Antidetresivos i Expo

7/26/2019 Antidetresivos i Expo

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AO DE LA CONSOLIDACIN DEL MAR DE GRAU

REA: NEUROPSICOMARCOLOGIA.

TEMA:ANTIDEPRESIVOS I

DOCENTE: DR. MARCO ORLANDO SERRANO GARCIA

INTEGRANTES:

AVALOS VIGO, ELIANA.

GONZALES VALDERRAMA, JOSELIN.

ULLOA ESPINOSA, FERNANDO.

CARRERA: PSICOLOGA

CICLO: VII

TRUJILLO PER !"#


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ANTIDEPRESIVOS I

I. I$%&'()**+$-)/ 01 23 (04&01+$5

La depresin es una enfermedad mdica que afecta al cerebro.

Muchos factores pueden causar depresin, entre ellos los genes

(ADN), la qumica cerebral o factores ambientales como el estrs.

La depresin no es lo mismo que sentirse triste o desanimado de

!e" en cuando. Las personas con depresin se sienten tristes,

cansadas, les falta energa, o se les di#culta disfrutar las

acti!idades cotidianas casi diariamente.

-C6' 10 %&3%3 23 (04&01+$5

La depresin se trata con medicamentos, terapia de con!ersacin

(en la que la persona habla con un profesional capacitado acerca

de sus pensamientos $ sentimientos% llamada tambin

&psicoterapia' o &conseera') o con una combinacin de ambos

mtodos.

-C6' 7)$*+'$3$ 01%'1 60(+*360$%'15

Los medicamentos antidepresi!os a$udan a meorar la forma en

que el cerebro utili"a ciertas sustancias qumicas que controlan el

estado de nimo o el estrs.

-)/ 1)*0(0 1+ (08' (0 %'63& 6+ 3$%+(04&01+9'5

Algunas personas tienen sntomas cuando dean de tomar ciertosmedicamentos antidepresi!os. *e les llama &sntomas de

abstinencia'. Los sntomas de abstinencia consisten en dolor de

cabe"a, mareo, desma$o, nusea $ ansiedad. Nunca dee de tomar

su medicamento sin antes preguntar al mdico.


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II. CLASIFICACIN DE LAS DROGAS ANTIDEPRESIVAS

+isten muchas formas de clasi#car a los antidepresi!os. *eg-n su

mecanismo de accin, los antidepresi!os presentan acciones

tempranas $ acciones tardas.

Las primeras son las responsables de iniciar los cambios

moleculares que conducirn al efecto teraputico. *e las

responsabili"a, tambin, de los efectos ad!ersos asociados a estas

drogas. +stas acciones seran espec#cas de cada frmaco $, en

general, son acciones a ni!el presinptico.

Las acciones tardas, en cambio, son consecuencia de las

primeras, $ se correlacionan temporalmente con el inicio del

efecto antidepresi!o, luego de a / semanas de iniciado el

tratamiento. 0asta el momento no se ha podido disminuir este

tiempo de latencia entre el inicio de la administracin del frmaco

$ el comien"o del efecto antidepresi!o.

1ampoco est comprobado que la !a de administracin disminu$a

este perodo de latencia. *e considera que las acciones tardasocurren a ni!el postsinptico $ seran comunes al grupo $ a otras

terapias antidepresi!as.

*eg-n su mecanismo de accin espec#co (acciones tempranas) $

efectos ad!ersos, los antidepresi!os pueden clasi#carse en2

". INI;IDORES DE SEROTONINA


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Aunque la accin de los **34s en el terminal anico presinptico $a

ha sido enfati"ada clsicamente, ahora aparece que los hechos que

ocurren en las "onas somatodendrtica #nal de la neurona

serotoninrgica (cerca del cuerpo celular) podran ser ms

importantes a la hora de eplicar la accin de los **34s. +s decir, en

el estado depresi!o la hiptesis monoaminrgica de la depresin

a#rma que puede haber un d#cit de serotonina, tanto en las reas

presinpticas, somatodendrticas cerca del cuerpo celular, como en la

misma sinapsis cerca del en terminal. A dems la hiptesis del

receptor de neurotransmisor a#rma que los receptores pre5 $

postsinpticos son regulados al al"a, que representa el estado

depresi!o antes del tratamiento. Las tasas de respuesta neuronal enesta neurona pueden estar desreguladas en la depresin,

contribu$endo a anormalidades regionales en el procesamiento de

informacin $ desarrollo de algunos sntomas espec#cos,

dependiendo de la regin afectada.

6uando el **3s es administrado de forma aguda se sabe que la 70t

sube debido al bloqueo de *+31.

Lo que es sorprendente, sin embargo, es que el bloqueo del *+31

presinptico no da lugar inmediatamente a un gran incremento de

serotonina en muchas sinapsis. De hecho, cuando se inicia el

tratamiento con **34, la 70t sube mucho ms en el rea

somatodendrtica locali"ada en el rafe mesenceflico, debido al

bloqueo all del *+31, ms que en reas del cerebro donde terminan

los aones.

+n el rea somatodendrtica de la neurona serotoninrgica es, por

tanto, donde primero aumenta la 70t. Los receptores serotoninergicos

en esta rea cerebral son farmacolgicamente 70t. 6uando los

ni!eles de serotonina aumentan en el rea somatodendrtica,


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estimulan los autoreceptores 70t8a primos. +stas acciones

farmacolgicas inmediatas ob!iamente no pueden eplicar las

acciones teraputicas apla"adas a los **34s. *in embargo, pueden

eplicar los efectos secundarios ocasionados cuando se inicia el

tratamiento con **34.

6on el tiempo, la accin de los ni!eles 701 ele!ados sobre los

autorreceptores 7018A somatodendrticos producen una regulacin a

la baa de estos autorreceptores as como su desensibili"acin. +sta

desensibili"acin ocurre porque el incremento de 701 es detectado

por estos receptores presinpticos 7018a, $ esta informacin es

en!iada al n-cleo celular de la neurona serotoninrgica. La reaccin

del genoma a esta informacin es dar instrucciones que pro!ocan que

estos mismos receptes sean desensibili"ados a lo largo del tiempo. +l

curso temporal de la desensibili"acin corresponde con el inicio de la

accin teraputica de los **34s.

9na !e" que los autoreceptores 7018a somatodendrticos son

desensibili"ados, la 701 no puede continuar inhibiendo de forma

afecti!a su propia liberacin. Dado que la 701 $a no sigue inhibiendosu propia liberacin, la neurona serotoninrgica queda por tanto,

desinhibida, el resultado de esto es una oleada de liberacin de 70t $

un incremento del :uo de impulso neuronal. +sta es otra forma de

decir que la liberacin de serotonina esta &encendida' en los

terminales anicos. La serotonina que :u$e ahora de distintas

pro$ecciones de las !as serotoninrgicas en el cerebro es lo que

tericamente media las di!ersas acciones de los **34s.

Mientras que los autorreceptores 7018a somatodendrticos son

desensibili"ados, la serotonina se acumula en la sinapsis $ pro!oca

que los receptares prosinpticos serotoninergicos se desensibilicen

tambin. +stos receptores serotoninergicos prosinpticos en!an


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informacin al n-cleo celular de la neurona prosinptica sobre la

act-a la serotonina. La reaccin del genoma de la neurona

prosinptica es tambin dar instrucciones para a su !e" regular a la

baa o desensibili"ar estos receptores. +l curso temporal de la

desensibili"acin corresponde con el indicio de la tolerancia a los

efectos secundarios de los **34s.

+sta teora siguiere un mecanismo farmacolgico en cascada atre!es

del cual los **34s eercen sus acciones teraputicas2 A saber,

potente, aunque desfasada, desinhibicin, de la liberacin de

serotonina en !as cla!es del cerebro. Adems, los efectos

secundarios son hipotticamente causados por los efectos agudos de

la serotonina $ en las !as $ receptores no deseados. ;or -ltimo, los

efectos secundarios pueden atenuarse a lo largo del tiempo por la

desensibili"acin de muchos receptores que los median.

Aunque los seis **34 comparten claramente el mismo mecanismo de

accin, per#les teraputicos $ de efectos secundarios, a menudo

pacientes concretos reaccionan mu$ diferentes con un **34 que con

otro.

6ada **34 tiene acciones farmacolgicas secundarias aparte del

bloqueo *+31, $ no ha$ dos **34 con dos caractersticas secundarias

iguales.

. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

Los antidepresi!os tricclicos (A16) son frmacos que poseen una

estructura qumica similar a los antipsicticos fenotia"nicos $tioantenos2 deri!an de estos por el reempla"o del tomo de * del

anillo central por un grupo etilo.

Los A16 comparten una estructura central tricclica formada por

molculas de benceno (diben"o) $ un anillo central de < tomos


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(epina). +ste n-cleo puede estar formado por = tomos de 6 $ un

tomo de N (diben"oacepina), o un tomo de > (diben"oepina), o

uno de * (diben"otiepina), o 7 tomos de 6, uno de N $ otro de >

(diben"oacepina), o < tomos de 6 (diben"ociclohepteno, que a su

!e" se subdi!iden en diben"ocicloheptadieno $

diben"ocicloheptatrieno seg-n el n-mero de dobles enlaces del anillo

central, $ /, respecti!amente). Adems de la estructura tricclica,

poseen una cadena lateral que termina con un grupo amino, terciario

o secundario.

CLASIFICACIN:

". 1ricclicos2 n-cleo formado por / anillos.".". Aminas secundarias2

".".". Desipramina.".".. Nortriptilina.

".. Aminas terciarias2"..". 6lomipramina."... 1rimipramina."..>. Amitriptilina."..?. 4mipramina.

. 1etracclicos2 N-cleo formado por ? anillos2

.". Amoapina.

MECANISMO DE ACCIN:

Los A16 son considerados drogas sucias, porque adems del

mecanismo de accin deseado, interact-an (en ma$or medida las

aminas terciaras que las aminas secundarias) con un n-mero

importante de receptores en cerebro $ periferia (receptores

muscarnicos, 08, 8) produciendo acciones no buscadas.

ACCIONESTARDIAS

ACCIONESTEMPRANAS


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ACCIONES TEMPRANAS DE LOS ATC:

*on aquellas que se producen a las pocas horas de su

administracin. Algunas son gatilladoras del efecto teraputico $

otras se relacionan directamente con la aparicin de efectos

ad!ersos.

G3%+223('&31 (02 070*%' %0&34/)%+*'

1empranamente, se produce el bloqueo de la recaptacin

presinptica de aminas (5@01 $ NA), por inhibicin de su transporte

acoplado al sodio. >curre rpidamente $ en forma sostenida luego

de administrar el frmaco. De esta manera, los A16 inter#eren conel principal mecanismo de terminacin de accin de las aminas,

aumentando su biodisponibilidad a ni!el de la biofase. No

bloquean en forma directa la recaptacin de dopamina (a

diferencia de la cocana, metilfenilato $ anfetaminas, que inhiben

la recaptacin de las / aminas), pero podran tener un efecto

facilitador indirecto mediante el aumento de noradrenalina

sinptica. Las aminas secundarias inhiben con ma$or potencia altransportador de NA, mientras que las aminas terciarias, lo hacen

con el de 7501.

6omo consecuencia del aumento del neurotransmisor en la brecha

sinptica, se estimulan los autoreceptores $ 75018A58D

GATILLADORASDEL EFECTOS

TERAP@UTICO LOSEFECTOS

RELACIONTEMPORAL CON

EL EFECTO


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inhibitorios, disminu$endo la descarga de las neuronas

noradrenrgicas del locus ceruleus $ serotonrgicas del n-cleo del

rafe (menor #ring neuronal) $ la !elocidad de sntesis $ liberacin

de aminas (menor turn o!er).

Ambos subtipos de receptores estn acoplados a la protena i, la

cual inhibe la en"ima adenilato ciclasa. +l descenso del AM;c

atenuara la acti!idad de las en"imas hidroilasas que inter!ienen

en la sntesis de estos neurotransmisores. 6on la eposicin

repetida a la droga, se genera la desensibili"acin secundaria de

estos receptores, $ la frecuencia de descarga $ el recambio

neuronal de estas aminas !uel!e a, o ecede, los ni!eles basales.

R023*+'$3(31 *'$ 2'1 070*%'1 3(90&1'1o ;2'B)0' (0 2'1 &0*04%'&01 3 3(&0$/&+*'1

La potencia para el bloqueo 1 es ma$or que para el bloqueo

. Los receptores 8 postsinpticos son bloqueados

inicialmente por los A16 en forma directa, produciendo

hipotensin ortosttica. La potencia del bloqueo 8 !ara

para cada frmaco del grupo.

o ;2'B)0' (0 2'1 &0*04%'&01 6)1*3&$+*'1

La potencia del bloqueo M !ara para cada frmaco del

grupo. +s responsable del efecto atropnico que los A16

producen2 boca seca, estreBimiento, !isin borrosa,

retencin urinaria, taquicardia, alteraciones cogniti!as.

ACCIONES TARDIAS DE LOS ATC

+n general, son consecuencia de las acciones tempranas $ se


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correlacionan temporalmente con el efecto teraputico.

Luego de 7 das como mnimo de un tratamiento continuo con A16

(en general !arias semanas) se produce la desensibili"acin (DoCn

regulation $ subsensibilidad) de los receptores b adrenrgicospostsinpticos, que se traduce en un menor aumento de AM;c

ante el estmulo .

Desensibili"acin de los autoreceptores a $ 75018 (como se haba

adelantado pre!iamente)2 la frecuencia de descarga $ el recambio

neuronal de NA $ 7501 !uel!e o ecede los ni!eles basales.

+l aumento en la liberacin de serotonina genera una DoCn

regulation de los receptores postsinpticos 7501.

Algunos in!estigadores sostienen que el balance entre la

sensibilidad de los receptores alfa $ beta sera ms importante que

los cambios indi!iduales en cada uno de ellos, para lograr el efecto

antidepresi!o.

EFECTOS ADVERSOS:

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

+fecto sedati!o2 se mani#esta con sedacin, debilidad $ fatiga al

inicio del tratamiento, $ se desarrolla tolerancia luego de la primera a

segunda semana. *e debe fundamentalmente al bloqueo 08, pero

tambin 8 $ muscarnico. +ste efecto puede ser bene#cioso oindeseable, seg-n el caso. Las aminas / suelen ser ms sedati!as

por ma$or potencia para el bloqueo 08.

Los A16 potencian el efecto depresor sobre el *N6 del alcohol $

ben"odiacepinas.


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+fecto sobre el sueBo2 se produce tolerancia luego de 8 a semanas.

*e debe al bloqueo 08. Los A16 con propiedad hipntica ms

pronunciada se denominan sedati!os (disminu$en el n-mero de

despertares nocturnos, aumentan la latencia del 3+M, disminu$en el

n-mero $ la duracin del perodo 3+M), $ son en su ma$ora aminas

/. *e recomienda administrar la ma$or parte de la dosis diaria a la

noche antes de dormir.

Algunos A16 pueden pro!ocar insomnio $ se denominan

desinhibidores o psicotnicos, $ son en su ma$ora aminas . *e

recomienda administrar la ma$or parte de la dosis diaria a la

maBana.

Eirae manaco2 consiste en la precipitacin brusca de un episodiomanaco o hipomanaco. *e obser!a especialmente en pacientes con

antecedentes familiares o personales de episodios manacos o

hipomanacos.

E4+1'(+'1 41+*%+*'1:

+specialmente en pacientes esqui"ofrnicos. *e presenta con

eacerbacin de las alucinaciones e ideas delirantes. E70*%' 43&3('832:

*e mani#esta con eacerbacin de los sntomas del cuadro a tratar.

+s de carcter inicial $ transitorio. 6onfusin, delirio $ fallas

amnsicas2 se debe al bloqueo de los receptores muscarnicos

centrales. *on ms frecuentes con dosis altas $ en pacientes de edad

a!an"ada.

T062'&:

*e trata de un temblor persistente, #no $ rpido que se e!idencia

principalmente en manos $ cabe"a. +s consecuencia de la

estimulacin adrenrgica. +l tratamiento consiste en la

disminucin de la dosis del A16 $, e!entualmente, en el agregado de


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propranolol.

E70*%'1 1'&0 02 EEG:

A dosis baas, los A16 tienen efecto sincroni"ador del ++, que puede

interpretarse como la re!ersin de la desincroni"acin que se produce

en el tra"ado de muchos pacientes con depresin. A dosis ms altas,

el proceso desaparece e incluso se in!ierte, especialmente en

pacientes con patologa orgnica cerebral predisponente, en quienes

los A16 pueden resultar proco!ulsi!antes.

E70*%'1 0%&34+&36+(3201:

*e mani#esta con acatisia, distonas $ disquinesias tardas,

parFinsonismo. *on poco frecuentes. *e obser!a en ma$or medida

con imipramina, desipramina, clomipramina, amitriptilina $

amoapina.

FARMACOCINTICA

A;SORCIN

*e absorben bien por !a oral. ;oseen ele!ado primer paso heptico, por

lo que la biodisponibilidad es baa. +l pico plasmtico se produce entre

las $ G horas de la administracin oral.

Los A16 con ma$or potencia bloqueante muscarnica (amitriptilina,

nortriptilina, imipramina, clomipramina), pueden retardar su propia

absorcin (pico plasmtico ms tardo) por enlentecer la acti!idad

gastrointestinal $ retardar el !aciado gstrico.

La amitriptilina, la clomipramina $ la desipramina se pueden administrar

por !a parenteral2 en casos de depresin mu$ se!era o en pacientes


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anoricas que se reh-san a la medicacin por !a oral.

DISTRI;UCIN

*on mu$ liposolubles, por lo que se distribu$en ampliamente. *u!olumen de distribucin es de 8H57H lIFg. Atra!iesan barrera placentaria

$ pasan a leche materna.

La unin a protenas plasmticas es del GH5J7K2 el AA*, la fenitona, las

fenotia"inas pueden despla"ar a los A16 de su #acin a las protenas.

Los A16 pueden aumentar el riesgo de hemorragia en pacientes tratados

con anticoagulantes orales por el despla"amiento de la unin a protenas

$ por inhibir su metabolismo.

META;OLISMO EHCRECIN:

+l metabolismo de los A16 se produce en pasos2

Desmetilacin e hidroilacin del anillo aromtico de las aminas

/ por accin de en"imas del 6it;?7H D=, dando lugar a

metabolitos (aminas ) que en general retienen toda laacti!idad o parte de ella. Aumentan el metabolismo de los A16

por induccin del 6it;?7H D=2 carbama"epina, griseful!ina,

fenobarbital, fenitona, rifampicina, doiciclina $ el tabaquismo.Disminu$en el metabolismo de los A162 cimetidina, 4MA>, 4*3*,

!enlafaina, cloranfenicol, fenotia"inas, disul#ram.

lucuronidacin de las aminas , para dar origen a deri!ados

que se ecretan por !a renal. +s reali"ado por en"imas que no

pertenecen al 6it;?7H. No es in:uido por drogas que estimulano inhiben el 6it;?7H.

La fraccin ecretada sin metaboli"ar es menor al ?K.

>. IMAO


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I$%&'()**+$

+n el aBo 8J78 se desarrollaron la isonia"ida $ su deri!ado isoproplico

ipronia"ida para el tratamiento de la tuberculosis. *e obser! que la

ipronia"ida tena efectos que aumentaban el estado de nimo enpacientes tuberculosos. ;osteriormente, se descubri que la ipronia"ida

era capa" de inhibir a la en"ima Monoaminooidasa (MA>) $ luego

comen" a utili"arse para el tratamiento de los pacientes deprimidos.

+sta droga se de de utili"ar porque era hepatotica. Actualmente, en

nuestro pas los inhibidores de la Monoaminooidasa (4MA>) que se

utili"an son la tranilcipromina $ la moclobemida.

FARMACODINAMIA

La en"ima Monoaminooidasa (MA>) es una en"ima que contiene :a!ina

$ se encuentra ubicada en la membrana eterna mitocondrial de las

terminaciones ner!iosas, el hgado $ otros rganos. La MA> es

bioqumicamente diferente de otras oidasas inespec#cas de las

aminas. Desde un punto de !ista funcional esta en"ima guarda relacin

con una reductasa $ una aldehidodeshidrogenasa. La MA> neuronal esimportante para regular la degradacin metablica de las catecolaminas

$ la serotonina en las clulas neuronales, mientras que la MA> heptica

tiene una funcin defensi!a al inacti!ar las monoaminas circulantes o a

otras como la tiramina que pro!iene de la dieta $ pasa a la circulacin

porta. +isten por lo menos dos subtipos de MA>2

MA>5A MA>5

4N04E4D>3 *+L+614E> 6L>34L4NA *+L+4L4NA*9*13A61>*

;3++3+N64AL+*

*+3>1>N4NA

N>3AD3+NAL4NA

+N4L+14LAM4NA

+NO4LAM4NAL>6AL4OA64PN *N6, 1+3M4NAL+*

*4M;Q146>*,

4N1+*14N>, ;4+L

*N6, 0RAD>

;LAS91A*.


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Los 4MA> al inhibir a la MA> disminu$en el catabolismo de las aminas $

como consecuencia de ello producen aumento de la disponibilidad de las

mismas en biofase. Dado que la dopamina, la noradrenalina $ la

serotonina act-an como inhibidores del paso limitante de su cadena

sinttica, el aumento de sus concentraciones aumenta su accin

inhibitoria con la consecuente disminucin de su recambio.

*e ha utili"ado la medida de la acti!idad de la MA> plaquetaria para

determinar el grado de inhibicin alcan"ado. Las plaquetas contienen

solo MA> $, por lo tanto, no son necesariamente indicadores precisos

del grado de inhibicin de la MA> A, que qui" est ms asociada a los

efectos antidepresi!os en el cerebro. De hecho, la medida de laacti!idad de la MA> plaquetaria no es -til cuando el paciente est

siendo tratado con tranilcipromina, que es ms potente como inhibidor

de la MA> A que de la MA>5.

Los 4MA> se clasi#can en selecti!os $ no selecti!os. A su !e" los no

selecti!os se clasi#can en deri!ados hidra"nicos $ no hidra"nicos.

Los hidra"nicos son inhibidores irre!ersibles por lo cual la MA>debe ser sinteti"ada de No!o para que se !uel!a a obser!ar

acti!idad en"imtica ( semanas).Los deri!ados no hidra"nicos son inhibidores re!ersibles de la

en"ima por lo cual se deben esperar / ? das para que se

recupere la acti!idad en"imtica. +n este grupo se encuentra la

tranilcipromina que como adems se asemea estructuralmente a

la anfetamina tiene accin eufori"ante.

Los 4MA> selecti!os al inhibir solamente a la MA> A o a la MA> tienen menos interacciones farmacocinticas con otros

medicamentos $ con los alimentos2 ;or eemplo, la moclobemida

es un inhibidor re!ersible de la MA>5A (43MA). Dentro de los


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inhibidores selecti!os de la MA> tenemos a las elegilina

(antiparFinsoniano).

FARMACOCINTICA

A;SORCIN

Los 4MA> se absorben rpidamente luego de su administracin por !a

oral con una biodisponibilidad de hasta el GHK (JHK en el caso de los

4MA> no selecti!os). *u absorcin se enlentece en presencia de

alimentos $ con el uso concomitante de anticidos. ;resentan efecto de

primer paso heptico. Alcan"an el pico plasmtico a las horas de

administrados. Los ni!eles plasmticos necesarios para inhibir el G7K delas MA> en las plaquetas se correlacionara con los efectos teraputicos

$ stos aparecen entre las $ las ? semanas de su administracin.

LA DISTRI;UCIN

De estas drogas es generali"ada2 atra!iesan la barrera hematoenceflica

$ pasan a la leche materna. +l Ed. es, para casi todas las drogas,

superior al !olumen del agua corporal. La fraccin de unin proteica es

!ariable. ;or eemplo, la moclobemida posee baa unin a protenas

plasmticas (7HK).

EL META;OLISMO

+s fundamentalmente heptico. La moclobemida se metaboli"a a tra!s

del 6it;?7H 68J. A medida que se aumenta la dosis de esta droga

disminu$e el clearance por autoinhibicin del metabolismo o por

inhibicininducida por los metabolitos. La tranilcipromina inhibe a las

isoen"imas D=, 68J $ A= del 6;?7H. Los 4MA> inter#eren en los

mecanismos de desintoicacin de ciertos frmacos. ;rolongan e

intensi#can los efectos de los compuestos depresores centrales


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(anestsicos generales, sedantes, antihistamnicos, alcohol $

analgsicos potentes), de los frmacos anticolinrgicos (por eemplo2

aquellos para tratar el ;arFinson) $ a los antidepresi!os imipramina $

Amitriptilina.

LA ELIMINACIN

*e reali"a por !a biliar $ solamente un pequeBo porcentae se ecreta

sin cambios por riBn. La !ida media de la tranilcipromina es de a

/horas $ la !ida media de la moclobemida es de H,7 a /,7 horas.

EFECTOS ADVERSOS

A los efectos ad!ersos se los puede di!idir por su frecuencia de

presentacin en frecuentes, poco frecuentes, $ raros. Los efectos

ad!ersos ms frecuentes con el uso de 4MA> son2 cefaleas, insomnio,

inquietud psicomotri", hipotensin ortosttica, mareos, trastornos

seuales, edema $ aumento de peso. Dentro de los efectos ad!ersos

poco frecuentes se encuentran la sedacin diurna, la sequedad de boca.

dentro de los efectos ad!ersos ms raros encontramos el sndrome del

queso (crisishipertensi!a causada por la tiramina egena de ciertas

bebidas o alimentos).

?. LITIO

INTRODUCCION

Desde #nes de 8GGH se conocen las propiedades antirrecurrenciales del

litio (Li), pero debido a la alta tasa de intoicaciones obser!adas, dicho

frmaco ca$ en desuso. 3ecin en 8J?J, se redescubri este frmaco

utili"ndolo como sedante $, tras su administracin a pacientes

manacos, pudo establecerse su e#cacia como antirrecurrencial. +sto


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signi#ca que el litio reduce la frecuencia $ se!eridad de los cambios

cclicos en el estado de nimo de los pacientes bipolares.

MECANISMO DE ACCION

+l LiT posee un mecanismo de accin compleo que inclu$e la

produccin de acciones tempranas $ tardas, al igual que sucede con los

antidepresi!os. +ste catin act-a a ni!el intracelular inhibiendo la accin

de la en"ima inositolmonofosfatasa, necesaria para la formacin de

inositol. ;or lo tanto, se produce el bloqueo del ciclo del inositol con

deplecin del mismo. +sto trae como consecuencia el impedimento de

las acciones mediadas por subtipos de receptores 7501, M $ U que, al ser

estimulados en condiciones habituales acti!an la protena , a su !e"

acti!adora de la L6, en"ima in!olucrada en el ciclo del inositol.


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FARMACOCINETICA

A;SORCION

Luego de su administracin por !a oral, el litio es completamente

absorbido, $ al no presentar eliminacin presistmica, su

biodisponibilidad es del 8HHK.

+l pico plasmtico se produce entre H,7 $ horas posteriores a su

administracin. No sedispone de preparados para su uso parenteral.

DISTRI;UCION

+l litio se distribu$e en forma generali"ada, pero los ni!eles son

ligeramente inferiores en el L63 con respecto al plasma. +iste cierto

retraso en el pasae a tra!s de la barrera hematoenceflica que hace

que se necesiten aproimadamente ? horas para alcan"ar el equilibrio.

No se une a las protenas plasmticas. Adems, se distribu$e lentamente

a ni!el tisular, $ alcan"a ni!eles sanguneos estables recin entre los 7 $

8H das de administracin continua. +l litio atra!iesa la barrera

placentaria.

EHCRECION

;4; 2

osfatidilinositol

difosfato

DA2 Diacilglicerol4; /2 4nositol

trifosfato

4; 2 4nositol difosfato

4;2 4nositol

monofosfato


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*e ecreta casi completamente por el riBn (entre el GJ $ el JGK) sin

metaboli"acin pre!ia. +l resto es eliminado con las heces, el sudor $ la

sali!a. *e ecreta tambin por leche materna.

*e #ltra a ni!el glomerular $, al igual que el sodio, es reabsorbido en un


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Litemias ma$ores a 8,7 mmolIl pueden ser ticas, $ superiores a /

mmolIl constitu$en un cuadro clnico gra!e $, por lo tanto, una

emergencia mdica.

Dado que el litio es un catin mono!alente, 8 mmol equi!ale a 8 m+q.

;+2+'&373Adolfo, . A. (8 de Vilio de HH7). aebm.org. 3ecuperado el H= de H7 deH8=, de aebm.org2 http2IICCC.aebm.orgIornadasIfarmacosIA16

KHL414>.pdf

rosso, ;. (septiembre de H8/). farmacologia.hc.edu. 3ecuperado el H7de H7 de H8=, de farmacologia.hc.edu2http2IICCC.farmacologia.hc.edu.u$IimagesIAntidepresi!osW5W+91M.pdf

L, 1. 3. (87 de H7 de HH8). msssi.gob.es. 3ecuperado el H7 de H7 deH8=, de msssi.gob.es2http2IICCC.msssi.gob.esIbiblio;ublicIpublicacionesIdocsI!ol=W8Wdepresion.pdf

3othlin, 3. ;. (HH7). FARMACOLOGIA II.

Ealsecia, M. X. (HHJ). FARMACOLOGA DE LAS SALES DE LITIO.

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