COMMENTO

Gli anticorpi organo-specif icisono buoni marker di malattia endo-crina autoimmune, pertanto la pre-senza di anticorpi anti-ipofisi (Ab-I)indica un loro possibile ruolo pato-genetico nella ipofisite autoimmune.

L’ipofisite linfocitaria autoimmune(IA) è una infiammazione cronicache colpisce il lobo anteriore dell’i-pofisi (adenoipofisite), il lobo poste-riore (infundibolo-neuroipofisite) oentrambi (panipofisite) (1). Il riscon-tro di un infiltrato linfocitario allabiopsia (2), la presenza di anomalie

caratteristiche evidenziabili allaRMN come l’ingrandimento simme-trico dell’ipofisi o l’ispessimento delpeduncolo ipofisario (3, 4), il riscon-tro di segni indiretti come la con-temporanea presenza di altremalattie endocrine autoimmuni (1)e infine la presenza di ipopituitari-

Anticorpi anti-ipofisi diretti contro le cellule GH-secernenti nei bambini con deficit idiopatico di

GH e bambini con bassa statura idiopaticaAntipituitary antibodies recognizing GH-producing cells in children

with idiopathic growth hormone deficiency and in children with idiopathic short stature

A. De Bellis, M. Salerno, M. Conte, C. Coronella, G. Tirelli, M. Battaglia, V. Esposito, G. Ruocco, G. Bellastella, A. Bizzarro, A. Bellastella

J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 2484-2489

ovità in Endocrinologia

161

RIASSUNTONei pazienti con deficit idiopatico di GH dell’adulto (GHDI), il rilievo di anticorpi anti-ipofisi (Ab-I) diretticontro le cellule GH-secernenti può indicare la presenza di una patologia ipofisaria autoimmmune. Scopodello studio è stato quello di 1) valutare la presenza di Ab-I in bambini prepuberi con deficit idiopatico di GHe in bambini con bassa statura idiopatica (BSI), identificando le cellule ipofisarie verso cui erano diretti glianticorpi anti-ipofisi; 2) verificare se la presenza di Ab-I in bambini con BSI possa essere predittiva dello svi-luppo di un deficit di GH (GHD). È stato pertanto eseguito uno studio cross-sectional e in parte longitudina-le presso le Unità di Endocrinologia e Pediatria dell’Università di Napoli. Nello studio sono stati arruolati 26bambini con GHDI (Gruppo 1), 60 bambini con BSI (Gruppo 2), 33 bambini con GHD dovuto a lesioni o ano-malie ipotalamo-ipofisarie (Gruppo 3) e infine 40 soggetti di controllo. Diciannove bambini del Gruppo 2sono stati rivalutati dopo 2 anni.Tutti i pazienti sono stati sottoposti a valutazione della secrezione del GH,alla determinazione dell’IGF-I sierico e degli Ab-I mediante immunofluorescenza indiretta. Al momento del-l’arruolamento, Ab-I diretti contro le cellule GH-secernenti sono stati riscontrati in 7 bambini su 26 delGruppo 1 e in 14 su 60 del Gruppo 2. Diciannove bambini, 8 con Ab-I positivi e 11 con Ab-I negativi, rivalutati2 anni dopo l’arruolamento nello studio, mostravano lo stesso pattern anticorpale. La rivalutazione dellasecrezione del GH eseguita 2 anni dopo mostrava lo sviluppo di un GHD in tutti i pazienti con Ab-I positivitranne uno, mentre nessuno dei pazienti con Ab-I negativi sviluppava GHD. In conclusione, il GHDI nei bambi-ni può essere frequentemente associato con gli Ab-I diretti controllo le cellule GH-secernenti. Il riscontro diAb-I in bambini con BSI potrebbe identificare coloro che sono predisposti a sviluppare il GHD.

162

ovità in Endocrinologia

settembre Vol. 7, n° 3

ovità in Endocrinologiaovità in Endocrinologia

smo parziale o totale possono sug-gerire la diagnosi di IA. Gli Ab-Isono stati riscontrati negli adenomiipofisari e nei soggetti di controlloindicando che la loro presenza puòrappresentare un epifenomeno (5,6), mentre solo il 26% dei pazienticon IA presentava Ab-I (1). Il riscon-tro di Ab-I in pazienti con ipopitui-tarismo idiopatico ne suggerisce unpossibile ruolo patogenetico. Studiprecedenti hanno dimostrato lapresenza di Ab-I diretti contro lecellule GH-secernenti in una bambi-na con sindrome di Turner e deficitdi GH (GHD) (7). De Bellis e coll.hanno dimostrato la presenza diGHD negli adulti con alti titoli diAb-I (8) e che le cellule target degliAb-I, determinati all’immunofluore-scenza erano cellule GH-secernen-ti, suggerendo che questi possanogiocare un ruolo eziopatogeneticonel GHD apparentemente idiopati-co (9). Data l’evidenza che granparte dei pazienti adulti con GHDpresentava un’insorgenza del deficitdell’ormone somatotropo in etàgiovanile senza apparenti malattiee/o malformazioni ipotalamo-ipofi-sarie, è stata studiata una popola-zione di bambini con GHD e positi-vità agli Ab-I che presentavanobassa statura, ridotta velocità dicrescita, ritardo dell’età ossea eridotta risposta a due test di stimo-lo. I bambini con bassa statura idio-patica (BSI) mostravano dati auxo-logici sovrapponibili al gruppo pre-cedente, ma con test di stimolonella norma. In entrambi i gruppi laRMN della sel la turcica nonmostrava alterazioni. Dai risultatidello studio emerge che il 27% deibambini con deficit idiopatico di GH

(GHDI) presentava anticorpi anti-cellule GH-secernenti ad alto titolo,mentre gli anticorpi erano assentinei bambini con GHD secondario alesioni distruttive o anormalità ipo-talamo-ipofisarie. Nel gruppo deibambini con BSI la prevalenza dianticorpi anti-cellule GH-secernentiad alto titolo era sovrapponibile(23%) ai bambini con GHD; in que-sto gruppo, inoltre, dopo 2 anni iltitolo anticorpale delle cellule GH-secernenti aumentava e contempo-raneamente si riduceva la rispostaai test di stimolo, suggerendo unaprogressione verso il GHD.

CONCLUSIONI

Questo studio suggerisce chemolti bambini con diagnosi di GHDIpossano in realtà presentare un’ori-gine autoimmune della malattia, pre-sentando Ab-I positivi ad alto titolodiretti contro le cellule GH-secer-nenti. La presenza di Ab-I in bambinicon BSI sembra evidenziare unapopolazione predisposta a sviluppa-re un deficit di GH. Appare pertantonecessario un attento follow-up nonsolo dei bambini con diagnosi diGHD di verosimile natura autoim-mune, ma anche di quelli che inizial-mente vengono definiti bambini conBSI, poiché il progredire del proces-so autoimmune può rendere francoun GHD. Naturalmente sono neces-sari ulteriori studi per confermarel’effettiva genesi autoimmune delGHD nei bambini.

Luca ManettiDipartimento di Endocrinologia,

Università di Pisa

BIBLIOGRAFIA

1. Caturegli P, Newschaffer C, Olivi A,Pomper MG, Burger PC, Rose NR.Autoimmune hypophysitis. Endocr Rev26: 599, 2005.

2. Gutemberg A, Buslei R, Fahlbush R,Buchfelder M, Bruck W. Immuno-pathology of primary hypophysitis. AmJ Surg Pathol 29: 329, 2005.

3. Saiwai S, Inoue Y, Ishihara T,Matsumoto S, Nemoto Y, Tashiro T,Hakuba A, Miyamoto T. Lymphocyticadenohypophysitis: skull radiographsand MRI. Neuroradiology 40: 114,1998.

4. Ahmadi J, Meyers GS, Segall HD,Sharma OP, Hinton DR. Lymphocyticadenohypophysitis: contrast-enhancedMR imaging in five cases. Radiology195: 30, 1995

5. Scherbaum WA, Schrell U, Gluck M,Fahlbusch R, Pfeiffer EF. Autoantibodiesto pituitary corticotropin-producingcells: possible marker for unfavourableoutcome after pituitary microsurgery forCushing’s disease. Lancet 1: 1394, 1987.

6. Pouplard A. Pituitary autoimmunity.Horm Res 16: 289, 1982.

7. Bottazzo GF, McIntosh C, Stanford W,Preece M. Growth hormone cell antibo-dies and partial growth hormone defi-ciency in a girl with Turner’s syndrome.Clin Endocrinol (Oxf) 12: 1, 1980.

8. De Bellis A, Bizzarro A, Conte M,Perrino S, Coronella C, Solimeno S,Sinisi AM, Stile LA, Pisano G,Bellastella A. Antipituitary antibodies inadults with apparently idiopathicgrowth hormone deficiency and in adultswith autoimmune endocrine diseases. JClin Endocrinol Metab 88: 650, 2003.

9. De Bellis A, Bizzarro A, Perrino S,Coronella C, Conte M, Pasquali D,Sinisi AA, Betterle C, Bellastella A.Characterization of antipituitary anti-bodies targeting pituitary hormonese-creting cells in idiopathic growth hor-mone deficiency and autoimmune endo-crine diseases. Clin Endocrinol (Oxf)63: 45, 2005.