Antikanker

Kunta

rti, S

Kp., M

.Biom

ed

Kanker

Penyakit

selyang d

itandaidgn

gangguan

ata

ukegagalan

mekanism

epengatu

ran

plorife

rasidan

fungsihom

eosta

sis.

Selnorm

al

tum

buh

lam

bat, terk

ontrol&

predictable

Selneoplasm

a(tum

or) &

selm

alignan

(sel

kanker)

tum

buh

cepat& tidak

terk

ontrol; tdk

responsif

thd

um

pan

balik

pd p

engatu

ran

plorife

rasisel

Karakteristikselneoplasm

a1.

Pro

life

rasipers

iste

n, td

kte

rkontrol

tidak

responsif

thd

mekanism

eum

pan

balik

2.

Anaplastic/ undifferentiated: struktu

r& fungsitidak

jelas.

3.

Tum

buh

invasif

penetrasi

4.

Meta

sta

sis

tum

or sekunderyang leta

knya

jauh

dari

tum

or prim

er, m

enyebarm

elalu

isiste

msirkulasi&

lim

fatik)

Penyebab

kanker

Peru

bahan

DNA : k

om

bin

asidraktivasigen

penyebab

kanker& inaktivasigen

penekan

tum

or

Penyebab

peru

bahan

DNA

Kars

inogen

kim

ia, virus, ra

diasi(x

-rays, UV, ra

dioisoto

p)

SIK

LUS SEL

Fase

pers

iapan

(inte

rfase)

FaseG1

selaktifm

ensin

tesis

RNA

(tra

nskripsi) &

pro

tein

(translasi);

lam

anya

30-4

0%

waktu

siklu

ssel

FaseS

selaktifm

ensin

tesis

DNA

(replikasi) d

gn

bantu

an

enzim

DNA p

olim

era

se; lam

anya

30-

40%

waktu

siklu

ssel

FaseG2

pers

iapan

sitoplasm

a

mem

belah; lam

anya

10-2

0%

waktu

siklu

ssel

Fase

pem

belahan

(FaseM)

G0resting

SIK

LUS SEL

Fase

G0resting

Seldalam

Fase

G0yang m

asih

pote

nsialuntu

kberp

lorife

rasi

selklonogenik/ selin

duk

(ste

m

cell)

Fra

ksipertum

buhan

(Growth fraction)=

perb

andin

gan

jum

lah

selpd fase

pro

life

rasi&

fase

G0

Ja

ringan

yg

% selpro

life

rasi> seldlm

fase

G0

fase

pertum

buhan

tinggi

Ja

ringan

yg

seln

ya

banyak

bera

da

dlm

fase

G0

fase

pertum

buhan

rendah

Oncogenes

>< Antioncogenes

Onkogen

(cancer-causing genes):

gen

yang

mengalam

im

uta

siata

utranslokasisehin

gga

menyebabkan

kanker

C/ tu

mor akibatonkogen

>>: tu

mor payudara

, colon, paru

, & tulang

Antionkogen

(tumor-suppresinggenes):

gen

yang

menekan

pertum

buhan

kanker

Ketidakseim

bangan

aktivitasonkogen

&

antionkogen

TUMOR/ KANKER

KlasifikasiNeoplasm

aMaligna

Neoplasm

ahem

ato

logik

-m

elibatk

an

sum

sum

tulang

& jaringan

lim

foid

-Fra

ksipertum

buhan

tinggi

-Conto

h: Leukem

ia, Lim

fom

a, Multiple

myeloma

Neoplasm

asolid

-te

rbentu

kata

s: m

assa

selm

aligna

(pare

nkim

), jar.ikat, p

em

b.d

ara

h, &

pem

b.lim

f-Fra

ksipertum

buhan

rendah

-Conto

h: kars

inom

a(p

d jar.epitel),

sark

om

a(p

d jar.ikat)

Selkankerm

engganggu

tuan

rum

ahkare

na:

Desakan

akibatpertum

buhan

tum

or

Penghancura

nja

ringan

tem

pattu

mor

berk

em

bang

ata

uberm

eta

sta

sis

Gangguan

siste

mik

lain

(akibatsekunderdari

pertum

buhan

selkanker)

Efe

klain

: anem

ia, m

aln

utrisi, n

yeri, te

ndensi

perd

ara

han, trom

boem

bolik, hiperk

alsem

ia,

kaheksia, dll

Efekkankerpd Tubuh

Antineoplasm

a/ Antikanker

1.

Toksik

bg

selyang n

orm

al (=

sitoto

ksik)

2.

Bekerja

scrspesifik

pada

fase

tttdlm

siklu

ssel, spt

sin

tesis

DNA a

tau

pem

bentu

kanmuscle spindle

* cell cycle-specific

(CCS) agent: a

ntim

eta

bolit,alkaloid

tum

buhan, & b

brp

obatlain

sptaspara

gin

ase

&

hid

roksiu

rea.

* celcycle-nonspecyfic(C

CNS) agent: alkylatingagents

, antibiotika, nitro

sure

a, & b

brp

obatlain

spt: C

isplatin,

Dacarb

azin

3.

Antineoplasm

adptm

engin

duksitjdnya

resiste

nsisel

maligna

thd

obat

4.

Sbgn

besarantineoplasm

abers

ifatte

rato

gen.

5.

Um

um

nya

dib

erikan

per ora

l ata

uin

travena; sbgn

topikal,

intraarterim

, in

trate

kal, a

tau

instilasike

rongga

tubuh

6.

Haru

sdiresepkan

oleh

dokte

ryang a

hli

KlasifikasiAntineoplasm

a

1.

Alkylating

agents

2.

Antim

eta

bolit

3.

Alkaloid tum

buhan

4.

Antibiotika

5.

Horm

on

& p

engham

bathorm

on

6.

Iodiu

mra

dioaktif:

131I

Ca tiroid

7.

Antikankerlain

8.

Imm

unostim

ulan

Alkylatingagents

Meliputi: Musta

rd N

itro

gen &

turu

nannya

(busulfan, klora

mbusil, siklofo

sfa

mid,

melphalan), n

itro

sure

a(c

arm

ustine, lom

ustine, &

strepto

zocin

) & zatm

engandung

platinum

(c

arb

oplatin

& cisplatin)

Cara

kerja: m

engganggu

pem

belahan

sel&

struktu

rDNA selm

aligna

selam

am

asa

pem

belahan

& istira

hat

Meru

pakan

antineoplasm

aspektrum

luas

Paling e

fektifuntu

kneoplasm

ahem

ato

logik,

tum

or payudara

, paru

, & o

varium

Menyebabkan

depre

sisum

sum

tulang

Kecualim

usta

rd n

itro

gen, sem

ua

diberikan

per

ora

l

Alkylatingagents

Kelom

pok

obatNitro

sure

a:

* d

ptm

engham

batre

aksienzim

atik

selkanker

*untu

ktu

mor sal.cern

a, paru

, & o

tak

* sangatlaru

tdlm

lem

ak

dptm

llsawardara

hota

k* d

ptm

enyebabkan

depre

sisum

sum

tulang

yg

lam

a

leukopenia

& tro

mbositopenia

tjd

5-6

mgg

sete

lah

pem

berian

obat

Kelom

pok

obatyg

mengandung

Platinum

:* m

engham

batsin

tesis

DNA

* C

isplatin

Indikasi: k

ankerkandung

kem

ih, serv

iks, esofa

gus,

kepala

& leher, p

aru

, pro

sta

t, testis, lim

fom

a,

multiple m

yelom

a, oste

osarc

om

aEfe

ksam

pin

g/ to

ksik: keru

sakan

gin

jal, sara

f, &

telinga.

* C

arb

oplatin

Indikasi: k

ankerendom

etriu

m& o

varium

; Efe

ksam

pin

g/toksik: depre

sisum

sum

tulang

Antimetabolit

Meliputi: anta

gonis

asam

folat(M

eth

otreksat),

anta

gonis

purin

(Merc

apto

purin

& T

ioguanin

),

anta

gonis

pirim

idin

(Flu

oro

ura

sil& F

luoksuridin

),

& p

engham

batDNA p

olim

era

se

(Cyta

rabin

)

Cara

kerja: m

enyeru

painutrien

yg

dibutu

hkan

seluntu

kre

pro

duksi

mem

bentu

kDNA y

gabnorm

al

kem

atian

sel

Efe

kto

ksik: depre

sisum

sum

tulang, keru

sakan

pd e

pitelsal.cern

a& folikelra

mbut

Cara

pem

berian: ora

l & p

are

nte

ral

Alkaloid tumbuhan

Meliputi: derivatpodofiloto

ksin

(Eto

poside,

Teniposid), d

erivatvin

ka

(Vin

blastin, Vin

kristin)

Cara

kerja: m

engham

batpem

belahan

sel

Antim

itosis

Eto

poside

Indikasi: k

ankerparu

& testis y

gtd

kbere

spons

thd

pem

bedahan, ra

diasi& k

em

ote

rapilain

Teniposide

Indikasi: leukem

ia lim

fositik

akutpd a

nak-a

nak

Efe

ksam

pin

gEto

poside

& T

eniposide: depre

si

sum

sum

tulang, m

ual, m

unta

h, & n

euro

pati

perife

r

Alkaloid tumbuhan

Vin

kristin

Indikasi: leukem

ia lim

foblastik

akut,

Lim

fom

aHodgkin &

non-H

odgkin, Ca

Paru

, tu

mor W

ilm

s, choriocarc

inom

aEfe

ksam

pin

g: depre

sisum

sum

tulang

Vin

blastin

Indikasi: leukem

ia H

odgkin,

choriocarc

inom

a, Ca testis

Efe

ksam

pin

g: to

ksik

pd sara

fperife

r

Antibiotika

Meliputi: Bleom

ycin, Dactinom

ycin,

Daunoru

bicin, Doxoru

bicin, Id

aru

bicin,

Myto

micin, Penta

stin

Cara

kerja: m

encegah p

em

belahan

sel&

mem

pengaru

hisinte

sis

DNA/R

NA

Efe

ksam

pin

g/ to

ksik: depre

sisum

sum

tulang, card

ioto

ksik

(Daunoru

bicin,

Doxoru

bicin, Id

aru

bicin), toksik

pd p

aru

(Bleom

ycin

), e

kstravasasi-

iritasija

ringan

& n

ekro

sis

jaringan

pd p

em

berian

i.v.(kec.

Bleom

ycin

)

Horm

on

Cara

kerja

horm

on: m

engubah

lingkungan

horm

onal yg

mendukung

pertum

buhan

sel

kanker

Horm

on

repro

duksi(e

strogen, pro

gestin,

andro

gen)

kankerorg

an repro

duksi: C

a

payudara

, pro

sta

t

Horm

on

kortikoste

roid

adre

nal: m

enekan

pem

bentu

kan

& fungsilim

fosit

leukem

ia

akutpd a

nak, lim

fom

am

aligna,

kom

plikasiCa (m

eta

sta

sis intrakra

nial&

hiperk

alsem

ia)

Pengham

bathorm

on

Antiestrogen: ta

moxifen

(Nolvadex)

berk

om

petisidg e

strogen p

d jar.

Payudara

Pengham

batadre

nokortikoste

roid:

Am

inoglute

thim

ide

(Cyta

dre

n)

medical

adre

nalecto

my

Gasere

lin

(Zoladec) & Leupro

lide

(Lupro

n)

m

engham

batsekre

site

sto

ste

ron

pd C

a

pro

sta

t

Antikankerlain

Aspara

gin

ase

Cara

kerja: m

engubah

as.a

min

oaspara

gin

menja

dias. Aspartatyg

dibutu

hkan

dlm

sin

tesis

pro

tein

; bekerja

selektifpd fase

G1

In

dikasi: leukem

ia lim

fositik

akut

Cara

pem

berian: IM

& IV, td

kdptm

elewati

sawar

dara

hota

k

Biasanya

dikom

bin

asikan

dg p

rednison

&

vin

cristin, ata

udoxoru

bicin

Efe

kto

ksik: defisiensizatkoagulasi, cedera

pd

hati, pankre

as& g

inja

l, d

epre

siSSP, m

ual&

munta

h, rx

hipers

ensitivitas

syok

anafilaksis

Antikankerlain

Paclita

xel

Cara

kerja: m

eru

sakmitotic spindle

pd fase

G2 shg

mengham

batre

plikasisel

In

dikasi: C

a p

ayudara

& o

varium

meta

sta

sis, Ca p

aru

, leher

& k

epala, adenokars

inom

apd sal.cern

abg

ata

s, & leukem

ia

Cara

pem

berian: m

lliv

infu

sselam

a24 jam

, td

km

elewati

sawardara

hota

k

Efe

kto

ksik: depre

sisum

sum

tulang, neuro

pati

perife

r,

bra

dikard

ia, blok

jantu

ng

dera

jat2 &

3, in

fark

miokard

, nyeri

oto

t& sendi, a

lopecia, m

ual, m

unta

h, diare

, dan

rxhip

ers

ensitivitas(h

ipote

nsi, d

ispnea, angioedem

a, urtikaria)

slm

infu

s

dapatdikura

ngidg infu

sscrlam

bat&

pem

berian

glu

kokortikoid

(dexam

eta

son), a

ntihista

min

(difenhiram

in& sim

etidin

) sebelu

mpem

berian

antikanker

Immunostimulan

Biologic response m

odifiers

obatyg

mengubah

respons

host th

dkanker

Inte

rfero

n a

lfa-2

a &

Inte

rfero

n a

lfa-2

b

Scralam

iberp

era

nsbg

antivirus, antikanker, &

im

munom

odulato

r. Inte

rfero

n e

ndogen p

englepasannya

dipicu

oleh

infe

ksivirus &

rangsang

lain

, scraktifm

elawan

tum

or solid, neoplasm

ahem

ato

logik

& infe

ksivirus.

Cara

kerja

sbg

antikanker: m

enin

gkatk

an

responsim

un

host & scrlangsung

bere

fek

antipro

life

rasibg

selkanker(1

) m

em

perp

anja

ng

fase

G0

mencegah p

rolife

rasi; 2

) m

engubah

selpro

life

rasim

jdbentu

ksen

non-p

rolife

rasi.

In

dikasi: leukem

ia, m

elanom

a m

aligna, Kaposis sarc

om

a

pd p

enderita

AID

S

Efe

ksam

pin

g: flu-like syndrome

(dem

am

, letih, m

yalg

ia,

sakit

kepala, m

enggigil), a

nore

ksia, diare

, nyeri

abdom

en.

Tera

pija

ngka

panja

ng

menyebabkan

depre

sisum

sum

tulang, disfu

ngsitiro

id, alopecia, card

ioto

ksik, &

neuro

toksik.

Immunostimulan

Levam

isole

(Erg

am

isole)

Cara

kerja: m

em

perb

aikire

sponsim

un

yang

menuru

ndgn

cara

menin

gkatk

an

pem

bentu

kan

antibodi, p

rolife

rasi& a

ktivitasselT, fu

ngsi

neutrofil, m

onosit

& m

akro

fag

In

dikasi: C

a C

olon sta

dIII (d

iberikan

bers

am

afluoro

ura

sil)

Efe

ksam

pin

g: m

ual, m

unta

h, diare

, alopecia,

ulkusora

l & sal.cern

a, flu-like sym

pto

ms,

meta

llic taste

, arthra

lgia

Immunostimulan

Vaksin

BCG

In

dikasi: C

a k

andung

kem

ih

Cara

kerja: im

munostim

ulan

non-s

pesifik, in

stilasike

kandung

kem

ihm

enghasilkan

responsin

flam

asilokalshg

menin

gkatk

an

regre

silesitu

mor didin

din

gkandung

kem

ih

Kontra

indikasi: p

asien

imm

unocom

pro

mised

(mndptth

/ im

munosupre

ssan, in

feksiHIV

), d

em

am

yg

tdk

diketa

hui

sebabnya, in

feksisal.kem

ih

Cara

pem

berian: in

travesically

(langsung

dim

asukkan

ke

kandung

kem

ihm

llkate

terure

tra

Efe

ksam

pin

g: iritasikandung

kem

ih

disuria, sering

berk

em

ih, in

continensia

urg

ency, hem

atu

ria; m

alaise,

lem

ah, dem

am

, m

enggigil

Masalah

dlm

kesuksesan

kemoterapi

1.

Antikankerbers

ifatto

ksik

bg

selnorm

al

kura

ngselective toxicity

2.

Untu

kbisa

sem

buh, haru

s100%

selyang m

ati

sulitdicapai

3.

Gagaldalam

dete

ksidin

i

4.

Neoplasm

asolid sulitbere

sponsth

dantineoplasm

a

perlu

dilakukan

opera

si&

radiasijg

5.

Resiste

nsiselneoplasm

ath

dobat

6.

Hete

rogenitasselneoplasm

a

7.

Aksesobatth

dselneoplasm

ate

rbata

s

StrategiuntukHasilMaksimaldlm

Kem

oterapikanker

1.

Kem

ote

rapiin

term

iten

2.

Kem

ote

rapikom

bin

asi

* m

enekan

resiste

nsith

dobat

* m

enin

gkatk

an

selneoplasm

ayg

mati

* m

enuru

nkan

cedera

pd selnorm

al

3.

Optim

alkan

jadwal& d

osis

pem

berian

4.

Cara

pem

berian: re

gional

* intraarteri

untu

kneoplasm

asolid y

gte

rlokalisasi. C

onto

h: m

lla. caro

tis(tum

or

ota

k), a

. hepatic (pd m

eta

sta

sis k

ehati)

* intrate

kal(inje

ksike

ruang

subara

chnoid)

untu

kantikankeryg

tdk

bsm

enem

bussawar

dara

hota

k

EfekToksikutamaAntikanker

Depre

sisum

sum

tulang: neutropenia,

trom

bositopenia, anem

ia

Cedera

sal. C

ern

a: sto

matitis, diare

Mual& M

unta

h

Alopecia

Toksik

thd

siste

mre

pro

duksi

Hiperu

risem

ia

Ekstravasasi

Toksisitasunik

Kars

inogenesis

Hal-halYang HarusDiperhatikan

Penyim

pananobat& Cara penyiapanpemberian

obat

haru

sdilakukan

oleh

pera

watyg

telah

ditra

inin

gkhusus, apote

ker, &

dokte

r

gunakan

saru

ng

tangan

& g

aun

ketika

menyiapkan

obatata

um

enggeru

sta

blet

gunakan

kacam

ata

pelindung

gunakan

masker untu

km

encegah o

batte

rhirup

sta

fyang h

am

ilsebaiknya

tdk

menyiapkan

obat

sitoto

ksik

jika

tum

pah, segera

lap/ angkatobatyang

tum

pah

& b

ers

ihkan

seluru

hare

a

buang

sam

pahnya

pd tem

patkhususyg

am

an

Hal-halYang HarusDiperhatikan

Pem

berian

obatSitoto

ksik

Cara

ora

l, tdk

ada

yang k

has

i.m

. ata

uin

fusi.v.

hanya

boleh

diberikan

oleh

pera

watyang terlatih

i.v

bolu

s

oleh

pera

watte

rlatih

ata

udokte

r

In

trate

kalata

uin

tra a

rteri

hanya

boleh

oleh

dokte

r

Jg

npern

ah

menggunakan

V. bra

chial untu

kobat

yang m

enyebabkan

ekstravasasi, d

an

berikan

min

imal dlm

waktu

5 m

enit.

Gunakan

kanula

no.2

0-2

2 a

tau

23 (butterfly)

untu

kpem

berian

i.v.

Hal-halYang HarusDiperhatikan

Ekstravasasipd inje

ksiobatsitoto

ksik

(vesicant drug)

Obat-obatyg

berisiko

menyebabkan

nekro

sis

jaringan

: Dactinom

ycin, Daunoru

bicin, Doxoru

bicin, Epirubicin,

Mitom

ycin, Mustine, Plicam

ycin, Vinblastin, Vincristin,

Vin

desin

Bleom

ycin

& Ifo

sfa

mid

menyebabkan

nyeri

nam

un

tdk

menyebabkan

keru

sakan

jaringan

Penanganan

jika

terjadiekstravasasi:

* H

entikan

infu

s& b

uang

sebanyak

mungkin

cairan

yang

tere

kstravasasi.

* L

epaskan

jaru

m/ kanula

* B

erikan

kom

pre

sespd a

rea y

ang terk

ena, biark

an

teta

pdingin

slm

24 jam

dan

berikan

hidro

kortison

1%

krim

2 x

sehari

* cata

tperiode

& jadwalpem

berian

dlm

cata

tan

pasien

* lapork

an

ke

dokte

rata

uahlinya

Munta

holeh

ObatSitoto

ksik

Obatsitoto

ksik

mera

ngsang

resepto

r5HT3di

sal.cern

a& b

ata

ng

ota

k

Obat-obatpenyebab

munta

h: Bera

tCisplatin,

Cyclophospham

id, Dacarb

azine, Daunoru

bicin,

Doxoru

bicin, Lom

ustine, Mustine, Plicam

ycin; Sedang

Cyta

rabine, Eto

poside, Pro

carb

azine, Vinblastine;

Ringan

Bleom

ycin, Busulphan, Chlora

mbucil,

Fluoro

ura

sil, Merc

apto

purin, Meth

otrexate

, Vincristin

Antiem

etik: Ondensantron

i.v.&

deksam

eta

son

i.v.,

dilanju

tkan

dg D

om

peridon

& d

eksam

eta

son

per ora

l

Pem

berian

Diazepam

(5m

g) 1 jam

sebelum

data

ng

ke

RS

Hal-halYang HarusDiperhatikan