Miroslava Alvarez Arango bloque 301 Fisiologa GeneralMecanismos de accin de anestsicos localesLos anestsicos locales son compuestos que bloquean de manera reversible la conduccin nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso a la que se apliquen. Se utilizan principalmente con la finalidad de suprimir o bloquear los impulsos nociceptivos, sea en los receptores sensitivos, a lo largo de un nervio o tronco nervioso o en los ganglios.Los anestsicos locales deprimen la propagacin de los potenciales de accin en las fibras nerviosas porque bloquean la entrada de Na+ a travs de la membrana en respuesta a la despolarizacin nerviosa, es decir, bloquean los canales de Na+ dependientes del voltaje Aunque a concentraciones elevadas pueden bloquear canales de potasio, a ciertas concentraciones el bloqueo de la conduccin nerviosa no se acompaa de alteraciones en la repolarizacin o en el potencial de reposo.La actividad de muchos de estos frmacos es mayor cuando el nervio est sometido a estmulos repetidos o, lo que es lo mismo, cuando mayor es la probabilidad de apertura del canal en respuesta a un cambio de potencial. El sitio de fijacin para anestsicos locales est situado en la porcin interna de la regin transmembrana del canal y que la forma no ionizada del anestsico acta como vehculo transportador para atravesar la fase lipdica de la membrana neuronal. Una vez que la molcula de anestsico se halla en el interior del canal, la forma ionizada es la responsable de la interaccin con el receptor y, por lo tanto, de la actividad farmacolgica. La fraccin ionizada slo puede acceder al sitio de fijacin para anestsicos locales desde el interior de la clula, a travs del poro axoplsmico del canal cuando ste se encuentra abierto. Si la frecuencia de estimulacin incrementa, la probabilidad de que los canales de sodio se encuentren abiertos y, por lo tanto, expuestos al anestsico local, tambin incrementen.A nivel electrofisiolgico, los anestsicos locales no modifican el potencial de reposo, disminuyen la velocidad de despolarizacin y, por lo tanto, la velocidad de conduccin; al bloquear el canal en su forma inactiva, alargan el perodo refractario. Como consecuencia, el nmero de potenciales de accin que el nervio puede transmitir por unidad de tiempo va disminuyendo a medida que aumenta la concentracin de anestsico hasta que el bloqueo es completo y el nervio es incapaz de despolarizarse.La interaccin del anestsico local con el canal es reversible y termina cuando su concentracin cae por debajo de un nivel crtico (concentracin bloqueante mnima). Los anestsicos, a concentraciones superiores a las necesarias para bloquear especficamente los canales de sodio dependientes del voltaje, pueden interactuar de forma inespecfica con los fosfolpidos de la membrana de forma similar a los anestsicos generales, originando alteraciones conformacionales que interfieren en el funcionamiento de canales inicos, llegando a reducir la permeabilidad del nervio para los iones Na+ y K+ en la fase de reposo.La accin anestsica se aprecia sobre cualquier membrana excitable, es decir, los anestsicos locales pueden actuar en cualquier punto de una neurona soma, dendritas, axn, terminacin sinptica y terminacin receptora, en cualquier centro o grupo neuronal ganglios, ncleos y reas e, incluso, en la membrana muscular y en el miocardio.

BibliografaFlores J. Farmacologa humana, Anestsicos locales, 3ra Edicin, Espaa, Masson S.A. , 1998.