Antiparkinsonianos

Parkinson: Enfermedad degenerativa del SNC(sistema motor extrapiramidal) con evolucin crnica, progresiva e irreversible que produce trastornos del movimiento caracterizada por: temblor en reposo, bradicinecia, rigidez e inestabilidad postural.

Fisiopatologa: Degeneracin progresiva de las neuronas dopaminergicas de la sustancia negra debido a factores congnitos o ambientales producindose un desequilibrio entre la influencia dopaminrgica (inhibitoria) y la colinrgica (excitatoria) en el cuerpo estriado lo que caracteriza la sintomatologa de la enfermedad.

Principios generales para el tratamiento:

Mejorar los sntomas.Restablecer la funcionabilidadRetrasar la progresin de la enfermedadPrevenir la aparicin de complicaciones

Objetivo del tratamiento

Restablecer el equilibrio dopaminrgico colinrgico:FARMACOS PRODOPAMINERGICOS (Aumentar actividad dopamina)FARMACOS ANTICOLINERGICOS

(Disminuir la actividad de la acetilcolina)

Clasificacin

Fcos Prodopaminrgicos:

Levodopa

Madopar

Neuroprotectores: Amantadina

Agonistas dopaminrgicos: bromocriptina, lisurida, pergolida (pramiprexol, ropinirol, talipexol)

Inhibidores MAO- B: Deprenil

Inhibidores de la COMT: talcapone,etacapone, etc.

Clasificacin cont

Fcos Anticolinrgicos

Antagonistas muscarnicos:Trihexifenidilo, Benztropina, Prociclidina, Biperiden

Antihistamnicos con propiedades anticolinrgicas: Difenhidramina, Orfenadrina.

Antidepresivos: Amitriptilina, Imipramina

Acciones Farmacolgicas. Levodopa

SNC: 75 85 % de los casos tienen respuesta favorable (remisin completa)Fenmeno de desgaste: Mejora de la movilidad con cada dosis durante 1 a 2 horas pero la rigidez y acatisia aparecen al final de cada intervalo.Fenmeno ON/OFF: aparece en la etapa tarda.Mejora de sntomas Psquicos:Apata (bienestar y vigor acrecentado)Mejora la funcin mentalAumenta el inters.

Mecanismo de accin:

Precursor inmediato, que atraviesa la BHE y se convierte en dopamina en el cuerpo estriado, regenerando los almacenes de dopamina y queda disponible para interactuar con los receptores D2 en los ganglios basales.

Farmacocintica:

Absorcin: en el intestino favorecida por alimentos glucdicos y retardada por los proteicos.

Metabolismo: 50 al 75 % es degradada por la dopadescarboxilasa intestinal de ah que es aconsejable unirla a inhibidores de la enzima (carbidopa y benserazida)

Excrecin: renal

Beneficios de la asociacin Levodopa inhibidores de la dopadescarboxilasa:

Reducir la dosis efectiva de la levodopa.Minimiza los efectos en el TGI y cardacos.Alcanza dosis efectiva en menso tiemposEvita las fluctuaciones en al respuesta teraputica.Aumenta el porcentaje de pacientes que mejoran.

Levodopa

Reacciones Adversas:TGI: nauseas, vomitos, anorexia, sangramientos, perforaciones, epigastralgia.ACV: arritmias (taquicardia sinusal y ventricular, extrasstoles, fibrilacin auricular) Movimientos involuntarios anormales (Discinecias)Trastornos mentales: Ansiedad, cuadros paranoicos, pesadillas, renovado inters sexual.

RAM cont

Respuesta Neurolgica variable:Fenom. DesgasteFenom. On/offAcinesia Paradjica ( hipotonia asociada a un cambio en la aferencia de estimulos sensoriales)Discinesia Difsica: (movimientos violentos acompaados de dolores y sensacin quemantes en los pies, pulso rpido y elevacin de la TA) Sndrome Neurolptico maligno

Precauciones:

Pacientes con IMA, angina de pecho y arritmias. Glaucoma de ngulo abierto Ulcera ppticaOsteomalaciaNo suspender bruscamente: embolismo pulmonar, hipertermia, sndrome neurolptico, etc.

Contraindicaciones:

Enfermedad heptica y renal grave. Antecedentes de cncer de piel. Epilepsia y enfermedades endocrinas descompensadas. Embarazadas.

Interacciones:

Las fenotiacinas anulan su efecto. Las benzodiacepinas disminuyen su eficacia. Los IMAO potencian su accin. Los anticidos favorecen su absorcin

Presentacin y dosis:

Madopar (benserazida/levodopa): Tab.12,/50mg, 25/100mg, 50/100mg.

Agonistas dopaminrgicos:

Acciones y RAM similares a levodopaDuracin de la accin mayor (F on/off menor)Se usa en el Parkinson avanzado unido a levodopa y en la hiperprolactinemia

Anticolinrgicos:

Ayudan a contrarrestar el dficit dopaminrgico. El Trihexifenidil es menos potente que la levodopa y ayuda a controlar el temblor, la sialorrea y la hiperhidrosis. Se debe administrar con alimentos para evitar la erosin gstrica. Las RAM mas frecuentes son: sequedad bucal, midriasis cicloplejia, mareos , constipacin y confusin mental, taquicardia, delirio y somnolencia. Pueden tener fenmeno de rebote y se contraindica en enfermedades obstructivas urinarias bajas y gastrointestinales

Consideraciones generales para la eleccin de medicamentos.

Para mejorar las actividades bsicas diaria y la vida laboral: levodopaPara el temblor inicial sin deterioro cognitivo: amantadina o anticolinrgicos.Para el predominio de la rigidez y la bradicinecia: agonistas dopaminrgicosSntomas leves comenzar con amantadina, agonistas dopaminrgicos o anticolinrgicos en monoterapia.Utilizar la dosis mas baja posibleLas mas econmicas son: levodopa-carbidopa y bromocriptina.