?Farmacologa del Sistema Nervioso.?FARMACOS ANTIEPILEPTICOS.

Dr. Pedro Guerra Lpez

Frm acos Antiepilpticos.

Desar rollo

1 9 1 2 -Fenobar bita l. (Ha uptm ann)

1 9 3 8 - Fenitoina (Mer r it y Putnam )

1 9 6 5 - Fr m acos r elacionadosestr uctur a lm ente con Fenobar bita l:

Hidantoinas, Succinim idas.

Despus de 1 9 7 0 :Benzodiazepinas ClonazepamIm inoestilbenos Car bam azepinaAcidos Carboxlicos Ac. ValproicoFeniltr iazinas Lam otr iginaAnlogos del GABA Gabapentina

Tratamiento Farmacolgico de la Epilepsia

?Objetivo Prevenir/Evitar la aparicin de Crisis. Evitar la aparicin de Efectos Adversos. Preferiblemente utilizar un Unico Frmaco. Con una Pauta Teraputica Fcil de seguir. Control Cumplimiento Teraputico

Frmacos Antiepilpticos.Mecanismos de Accin

Efecto sobre canales de Na+ Voltaje-DependientesHidantoinas Fenitoina

Iminoestilbenos CarbamazepinaLamotrigina

(Ac. Valproico)

Efecto sobre Canales de Ca2+Succinimidas (Etosuximida)

Ac. Valproico

Efecto sobre Sistema GABABarbitricos

BenzodiazepinasGabapentinaVigabatrinaFelbamato

Ac. Valproico

C. Focales C. GeneralizadasGeneralizadas

Tnico-clnicasAusencias Mioclnicas Atnicas

Primera Eleccin

CarbamazepinaFenitoina

Ac. Valproico

Ac. ValproicoCarbamazepina

Fenitoina

EtosuximidaAc. Valproico

Ac. Valproico Ac. Valproico

Altenativas

LamotriginaGabapentinaFenobarbitalPrimidiona

FenobarbitalPrimidiona

AcetazolamidaClonazepamFenobarbital

ClonazepamAcetazolamida

Clonazepam

Indicaciones

Frmacos Antiepilpticos "Clsicos".

Caractersticas Generales.

Elevada tasa de Unin a ProteinasPlasmticas.

Metabolismo Oxidativo.Metabolitos Activos.

Caractersticas FarmacocinticasComplejas.

Estrecho Rango Teraputico.Acontecimientos Adversos

Concentracin-Dependientes.Posibilidad de Monitorizacin

Teraputica.

"Nuevos" Frmacos Antiepilpticos.

Caractersticas Generales.

Menor tasa de Unin a ProteinasPlasmticas.Metabolismo No Oxidativo.Caractersticas Farmacocinticas Complejas.Rango Teraputico No Definido.Dificultad de Monitorizacin Teraputica.

Caractersticas Farmacocinticas de losAntiepilpticos

(1)

%ProtPlasm Tmax (h) T1/ 2 (h) Tee (dias)

Rango Ter.(? g/ ml)

Carbamazepina 70-80 4-8 11-17 3-10 4-12

Etosuximida 0 2-3 40-50 6-12 40-100

Fenitoina 90 3-12 15-30 5-15 10-20

Fenobarbital 40-60 6-18 30-50 16-21 10-40

Ac. Valproico 60-95 1-2 6-18 2-4 50-150

Caractersticas Farmacocinticas de losAntiepilpticos

(2)%ProtPlasm Tmax (h) T1/ 2 (h) Tee (dias)

Rango Ter.(? g/ ml)

Felbamato 25 2-3 20-23 5-10 32-137

Gabapentina 0 2-3 5-7* 1-2 N.D.

Lamotrigina 50-55 2-3 10-15** 5-15 N.D.

* Aumenta en Insuficiencia Renal: Ajuste de dosis.**Si se administra con Inductores Enzimticos. Con Ac.Valproico = 50-60 h.

Efectos Adversos de los FrmacosAntiepilpticos. (1)

Sistmicos Neurolgicos Idiosincrticos

CarbamazepinaNauseas, Vmitos,Diarrea,Hiponatremia,Rash, Prurito,

Discinesias,Cefalea, Letargo,

Agranulocitosis, Stevens-Johnson, Anemia Aplsica,Insuficiencia Heptica,Rash, Dermatitis,Enfermedad del Suero,Pancreatitis.

Etosuximida Nauseas, Vmitos Hiperactividad,Alt del Sueo

Agranulocitosis,Enfermedad del Suero,Stevens-Johnson, FalloHeptico, Dermatitis.

Efectos Adversos de los Frmacos Antiepilpticos. (2)Sistmicos Neurolgicos Idiosincrticos

FenitoinaHipertrofiaGingival,Linfadenopata,Rash,Hirsutismo

Neuropatas,Confusin, Diplopia,Ataxia, Alt. Lenguaje

Agranulocitosis, Stevens-Johnson, AnemiaAplsica, InsuficienciaHeptica, Rash,Dermatitis, Enfermedaddel Suero.

FenobarbitalPrimidiona

Nauseas, Rash

Alt. Sueo, Letargo,Alt. Conducta,Hiperactividad,Ataxia, Tolerancia,Dependencia

Agranulocitosis, Stevens-Johnson, InsuficienciaHeptica, Rash,Dermatitis, Enfermedaddel Suero.

Ac. ValproicoNauseas, Vmitos,Aumento Peso,Alopecia

Temblor

Agranulocitosis, Stevens-Johnson, AnemiaAplsica, InsuficienciaHeptica, Rash,Dermatitis, Enfermedaddel Suero.

Efectos adversos ms frecuentes de los nuevosantiepilpticos. (1)

Agudos(Dosis Dependiente)

Crnicos(Tardios)

Idiosincrticos

LamotriginaVrtigo, Cefaleas,Diplopia, Ataxia,Nauseas, Vmitos,Somnolencia, Rash

Rash grave, Stevens-Johnson, I.R.A., Alt.Hematolgicas

Vigabatrina

Somnolencia, Fatiga,Vrtigo, Nistagmo, alt.Visin, Parestesias,Agitacin Amnesia,Depresin,Agresividad, Psicosis.

Aumento de Peso,Convulsiones (retirada)

N.D.

Shorvon y cols. Epilepsia; 38: s45-s51. 1997

Efectos adversos ms frecuentes de los nuevosantiepilpticos. (2)

Agudos(Dosis Dependiente)

Crnicos(Tardios)

Idiosincrticos

Gabapentina

Somnolencia, Vrtigo,Ataxia, Cefalea,Fatiga, Nistagmo,Diplopia, Temblor,Nauseas, Vmitos.

Aumento de peso N.D.

Tiagabina*

Vrtigo, Astenia,Nerviosismo, Temblor,Diarrea, Depresin,Labilidad Emocional,Confusin

Disminucin de peso N.D.

FelbamatoCefalea, Nauseas,Anorexia,Somnolencia,Insomnio, Vrtigo,Fatiga, Vmitos, Rash.

Disminucin de peso

Anemia Aplsica,Insuficiencia Heptica ,Trombocitopenia

Shorvon y cols. Epilepsia; 38: s45-s51. 1997

Costes del Tratamiento Antiepilptico

FARMACO Ptas/ao de TratamientoFenobarbital 1.460-7.300Primidiona 5.110-9.855Fenitoina 2.920-28.470Etosuximida 14.600-16.425Carbamazepina 14.235-22.630Ac. Valproico 28.835-246.740Vigabatrina 229.220-260.610Gabapentina 264.990-401.865Lamotrigina 147.460-506.985Felbamato 889.870-1.044.630

Boletn Teraputico. EASP. Agosto 1998.

Tratamiento Farmacolgico de la EpilepsiaIndicaciones