ANTI ANDROGEN DAN ANABOLIK STEROID

ANTI ANDROGEN DAN ANABOLIK STEROID

Disusun oleh :

Irda Rizky Wiharti (201310410311005)

Deta Enda Alviotika (201310410311019)

Kelas : Farmasi B

Androgen

Androgen adalah kelompok hormon seperti testosteron yang bertanggung jawab untuk pengembangan karakteristik laki-laki seperti suara berat, dan jenggot mereka juga memperkuat otot dan massa tulang.

Disintesis testis, ovarium dan korteks adrenal laki laki dan perempuan

Jenis-jenis Hormon Androgen

1. Testoteron

2. Dehydroepiandrosterone(DHEA)

3. Androstenedione(Andro)

4. Dihidrotestosteron(DHT)

Anti Androgen

Video Anti Androgen

Anti Androgen adalah obat yang sangat kuat yang bekerja pada reseptor androgen dan digunakan untuk mengobati kanker prostat metastatik.

Anti androgen atau antagonist androgen, menghambat sintesa atau kerja androgenk

Anti Androgen

Progestative Drugs (cyproterone asetat)

Anti androgen nonsteroid

Progestative Drugs (cyproterone asetat)

Memiliki efek ganda:

Dengan aksi di hipotalamus, obat ini turun-mengatur sekresi androgen oleh testis (kastrasi),

Efeknya pada reseptor androgen dari sel tumor, memblokir perkembangan sel-sel ini tergantung hormon.

Efek samping : hilangnya libido, impotensi, asthenia, ginekomastia moderat atau gangguan pembuluh darah (trombosis vena) atau, lebih jarang, toksisitas hati (sitolisis).

Anti androgen nonsteroid

Anti androgen ini menghambat translokasi protein reseptor sitoplasma menuju inti setelah fiksasi untuk hormon.

Tidak ada penurunan konsentrasi testosteron

Efek samping yang paling beracun : ginekomastia (yang mungkin menyakitkan) pada sekitar 60% pasien, diare, muntah, modifikasi enzim hati dan gangguan visual untuk satu obat (nilutamide).

StructureSteroidalNon SteroidalActivityAntiandrogenicProgestationalAntiandrogenicAgentsCryproterone AcetateFlutamideBicalutamideNilutamide

Obat-obat Anti Androgen

Danazol : Danocrine, Danatrol

Khasiat : antigonadotrop dengan mengurangi sekresi FSH/LH dan mencegah ovulasi. Danazol juga berdaya androgen dan anabol lemah

Efek samping : berkurangnya estrogen yang mirip keluhan klimakterium, antara lain flushing, berkeringat, haid tak menentu, libido menurun dan atrofia mukosa vagina. Di samping itu efek umum seperti sakit kepala, gangguan lambung-usus dan reaksi kulit.

Siproteron : Androcur, *Diane-35

khasiat : progestagen kuat, kira-kira 2000 kali lebih kuat dari pada progesteron. Maka zat ini juga bekerja antigonadotrop dengan menghambat sekresi LH/FSH dengan efek anovulasi.

Efek sampingya : dapat berupa rasa lesu dan letih (sementara), keluhan lambung dan naiknya berat badan. Pada pria juga gynecomastia dan berkurangnya fertilitas, sedangkan pada wanita mammae tegang dan nyeri serta pendarahan tak teratur.

Dosis: oral 2 dd 50-100mg, maksimal 200-300mg/hari.

Flutamide : Fugerel, Eulexin

khasiat : anti-androgen kuat, khusus dalam prostat, berdasarkan blokade reseptor androgen sehingga testosteron tidak dapat bekerja. Juga menghambat konversi testosteron menjadi DHT

Efek sampingnya : dapat berupa gynecomastia, benjol nyeri di buah dada, berkurangnya libido dan produksi sperma serta udema. Jarang sekali gangguan jantung, fungsi hati dan lambung-usus. Kemih dapat berwarna gelap sampai kehijau-hijauan.

Dosis: oral 3 dd 250mg p.c., umumnya serentak dengan goserelin atau analog LHRH lainnya

MOA : non-steroid anti-androgen menghambat steroid androgen dan mengikat androgen reseptor androgen tersebut.

Finasteride : Proscar, Propecia

khasiat menghambat enzim 5-alfa-reduktase yang mengubah testosteron menjadi dihidrotestosteron. DHT ini bekerja lebih kuat dan berkhasiat menstimulasi pertumbuhan jaringan prostat dan terjadinya hiperplasia benigne

Efek samping : dapat berupa impotensi, libido, dan ejakulat berkurang, juga gynecomastia. Terdapat indikasi bahwa pada hewan finasterida bekerja teratogen.

Dosis : pada BPH oral 1 dd 5mg (Proscar), pada rontok rambut 1 dd 1mg (Propecia).

Nilutamida (Anandron) adalah derivat-pirolidin (1990) dengan sifat dan penggunaan yang sama, daya kerjanya panjang (t rata-rata 56 jam). Dosis: serentak dengan analog-gonadorelin 1 dd 300 mg selama 4 minggu, pemeliharaan 150mg.

Bikalutamida (Casodex) adalah derivat kerja panjang pula (1993) dengan penggunaan sama, plasma tnya k.l 1 minggu.

Dosis : oral 1 dd 50mg bersama agonis LHRH.

KANKER PROSTAT

KANKER PROSTAT (Karsinoma Prostat)

Ca Prostat adalah penyakit kanker yang menyerang kelenjar prostat dimana sel-sel kelenjar prostat tumbuh abnormal dan tidak terkendali

Sistem pentahapan untuk kanker prostat :

Tahap I : T1N0M0G2,3-4

Tahap II : T2N0M0sembarangG

Tahap III : T3N0M0sembarangG

Tahap IV : T4 atau sembarang T N0-N3M0 atau M1 sembarangG

Tumor primer (T)

T0= tidak ada bukti tumor primer

T1= tumor secara klinis tidak tampak dan tidak dapat diraba atau dapat terlihat melalui pencitraan

T2= tumor terletak di dalam prostat

T3= tumor meluas melalui kapsula prostat

T4= tumor mengikat atau menginvasi strukur yang berdekatan selain dari vesikula seminalis

Tumor primer (T)

T0= tidak ada bukti tumor primer

T1= tumor secara klinis tidak tampak dan tidak dapat diraba atau dapat terlihat melalui pencitraan

T2= tumor terletak di dalam prostat

T3= tumor meluas melalui kapsula prostat

T4= tumor mengikat atau menginvasi strukur yang berdekatan selain dari vesikula seminalis

Metastasis jauh (M)

M0= tidak ada metastasis jauh

M1= metastasis jauh

Derajat histopatologis (G)

G1 = terdiferensiasi baik

G2 = terdiferensiasi secara moderat

G3-G4= terdiferensiasi dengan buruk atau tidak terdiferensiasi

penyebab timbulnya adenokarsinoma prostat

Usia lanjut

Diet

Ras

Kadar Hormon

Riwayat Keluarga

TANDA DAN GEJALA

Pada tahap awal jarang menimbulkan gejala.Gejala yang terjadi akibat obstruksi terjadi pada saat penyakit berada pada tahap lanjut.Pada tahap selanjutnya sering timbul gejala atau keluhan berupa :

Sering buang air kecil,terutama pada malam hari

Buang air kecil harus mengedan

Sulit menahan buang air kecil

Tidak dapat buang air kecil sama sekali

Buang air kecil terasa sakit atau panas

Ada darah dalam urine atau air mani

Terasa sakit saat ejakulasi

Nyeri atau kaku di daerah bokong, panggul dan pangkal paha

OBAT-OBAT

Manipulasi hormonal

Tujuannya adalah mengurangi kadar testosteron. Penurunan kadar testosteron seringkali sangat efektif dalam mencegah pertumbuhan dan penyebaran kanker. Obat sintetis yang fungsinya menyerupai LHRH (luteinizing hormone releasing hormone), digunakan untuk mengobati kanker prostat stadium lanjut.

Zoladeks

Komposisi : Goserelin acetate

Indikasi : Karsinoma prostat yg sesuai untuk diatasi dengan manipulasi hormon. Penatalaksanaan kanker payudara pada wanita pra menopause & peri menopause yg sesuai utk diatasi dg manipulasi hormon Endometriosis.

Dosis : Dewasa: Satu depot 3,6 mg Zoladex disuntikkan SC ke dalam dinding perut anterior setiap 28 hari

Penyimpanan : Jangan simpan di atas 25 C.

Kontra indikasi: Pasien dengan hipersensitivitas terhadap goserelin asetat, untuk analog LHRH lain atau kepada eksipien dari Zoladex. Gunakan pada kehamilan dan menyusui: Zoladex sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan atau menyusui. Meskipun toksikologi reproduksi pada hewan tidak memberikan bukti potensial teratogenik, Zoladex sebaiknya tidak digunakan pada kehamilan karena ada risiko teoritis aborsi atau kelainan janin jika LHRH agonis digunakan selama kehamilan.

Mekanisme

Farmakodinamik: Modus Aksi: Zoladex (D-Ser (Tapi) 6Azgly10LHRH) adalah analog sintetik dari alami luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH). Administrasi kronis, hasil Zoladex penghambatan sekresi hipofisis LH menyebabkan penurunan konsentrasi serum testosteron pada laki-laki dan konsentrasi serum estradiol pada wanita. Efek ini reversibel pada penghentian terapi. Awalnya, Zoladex, seperti agonis LHRH lain, mungkin secara sementara meningkatkan konsentrasi serum testosteron pada pria dan konsentrasi serum estradiol pada wanita.Selama pengobatan dini dengan Zoladex, beberapa wanita mungkin mengalami pendarahan vagina durasi variabel dan intensitas. Pendarahan seperti mungkin merupakan estrogen with drawal perdarahan dan diharapkan untuk menghentikan secara spontan.

TERAPI NON FARMAKOLOGI

Watchful waiting atau Active surveillance (Pemeriksaan aktif).

Keterangan Watchful waitingActive surveillanceTujuan Terapi(Adanya Persamaan) Memantau atau mengatasi perkembangan kanker pada organ lainnya. Memantau atau mengatasi perkembangan kanker pada organ lainnya.Lama Terapi (Adanya Perbedaan)Singkat LamaPemeriksaan Sebelum Menjalankan TerapiDilihat dari kondisi pasien sepertinya adanya kontraindikasi dengan obat, malah efek samping(UCFS Medical Center, 2011).Nilai PSA sebesar 10 atau kurang dan tidak banyak berubah dari waktu ke waktu.Hasil USG menunjukkan kanker belum menyebar di luar prostat yaitu Tahap T1 atau T2. Keuntungan Biaya murah, tidak adanya efek langsung pengobatan (Prostate Cancer UK,2014). Tumor biasanya mengalami pertumbuhan lebih cepat (Prostate Cancer UK,2014). Kerugian Biaya murah, tidak adanya efek langsung pengobatan.(Prostate Cancer UK,2014).Dilakukan biopsy ketika terjadinya efek samping (Prostate Cancer UK,2014).

Radical prostatectomy dan Transurethral Resection of the Prostate (TUR-P).

Radical prostatectomy

Radikal prostatectomy, merupakan teknik pembedahan dengan cara mengangkat atau memindahkan kelenjar prostat, seminal vesikel dan beberapa jaringan lainnya pada jaringan prostat yang terkena kanker prostat

TUR-P

Merupakan suatu cara pembedahan pada kanker prostate apabila terjadi sumbatan pada urethra yang disebabkan oleh pembesaran prostate.

Tiga metode yang digunkan dalam teknik radikal prostatectomy

Radikal retro-pubik prostatectomy.

Merupakan operasi untuk mengangkat prostat dan juga kelenjar getah bening untuk dilakukan pemeriksaan dengan cara membuat sayatan kecil di perut bagian bawah (insisi dibagian midline bawah).

Cara pembedahan menggunakan teknik retropublik prostatectomy (NCCN, 2014).

Radikal perineal prostatectomy.

Merupakan teknik operasi pengangkatan jaringan perineum. Perineum merupakan daerah diantara skrotum dan anus terlihat pada gambar 7, prostat dan seminalis vesikel akan diangkat setelah dipisahkan dengan jaringan didekatnya.

Cara pembedahan menggunakan teknik perineal prostatectomy (NCCN, 2014)

Radikal suprapubik atau laparoscopic prostatectomy

Dalam prosedur ini, prostat akan diangkat dengan cara yang sama dengan retropubic prostatektom, namun pada teknis ini melalui lima sayatan yang kecil (kurang dari 1,0 cm sayatan menggunakan probe dengan dinyalakan pembesar lingkup, kamera, dan instrumen bedah).

Terapi Radiasi (Radioterapi) terdiri dari terapi External-Beam radiasi dan Brachy

Beam Proton

Implantasi interstitial radioisotope

Terapi External-Beam Radiasi

Brachy terapi

ANABOLIK STEROID

Pengertian Umum

Steroid Anabolik kelas dari hormon alami atau sintetik yang meningkatkan pertumbuhan dan pembelahan sel, yang ada di beberapa jenis jaringan, khususnya otot dan tulang

Bentuk Anabolic Steroid

Injeksi

Oral (Pil atau capsul)

Penggunaan Anabolic Steroid

Anabolik Steroid :

Pembesaran otot

Peningkatan Metabolisme

Peningkatan Stamina

Cara kerja anabolik steroid

Anabolika yang banyak digunakan adalah:

Derivat-testosteron: (Metandrostenolon, metonolon (Primobolan), Oksimetolon (Zenalosyn) dan stanozol (Stromba).

Derivat Nandrolon : nandrolon dan estilestrenol.

Nandrolone (nandrolon dan etilestrenol)

Gambar aktivitas hormon anabolik dan hormom pertumbuhan

Efek Samping Anabolik steroid

Pada wanita

Mengurangi ukuran payudara.

Klitoris akan semakin membesar.

Meningkatkan jumlah rambut di wajah dan tubuh.

Suara akan semakin berat.

Adanya gangguan pada periode menstruasi

pada laki-laki

Tubuh mulai memproduksi lebih sedikit testosteron yang dapat mengakibatkan testis mulai menyusut.

Cenderung bisa kehilangan rambut yang ada di tubuh atau di kepala.

Mengurangi jumlah sperma.

Impotensi

Meningkatnya ukuran payudara dan puting.

Membesarnya prostat.