a(* %$) ,'*+a'$m$ a +u '$.$ *um9
m$ ,a(a.*'a'* %$ u)a*aH 2 O 2 +a &*+) %$) ,'*+a
.*%*+ .$& .u(a(* GSH99
• L*%*+ m$m )a '$. m$ 5a+* ama• O,'*+a'* H m$(H m$(H
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
14/37
17
REPERFUSI INJURY
P$) u'*(*+a, a+$,ua(m$ #$ a ,a
hipoxantine + O 2 xantine +-
xantineoksidase
K$a+aa +* ma a +a$)a& #a *',$m*, ,$m a.* m$ +a%a(a.*)a +a)a&
M$m%$) $)a( * 5u)# %a+a 5a)* a
T$),u)a' #a O 2 B ATPA,umu.a'* m$(a .*( m$(a .*( ( ,'*,
a (* $ +$&*+) $ a'$ :a (* $ ,'*+a'$
Reperfusi injury
• P$ *,*'a '*'($m a (* ,'*+a $ + $ +a• P$ * ,a(a ($ +$ '* , -$)'* H
2O
2 #a
+* a (u .$& * . am9 m$ 5a+* +)2:#.)a+*=a. OH 9 #a $)'* a( +$'()u,(*
I',$m*,
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
15/37
• I'=&$m*a R$%$) u'*
• TP +$%.$(* A=umu.a(* a (&* $
• I =)$a'$ * =#( ' .*= ?a2<
• Xanthine oxidase Superoxidegeneration
Activation of ca !odu in dependent protease SO"
Xanthine #2O2 dehydrogenase Fe2+ Fento!reaction
Fe3+ #ydroxy radica
OX$"A% $%&'R(
1!
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
16/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI
16 3/16/16
ROS dalam rantai pernafasan
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
17/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI
1> 3/16/16
ROS
PADA
MITOKONDR
IA
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
18/37
ROS scavengers
Superoxidedismutase
Catalase Glutathione
O 2 O 2 H 2O 2 OH - H 2OOxygen Superoxide Hydrogen Hydroxyl Water
Anion Peroxide radical
ipid peroxidationProtein damage
!"A damage
18
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
19/37
N*()*= O:*+$ NO9•
Ra+*,a. #a 'a a( )$a,(* • Ca,(u %a)u&
– +a.am .a)u(a a*) !46 +$(*, – +a.am +a)a& 0476 m+$(*,
• D*'* ($'*' .$& . a $ *m *()*= 2:*+$'* (a'$ NOS'9
• I' )m $u)a. NOS9 m$ma* ,a %$)a a +*u '* '#'($m 'a)a %u'a( +a a+)$ $) *,4
$u) ()a 'm*'* a+)$ $) *,• I' )m $ + (&$.*a. $NOS9 m$m +u.a'*
($,a a -$ a4 +a• I' )m * +u,'* $. *NOS9 ($).* a( +a.am
%$)(a&a a *mu 1@
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
20/37
N*()*= O:*+$ NO9
• Da.am ,$a+aa *',$m*a; – NO #a +*&a'*.,a .$& NOS m$.a.u* a,(*-a'*
?a 2< 9 +a%a( m$)u'a, '$. '$. (a, +am* ,a)+*um4
– NO #a +*&a'*.,a .$& *NOS .$& ma,) a 9($).* a( +a.am %) '$' * .ama'* +a $)'* a('*( ( ,'*, #a m$ #$ a ,a ,$ma(*a '$.
– NO #a +*&a'*.,a .$& a,(*-a'* $NOS m$m%u #a* $ $, %) ($,(*
• m$ u)u ,a a )$ a'* () m '*(4• m$ =$ a& a+&$'* .$u, '*( +a• m$ * ,a(,a -a' +*.a(a'* %$m u.u& +a)a&
a)($)*20
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
21/37
ROS +a NO
P$ * ,a(a ,a+a) ROS m$ u)a ** a-a*.a *.*(a' NO m$.a.u* )$a,'* #a
+$ a NO #a m$ &a'*.,a%$) :# *()*($P$ u)u a a-a*.a *.*(a' NOm$m%$) $)a( '()$'' ,'*+a(* . ,a.
m$.a.u*%$m $ (u,a %$) :# *()*($ +a%$ u)u a a.*)a +a)a& a,* a(
$),u)a #a a-a*.a *.*(a' NO2#
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
22/37
22
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
23/37
ANTIOKSIDAN
• M$)u%a,a '$ #a a '$ #a a#a mam%u m$ &*.a ,a 4m$m $)'*&,a '=a-$ /* / 94m$ a&a %$m $ (u,a a(au%um$ *a+a,a $ $, '%$'*$' ,'* $)$a,(*
• D*&a'*.,a a*, '$=a)a $ + $mau%u $,' $
23
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
24/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI
27 3/16/16
($) a * 2 5$ *'4 #a*(u;1 E *ma(*,4 = ( & #a ;
.u(a(&* $4 'u%$) :*+$+*'mu(a'$4 ,a(a.a'$
2 N $ *ma(*,4 = ( & #a;-*(am* ?4 -*(am* A4 -*(am* E4S$.$ *um4 N a'$(*.'*'($*
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
25/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI
2! 3/16/16
G.u(a(&*
• P$%(*+a #a m$ a +u '*'($* a #a, +*5um%a* %a+a
m$(a .*'m$ a$)• E $, a (* ,'*+a . a (&* .
+a%a( ($) ,'*+a'* +a ($)$+u,'*'$=a)a )$-$)'* $.
•
Da.am '$. +*%$)(a&a ,a +a.am,$a+aa ($)$+u,'* .$& $ *m.u(a(&* $ )$+u=(a'$
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
26/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI
26 3/16/16
Su%$) :*+$ D*'mu(a'$ +aKa(a.a'$• E $,(* +* $)*,a '$ $.um '$%'*'
*.a +* $)*,a '$($.a& '$%'*' &a'*.m$)u *,a
• Su%$) ,'*+a +*'mu(a'$m$m $)'*&,a 'u%$) ,'*+a amu
5u a m$m%) +u,'* &*+) $
%$) ,'*+a #a +* $)'*&,a .$&,a(a.a'$
• K$$ $,(* a ,$+ua #a ($) a(a'
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
27/37
R$a=(*-$ O:# $ S%$=*$' ROS9
2>
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
28/37
N a'$(*.'*'($* NA?9• S$=a)a * -*- 4 NA? +*u a& m$ 5a+* L '*'($*
+* u a,a '$ a a* %$ a (* %$ #*m%a a* ()a'$.u.$) +a)* .u(a(*
• Ra (a* (&* . +a)* m .$,u. NA? $,$)5a '$ a a*a (* ,'*+a '$=a)a .a 'u +$ a 'a a( a*,
• NA? m$)u%a,a %)$,u)' ) *'* . * +a.am
a (* ,'*+a G.u(a(&*
28
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
29/37
N a'$(*.'*'($* NA?9
• NA? *'a +* $)*,a '$=a)a )a.4* ()a-$ a4 a(au * &a.a'*
• P$m $)*a )a. +a)* NA? a,am$ * ,a(,a ,a+a) GSH +* &a(*4%.a'ma4 +a =a*)a1)2 =&2a.-$2.a) .a-a/$ AL9 m$ a +a,a a+a #a $ $,'*'($m*, #a ($.a& m$ #$ a)
2@
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
30/37
31
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
31/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI
32 3/16/16
S$.$ *um
• K a,( ) ,)*(*' u (u, u '* $ *m.u(a(* %$) ,'*+a'$4 #a ($).* a(
+a.am ,'*+a'* .u(a(*•
SIRS .$-$. '$.$ *um )$ +a&• P$m $)*a '$.$ *um )$,u$ '* #a
)$ +a& +a)* a a. * 5a.4 %$ #$m u&a+*' u '* ) a #a .$ *& =$%a(4 +a'ua(u ,$=$ +)u a u (u,m$ u)u ,a a ,a ,$ma(*a
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
32/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI
37 3/16/16
V*(am* E
• S=a-$ $) ma# ) ($)&a+a% )a+*,a. ,'* $%a+a m$m )a ma u'*a
• M$ u)a * %$m $ (u,a ROS +a .*%*+%$) ,'*+a '$($.a& *',$m*a +a )$%$) u'*
•
M$ u)a * ,$)u'a,a 5a)* a %a+a ) a• M$ =$ a& a,umu.a'* $() *. %a+a 5a)* a#a +*)$%$) u'* '$($.a& *',$m*,
• M$ =$ a& .*%*+ %$) ,'*+a'* +a m$m%) ($,'*a((# a=*+ % .* u 'a(u)a($+ +a.am '$.
m$m )a $• K m * a'* -*(am* E +a ? m$m%u #a* $ $,% '*(*% %a+a % '( *',$m*, u '* &a(*2
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
33/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI
36 3/16/16
V*(am* A
• a (* ,'*+a #a .a)u( +a.am .$ma, #a +a%a(m$.* +u * m$m )a '$. ($)&a+a% '()$''
,'*+a(*• Da.am (u u& $) $ (u, ,a) ($•
M$m*.*,* $ $, %) ($,(* ($)&a+a% '()$' ,'*+a(*+a (*+a, m$ u 5u,a $ $, a%a%u a(aum$m*.*,* $ $, $) a&a#a %a+a )$%$) u'*'$)$ )a. mau%u m* ,a)+*um
• K$mam%ua ,a) ($ u (u, m$ * a,(* ,a)a+*,a. $ a' a+a #a *,a(a )a ,a% #a
a #a, %a+a '()u,(u) m .$,u.• E $,(* %a+a ($,a a %a)'*a. ,'* $ #a (* *
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
34/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI
38 3/16/16
V*(am* ?
• A (* ,'*+a $ + $ .a)u( a*) #a $,$)5a+$ a m$ a ,a% a'$ a u$' ,'* $ )$a,(*+$ a ()a ' $) $.$,() #a 'a a( =$%a(
• M$ a(a'* )a+*,a. %$) ,'*.4 'u%$) ,'*+a+*'mu(a'$ ($)&a+a% )a+*,a. 'u%$) ,'*+a4,a(a.a'$ ($)&a+a% H 2 O 2 +a G.u(a(*P$) ,'*+a'$ m$ a(a'* H 2 O 2
• P$m $)*a -*(am* ? %$) )a. '$ $.um%$ a(a m$ &* +a),a ($)5a+* #a IRI
I'=&a$m*a )$%$) u'* * 5u)#9 ( ( a,u(4
+$ a m$)a 'a a,(*-*(a' $u()2%&*.)$'%*)a(2)# 1u)'( • M$ u)u ,a .$-$. +a)* .*%*+ %$) ,'*+a'$ +a
H2O2
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
35/37
ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI 73 3/16/16
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
36/37
K$'*m%u.a
P$)u a&a O 2 H 2 O a,a m$ &a'*.,a OKSIDAN $)u%aROS #a (am%a, %a+a )$a,'* $)*,u( O 2 O 2 H 2 O 2 OH H 2 O
S$ a *a $'a) ,'*+a a+a.a& RADIKAL E AS
Ra+*,a. $ a' ↑ < %$).* +u a a (* ,'*+a (u u& ↓ STRESS OKSIDATIFS()$'' ,'*+a(* +a%a( m$)u'a, m$m )a mau%u DNA '$.
S()$'' ,'*+a(* m$m*.*,* ma * $'(a'* %$ #a,*( %$ #a,*(,)*(*'4 ($)ma'u, *',$m*,4 REPERFUSION INJURY 4 +a,$a+aa * .ama'* '*'($m*,
ROS +a%a( +* $()a.*'*) .$& DEFENSE OKSIDAN a(auOKSIDAN S?AVENGER
77
8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2
37/37
THANK U
ARIGATOOGRACIAS MUCHAS
XIE XIE