I priedas

Vaistų pavadinimų, vaistų formų, stiprumo, vartojimo būdų, registravimo liudijimų turėtojų valstybėse narėse sąrašas

1

Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra aminokaprono rūgšties, kuriems suteikta rinkodaros teisė Europos Sąjungoje Valstybė narė (ES/EEE)

Registravimo liudijimo turėtojas

Sugalvotas pavadinimas

Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas

ES - Ispanija ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal 67-69 08019 Barcelona Ispanija

CAPROAMIN FIDES 4 g SOLUCIÓN INYECTABLE

4 g / 10 ml injekcinis tirpalas leisti į veną

HU - Vengrija PannonPharma Kft. Pannonpharma út 1. 7720 Pecsvárad Vengrija

Acepramin 4 g / 10 ml infuzinis tirpalas leisti į veną

PT - Portugalija Bial - Aristegui, Produtos Farmacêuticos,S.A. À Av. da Siderurgia Nacional Apartado 100 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugalija

Epsicaprom 25 2 500 mg/10 ml Infuzinis tirpalas leisti į veną

2

II priedas

Europos vaistų agentūros pateiktos mokslinės išvados ir pagrindas keisti vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra aminokaprono rūgšties, rinkodaros teisių sąlygas

3

Mokslinės išvados Kreipimosi dėl antifibrinolitinių vaistinių preparatų mokslinio vertinimo bendroji santrauka Aminokaprono rūgšties turintys vaistiniai preparatai (žr. I priedą).

Antifibrinoliziniai vaistai (pvz., aprotininas, aminokaprono rūgštis ir traneksamo rūgštis) – tai hemostatinių medžiagų, kurios vartojamos siekiant išvengti pernelyg gausaus kraujavimo, grupė. Aprotininas, natūralus polipeptidas, yra proteolitinių fermentų inhibitorius. Jo poveikis proteolitiniams fermentams, tokiems kaip plazminas, tripsinas ir kalikreinas, yra plataus spektro. Konkrečiau, lizino analogai – epsilon-aminokaprono rūgštis (dar vadinama aminokaprono rūgštimi, EACA) ir traneksamo rūgštis (TXA) – slopina plazminogeno virtimą plazminu. 2010 m. kovo mėn. Vokietija, vadovaudamasi 31 straipsniu, kreipėsi į Europos vaistų agentūrą, kad būtų įvertintas antifibrinolizinių vaistų aprotinino, EACA ir TXA naudos ir rizikos santykis pagal visas patvirtintas jų indikacijas. Aprotinino rinkodaros teisių galiojimas sustabdytas 2007 m., per ankstesnę peržiūros procedūrą, iškilus abejonių dėl jo saugumo. Preliminarūs atsitiktinės atrankos, kontroliuojamo klinikinio tyrimo „Kraujavimo stabdymas antifibrinoliziniais vaistais: pacientų, kuriems atlikta širdies operacija, atsitiktinės atrankos tyrimas“ (angl. Blood conservation using antifibrinolytics: a randomised trial in a cardiac surgery population, BART) rezultatai parodė, kad vartojant aprotininą, kraujavimas buvo ne toks stiprus, kaip vartojant palyginamuosius vaistus, tačiau 30 dienų mirtingumo dėl įvairių priežasčių rodiklis aprotininą vartojusių pacientų grupėje buvo didesnis, nei tarp vartojusių kitus vaistus. Panašių nerimą keliančių duomenų gauta ir atliekant kelis kitus paskelbtus stebimuosius tyrimus. Ši pirminė 2007 m. peržiūra neturėjo įtakos EACA ir TXA rinkodaros teisėms. Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto (CHMP) nuomonė pagrįsta keliais duomenų šaltiniais, įskaitant turimus klinikinių tyrimų duomenis, paskelbtos literatūros informaciją, spontaninius pranešimus ir kitus duomenis, kuriuos pateikė vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra aprotinino, EACA arba TXA, rinkodaros teisės turėtojai. 2011 m. spalio mėn. sušauktas CHMP mokslinių konsultacijų grupės (SAG) posėdis, kuriame CHMP aptarė šios grupės narių nuomones. CHMP parengė atskiras nuomones ir išvadas dėl kiekvieno iš šių trijų antifibrinolizinių vaistų (aprotinino, EACA ir TXA). Šiame dokumente pateikiamos išvados dėl EACA. Aminokaprono rūgštis Nuo rinkodaros teisės suteikimo EACA saugumo charakteristikos šiek tiek keitėsi; per kelerius metus sukaupta duomenų apie šio vaisto saugumą. Leukopenija, trombocitopenija, padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje ir inkstų nepakankamumas – tai nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta vartojant EACA ir kurie gali būti sunkūs, tačiau ši rizika nebuvo aptarta šiuo metu patvirtintuose preparato informaciniuose dokumentuose. Aminokaprono rūgštis taip pat siejama su hipotenzija, nosies užgulimu ir junginės paraudimu, virškinimo trakto sutrikimais (viduriavimu, pykinimu, vėmimu, pilvo skausmu), galvos svaigimu, ūžesiu ausyse ir ejakuliacijos sutrikimais, taip pat kraujo sutrikimais (agranulocitoze, krešėjimo sutrikimais), raumenų pažeidimu, traukuliais, anafilaksinėmis reakcijomis, inkstų veiklos sutrikimu ir trombozės komplikacijomis. Tyrimo BART rezultatai neturėjo neigiamos įtakos EACA naudos ir rizikos santykiui. EACA anksčiau nebuvo siejama su padidėjusia mirties rizika; paskelbus tyrimą BART, niekas nepasikeitė. CHMP rekomendavo, atsižvelgiant į informaciją apie leukopeniją, trombocitopeniją, padidėjusį šlapalo azoto kiekį kraujyje ir inkstų nepakankamumą, atitinkamai pakoreguoti preparato informacinius dokumentuose nurodytus įspėjimus ir pateikiamas rekomendacijas. Aminokaprono rūgštis yra lizino analogas, kurio pagal kelias indikacijas suteikta rinkodaros teisė galioja nuo 1963 m. Buvo aptarti atliktų atsitiktinės atrankos klinikinių tyrimų bei stebimųjų tyrimų, įskaitant metaanalizes, duomenys. CHMP nuomone, yra pakankamai įrodymų, patvirtinančių, kad EACA saugus ir veiksmingas vartojamas ne tik pagal širdies operacijos, bet ir pagal kitas indikacijas, įskaitant pacientus, kuriems atliekamos dantų ar chirurginės procedūros arba dėl kraujavimo gali prasidėti komplikacijos. Buvo pasiūlyta pakoreguoti kai kurių indikacijų formuluotes, kad jos neprieštarautų dabartinėms mokslinėms žinioms apie EACA vartojimą. Atsižvelgdamas į nustatytus svarbius veiksmingumo duomenų trūkumus, turimus naujus įrodymus ir (arba) dabartines medicinos srities žinias apie EACA vartojimą bei su EACA vartojimu susijusias nepageidaujamas reakcijas (kai kurios iš jų sunkios), CHMP laikėsi nuomonės, kad kai kurias iš šių indikacijų reikėtų išbraukti. Indikacijų, kurioms esant, CHMP nuomone, EACA naudos ir rizikos santykis tebėra teigiamas, sąrašas pateikiamas toliau.

4

Siekiant užtikrinti, kad sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai gautų naujausią informaciją, pakoreguoti preparato informaciniai dokumentai. Visų pirma, atsižvelgiant į dabartines mokslines žinias apie EACA vartojimą, atnaujintos terapinės indikacijos, be to, įspėjimai ir rekomendacijos papildyti informacija apie leukopeniją, trombocitopeniją, padidėjusį šlapalo azoto kiekį kraujyje ir inkstų nepakankamumą. Atliekant šią peržiūrą, atsižvelgta į naujausius dokumentų kokybės peržiūros šablonus. Atsižvelgdamas į visą turimą informaciją apie preparato saugumą ir veiksmingumą, komitetas pritarė EACA rinkodaros teisės sąlygų pakeitimui ir laikėsi nuomonės, kad preparato naudos ir rizikos santykis yra teigiamas esant šioms persvarstytoms EACA indikacijoms: Aminokaprono rūgštis skiriama visų amžiaus grupių pacientams esant hemoragijai, kurią sukėlė vietinė arba bendroji fibrinolizė, įskaitant Pooperacinę hemoragiją: - urologijoje (šlapimo pūslės ir prostatos operacija) - ginekologijoje (gimdos kaklelio operacija), pacientėms, kurioms negalima skirti traneksamo rūgšties arba kurios šio vaisto netoleruoja - akušerijoje (pogimdyminis kraujavimas ir kraujavimas po persileidimo), pašalinus krešėjimo defektą - širdies chirurgijoje (atliekant šuntavimą arba ne) - gastroenterologijoje - odontologijoje ir stomatologijoje (danties rovimas hemofilija sergantiems pacientams, pacientams, kuriems taikomas gydymas antikoaguliantais) Gyvybei pavojų kelianti hemoragija, kurią sukėlė trombolitikai (streptokinazė ir kt.); Hemoragija, susijusi su trombocitopenija, trombocitopenine purpura, leukemija; Apatinių šlapimo takų nechirurginė hematurija (sukelta cistito ir kt.); Gausios menstruacijos, menoragija ir hemoraginė gimdos liga; Angioneurozinė edema. Pagrindas iš dalies pakeisti I priede nurodytų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra aminokaprono rūgšties, rinkodaros teises Kadangi komitetas išnagrinėjo kreipimąsi pagal Direktyvos 2001/83/EB 31 straipsnį dėl aprotinino,

aminokaprono rūgšties ir traneksamo rūgšties (žr. I priedą); komitetas apsvarstė visus rinkodaros teisių turėtojų raštu pateiktus duomenis, įskaitant

literatūros apžvalgoje pateiktus duomenis; komiteto nuomone, atsitiktinės atrankos klinikinių tyrimų ir stebimųjų tyrimų metu gauti

įrodymai patvirtina, kad aminokaprono rūgštį galima vartoti pacientams, kuriems atliekamos dantų ar chirurginės procedūros arba dėl kraujavimo gali prasidėti komplikacijos;

komitetas apsvarstė turimus mokslinius duomenis, įskaitant atlikus naujus tyrimus surinktus

įrodymus apie EACA veiksmingumą. CHMP taip pat apsvarstė nepageidaujamas reakcijas į EACA, įskaitant su jos vartojimu susijusius naujus nepageidaujamus reiškinius (kai kurie iš jų sunkūs);

atsižvelgdamas į nustatytus svarbius veiksmingumo duomenų trūkumus, turimus naujus

įrodymus ir (arba) dabartines medicinos srities žinias apie EACA vartojimą bei su EACA vartojimu susijusias nepageidaujamas reakcijas (kai kurios iš jų sunkios), CHMP laikėsi nuomonės, kad pagal kai kurias indikacijas vartojamos EACA teikiama nauda nebėra didesnė už keliamą riziką, todėl reikėtų jas išbraukti;

komitetas laikėsi nuomonės, kad reikėtų atnaujinti preparato informacinius dokumentus. Visų

pirma, atsižvelgiant į dabartines mokslines žinias apie EACA vartojimą, atnaujintos terapinės indikacijos, be to, įspėjimai ir rekomendacijos papildyti informacija apie leukopeniją, trombocitopeniją, padidėjusį šlapalo azoto kiekį kraujyje ir inkstų nepakankamumą;

Todėl CHMP priėjo prie išvados, kad įprastomis vartojimo sąlygomis vartojamos aminokaprono rūgšties rizikos ir naudos santykis yra teigiamas, tačiau reikia pakoreguoti indikacijas taip, kaip nurodyta toliau:

5

Aminokaprono rūgštis skiriama visų amžiaus grupių pacientams esant hemoragijai, kurią sukėlė vietinė arba bendroji fibrinolizė, įskaitant Pooperacinę hemoragiją: - urologijoje (šlapimo pūslės ir prostatos operacija) - ginekologijoje (gimdos kaklelio operacija) pacientėms, kurioms negalima skirti traneksamo rūgšties arba kurios šio vaisto netoleruoja - akušerijoje (pogimdyminis kraujavimas ir kraujavimas po persileidimo), pašalinus krešėjimo defektą - širdies chirurgijoje (atliekant šuntavimą arba ne) - gastroenterologijoje - odontologijoje ir stomatologijoje (danties rovimas hemofilija sergantiems pacientams, pacientams, kuriems taikomas gydymas antikoaguliantais) Gyvybei pavojų kelianti hemoragija, kurią sukėlė trombolitikai (streptokinazė ir kt.);. Hemoragija, atsiradusi dėl trombocitopenijos, trombocitopeninės purpuros, leukemijos; Apatinių šlapimo takų nechirurginė hematurija (sukelta cistito ir kt.); Gausios menstruacijos, menoragija ir hemoraginė gimdos liga; Angioneurozinė edema. Atsižvelgdamas į pirmiau pateiktą informaciją, komitetas rekomendavo keisti I priede nurodytų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra aminokaprono rūgšties ir kurių preparato informacinių dokumentų pakeitimai pateikti šios nuomonės III priede, rinkodaros teisės sąlygas.

6

III priedas Preparato charakteristikų santrauka ir pakuotės lapelis

7

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA IR PAKUOTĖS LAPELIS

8

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

9

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> [Žr. I priedą (įrašyti nacionalinius duomenis)] 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS [Įrašyti nacionalinius duomenis] 3. FARMACINĖ FORMA [Įrašyti nacionalinius duomenis] 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1. Terapinės indikacijos Aminokaprono rūgštis skirta vartoti bet kurio amžiaus pacientams, esant vietinės ar bendros fibrinolizės sukeltam kraujavimui, įskaitant kraujavimą po šių operacijų:

• urologinių (tulžies pūslės ir prostatos operacijų); • ginekologinių (gimdos kaklelio operacijų), kai traneksamo rūgštis neprienama arba

pacientės jos netoleruoja; • akušerinių (kraujavimas po gimdymo ir po persileidimo) po krešėjimo sutrikimo korekcijos; • širdies operacijų (su nuosruvio suformavimu arba be jo); • gastroenterologinių; • odontologinių-stomatologinių (danties traukimo sergantiesiems hemofilija ir pacientams,

kuriems taikomas gydymas antikoaguliantais). Gyvybei pavojingas kraujavimas, kurį sukėlė trombolitikai (streptokinazė ir kt.). Kraujavimas, susijęs su trombocitopenija, trombocitopenine purpura, leukemija. Su operacija nesusijusi apatinių šlapimo takų hematurija (esant cistitui ir kt.). Gausios menstruacijos, menoragija ir metropatija su kraujavimu. Angioneurozinė edema. 4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas Dozavimas [Jei taikytina] <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> galima vartoti per burną arba leisti į veną.> Suaugusieji Leidimas į veną: reikiama koncentracija kraujyje pasiekiama iš lėto (per vieną valandą) intravenine infuzija suleidžiant pradinę 4–5 g dozę, po to atliekant nepertraukiamą 1 g/val. infuziją. Jei gydymą reikia tęsti, didžiausia dozė paprastai neturi viršyti 24 g per 24 valandas. [Jei taikytina] <[Vartojimas per burną: aminokaprono rūgštis gali būti vartojama per burną, pradedant nuo 4–5 g dozės, po to kas valandą vartojant 1–1,25 g dozę. Jei gydymą reikia tęsti, didžiausia dozė paprastai neturi viršyti 24 g per 24 valandas.]> Vaikų populiacija Aminokaprono rūgšties saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 17 metų neištirtas. Tačiau jaunesniems kaip 18 metų pacientams buvo vartotos toliau nurodytos dozės. Leidimas į veną: 100 mg/kg arba 3 g/m2 lėta intravenine infuzija pirmąją valandą, po to atliekant nepertraukiamą infuziją 33,3 mg/kg per valandą arba 1 g/m2 per valandą greičiu. Bendra dozė neturi viršyti 18 g/m2 (600 mg/kg) per 24 valandas. [Jei taikytina] <[Vartojimas per burną: 100 mg/kg arba 3 g/m2 pirmąją valandą, po to 33,3 mg/kg per valandą arba 1 g/m2 per valandą (ne daugiau kaip 18 g/m2 (600 mg/kg) per 24 valandas)>

10

Senyvi pacientai Dozės mažinti nereikia, išskyrus inkstų nepakankamumo atvejus. Sutrikusi inkstų veikla Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, reikia skirti mažesnę aminokaprono rūgšties dozę, taip pat šiuos pacientus reikia atidžiau stebėti. Vartojimo metodas Leidimas į veną: <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> reikia iš lėto suleisti į veną kartu su glikuotu serumu, gliukozės fiziologiniu tirpalu arba dekstroze. [Jei taikytina] <[Vartojant per burną, ampulės turinį galima išgerti tokį, koks yra, arba sumaišius su šiek tiek saldintu vandeniu, sultiniu, pienu ir kt.]> <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> jokiu būdu negalima leisti į raumenis, nes tai yra stiprus hipertoninis tirpalas. 4.3. Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Aminokaprono rūgšties negalima vartoti, kai yra aktyvios intravaskulinės koaguliacijos proceso požymių (žr. 4.4 skyrių). 4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Trombogeninis poveikis Daugelis klinikinių tyrimų rodo, kad aminokaprono rūgštis neturi trombogeninio poveikio. Tačiau preparatą reikia skirti atsargiai tais atvejais, kai įtariama trombozė arba embolija, ir esant inkstų nepakankamumui. Teoriškai aminokaprono rūgšties slopinamasis poveikis fibrinolizei gali sukelti koaguliaciją arba trombozę. Tačiau nėra aiškių įrodymų, kad kelis aprašytus intravaskulinės koaguliacijos po gydymo atvejus lėmė aminokaprono rūgšties vartojimas. Priešingai, šią intravaskulinę koaguliaciją tikriausiai sukėlė jau esanti klinikinė būklė, t. y., diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK). Manoma, kad in vivo susidariusiuose ekstravaskuliniuose krešuliuose gali nevykti savaiminis irimas, vykstantis normaliuose krešuliuose. Kraujavimo priežasties nustatymas Jei yra abejonių, ar kraujavimą, kuriam stabdyti vartojamas [Sugalvotas pavadinimas], sukėlė pirminė fibrinolizė, ar diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK), tai reikia išsiaiškinti prieš skiriant aminokaprono rūgštį. Šiuos du sutrikimus galima atskirti atliekant toliau išvardytus tyrimus:

- Trombocitų skaičius: jis paprastai sumažėja esant DIK, bet nesumažėja esant pirminei fibrinolizei.

- Protamino parakoaguliacijos tyrimas: teigiamas rezultatas esant DIK, į „citrato“ plazmą įlašinus lašą protamino sulfato, susidaro nuosėdos. Esant pirminei fibrinolizei, šio tyrimo rezultatas būna neigiamas.

- Euglobulinų krešėjimo tyrimas: nenormalus rezultatas esant pirminei fibrinolizei ir normalus rezultatas esant DIK.

- Esant DIK, aminokaprono rūgštį galima vartoti tik kartu su heparinu. Viršutinių šlapimo takų kraujavimas Pacientams, kuriems yra viršutinių šlapimo takų kraujavimas, vartojant aminokaprono rūgštį pasireiškė vidinė inkstų obstrukcija glomerulų kapiliarų trombozės forma arba susidarė krešulių inkstų geldelėse ar šlapimtakiuose. Todėl aminokaprono rūgšties negalima skirti esant hematurijai viršutiniuose šlapimo takuose, nebent numatoma nauda būtų daug didesnė už riziką. Poveikis skeleto raumenims Retais atvejais po ilgalaikio vartojimo nustatytas skeleto raumenų silpnumas su raumenų skaidulų nekroze. Klinikinis pasireiškimas gali būti nuo lengvos mialgijos su silpnumu bei nuovargiu iki sunkios proksimalinės miopatijos su rabdomiolize, mioglobinurija ir ūminiu inkstų nepakankamumu. Padidėja raumenų fermentų, ypač kreatino fosfokinazės (KFK), aktyvumas. Reikia stebėti pacientų, kuriems taikomas ilgalaikis gydymas, KFK. Pastebėjus KFK aktyvumo padidėjimą, aminokaprono rūgšties vartojimą reikia nutraukti. Sustabdžius vartojimą ši būklė atslūgsta, tačiau vėl pradėjus vartoti aminokaprono rūgštį sindromas gali grįžti.

11

Pasireiškus skeleto raumenų miopatijai, taip pat reikia atsižvelgti į širdies raumens pažeidimo galimybę. Žmonėms nustatytas vienas širdies ir kepenų pažeidimo atvejis. Pacientas kas 6 valandas vartojo po 2 g aminokaprono rūgšties, iš viso suvartojo 26 g dozę. Pacientas mirė nuo ilgalaikio cerebrovaskulinio kraujavimo. Atlikus lavono skrodimą, nustatyti nekroziniai širdies ir kepenų pakitimai. Plazmino aktyvumo slopinimas Aminokaprono rūgštis slopina plazminogeno aktyvatorių poveikį ir mažiau – plazmino aktyvumą. Šį vaistą galima skirti tik esant aiškiai diagnozei ir (arba) laboratorinių tyrimų duomenims, rodantiems hiperfibrinolizę (hiperplazminemiją). Greita infuzija Reikia vengti greitai suleisti į veną, nes tai gali sukelti hipotoniją, bradikardiją ir (arba) aritmiją. Neurologinis poveikis Literatūroje skelbiama apie padažnėjusius tam tikrus neurologinius sutrikimus, pvz., hidrocefaliją, smegenų išemiją ar smegenų kraujagyslių spazmus, susijusius su antifibrinolizinių preparatų vartojimu gydant subarachnoidinį kraujavimą (SAK). Visi šie reiškiniai taip pat buvo pastebėti natūraliai vystantis SAK, nustatyti diagnostinėmis procedūromis, pvz., angiografija. Tromboflebitas Reikia vengti tromboflebito, kuris gali pasireikšti bet kokio intraveninio gydymo metu, ypatingą dėmesį skiriant tinkamam adatos įvedimui ir fiksavimui. Vartojimas kartu su IX faktoriaus komplekso koncentratu arba antiinhibitoriaus-koagulianto koncentratais Aminokaprono rūgšties negalima vartoti kartu su IX faktoriaus komplekso koncentratu arba antiinhibitoriaus-koagulianto koncentratais, nes tai gali padidinti trombozės riziką. 4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Vartojant kartu koaguliacijos faktorius (IX faktorių) ir estrogenus, gali padidėti trombozės rizika. Laboratoriniai tyrimai: vartojant aminokaprono rūgštį, gali pakisti trombocitų funkcijos tyrimų rezultatai. 4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėštumas Duomenų apie epsilon aminokaprono rūgšties vartojimą nėštumo metu nėra arba jų nepakanka. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Aminokaprono rūgšties nerekomenduojama vartoti nėštumo metu. Vaisingo amžiaus moterys Aminokaprono rūgšties nerekomenduojama vartoti vaisingo amžiaus moterims, kurios nevartoja kontracepcijos priemonių. Žindymas Nežinoma, ar epsilon aminokaprono rūgštis išsiskiria į motinos pieną. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą ar nutraukti/susilaikyti nuo gydymo aminokaprono rūgštimi. Vaisingumas Klinikinių duomenų apie [sugalvotas pavadinimas] poveikį vaisingumui nėra. Su maistu duodant žiurkėms dozę, atitinkančią maksimalią gydomąją dozę žmonėms, nustatyta patelių ir patinų vaisingumo sutrikimų. Šių duomenų klinikinė reikšmė nežinoma (žr. 5.3 skyrių). 4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pasireiškus galvos sukimuisi ar mieguistumui, vairuoti ir valdyti mechanizmus nerekomenduojama. 4.8. Nepageidaujamas poveikis a. Saugumo savybių santrauka

12

Gydymo metu dažniausiai nustatytos šios nepageidaujamos reakcijos: galvos sukimasis, hipotonija ir galvos skausmas; hipotonija labiau tikėtina taikant greitą infuziją. Nustatyti sunkūs miopatijos ir rabdomiolizės atvejai; paprastai nutraukus gydymą jie greitai praėjo, tačiau reikia stebėti pacientų, kuriems taikomas ilgalaikis gydymas, KFK ir, pastebėjus bet kokį KFK aktyvumo padidėjimą, gydymą reikia sustabdyti. b. Nepageidaujamų reakcijų santrauka Toliau lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos nustatytos remiantis klinikiniais tyrimais, saugumo tyrimais pateikus preparatą į rinką ir savanoriškais pranešimais tokiu dažniu: labai dažni (>1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), „dažnis nežinomas“. Organų sistemos klasė

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Labai reti (<1/10 000)

Dažnis nežinomas*

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Agranuliocitozė, krešėjimo sutrikimai

Leukopenija, trombocitopenija

Imuninės sistemos sutrikimai

Alerginės ir anafilaktoidinės reakcijos, anafilaksija

Makulopapulinis išbėrimas

Nervų sistemos sutrikimai

Galvos sukimasis

Konfūzija, traukuliai, kliedesys, haliucinacijos, intrakranijinė hipertenzija, insultas, sinkopė

Akių sutrikimai Pablogėjęs regėjimas, ašarojančios akys

Ausų ir labirintų sutrikimai

Tinitas

Širdies sutrikimai

Hipotonija Bradikardija Periferinė išemija

Trombozė

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Užkimšta nosis

Dispnėja Plaučių embolija

Virškinimo trakto sutrikimai

Pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Niežėjimas, išbėrimas

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Raumenų silpnumas, mialgija

Padidėjęs KFK aktyvumas, miozitas

Ūminė miopatija, rabdomiolizė

13

Organų sistemos klasė

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Labai reti (<1/10 000)

Dažnis nežinomas*

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Inkstų nepakankamumas, padidėjęs urėjos kiekis kraujyje, inkstų kolika ir inkstų veiklos sutrikimai

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Sausa ejakuliacija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Galvos skausmas, negalavimas, reakcijos injekcijos vietoje, skausmas ir nekrozė

Edema

* dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). 4.9. Perdozavimas Aminokaprono rūgštis nėra labai toksiška, todėl intoksikacija gali pasireikšti tik labai išskirtiniais atvejais, pavyzdžiui, santykinio perdozavimo su inkstų nepakankamumu atvejais. Tokiu atveju reikia pakoreguoti šio vaistinio preparato dozę pagal inkstų nepakankamumo laipsnį arba galiausiai nutraukti preparato vartojimą. Aprašyti ūmaus perdozavimo atvejai suleidus aminikaprono rūgšties į veną. Nustatytos pasekmės – nuo jokio poveikio ir laikinos hipotonijos iki ūminio inkstų nepakankamumo, pasibaigusio mirtimi. Vienam pacientui, kuriam anksčiau buvo smegenų auglys ir traukuliai, po boliusinės 8 g aminokaprono rūgšties dozės injekcijos pasireiškė traukuliai. Vienkartinė aminokaprono rūgšties dozė, sukelianti perdozavimo simptomus, arba laikoma pavojinga gyvybei, nežinoma. Kai kurie pacientai toleravo dozes iki 100 g, tačiau aprašyti ir ūminio inkstų nepakankamumo atvejai po 12 g dozės. Perdozavimo gydymo nežinoma, nors yra duomenų, kad aminokaprono rūgštis pasišalina taikant hemodializę ir ją galima pašalinti atliekant peritoninę dializę. Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad pacientams, kuriems yra ūminis inkstų nepakankamumas, labai sumažėja bendras aminokaprono rūgšties klirensas organizme. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1. Farmakodinaminės savybės Terapinis pogrupis – kraujavimą stabdantys preparatai. Farmakoterapinė grupė – antifibrinolitikai, ATC kodas – B02AA01. Aminokaprono rūgštis yra aminorūgštis, savo struktūra panaši į kitas fiziologines aminorūgštis, ypač dvi pagrindines aminorūgštis – liziną ir argininą. Šio preparato poveikį tikriausiai labiausiai lemia šis struktūrinis panašumas. Aminokaprono rūgštis pasižymi įvairiu farmakologiniu poveikiu. Svarbiausias yra poveikis fibrinolizinių fermentų sistemai – mechanizmui, atsakingam už fibrino tinklelių, taigi ir krešulių tirpdymą. Aminokaprono rūgštis šiai sistemai turi slopinamąjį poveikį, pasireiškiantį dviem lygiais: pirma, vartojant santykinai mažomis koncentracijomis preparatas veikiant konkuruojančiam mechanizmui slopina plazminogeno aktyvatorių veikimą; antra, vartojant didelėmis koncentracijomis preparatas slopina plazmino aktyvumą. Nors šio dvejopo poveikio rezultatai praktiškai yra tokie patys, svarbiausias yra pirmasis poveikis.

14

Dėl šio poveikio aminokaprono rūgštis neleidžia plazminui ardyti krešulių ir taip apsaugo nuo kraujavimo, kurį sukelia per didelis fibrinolizinės sistemos aktyvumas. Tačiau kraujavimą stabdantis aminokaprono rūgšties poveikis nebūtinai yra susijęs su fibrinolizės kraujyje buvimu, kurį rodo atitinkami tyrimai. Iš esmės kraujavimo atsiradimą ar užsitęsimą galėtų lemti ir daugeliu atvejų lemia vietinė hiperfibrinolizė, ypač, kai kraujavimas būna organuose, kuriuose gausu plazminogeno aktyvatorių, pvz., gimdoje, prostatoje, plaučiuose, šlapimo takuose ir kt. Kita vertus, nustatyta, kad aminokaprono rūgštis teigiamai veikia bendrą kraujavimą, pvz., hematologinės kilmės, kai kraujotakoje neaptinkama hiperfibrinolizės. Plazminas gali veikti kitus krešėjimo sistemos komponentus, pvz., V ir VIII faktorius, ir ypač fibrinogeną. Nustatyti aiškūs ryšiai tarp proteolitinio plazmino poveikio ir sistemos, kurioje susidaro kininai, polipeptidai, pasižymintys įvairiu biologiniu poveikiu, iš esmės susijusiu su uždegimu bei alergija. 5.2. Farmakokinetinės savybės Išgerta aminokaprono rūgštis greitai absorbuojama, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po dviejų valandų. Preparatas plačiai pasiskirsto (lengvai išplinta į audinius, patenka į spermą, sinovijos skystį bei vaisiaus audinius) ir beveik nepakitęs yra pašalinamas su šlapimu, galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos. 5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Mirtina į veną suleista ir išgerta LD50 aminokaprono dozė buvo atitinkamai 3 ir 12 g/kg pelėms ir atitinkamai 3,2 bei 16,4 g/kg žiurkėms. Šunims mirtina buvo į veną suleista 2,3 g/kg dozė. Suleidus preparato į veną šunims ir pelėms, pastebėti toniniai-kloniniai traukuliai. Nustatyta, kad pelėms aminokaprono rūgštis sukelia teratogeninį poveikį. Karcinogenezė, mutagenezė ir vaisingumo sutrikimai: ilgalaikių tyrimų su gyvūnais, įvertinančių galimą karcinogeninį ar mutageninį aminokaprono rūgšties poveikį, neatlikta. Su maistu duodant žiurkėms dozę, atitinkančią maksimalią gydomąją dozę žmonėms, nustatyta patelių ir patinų vaisingumo sutrikimų. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas [Įrašyti nacionalinius duomenis] 6.2 Nesuderinamumas [Sugalvotas pavadinimas] negalima vartoti su levuliozės tirpalais, tirpalais, kurių sudėtyje yra penicilino, arba su krauju. [Įrašyti nacionalinius duomenis] 6.3 Tinkamumo laikas [Įrašyti nacionalinius duomenis] 6.4 Specialios laikymo sąlygos [Įrašyti nacionalinius duomenis] 6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys [Įrašyti nacionalinius duomenis] 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti <ir vaistiniam preparatui ruošti> [Įrašyti nacionalinius duomenis]

15

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS [Žr. I priedą (įrašyti nacionalinius duomenis)] {Pavadinimas ir adresas} <{Tel.}> <{Faksas}> <{El. paštas}> 8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI) [Įrašyti nacionalinius duomenis] 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA [Įrašyti nacionalinius duomenis] 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA [Įrašyti nacionalinius duomenis]

16

PAKUOTĖS LAPELIS

17

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

<Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties>

[Žr. I priedą – įrašyti nacionalinius duomenis]

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš Jums skiriant šį vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija. Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į

gydytoją arba vaistininką. Apie ką rašoma šiame lapelyje? 1. Kas yra <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> ir kam jis

vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono

rūgšties> 3. Kaip vartoti <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> 6. Pakuotės turinys ir kita informacija 1. Kas yra Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties ir kam jis

vartojamas <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> priklauso vaistų, vadinamų antifibrinolitikais, t. y., vaistų, skirtų nuo kraujo netekimo (kraujavimo) apsaugoti, grupei. <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> vartojamas bet kokio amžiaus pacientams nuo kraujo netekimo dėl per didelio kraujavimo apsaugoti. <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> [Jei taikytina] < galima vartoti [per burną arba] leisti į veną ir> jie skirti nuo kraujo netekimo dėl per didelio kraujavimo apsaugoti šiais atvejais: pooperacinis kraujavimas po urologinių (tulžies pūslės ir prostatos operacijų), ginekologinių

(gimdos kaklelio operacijų), akušerinių (kraujavimas po gimdymo ir po persileidimo), širdies operacijų, gastroenterologinių ir odontologinių-stomatologinių (danties traukimo sergantiesiems hemofilija ir pacientams, kuriems taikomas gydymas antikoaguliantais);

gausus kraujavimas, kurį sukėlė tromboliziniai vaistai; kraujavimas, susijęs su trombocitopenija (mažu trombocitų kiekiu), trombocitopenine

purpura (kraujavimo sutrikimu, apimančiu mažas kraujagysles) arba leukemija; ne operacijos sukeltas kraujavimas iš apatinių šlapimo takų (pvz., dėl tulžies pūslės

uždegimo); sunkios menstruacijos; angioneurozinė edema (greitas odos, gleivinės ir pogleivinių audinių patinimas). 2. Kas žinotina prieš vartojant <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra

aminokaprono rūgšties> <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> vartoti negalima jeigu yra alergija aminokaprono rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai; jeigu kraujavimą sukėlė būklė, vadinama diseminuota intravaskuline koaguliacija. Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją. Įspėjimai ir atsargumo priemonės Pasitarkite su gydytoju, prieš Jums skiriant X:

18

jeigu sutrikusi Jūsų inkstų veikla; jeigu Jums yra hematurija (kraujas šlapime) iš viršutinių šlapimo takų; jeigu turite polinkį į trombų (kraujo krešulių) susidarymą; jeigu Jums reikalingas ilgalaikis gydymas, nes gali atsirasti raumenų pakitimų. Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją. Kiti vaistai ir X Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, homeopatinius, žolinius ir kitus su sveikata susijusius preparatus, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui, nes gali reikėti sustabdyti gydymą arba pakoreguoti vieno iš šių preparatų dozę. Atkreipkite dėmesį į tai, kad šie nurodymai taip pat gali būti taikytini vaistams, kuriuos vartojote anksčiau, arba kuriuos galite vartoti vėliau. <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> nerekomenduojama vartoti su toliau išvardytais vaistais:

- hormoniniais vaistais, pvz., estrogenais; - krešėjimo faktoriais (IX faktoriumi).

Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Nėštumas ir žindymo laikotarpis <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> nerekomenduojama vartoti nėštumo metu. Jeigu esate nėščia, planuojate pastoti arba žindote kūdikį, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Atkreipkite dėmesį į tai, kad gydymo metu Jums gali suktis galva arba sutrikti regėjimas; tokiu atveju vairuoti arba valdyti mechanizmus negalima. 3. Kaip vartoti <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Suaugusieji Leidžiant į veną: infuzija į veną iš lėto (per vieną valandą) suleidžiama pradinė 4–5 g dozė, po to atliekama nepertraukiama 1 g per valandą infuzija. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 24 g. [Jei taikytina] <Vartojant per burną: išgeriama pradinė 4–5 g dozė, po to kas valandą išgeriama 1–1,25 g dozė. Jei gydymą reikia tęsti, didžiausia dozė paprastai neturi viršyti 24 g per 24 valandas. Vartojant per burną, buteliuko turinį galima išgerti tiesiogiai arba sumaišius su šiek tiek saldintu vandeniu, sultiniu, pienu ir kt. <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> negalima leisti į raumenis. Vaikams (0–17 metų) Leidžiant į veną: 100 mg/kg arba 3 g/m2 lėta intravenine infuzija pirmąją valandą, po to atliekant nepertraukiamą infuziją 33,3 mg/kg per valandą arba 1 g/m2 per valandą greičiu. Bendra dozė neturi viršyti 18 g/m2 (600 mg/kg) per 24 valandas. [Jei taikytina] <Vartojant per burną: 100 mg/kg arba 3 g/m2 pirmąją valandą, po to 33,3 mg/kg per valandą arba 1 g/m2 per valandą (ne daugiau kaip 18 g/m2 (600 mg/kg) per 24 valandas)> Senyvi pacientai ir pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi, reikia koreguoti dozę. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

19

Ką daryti pavartojus per didelę <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> dozę? Pavartojus per didelę <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> dozę, gali staigiai nukristi kraujospūdis (hipotenzija) ir pasireikšti tokie simptomai, kaip galvos sukimasis, alpulys, svaigulys, neaiškus matymas, greitas arba nereguliarus širdies plakimas (palpitacijos), minčių susipainiojimas, pykinimas arba bendras silpnumas. Jeigu perdozavote <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties>, nedelsdami pasakykite gydytojui ar vaistininkui arba vykite į artimiausią ligoninę. Su savimi pasiimkite šį lapelį. Pamiršus pavartoti <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę, reikia toliau vartoti buteliukus kaip įprastai. 4. Galimas šalutinis poveikis Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Alerginės reakcijos pacientams, vartojantiems [sugalvotas pavadinimas], gali pasireikšti nedažnai (mažiau kaip 1 iš 100, bet daugiau kaip 1 iš 1 000 pacientų). Tarp sunkios alerginės reakcijos simptomų gali būti: staiga atsiradęs švokštimas; krūtinės skausmas arba spaudimas; akių vokų, veido, lūpų ir liežuvio patinimas; gumbuotas odos išbėrimas arba dilgėlinė bet kurioje kūno srityje; kolapsas. Taip pat nedažnai gali sumažėti baltųjų kraujo ląstelių skaičius kraujyje, dėl ko gali padidėti infekcijos rizika. Tarp simptomų gali būti labai skaudama gerklė su stipriu karščiavimu. Jei leidžiant [sugalvotas pavadinimas] pasireikš bent vienas iš šių simptomų, gydytojas (chirurgas) nutrauks gydymą šiuo vaistu. Jei vartojant [sugalvotas pavadinimas] per burną pasireikš bent vienas iš šių simptomų, nutraukite [sugalvotas pavadinimas] vartojimą ir nedelsiant kreipkitės medicininės pagalbos. Pasakykite gydytojui ir nutraukite [sugalvotas pavadinimas] vartojimą, jeigu Jums pasireiškia: staigus dusulys arba pasunkėjęs kvėpavimas, staigus kosulys be jokios aiškios priežasties,

krūtinės skausmas ir skausmas kvėpuojant (nes tai gali rodyti kraujo krešulį plaučiuose); neįprasti raumenų skausmai, trunkantys ilgiau, nei galėtumėte tikėtis (nes jie gali sukelti

inkstų sutrikimus ir raumenų pažeidimą [rabdomiolizę], kuris gali būti pavojingas gyvybei). Kitas šalutinis poveikis Dažni (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų): kraujospūdžio nukritimas; galvos sukimasis, spengimas ar zvimbimas ausyse; užkimšta nosis; pilvo skausmas; viduriavimas; pykinimas; vėmimas; galvos skausmas; diskomfortas; skausmas arba odos apmirimas injekcijos vietoje. Nedažni (pasireiškia nuo 1 iki 100 iš 1 000 pacientų): kraujavimo arba krešėjimo sutrikimai; lėtas širdies plakimas; sunkus ar pasunkėjęs kvėpavimas; odos niežėjimas; išbėrimas; raumenų silpnumas arba skausmas; edema (patinimas).

20

21

Reti (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 pacientų): skausmas rankose, kojose ar apatinėje nugaros dalyje, ypač skausmas blauzdose ar

kulnuose įsitempus; pablogėjęs regėjimas, ašarojančios akys; raumenų uždegimas. Labai reti (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 vartotojų): minčių susipainiojimas; traukuliai; kliedesys; haliucinacijos; padidėjęs spaudimas smegenyse, galintis sukelti sunkų galvos skausmą, regėjimo sutrikimą,

vėmimą, galvos sukimąsi, dilgsėjimą, nesugebėjimą susikaupti; insultas; apalpimas. Dažnis nežinomas: sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje, dėl ko padidėja kraujavimo ar kraujosruvų atsiradimo

rizika; inkstų nepakankamumas; tamsios spalvos šlapimas, sumažėjęs šlapimo kiekis ar šlapinimosi dažnis; odos išbėrimas mažomis, plokščiomis, raudonomis dėmėmis; sausa ejakuliacija. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. Kaip laikyti <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> [Įrašyti nacionalinius duomenis] 6. Pakuotės turinys ir kita informacija <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> sudėtis [Įrašyti nacionalinius duomenis] <Vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra aminokaprono rūgšties> išvaizda ir kiekis pakuotėje [Įrašyti nacionalinius duomenis] Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas [Įrašyti nacionalinius duomenis] [Žr. I priedą – įrašyti nacionalinius duomenis] {Pavadinimas ir adresas} <{Tel.:}> <{Faksas:}> <{El. paštas}> [Žr. I priedą – įrašyti nacionalinius duomenis] Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas <{MMMM-mm}>. [Įrašyti nacionalinius duomenis]