Anticoagulantes

Frmacos de la hemostasiaHEMOSTASIA:Proceso fisiologico que tienen como fin mantener la sangre liquida y evitar la extravasacin. Este proceso puede verse afectado por distintos factores como:Exceso de funcin: hemorragiaDficit de funcin: trombosAnticoagulantes AntiagregantesfibrinoliticosPueden influir en la hemostasia actuando en diferentes partes de la misma: coagulacin estimulndola o inhibindolafuncin plaquetaria fibrinlisisPuede producir anemia hemoltica principalmente por administracin intravenosa

Inhibidores de la coagulacinSon compuestos con inhibir la fase plasmtica de la coagulacin.Este efecto puede lograrse de 2 maneras principalmenteInactivando los factores de la coagulacin ya sintetizados en el plasmaInhibiendo la sntesis heptica de algunos factores de la coagulacinHeparinas y deribadosAnticoagulantes oralesPruebas laboratoriales para medir el tiempo de coagulacinTiempo de tromboplastina parcial(TTP)Tiempo de protrombina(TP)Tiempo de trombina(TT)FibringenoTiempo de sangradoTIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL (TTP): Evala la eficiencia de la va INTRINSECA. Las causas comunes de TTP Prolongado: CID, Enfermedad Heptica, Transfusin masiva con sangre almacenada, administracin de heparina, presencia de anticoagulantes circulante, deficiencia de un factor de la va intrnseca. Rango normal: 30 40 segundosTIEMPO DE TROMBINA (TT): Evala la va FINAL COMUN del sistema de la cascada e coagulacin. Las causas de TT prolongado: hipofibrinogenemia, aumento de la concentracin del producto de la degradacin de la fibrina, presencia de heparina, elevacin del fibringeno plasmtico. Rango normal: 10- 16 segundos.

TIEMPO DE PROTROMBINA (TP): Evala la eficiencia de la va EXTRINSECA.TP Prolongado con TTP normal= dficit del factor VIII Las causas comunes de TP Prolongado: Administracin de anticoagulantes orales, enfermedad heptica obstructiva, deficiencia de vit K, CIDRango normal: 11-16 seg. FIBRINOGENO: Puede ser medido por varios mtodos como: precipitacin de calor, precipitacin de sales, utilizando trombina o mtodos inmunolgicos.Rango normal: 170. 500 mg/dl

TIEMPO DE SANGRADO:

Evala la respuesta plaquetaria y vascular a la habilidad para formar el tapn plaquetario efectivo.

Causas de T.S. prolongado: trastornos coagulativos de las plaquetas, trombocitopenia, drogas, uremia, Enf. vonWillerbrand,rango normal: 3.5- 9.5 minutos

TEST DE TORNIQUETEEXAMEN DE FROTIS E SANGRE PERIFERICARECUENTO PLAQUETARIO XII XI IX VIII VII X V II Va intrnsecaVa extrnsecaX V IITrombina

Fibrinogeno

fibrinaPPTPTHeparinasSon una familia de polisacaridos, cuya parte activa es un pentasacarido de peso molecular de 1.700 daltons.Qumicamente la molcula de heparina se fracciona lo mas posible para acercarse a ese pentasacarido en funcin de esto se a sintetizado 3 tipos de heparinas:Heparina no fraccionadas o clasicas (HNF):

Heparina Clcica

Heparina Sdica

Heparinas fraccionadas o de bajo peso molecular(HBPM):DalteparinaEnoxaparinaNadroparinaBemiparinaTedelparinaLogiparina

Pentasacaridos compuestos formados por la mnima fraccin de HNF:

Fondaparinux

Indaparinux

Inhibiion de la trombina y factor Xa es la base de la accion de la heparinaEl mecanismo de accin de las heparinas es la fijacin a la antitrombina III (AT III) cambiando su conformacin aumentando 1000 veces la velocidad con que inactiva varios enzimas de la cascada y la unin a factores de coagulacin inhibindola.

Al tener pesos moleculares diferentes varan sus actividades biolgicas y sus propiedades cinticas.Adems de la accin anticoagulante tambin presentan accin antitrombotica, fibrinolitica, lipolitica y sobre la plaquetas .Dosis altas interfieren agregacin plaquetasHBPM aumentan los efectos de ATIII sobre el factor X pero no su accin sobre la trombinaNo se fijan a las plaquetas y no inhiben agregacinActividad inhibitoria equivalente frente a la trombina y factor X

Mecanismo de accion

Estructura qumicason polisacridos cuya estructura qumica se compone de una secuencia de unidades de D-glucosamida sulfatada y Acido glucoronico, unidos con enlaces glucosidicos , y se encuentra naturalmente en hgado, pulmones, piel y clulas cebadas (mastocitos).

Heparina no fraccionada o clsica (HNF)

Es una mezcla de glicosaminoglicanos extrada del cerdo o bovino, con un variable nmero de residuos que les dan cargas negativas. I.V. muestra su actividad anticoagulante inmediata y dura 6 horasS.C., el efecto mximo es a las 3 horas y perdura 12 h o ms segn la dosis administrada.Eliminacin extrarrenalSe une al endotelio y a otras protenas fijadoras de heparinaRequiere vigilancia con el TTPa y posee propensin de unirse a protenas y clulas plasmticasNo atraviesan placentalas heparinas no fraccionadas se administran de forma intravenosa cualquier disolucin es compatible, exceptuando el lactato.

Vida mediaLa vida media depende de la dosis administrada:100 u/kg = 1 h400 u/kg = 2.5 h800 u/kg = 5 hLa vida media aumenta en cirrosis y en enfermedad renal terminal.Dosis5000 U SC 2-3/da

Indicaciones teraputicasPrevencin De TVPTratamiento de la TVP con embolia pulmonar o sin ella. Profilaxis de TVP y/o embolia no quirrgicaProfilaxis de accidentes coronarios agudos sin elevacin del segmento ST (angina inestable, infarto no-Q).Tras una trombolisis en un infarto agudo de miocardio, en la dilisis, CID.Dosis adecuada de heparina: despende de dos aspectos: El paciente y el problema

Adultos: 5000 UI seguidas de 5000-10,000 UI cada 4-6 horas por va IV.

CID: 50-100 UI/Kg.Nios: 25-50 UI/Kg. cada 4 horas por va IV.

En infusin IV en adultos- 5 000 UI y luego 30,000 UI al da a velocidad de 0,5 UI/Kg. por minuto en dextrosa al 5%.

Profilaxis de trombosis venosa en adultos: 5,000 UI, SC, 2 horas antes de la intervencin quirrgica y luego cada 8-12 horas.

Efectos adversosHemorragias. Complicacin ms frecuente de las HNF debido a su accin antitrombina. Tratada con sulfato de protamina que se une a la heparina con gran afinidad Trombocitopenia. OsteoporosisNecrosis drmicaInhibicin de la produccin de aldosterona Antdoto de la heparina:Sulfato de protamina

poseen mayor accin para las heparinas no fraccionadas que para las de bajo peso molecularHeparina de bajo peso molecularLas heparinas de bajo peso molecular vienen preparadas para administracin directa de forma subcutnea.No atraviesan la barrera placentaria.

Despolimerizacin qumica o enzimtica controlada de la heparina no fraccionada con peso molecular de 5000Activa la antitrombina (ATIII) y al Xa, pero NO la trombinaMejor biodisponibilidad y mayor duracin de la accinNo requieren vigilancia con pruebas in vitro y que no las afecta.Heparina de bajo peso molecular

Indiada en:

Profilaxis de tromboembolismo.Enfermedad tromboemblica.Profilaxis de trombosis venosa profunda.Ciruga ortopdica y general prolongadaPrevencin de embolismo en pacientes con fibrilacin ventricular.ACV isqumico.Circulacin extracorprea durante la hemodilisis.Angina inestable e infarto miocrdico

Hemorragia, sobre todo si se administran dosis altas.La trombocitopeniaNecrosis cutnea Reacciones alrgicaOsteoporosis (DALTEPARINA)Hematomas en el sitio de inyeccinElevacin de transaminasas transitoria (NADROPARINA)Reacciones adversascontraindicacionesHipersensibilidadUlcera gastroduodenal aguda hemorragia cerebral. Alteraciones graves de la coagulacin. Traumatismos y ciruga del sistema nervioso central, ojos y odos

Trombocitopenia en pacientes con un resultado positivo en la prueba de agregacin in vitro en presencia de dalteparina sdica. Anestesia regional durante el tratamiento de la trombosis venosa profundaEndocarditis sptica

Dosis recomendadaAgenteCiruga general(riesgo bajo) Ciruga ortopdica(riesgo alto) Tratamiento de latrombosis venosa Enoxaparina20 mg.40 mg.1 mg/kg/12 horasDaltaparina2.500 UI5.000 UI200 U/kg/24 horasTinzaparina3.500 UI50 U/kg/24 horas175 U/kg/24 horasIndicaciones de las HBPM en Prevencin y Tratamiento de Trombosis PenosaDalteparina:

Inhibe la coagulacin potenciando el efecto de la antitrombina III sobre los factores IIa y Xa.

Vida media: 2horas

Excrecin: renal

Enoxaparina:Mecanismo de accin:Tiene alta actividad anti-Xa y baja actividad anti-IIa o antitrombinaFarmacodinamia:Biodisponibilidad: 100% Absorcin: rpida y completaMetabolismo: en el hgado mediante disulfatacin y/o despolimerizacinExcrecin: renal Vida media: 4hrs Luego de la administracin y hasta 7 hrs luego de dosis repetidas

nadroparinaPosologia:Profilaxis de la enfermedad tromboemblica:Ciruga general: 0.3ml 2-4 hrs antes de la intervencin quirrgica.Prevencin de coagulacin durante la hemodilisis= dosis nica para cada px es diferente. Tx de angina de pecho inestable e IAM sin ondas Q= 86 UI/ Kg BID x 6 das No requiere reduccin de dosis en px con afeccin renal leve, pero en pacientes con insuficiencia renal puede ser necesaria la reduccin de la dosis Mecanismo de accion Ejerce su efecto antitrombtico a travs de su accin sobre las serinproteasas de la coagulacin, principalmente, retardando la generacin de trombina y neutralizando la trombina ya formadbemiparinaMecanismo de acionEs una HBPM obtenida por despolimerizacin de heparina sdica de mucosa intestinal porcina. Su peso molecular (Pm) medio aproximado es de 3.600 daltons.En humanos, bemiparina confirma su eficacia antitrombtica y no produce, a las dosis recomendadas, prolongacin significativa de los tests globales de coagulacin.posologaCiruga de riesgo moderado de tromboembolismo venoso: 2500UI 2-6 hrs antes de la intervencin Px no quirrgicos: 2500 UI/diaPrevencin de coagulacin en hemodilisis: 2500UI = Peso menor de 60 kg 3500UI = Peso mayor de 60 Kg.Tx en fase aguda de TVP: 7500UI/d= PESO 50-70KgAnticoagulantes orales O Inhibidores de vitamina Kcumarinicosderivados de la indandionaraticidasacenocumarolDicumaro IWarfarinaFrmacos estimulantes de la coagulacinHay varios agentes anticoagulantes de la fase plasmtica de la coagulacin que se denominan de forma general frmacos procoagulante uno de los mas conocidos es la vitamina k que es sintetizada en el intestino de forma natural en caso de dficit de ella se debe administrar.Caracteristias de la VIT. K

Via de anministracion: oral,intramusular,intravenosa

Metabolismo: higado a sustancias polares.

Eliminacin: orina y bilisEfectos adversosSu uso prolongado pueden producir problemas futuros de coagulacin.Puede produir hemolisisEspecial cuidado en pacientes con alteracion de la funcion hepatia y glucosaRobor facialEnrojecimiento de citio de abministraionMalestar generalSabor extrao

Qu es la vit k?La Vitamina K es un cofactor para conversin del cido glutmico (Glu ) a cido -carboxiglutmico ( Gla ) de las protenas vitamina K dependientes. La presencia de los residuos Gla permite la unin de estas protenas , mediante puentes de Ca ++ , a los fosfolpidos plaquetarios.Los anticoagulantes orales son anti vitaminas K son sustancias emparentadas qumicamente con la vit K

Se administran por va oralInhibidores competitivos de la vitamina K Inhiben las reacciones de carbonizacin necesarias para la sntesis de diversas protenas de la coagulacin (factores II,VII, IX y X y protenas C y S).

AnticoagulantesFactores dependientes de vit K:(II,VII,IX,X)

CumarinicosDiccumaro I WarfarinaMecanismo de accion:

Interfieren la interconversin cclica de la Vitamina K activa y la Vitamina K epxido.Los cumarnicos inhiben la Epxido-reductasa y posiblemente la Quinonareductasa

warfarinaEs un inhibidor competitivo de la vit K, se une a la enzima vit K epxido reductasa.

Inhibe la activacin(carboxilacin) de los factores II, VII, IX y X de la coagulacin y de las protenas C y SFarmacocineticaAbsorcin gastrointestinal completa.Atraviesa la placentaSe une > 99% a las protenas plasmticasEs metabolizada por el citocromo P450Reversin del efecto: vitamina K, plasma frescoSemivida: 25- 60 hrs.El efecto anticoagulante de la warfarina demora entre 3 a 7 das en manifestarse.Existen numerosas interacciones farmacolgicas que afectan la Bd y el tiempo de vida media de la warfarina

Usos clnicos

Profilaxis y tratamiento detromboembolismo venoso: uso de heparina (SC/IV) al inicio, luego seguir con warfarina (INR 2-3).Para anticoagulacin crnica en pacientesde alto riesgo: con fibrilacin auricular, con angioplastia coronaria, con anginainestable, vlvulas cardacas mecnicasposterior a IAM.Recordar que hay que monitorizarlo con INR.til en patologas autoinmunes que cursan con trastornos trombticos: Sndrome antifosfolpido

EmbarazoSituaciones en las cuales exista el riesgo de hemorragia sea mayor que el beneficio anticoagulanteAlcoholismo incontroladoDemencias, psicosisCirugas mayoresHemorragiasComplicaciones trombticas agudas (ej. Necrosis piel y gangrena de extremidad). 3ro-8vo da de iniciado tx.Debe descartarse lesin oculta en todo sangrado GI o urinario

contraindicaciones

interacciones que potencia en efectoaspectos geneticos (ej. asiticos)medicamentosalimentosestados comorbidosinsuficiencia heptica>60 aoshipertiroidismofiebreposoperados.desnutricininsuficiencia cardiaca congestivariesgo de sangrado

Factores que modifican el efecto de la warfarinaAcenocumarol

Inhibiendo la accin de la vitamina K sobre la g-carboxilacin de ciertas molculas de cido glutmico, localizadas en los factores de coagulacin II (protrombina), VII, IX, X y en la protena C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulacin sangunea. El acenocumarol prolonga el tiempo de tromboplastina a las 36-72 horas aproximadamente, segn la dosificacin inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos das de retirar el medicamento

Los raticidas anticoagulantes son venenos utilizados para matar ratas. Raticida significa matarratas y anticoagulante es un diluyente o fluidificador de la sangre.

Son frmacos de accin prolongada. IMPORTANCIA: es encontrado en algunos casos de envenenamiento accidental o intencional

RaticidasSangre en orinaDeposiciones con sangreHematomas y sangrado bajo la pielConfusin, letargo o estado mental alterado a raz del sangrado en el cerebroPresin arterial bajaHemorragia nasalPiel plidaShockVmitos con sangre

sintomas

Derivados de indandionasAnisindionas:Cintica similar a la warfarina no ofrece ventajas claras y puede causar con mayor frecuencia efectos adversos.Fenindionas:A las pocas semanas de iniciado el tratamiento puede presentar reacciones de hipersensibilidad graves a veces letales.No utilizada en la actualidad por su gran toxicidad.Nuevos anticoagulantes

Nuevos anticoagulantes (MA)BivalirudinaEs un inhibidor directo de la trombina que bloquea la actividad cataltica de la enzima; tiene capacidad para inhibir tanto la trombina soluble como la ligada al trombo, y su accin es totalmente independiente de la antitrombina III. Estas caractersticas la diferencian de la heparina. Tiene un efecto anticoagulante ms predecible, ya que no se liga a otras protenas plasmticas. Tambin se atena la activacin plaquetaria debido al bloqueo de la actividad cataltica de la trombina.

Nuevos anticoagulantes (MA)Argatrobaninhibidor directo de la trombina derivado de la arginina que se une reversiblemente al sitio activo de la trombinano necesita del cofactor antitrombina III para ejercer su actividad antitrombtica.lepirudinaHirudina recombinante. Antitrombtico. Se une a la trombina, bloqueando su actividad.

Nuevos anticoagulantes (MA)danaparoide es una mezcla de heparan sulfato, dermatan sulfato y condroitin sulfato. Se diferencia de las heparinas de bajo peso molecular por el hecho de carecer de fragmentos de heparina. Al igual que esta, la accin anticoagulante del danaparoide se debe una inhibicin del factor Xa ejercida sobre la antitrombina III y la trombina.obtenido de la mucosa gstrica porcina

Nuevos anticoagulantes (MA)Drotrecogina alfa

Antitrombtico. Versin recombinante de la protena C natural. Limita la formacin de trombina por inactivacin de los factores Va y VIIIa.Es la formacin de un cogulo que obstruye el flujo sanguneo lo cual puede producir isquemia o infarto de rganos.

La formacin de trombos se da por lesin vascular, activacin del proceso de la coagulacin y de disturbios de la corriente sangunea (arterial o venosa).

TROMBOSIS

La trombosis arterial se da por activacin delas plaquetas y la lesin de la pared del vaso (placasaterosclerticas) y produce trombos ricos en plaquetas.

En la trombosis venosa, la estasis sangunea y la consecuente activacin de la coagulacin se consideran los factores principales, los trombos son ricos en fibrina y hemates.

TROMBOLITICOSSon sustancias que tiene por objetivo potenciar la fibrinlisis, con el objetivo de recanalizar un vaso obstruido por un trombo, sea este arteria o vena . Son activadores directos o indirectos del plaminogeno, que estimulan su conversin en plasmina.INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

ENFERMEDAD TROMBOticA VENOSA

ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFERICA

PROCESOS ISQUEMICOS CEREBRALES (RT-PA)

OBSTRUCCION TROMBOTICA DE UNA PROTESIS VALVULAR CARDIACA

DERRAME PLEURAL MULTILOCULAR

OBSTRUCCION URETERAL

Indicaciones

Tromboliticos

PRIMERA GENERACION Estimulan la fibrinlisis donde exista plasminogeno, tanto en las cercanas del trombo como en el resto de la circulacin.

ESTREPTOQUINASALa estreptoquinasa es unaprotenaproducida por labacteriaStreptococcus pyogenes.

Se combina con el proactivador delplasmingenoy cataliza la conversin del plasmingeno enplasmina.

La plasmina se produce en la sangre con el fin de degradar los principales componentes de los cogulos sanguneos yfibrina.

La produccin adicional de plasmina causada por la estreptoquinasa degrada los cogulos no deseados, como es el caso en el embolismo pulmonar.

Vida media: 20 min

Desaparece de la circulacin mediante unin a anticuerpos anti-SK, adquiridos por una infeccin previa de estreptococos que permanecen elevados 4 a 6 meses despus de la infeccin .

Va de administracin : I.V.

IAM con elevacin del segmento ST 1.5 millones de UI en infusin intravenosa durante 60 minutos

En trombosis y embolias perifricas agudas se le administra 1,000 a 2,000 UI en intervalos de 3 a 5 minutos.

EFECTOS SECUNDARIOS

HipotensinShock anafilcticoReacciones alrgicas Hemorragias mnimas ( hemoptisis, hematomas superficiales y hematuria )Hemorragia intracranealHemorragia gastrointestinal

CONTRAINDICACIONES

Pacientes con hipertensin severa ( sistlica mayor de 200 mm Hg y diastlica mayor de 110 mm Hg)Pacientes con coagulopatias ( Hemofilia)Pacientes con malformaciones arteriovenosas Pacientes con fibrilacin auricular u otra afectacin cardiaca que aumente la posibilidad de un embolo cerebral

INTERACCIONESAINES

Cefalosporinas como el cefamandor, cefotetan porque producen una hipotrombominemia, lo que aumenta las posibilidad de sangrado en los pacientes tratados con tromboliticos AnticoagulantesSe puede administrar son ASA en dosis bajas.

UROQUINASATambin llamadaActivador del plasmingeno tipo uroquinasa.

Es unasern proteasa sintetizada por losriones. Originalmente se aisl de la orina humana, pero se sabe que est presente en diversas ubicaciones fisiolgicas, tales como elplasma sanguneoy la matriz extracelular.

Su sustrato principal es elplasmingeno, (zimgeno inactivo de la plasmina).

La activacin de la plasmina conlleva a la cascada proteoltica la cual, dependiendo del sitio en el organismo, participa en latrombolisis o la degradacin de la matriz extracelular.

Mecanismo de accin Capaz de activar fisiolgicamente el plasmingeno hemtico transformndolo en plasmina. Lisa los trombos: ms fcilmente los recientes que los viejos; ms rpidamente los trombos venosos (ricos en retculas de fibrina) que los arteriales.

Va de administracin

Intravenosa en perfusin continua

IndicacionesTromboembolismo arterial perifrico y trombosis venosa profunda. Embolia pulmonar aguda masiva con inestabilidad hemodinmica. Hemorragias intraoculares Trombosis coronarias Derrames pleurales mataneumonicos

PosologaEmbolia pulmonar aguda masiva o con inestabilidad: 4.400 UI/kg en 10 min + infus. continua de 4.400 UI/kg/h durante 12 h.

Trombosis de shunts arterio-venosos: 5.000-10.000 UI en 0,5-1 ml de suero salino.

- Hemorragias intraoculares: 5.000-25.000 UI en instilacin intraocular directa.

- Derrames pleurales metaneumnicos y empiemas complicados: 100.000 UI tres veces al da, 2- 6 das.

Hemorragia,Hipotensinbradicardia, taquicardia,

isquemia de miocardio; reacciones alrgicas leves, broncoespasmo, rash pirexia embolia pulmonar. En administracin ocular: uvetis,glaucoma y cataratasEfectos secundarios

CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad.Hemorragia significativa actual o en los ltimos 6 meses.Tto. anticoagulante oralHTA no controlada grave.Ciruga mayor o traumatismo significativo en los ltimos 2 meses.Reanimacin cardiopulmonar prolongada en las ltimas 2 sem.Pericarditis aguda, endocarditis bacteriana subaguda.lcera pptica activaAneurisma arterial y malformacin arterial/venosaNeoplasia con riesgo de hemorragiaHistoria de ictus, TIA o demenciaPancreatitis aguda.Disfuncin heptica grave

Interacciones

Aumenta riesgo de hemorragia con: frmacos que afectan a la coagulacin o alteran la funcin plaquetaria (administrados antes, durante o despus del TX con uroquinasa).SEGUNDA GENERACION79ALTEPLASAMecanismo de accin: Activa el paso de plasmingeno a plasmina, que hidroliza las redes de fibrina.

1)Rgimen de 90 min (iniciando tx. en las 6 h tras presentacin de sntomas): 15 mg en bolo IV + 50 mg en perfus. de 30 min + perfus. de 35 mg durante 60 min hasta mx. 100 mg.

en pacientes < 65 kg: 15 mg en bolo IV + 0,75 mg/kg durante 30 min (mx. 50 mg) + perfus. de 0,5 mg/kg durante 60 min (mx. 35 mg).

Se recomienda tX antitrombtico coadyuvante, iniciar con AAS.

Posologa2) Embolia pulmonar masiva aguda con inestabilidad hemodinmica: 10 mg en bolo IV en 1-2 min + 90 mg en perfus. IV de 2 h. Pacientes < 65 kg, dosis total 1,5 mg/kg

3) Ictus isqumico agudo (dentro de las 4,5 h de presentacin de sntomas y tras exclusin de hemorragia intracraneal): 0,9 mg/kg (mx. 90 mg) en perfus. IV de 60 min. Con un 10 % de la dosis total como bolo IV inicial.

CONTRAINDICACIONESTrastornos hemorrgicos significativo actual o en los ltimos 6 meses.Sospecha d hemorragia subaracnoidea o situacin tras la misma.Historia de lesin del SNC.Parto obsttrico reciente.

HTA grave no controlada.Endocarditis bacterianaPericarditisPancreatitis AgudaUlcera GstricaEnfermedad ulcerativa gastrica

Reacciones adversasHemorragias Isquemia/angina recurrentes Hipotensin Insuf. cardiaca/edema pulmonar Arritmias Shock cardiognico Reinfarto

TERCERA GENERACION86ReteplasaEs un activador del plasmingeno recombinante no glicosilado.

Sus diferencias estructurales con la alteplasa le confieren una vida media ms larga (18 minutos frente a 3-6 minutos del t-PA).

Dos consecuencias derivadas: 1)Se necesita menos dosis de frmaco para mantener niveles teraputico. 2) Puede administrarse en forma de "bolus" intravenoso, iniciando ms rpidamente la trombolisis y consiguiendo, por tanto, una reperfusin ms precoz.

Excrecin:Eliminacin renal.

Reacciones adversas:Reacciones alrgicas como erupcin cutnea, picazn o urticarias, hinchazn de la cara, labios o lenguaSangre en la orina, en las heces o al vomitarProblemas respiratoriosDolor u opresin en el pechoFiebreCefalea severaFrecuencia cardiaca lenta o rpida

Administracin y dosis:

Bolo IV en 2 min de 10 U, seguido a los 30 min de otro bolo IV en 2 min de 10 U.

Administrar heparina y AAS antes y despus de reteplasa, para reducir el riesgo de retrombosis.

Heparina: 5.000 UI en bolo antes de iniciar terapia con reteplasa + perfus. de 1.000 UI/h tras el 2 bolo de reteplasa; administrar mn. 24 h, preferiblemente durante 48-72 h, manteniendo un PTT 1,5-2 veces superiores al normal.AAS: dosis inicial anterior a la tromblisis de 250-350 mg, seguida de 75-150 mg/da como mn. hasta el alta hospitalaria.

InteraccionesAcido aminocaproicoAprotininaAcido tranexmico

Tambin puede interactuar con los siguientes medicamentos:Antiplaquetarios: ticlopidina o clopidogrel.AspirinaWarfarina, Heparina, Enoxaparina y DalteparinaLos AINE, medicamentos para el dolor o inflamacin, como ibuprofeno o naproxeno

Contraindicaciones Aneurisma* Problemas de sangrado o de coagulacin de la sangre retinopata diabtica o lesin de la cabeza, enfermedad o tumor cerebral.*HTA*Enfermedad renal*Enfermedad heptica*Estenosis mitral

Biopsia, alumbramiento, ciruga o trauma (lesin) recientes.*Ulcera estomacal o lcera sangrante*Reaccin alrgica o inusual a la reteplasa, a otros medicamentos.*Si est embarazada o buscando quedar embarazada*Si est amamantando a un beb.

Protena de origen bacteriano similar a la estreptoquinasa.Se obtiene actualmente mediante ingeniera gentica.

Mecanismo de accin

Actua a travs de la formacin de un complejo plasmina-estafiloquinasa que posee mayor especificidad por la fibrina que el complejo estreptoquinasa-plasminogeno e induce menor fibrinlisis sistmica y , por lo tanto un menor riesgo de complIcaciones hemorrgicas.

ESTAFILOCINASAACIDO CAPROICOEl cidoe-aminocaproico (EACA, Amicar) y su anlogo el cido tranexmico(TA) son derivados del aminocido lisina.El cido tranexmico es unas 6 a 10 veces ms potente que el cidoe-aminocaproico.

Mecanismo de accin Accin antiplasmnica por mecanismo de bloqueo enzimtico sobre plasmina y sobre activadores del plasmingeno.

Via de administracin :Oral I.V.Indicaciones Hemorragias asociadas a hiperfibrinlisis. TX y profilaxis de hemorragias posquirrgicas en urologa, ginecologa, obstetricia, ciruga cardiaca, gastroenterologa, odontoestomatologa, otorrinolaringologa. Hemorragias intensas inducidas por un tromboltico.

Hemorragias asociadas a procesos hematolgicos. Hematuria esencial de los hemoflicos y secundaria a otras enfermedades.Menstruaciones profusas Epistaxis; hemoptisis secundaria a tuberculosis o a cncer pulmonar.

Posologia

En casos de urgencia: 4 g/IV lenta, repetir segn evolucin, cada 4-6 h. Infusin gota a gota de suero glucosado a la que se han aadido 4-12 g. oral 12-24 g en intervalos regulares, mantenimiento 4-8 g/da.

Nios: 0,1 g/kg varias veces al da, oral o IV.

Contraindicaciones

HipersensibilidadEvidencia de un proceso de coagulacin intravascular activo. CID sin administracin concomitante de heparina.

Efectos adversosHipotensinMareo TinnitusAlucinaciones (auditivas y visuales)Dolor abdominal, diarrea, nusea, vmito; Confusion

InteraccionesAumento riesgo de trombosis con: factores de coagulacin (factor IX) y estrgenos.

Altera los resultados de pruebas de funcin plaquetaria.