Antibodi
Antibodi
ANTIBODI
A. DEFINISIAntibodi atau imunoglobulin (Ig) adalah golongan
protein yang dibentuk sel plasma (proliferasi sel B) setelah
terjadi kontak dengan antigen. Antibodi ditemukan dalam serum dan
jaringan dan mengikat antigen secara spesifik. Bila serum protein
dipisahkan secara elektroforetik, Ig ditemukan terbanyak dalam
fraksi globulin g meskipun ada beberapa yang ditemukan juga dalam
fraksi globulin a dan b.
B. SIFAT DAN KESPESIFIKAN ANTIBODISifat Antibodi. Antobodi
adalah gamma glabulin yang dinamakan immunoglobulin, dan mempunyai
berat molekul 150.000 dan 900.000.Semua immunoglobulin terdiri dari
gabungan rantai polipeptida ringan dan berat. Sebagian besar
immunoglobulin merupakan gabungan dua rantai ringan dan dua rantai
berat, seperti dilukiskan dalam gambar 6-2. Walaupun demikian,
beberapa immunoglobulin mempunyai gabungan lebih dari dua rantai
ringan dan dua rantai berat, sehingga merupakan immunoglobulin
dengan berat molekul yang jauh lebih besar. Dalam semua hal
tersebut, tiap-tiap rantai berat pada salah satu ujungnya sejajar
dengan rantai ringan, sehingga membentuk pasangan rantai
ringan-berat, dan dalam tiap-tiap molekul immunoglobulin paling
sedikt terdapat dua pasangan seperti ini. Gambar 6-2 menunjukkan
ujung dari tiap-tiap rantai ringan dan berat yang dinamakan bagian
variabel dan bagian lain dari tiap-tiap rantai dinamakan bagian
konstan. Bagian variabel berbeda untuk setiap antibodi spesifik,
dan merupakan bagian yang memungkinkan antibodi secara spesifik
menyerang antigen jenis tertentu. Kespesifikan Antibodi. Tiap-tiap
antibodi yang spesifik untuk antigen tertentu mempunyai susunan
residu asam amino yang tidak sama pada bagian variabel rantai berat
dan rantai ringan. Untuk setiap antigen spesifik mempunyai susunan
residu asam amino yang bentuk ruangnya spesifik sehingga bila
antigen berikatan dengan antibodi, rantai prostetik antigen sesuai
dengan bayangan cermin. Hal ini memungkinkan adanya ikatan kimia
atau fisik yang cepat dan kuat antara antigen dan
antibodi.Perhatiakan khususnya pada gambar 6-2 bahwa terdapat dua
tempat variabel pada antibodi untuk perlekatan antigen. Jadi,
sebagian besar antibodi bervalensi dua. Akan tetapi, sebagian kecil
antibodi, yang merupakan ikatan berat molekul tinggi dari rantai
berat dan rantai ringan mempunyai lebih dari dua tempat
reaktif.
C. PEMBENTUKAN ANTIBODI Antibodi dibentuk dengan seleksi klon.
Tiap orang mempunyai banyak sel limfosit B (sekitar 109 )yang masa
hidupnya beberapa hari atau beberapa minggu, dan dibentuk dalam
jaringan limfoid yang berhubungan dengan usus (misalnya tonsil atau
apendik). Sel B memiliki molekul immunoglobulin (105/sel) pada
permukaannya. Immunoglobulin ini bertindak sebagai reseptor bagi
antigen khusus, sehingga tiap sel B dapat memberi renspons terhadap
satu antigen saja atau terhadap kelompok antigen yang berkaitan
erat. Semua sel B yang belum matang membawa immunoglobulin IgM pada
permukaannya, dan kebanyakan juga membawa IgD. Sel B juga mempunyai
reseptor permukaan untuk bagian Fc dari immunoglobulin dan untuk
beberapa komponen komplemen. Antigen berinteraksi dengan limfosit B
yang paling cocok berdasarkan reseptor immunoglobulin pada
permukaannya. Antigen itu terikat pada reseptor, dan sel B
dirangsang untuk membelah dan membentuk suatu klon. Sel B yang
terseleksi itu segera menjadi sel plasma dan mengeluarkan antibodi.
Karena tiap orang dapat membuat 107 108 molekul antibodi yang
berbeda., pada permukaan sel B terdapat tempat untuk mengikat
antigen yang cocok untuk hampir semua penentu antigen. Langkah awal
untuk pembentukan antibodi adalah fagositosis antigen, umumnya oleh
makrofag yang memproses dan membawa antigen ke sel B, sel T
penolong , atau keduanya.sel yang membawa immunoglobulin permukaan
yang cocok dengan antigen dirangsang untuk membelah diri dan
berdiferensiasi menjadi sel plasma., yang membentuk protein
antibodi khusus. Sel plasma mensistesis kelas immunoglobulin yang
sama (yakni kelas rantai H yang sama, dan kelas rantai L yang sama
kecuali isotope) yang dibwah oleh sel prekursor B. sel plasma dapat
berubah menjadi limfosit kecil dengan masa hidup yang lama, yang
bertindak sebagai sel memori B.
D. MEKANISME KERJA ANTIBODIAntibodi dapat bekerja melalui 3
macam jalan untuk melindungi tubuh terhadap agen penginvasi : (1)
dengan langsung menyerang penginvasi, (2) dengan mengaktifan sistem
komplemen yang kemudian menghancurkan penginvasi, atau (3) dengan
mengaktifkan sistem anafilaktif yang mengubah lingkungan sekitar
antigen penginvasi dan dengan cara ini mungkin mencegah
virulensinya. Kerja Langsung Antibodi Pada Agen Penginvasi. Karena
sifat antibodi yang bervalensi dua, dan tempat-tempat antigen yang
multipel pada sebagian besar agen penginvasi, antibodi dapat
mentak-aktifkan agen penginvasi dengan salah satu jalan berikut :
1. Aglutinasi tempat agen antigenik multipel terikat bersama- sama
dalam suatu gumpalan 2. Presipitasi tempat kompleks antigen yang
larut antibody menjadi tidak larut dan mengalami presipitasi. 3.
Netralisasi tempat antibody meliputi tempat-tempat toksik agen
antigenic. 4. Lisis tempat sebagian antibodi yang sangat berat
mampu langsung menyerang membrane agen seluler, dan menyebabkan
pecahnya sel. Akan tetapi, kerja langsung antibodi menyerang
penginvasi antigenik dalam keadaan normal mungkin tidak cukup kuat
untuk memegang peranan utama dalam melindungi tubuh terhadap
penginvasi. Sebagian besar pertahanan mungkin berasal dari efek
penguatan komplemen dan system efektor anafilaktik yang dijelaskan
di bawah. Sistem Komplemen untuk Kerja Antibodi. komplemen Sembilan
prazat enzim adalah suatu sistem berbeda (dinyatakan sebagai C-1
sampai C-9) ditambah beberapa senyawa penyerta lain yang normal
ditemukan dalam plasma dan cairan tubuh lainnya. Tetapi dalam
keadaan normal enzim-enzim juga tak aktif. Akan tetapi, bila
antibodi berikatan dengan suatu antigen, tempat reaktif pada bagian
konstan antibodi menjadi terbuka atau diaktivasi dan kemudian ini
disusun menjdi gerakan kaskade ieaksi berturutan dalam sitem
komplemen yang dilukiskan dalam gambar 6-3. Enzim yang diaktifkan
kemudian menyerang agen penginvasi dengan beberapa cara seperti
mengawali reaksi lokal jaringan yang memberikan perlindungan
terhadap kerusakan oleh penginvasi. Diantara efek-efek yang
terjadi, yang lebih penting adalah sebagai berikut : 1. Lisis.
Enzim-enzim proteolitik sistem komplemen mencernakan bagian-bagian
membran sel menyebabkan pecahnya agen seluler seperti bakteri atau
sel penginvasi jenis lainnya.2. Opsonisasi dan Fagositosi.
Enzim-enzim komplemen menyerang permukaan bakteri atau antigen
lain, mengakibatkan mereka sangat peka terhadap fagositosis leh
neutrofil dan makrodag jaringan. Proses ini dinamakan opsonisasi.
Opsonisasi sering meningkatkan jumlah bakteri yang dapat
dihancurkan mencapai beratus-ratus kali. 3. Kemotaksis. Satu atau
lebih dari hasil komplemen menyebabkan kemotaksis neutrofil dan
makrofag sehingga sangat meningkatkan jumlah fagosit dalam daerah
sekitar agen antigenik.4. Aglutinasi. Enzim-enzim komplemen juga
mengubah permukaan beberapa agen antigenik sehingga mereka saling
melekat satu sama lain, menyebabkan aglutinasi. 5. Netralisasi
Virus. Enzim-enzim komplemen sering menyerang struktur molekuler
virus dan karena itu membuat mereka nonvirulen. 6. Efek peradangan.
Produk komplemen yang menimbulkan reaksi peradangan lokal,
mengakibatkan hyperemia, koagulasi protein dalam jaringan, dan
aspek lain proses peradangan, jadi mencegah pergerakan agen
penginvasi melalui jaringan. Pengaktifan Sistem Anafilaktik oleh
Antibodi. Beberapa antibodi, melekat pada membran sel dalam
jaringan dan darah. Di antara sel yang paling penting adalah sel
mast dalam jaringan sekitar pembuluh-pembuluh darah dan basofil
yang beredar dalam darah. Bila antigen bereaksi dengan salah satu
molekul antibodi yang melekat pada sel, sel segera membengkak dan
kemudian sel pecah, disertai pengeluaran sejumlah besar factor yang
mempengaruhi lingkungan sekitarnya. Factor demikian terutama
meliputi histamin tetapi juga senyawa lain yang menyebabkan reaksi
peradangan local. Sebaliknya efek ini dipercaya membentuk
immobilisasi antigen penginvasi.
E. KELAS IMUNOGLOBULINAda 2 jenis rantai ringan (kappa dan
lambda) yang terdiri atas 230 asam amino serta 5 jenis rantai berat
yang tergantung pada kelima jenis immunoglobulin, yaitu IgM, IgG,
IgE, IgA dan IgD. IgD IgD merupakan komponen utama (terbanyak)
immunoglobulin serum, dengan berat molekul 160.000. kadarnya dalam
serum sekitar 13 mg/ml merupakan 75% dari semua Ig. IgD ditemukan
juga dalam berbagai cairan lain antaranya cairan saraf sentaral
(CSF) dan juga urin. IgD dapat menembus plasenta dan masuk ke janin
dan berperan pada imunitas bayi sampai umur 6-9 bulan. IgD dapat
mengaktifkan komplemen, meningkatkan pertahanan badan melalui
opsonisasi dan reaksi imflamasi. IgD mempunyai sifat opsonin yang
efektif oleh karena monosit dan makrofag memiliki reseptor untuk
fraksi Fc dari IgD yang dapat mempererat hubungan antara fagosit
dengan sel sasaran. Selanjutnya opsonisasi dibantu reseptor untuk
komplemen pada permukaan fagosit. IgD terdiri atas 4 subkelas yaitu
Ig1, Ig2, Ig3, dan Ig4. Ig4 dapat diikat oleh sel mast dan basofil.
IgAIgA ditemukan dalam jumlah sedikit dalam serum, tetapi kadarnaya
dalm cairan sekresi saluran nafas, saluran cerna, saluran kemih,
air mata, keringat, ludah, dan kolostrum lebih tinggi sebagai IgA
sekretori (sIgA). baik IgA dalam serum maupun dalam sekresi dapat
menetralisir toksin atau virus atau mencegah kontak antara toksin/
virus dengan alat sasaran. sIgA diproduksi lebih dulu dari pada IgA
dalam serum dan tidak menembus plasenta. sIgA melindungi tubuh dari
patogen oleh karena dapat bereaksi dengan molekul adhesi dari
patogen potensial sehingga mencegah adherens dan kolonisasi
pathogen tersebut dalam sel pejamu. IgA juga bekerja sebagai
opsonin, oleh karena neutrofil, monosit dan makrofag memiliki
reseptor untuk Fca (Fca-R) sehingga dapat meningkatkan efek
bakteriolitik komplemen dan menetralisir toksin. IgA juga diduga
berperan pada imunitas cacing pita. IgM IgM (M berasal dari
macroglobulin) mempunyai rumus bangun pantamer dan merupakan Ig
terbesar. Kebanyakan sel B mengandung IgM pada permukaanya sebagai
reseptor antigen. IgM dibentuk lebih dahulu pada respons imun
primer tetapi tidak berlangsung lama, karena itu kadar IgM yang
tinggi merupakan tanda adanya infeksi dini. Bayi yang baru
dilahirkan hanya mempunyai IgM 10% dari kadar IgM dewasa oleh
karena IgM tidak menembus plasenta. Fetus umur 12 mingggu sudah
dapat membentuk IgM bila sel B yang dirangsang oleh infeksi
intrauterine seperti sifilis kongenital, rubela, toksoplasmosis dan
virus sitomegalo. Kadar IgM anak mencapai kadar IgM dewasa pada
usia satu tahun. Kebanyakan antibodi alamiah seperti isoaglutinin,
golongan darah AB, antibody heterofil adalah IgM. IgM da[pat
mencegah gerakan mikroorganisme pathogen, memudahkan fagositosis
dan merupakan aglutinator kuat terhadap butir antigen. IgM juga
merupakan antibodi yang dapat mengikat komplemen dengan kuat dan
tidak menembus plasenta. IgDIgD ditemukan dengan kadar yang sangat
rendah dalam darah (1% dari total immunoglobulin dalam serum). IgD
tidak mengikat komplemen, mempunyai aktivitas antibodi terhadap
antigen berbagai makanan dan autoantigen seperti nukleus.
Selanjutnya IgD ditemukan bersama IgM pada permukaan sel B sebagai
reseptor antigen pada aktivitas sel B. IgE IgE ditemukan dalam
serum dalam jumlah yamg sangat sedikit. IgE mudah diikat mastosit,
basofil, eosinofil, makrofag dan trombosit yang pada permukaannya
memiliki reseptor untuk fraksi Fc dari IgE. IgE di bentuk juga
setempat oleh sel plasma dalam selaput lendir saluran nafas dan
cerna. Kadar IgE serum yang tinggi ditemukan pada alergi, infeksi
cacing, skistosomiasis, penyakit hidatid, trikinosis. Kecuali pada
alergi, IgE diduga juga berperan pada imunitas parasit . IgE pada
alergi dikenal sebagai antibody regain. Kelompok 3Page 6
