Antimicóticos

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oElizabeth Prieto Martnez 97770 oCarlos Alberto Ornelas Antnez 97877

MicosisHan aumentado en los ltimos aosDebido al uso excesivo e indiscriminado de antibiticos

Superficiales

son aquellas que afectan a la piel y anejos y tambin a las mucosas. Suelen estar producidas por hongos llamados dermatofitos y las mas frecuentes son tias y onicomitosis.

pueden ser viscerales o sistmicas. Pueden ser producidas por numerosos hongos y aunque son menos frecuentes tambin son mas graves que las superficiales

Profundas

oOnicomicosis oCandidiasis oTias oPitiriasis Versicolor

Onicomicosis

OnicomicosisLa ua con dermatofitosis inicia dao en su borde distal

La candidosis por lo general inicia en el borde proximal y se asocia con edema y eritema en la piel vecina.

Onicomicosis

Terbinafina 250 mg/da en adulto 125 mg/da en menores de 40 kg de peso, por 12 semanas

Itraconazol 100 mg/da por una semana con tres de descanso, por el mismo lapso de tiempo

Griseofulvina, menos efectiva y tiempo mas largo es til y segura en los nios

Candidiasis Vaginal

Candidiasis Vaginal

Candidiasis Vaginal

Candidiasis VaginalEn general en el tratamiento se prefiere la terapia oral, siendo mejor tres dosis de fluconazol a una sola dosis y mejor que la terapia con Clotrimazol.

Candidiasis Vaginal

Tias

Tia corporisInicialmente se presenta como ppulas brillantes y rojas Se diseminan formando lesiones anulares y pruriginosas

Tia crurisLesin con mrgenes eritematosos y delgados marcadamente delimitados y pruriginosos

Tia pedisSe presenta como un tejido macerado que afecta plantas y parte lateral de los pies con un componente hiperqueratlico

Tia capitisParches alopcicos circulares

En la forma de descamacin difusa el cuero cabelludo adopta la forma de piel seborreica con prurito crnico

Ptiriasis versicolorLesiones maculosas hiper o hipopigmentadas, afectando a la parte alta del pecho y la espalda

La mayora de las lesiones son de coloracin marrn clara, rosada o anaranjada

Antifngicos tpicos son menos irritantes y ms eficacesSoluciones , geles y champes Piritionato de zinc Ciclopiroxolamina Terbinafina Derivados azolicos como el ketoconazol

Tratamientos cortos: va oral Ketoconazol nica dosis oral de 400 mg

Itraconazol Dosis total de 1.000 mg repartida en 5 das

oMicetoma oEsporotricosis oCromomicosis

Micetoma [Pie de Madura]Una infeccin crnica de la piel, del tejido subyacente

Inflamacin, fstulas que drenan material seropurulento y granos

Agentes etiolgicos Madurella mycetomatis Madurella grisea Leptosphaeria senegalensis Pyranocheta romeroi Exophialia jeanselmei Aspergilus nidulans Pseudoallescheria boydii Zophia rosatti Fusarium sp. Acremonium sp.

Micetoma [Pie de Madura]

Micetoma [Pie de Madura]

El tratamiento se da hasta que se cumplen los criterios de curacin siguientes: a) Cierre de fstulas b) Negativizacin micolgica c) Desinfiltracin d) Resolucin de lesiones seas e) Fibrosis en la histopatologa

EsporotricosisAfecta piel, tejido celular subcutneo y en raras ocasiones pulmn y otros rganos internos

La lesin inicial es un ndulo que luego se lcera y puede drenar material seropurulento

EsporotricosisClasificacin clnica: 1) Primaria pulmonar: Afecta el pulmn y se da por inhalacin de las esporas. 2) Primaria cutnea 3) Reinfeccin 4) Sistmica o diseminada

EsporotricosisEl tratamiento de eleccin es con de 4gr a 6gr al da hasta que haya remisin de las lesiones y luego se sigue dando el medicamento por el mismo tiempo en que tardaron en sanar las lesiones (se duplica el tiempo).

CromomicosisAfecta la piel y los tejidos blandosSe adquiere por una astilla contaminada por esporas

Agentes etiolgicos: Fonsecae pedrosoii Fonsecae compactum Cladosporium carrionii Rhinocladiela aquaspersa Phialophora verrucosa

Usualmente en manos o pies

CromomicosisDos formas clnicas: a) Placa b) Tumoral-NodularLas lesiones se inician como un ndulo pequeo

CromomicosisEntre los frmacos a usar tenemos: a) Itraconazol 300 mg/da b) 5 fluocitocina 100 mg/kg/da c) Anfotericina B

HISTOPLASMOSISEnfermedad causada por Histoplasma capsulatum que cursa con lesiones pulmonares primarias y diseminacin hematgena.moho en la naturaleza o cuando se cultiva a temperatura ambiente, pero se convierte en una levadura pequea (1 a 5 mm de dimetro) a 37 C y cuando invade las clulas del husped. inhalacin de conidias (esporas) del moho, presentes en la tierra o el polvo contaminados con excrementos de aves o murcilagos.varones, los lactantes y las personas con alteracin de la inmunidad mediada por clulas T

SIGNOS Y SINTOMASPRIMARIA AGUDA DISEMINADA PROGRESIVAdiseminacin hematgena desde los pulmones. Asintomtica. fiebre, tos y malestar general de gravedad variable. A veces se aprecia neumona aguda en la exploracin fsica y la radiografa de trax afectacin generalizada del sistema reticuloendotelial, con hepatoesplenomegali a, linfadenopata, invasin de la mdula sea y a veces lceras orales o gastrointestinales lesiones pulmonares. empeoramiento de la tos y la disnea, con evolucin eventual hacia la insuficiencia respiratoria incapacitante

CAVITARIA CRONICA

DIAGNOSTICO El cultivo de H. capsulatum a partir del esputo, ganglios linfticos, mdula sea, biopsia heptica, sangre, orina o material de las lceras orales confirma el diagnstico

PRONOSTICO Y TRATAMIENTOLa anfotericina B o el itraconazol pueden resultar eficaces, pero es comn la recidiva Itraconazol indefinido en pacientes con SIDAautolimitada, aunque se han descrito casos muy raros de infeccin masiva fatal mortalidad >90%; el diagnstico se pasa por alto con frecuencia debido a que las manifestaciones son inespecficas, lo que representa un problema particular en pacientes con SIDA muerte por insuficiencia respiratoria

PRIMARIA AGUDA

DISEMINADA PROGRESIVANo requiere tratamiento antimicotico

CAVITARIA CRONICA

COCCIDIOMICOSISEnfermedad causada por el hongo Coccidioides immitis. La forma primaria se presenta como una infeccin respiratoria aguda benigna, asintomtica o autolimitada, aunque en ocasiones se disemina y provoca lesiones focales en piel, tejidos subcutneos, ganglios linfticos, huesos, hgado, riones, meninges, encfalo u otros tejidos. Sudoeste de Estados Unidos [California, Arizona, algunas partes de Nuevo Mxico y Texas], norte de Mxico, y existen focos en Amrica Central y Argentina. La infeccin se adquiere mediante inhalacin de polvo cargado de esporas La infeccin se adquiere mediante inhalacin de polvo cargado de esporas

SIGNOS Y SINTOMAS

PRIMARIAAsintomtica.frecuencia, fiebre, tos, dolor torcico, escalofros, expectoracin, molestias farngeas y hemoptisis. Los signos fsicos pueden faltar o limitarse a estertores diseminados, con o sin reas de matidez a la percusin sobre los campos pulmonares. En general existe leucocitosis y a veces se encuentra eosinofilia

PROGRESIVAfebrcula, anorexia, prdida de peso y debilidad. La afectacin pulmonar extensa puede cursar con cianosis progresiva, disnea y expectoracin mucopurulenta o hemoptoica. Las lesiones extrapulmonares son en general focales y afectan a uno o ms lugares de los huesos, articulaciones, piel, tejido subcutneo, vsceras, encfalo o meninges

DIAGNOSTICO cultivo de lquidos corporales o especmenes tisulares infectados, por visualizacin de esfrulas de C. immitis en esputos, lquido pleural, LCR o exudado de lesiones con drenaje, o mediante estudio de biopsias teidas con PAS o plata

PRONOSTICO Y TRATAMIENTOLa enfermedad extrapulmonar leve o moderada, sin afectacin menngea, se puede tratar con 400 mg diarios de fluconazol o 400 mg/d de itraconazol muerte con frecuencia, y siempre cuando cursa con meningitis. La mortalidad de los pacientes VIH-positivos supera el 70% durante el mes siguiente al diagnstico Se puede tratar con riesgo de recidiva

PRIMARIA AGUDA

DISEMINADA

anfotericina B como frmaco de eleccin para la mayora de los casos de meningitis coccidioidomictica

ESPOROTRICOSISInfeccin causada por el moho saprofito Sporothrix schenckii, que suele comenzar en zonas de la piel que han sufrido un traumatismo y se extiende a travs de los linfticos para formar primero ndulos y despus, si no se trata, abscesos y lcerasS. schenckii se encuentra en los arbustos de rosales y de agracejo, en el musgo y en el estircol vegetal. La infeccin es ms frecuente en horticultores, jardineros, campesinos y madereros

SIGNOS Y SINTOMAS

Las infecciones linfocutneas son las ms frecuentes. Se afectan los pulmones o la diseminacin hematgena provoca afectacin de otros tejidos, en especial las articulaciones perifricas

La lesin primaria puede tener el aspecto de una pequea ppula no dolorosa o, en ocasiones, de un ndulo subcutneo con expansin lenta que acaba por experimentar necrosis y a veces se ulcera.

DIAGNOSTICO El cultivo de muestras de zonas con infeccin activa proporciona el diagnstico definitivo. Las levaduras de S. schenckii se pueden ver rara vez en especmenes tisulares fijados, sobre todo con tinciones especiales

PRONOSTICO Y TRATAMIENTO La esporotricosis linfocutnea es crnica e indolente, pero potencialmente letal slo en casos con sepsis por superinfeccin bacteriana El itraconazol oral constituye el frmaco de eleccin; ha sustituido a la administracin prolongada de solucin saturada de yoduro potsico, que es menos eficaz y causa efectos txicos con mucha ms frecuencia. La anfotericina B i.v. cura la mayora de los casos sistmicos, pero son frecuentes las recidivas

PRONOSTICO

TRATAMIENTO

CANDIDIASIS SITEMICAInfecciones sistmicas causadas por especies de Candida, sobre todo por C. albicans, que se manifiestan como fungemia, endocarditis, meningitis y/o lesiones focales en hgado, bazo, riones, huesos, piel, tejido subcutneo y otros tejidos.Candida son comensales que colonizan el tracto gastrointestinal normal y a veces la piel. A diferencia de otras micosis sistmicas, la candidiasis tiene un origen endgeno y en general no se adquiere desde el medio ambiente prximo La candidiasis invasiva suele ocurrir en pacientes inmunocomprometidos y la mayora de las veces est causada por C. albicans o C. tropicalis

SIGNOS Y SINTOMASCANDIDEMIAfiebre, pero los dems sntomas son inespecficos. A veces aparece un sndrome que recuerda a la sepsis bacteriana, con curso fulminante que puede incluir shock, oliguria, insuficiencia renal y coagulacin intravascular diseminada.

PX NEUTROPENICOSla afectacin ocular se suele manifestar por hemorragias retinianas; tambin pueden aparecer lesiones cutneas papulonodulares, eritematosas y vasculticas.

DIAGNOSTICO La positividad de los cultivos de sangre, LCR, lquido pericrdico o biopsias tisulares proporciona evidencia definitiva de la necesidad de tratamiento sistmico

PRONOSTICO Y TRATAMIENTO candidiasis diseminada deben ser consideradas graves, progresivas y en potencia letales. Las anomalas predisponentes, como neutropenia, desnutricin o diabetes descompensada dosis altas de fluconazol oral o, si es necesario, intravenoso (600 mg/d o ms), a la espera de identificar la especie y de los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro, excepto en hospitales con alta prevalencia de infecciones por C. cruzii u otros microorganismos resistentes al fluconazol. En esos casos se debe usar la anfotericina B para el tratamiento inicial

PRONOSTICO

TRATAMIENTO

ASPERGILOSISInfecciones oportunistas causadas por especies de Aspergillus. La inhalacin de conidias conduce a la proliferacin de hifas, con invasin de los vasos sanguneos, necrosis hemorrgica, infarto y posible diseminacin a otros rganos en pacientes susceptiblesAspergillus es uno de los mohos ambientales ms comunes, presente con frecuencia en vegetales descompuestos (estircol), materiales aislantes (paredes o techos alrededor de vigas de acero), conductos de aire acondicionado o de calefaccin, pabellones de quirfanos y habitaciones de enfermos, utensilios hospitalarios y polvo transportado por el aire

SIGNOS Y SINTOMASAfectar al hgado, los riones, el encfalo u otros tejidos y suele ser mortal. La aspergilosis invasiva primaria puede comenzar tambin como sinusitis invasiva, de modo habitual por A. flavus, con fiebre, rinitis y cefalea. Se pueden formar lesiones cutneas necrosantes en la nariz o los senos, quiz existan ulceraciones en el paladar o las encas, son posibles los signos de trombosis del seno cavernoso y a veces aparecen lesiones pulmonares o diseminadas

DIAGNOSTICO la positividad de los cultivos de esputos se puede deber a contaminacin ambiental por esporas transportadas por el aire o a colonizacin no invasiva en pacientes con enfermedad pulmonar crnica.

PRONOSTICO Y TRATAMIENTO Los aspergilomas no necesitan tratamiento antimictico sistmico (ni responde a l), pero pueden requerir reseccin debido a los efectos locales, sobre todo por hemoptisis Las infecciones invasivas exigen en general tratamiento intensivo con anfotericina B i.v., aunque el itraconazol oral (pero no el fluconazol) puede ser eficaz en algunos casos.

PRONOSTICO

TRATAMIENTO

ClasificacinEquinocandinas Nikomicinas

Inhibidores de la sntesis del ergosterol

Imidazoles Triazoles Alilaminas Bencilaminas

Inhibidores de la sntesis de pared celular fngicaAnfotericina B Nistanina Natamicina

Inhibidores de la mitosis fngicaGriseofulvina

Derivados polinicos5-fluorocitosina

Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos

Inhibidores de la sntesis del ergosterolEstos inhiben a la citocromo P450-3-A de la clula fngica Inactivacin de la enzima c14--dimetilasa Acumular esteroles txicos Aumenta la intermedios Permeabilidad de la

membrana y se interrumpe el crecimiento del hongo

Inhibidores de la mitosis fngicaInterfiere con la replicacin del DNAPuede afectar: La formacin de microtubulos Y se ha descrito un efecto denominado curling o rizanteEvita la adaptacin y parasitacin de la queratina

Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicosConjugacin de una serie de enzimas

Interfiere con el RNA fngico

Sntesis de Proteinas Replicacin del DNA

Derivados polinicosSe unen al ergosterol presente en la membrana celular fngica

Alteran la permeabilidad de la membrana:Permite una prdida de protenas Glcidos, cationes monovalentes y divalentes

Inhibidores de la sntesis de pared celular fngica

Inhibiendo la 1,3-beta-D-glucano sintetasa de la pared celular

Disminuye las glucanas Muerte del hongo

ClasificacinAntimicticos de Accin sistmica Antimicticos Tpicos Antimicticos diversos

oAnfotericina B oFlucitosina oKetoconazol oItraconazol

oFluconazol oVoriconazol oCaspofungina oTerbinafina

Anfotericina BEspectro de actividad mas amplio y aun es el frmaco de eleccin para la mayora de las infecciones micoticas sistmicas

Macrolido heptanico

Mecanismo accin Unin del ergosterol en la membrana Forma poros que aumentan la permeabilidad de la membrana Permiten el escape de pequeas molculas.

Anfotericina B

Mucormicosis Meningitis criptococica

Reacciones secundarias:Fiebre y Cefaleas, escalofro nauseas, taquipnea que vmitos, hipotensin terminan malestar, moderada luego de perdida de 30 minutos. peso

Histoplasmosis graveCoccidioidomicosis Histoplasmosis grave

FlucitosinaEs un antimetabolito cuyo espectro de actividad es mucho menor que el de la anfotericina BPirmidina fluorada

FlucitosinaAplicaciones teraputicas Criptococcus neoformans Especies de Candida Cromoblastomicosis.

Efectos adversos:Exantema, Leucopenia y nauseas, trombocitopenia vmitos, diarrea y enterocolitis.

KetoconazolEs el primer imidazol oral y tpico de amplio espectro, el unico que se utiliza para enfermedades sistmicas.Es fungisttico y en concentraciones elevadas y en levaduras es fungicidaTiene 5 estructuras del anillo que contienen 2 tomos de nitrgeno

Espectro de accin: Dermatofitos Hongos levaduriformes Hongos dimorficos: causantes de micosis subcutaneas y profundas

KetoconazolAccin antiinflamatoria y se le considera un inmunopotenciador moderado

Indicaciones teraputicas Dermatofitosis o tias: pies, ingle y cuerpo Candidiasis cutanea y vaginal Ptiriasis versicolor Micosis profundas: candidiasis sistemicas, paracoccidioidomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis y criptococosis.

Presentaciones: Crema 2% Talco 2% vulos 400mg Champ 0.5, 1 y 2% Suspensin 2gr y tabletas 200mg

ItraconazolEs un compuesto lipofilico que se distribuye en tejido grasos y su penetracin en fluidos acuosos es limitada.

Tiene 5 estructuras de anillo que contienen 3 tomos de nitrgeno

Qumicamente emparentado con el Ketoconazol pero con menos efectos adversos

Se administra por va oral e intravenosaLa biodisponibilidad del itraconazol es de un 40-55% si se administra con el estmago vaco aumentando hasta el 90-100% cuando se ingiere con alimentos

ItraconazolHIGADO

hidroxiitraconazol muestra tambin actividad fungicidaDespus de una dosis nica, la semi-vida de eliminacin es de unas 21 horas, aumentando hasta las 64 horas despus de un tratamiento de 15 das. Se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo

Las concentraciones de equilibrio se alcanzan en 15 das va oral y en 3-4 das va parenteral

Se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedades hepticas

ItraconazolAspergilosis en pacientes intolerantes o refractarios a la amfotericina B: Blastomicosis pulmonar o extrapulmonar Coccidiomicosis diseminada

Meningitis criptoccica en pacientes con SIDA

Histoplasmosis pulmonar sintomtica aguda

Histoplasmosis diseminada en pacientes con SIDA

Histoplasmosis crnica progresiva:

Onicomicosis debida a dermatofitos:

Esporotricosis cutnea o sistmica:

Las reacciones adversas Incluyen nusea/vmitos, diarrea, dolor abdominal e hipokaliemia. La reaccin adversa ms frecuente es la nusea

Micosis superficiales o sistmicas

Candidiasis esofgica u orofarngea

FluconazolAgente antifngico ampliamente usadoPuede utilizarse VO o IVBistriazol fluorado

Aplicaciones teraputicas: Candidiasis Criptococosis Meningitis coccidioidal Coccidioidomicosis

FluconazolNauseas y vmitos + 200 mg/da Medicamento por mas de 7 das presentan nauseas, cefaleas, exantema cutneo. + 400 mg/da puede ocurrir alopecia reversible. Deformaciones esquelticas y cardiacas en recin nacidos de madres que reciben dosis altas en el embarazo.

CaspofunginaLipopeptido hidrosoluble sintetizado a partir de un producto de fermentacin llamado neumocandina Bo

Causa lisis

Indicaciones teraputicasSe tolera bien excepto por flebitis en el sitio de administracin Aspergilosis invasora que no toleran anfotericina B o voricomazol Candidosis esofgica Tratamiento para pacientes con posibles infecciones micoticas

Caspofungina

GriseofulvinaInhibe la mitosis micotica

Aplicaciones teraputicas: tia capitis tia de piel lampia, tia crural y corporal tia de las manos y la barba

GriseofulvinaLas dosis diarias recomendadas de griseofulvina son de 5 a 15 mg/kg en nios y 0.5 a 1 g en adultos

Efectos adversos sntomas gastrointestinales y exantemas.

Las reacciones mas importantes comprenden hepatotoxicidad, reaccin o enfermedad del suero,agioedema y efectos hematolgicos

oClotrimazol oMiconazol oNaftifina oCiclopiroxolamina

Clotrimazol

Cutaneo causa picazon, eritema, edema, vesiculacion, descamacion, prurito y urticaria

Por via oral puede causar irritacin gastrointestinal

MiconazolPenetra con facilidad el estrato corneo y persiste en el durante ms de cuatro das

Sus efectos adversos por la aplicacin vaginal incluyen ardor, prurito e irritacin

Se presenta en: ungento crema solucin aerosol polvo

NaftifinaRepresentativa de los frmacos alilamina que inhiben la escualeno2-3-epoxidasa y en consecuencia impiden la biosntesis de ergosterol

Fungicida de amplio espectro

CiclopiroxolaminaLa ciclopiroxolamina tiene actividad micotica de amplio espectro despues de aplicarse en la piel, penetra en la dermis y se absorbe