FRAGILIDAD CEREBRALY ANESTESIA

DR. WERNER RUBEN GRANADOS NAVARROREFRESHER No. 136

PRESENTADO EN JUNIO 2010

RESUMEN DEL ARTICULO ORIGINAL DE James E. Cottrell, M.D. Brooklyn, New York REFRESHER ASOCIACION AMERIGANA DE ANESTESIA

En el cerebro, este proceso comienza en la sexta semana de vida fetal en las fibras del cuerpo estriado. Las fibras sensitivas que suben al encéfalo desde la médula espinal son las segundas en mielinizarse. Ésta es lenta y al nacimiento sólo una pequeña porción ha completado el proceso. Aquello se refleja en una pobre capacidad motora del recién nacido, cuyas principales acciones involucran en su mayoría reflejos. En el período postnatal, la mielinización se vuelve sistemática y se realiza en diferentes regiones en tiempos específicos. Por ejemplo, es sabido que las fibras del tracto piramidal se mielinizan en la sexta semana de vida postnatal

�� Pensar que los anestésicos no tienen Pensar que los anestésicos no tienen consecuencias perjudiciales en un plazo consecuencias perjudiciales en un plazo puede estar llegando a su fin.puede estar llegando a su fin.

�� Los pacientes con mayor riesgo son los Los pacientes con mayor riesgo son los muy jóvenes y los viejos: los fetos y los muy jóvenes y los viejos: los fetos y los recién nacidos, porque los sistemas que recién nacidos, porque los sistemas que les permitan recuperarse completamente les permitan recuperarse completamente todavía están en desarrollo.todavía están en desarrollo.

�� Los ancianos, porque los sistemas que Los ancianos, porque los sistemas que les ha permitido recuperarse por completo les ha permitido recuperarse por completo han disminuido la capacidad. han disminuido la capacidad.

La La apoptosisapoptosis es una forma de es una forma de muerte celular, que está regulada muerte celular, que está regulada

genéticamente.genéticamente.

A las 28 semanas fetales, las neuronas A las 28 semanas fetales, las neuronas desarrollan capacidad de morir.desarrollan capacidad de morir.

Hay una estimación de que hay 8,000 Hay una estimación de que hay 8,000 neuronas que mueren por segundo en el neuronas que mueren por segundo en el feto.feto.

Los suicidios celulares son muy Los suicidios celulares son muy selectivos, dejando el material del núcleo selectivos, dejando el material del núcleo y la escultura la arquitectura primaria para y la escultura la arquitectura primaria para el desarrollo subsiguiente del SNC. el desarrollo subsiguiente del SNC.

JevtovicJevtovic--TodorovicTodorovic en su estudio de “la en su estudio de “la exposición a agentes anestésicos exposición a agentes anestésicos provoca neurodegeneración provoca neurodegeneración generalizada en el cerebro de la rata generalizada en el cerebro de la rata en desarrollo y persistencia de los en desarrollo y persistencia de los déficit de aprendizaje déficit de aprendizaje A unos días de edad las ratas de 7 a A unos días de edad las ratas de 7 a cuatro horas de anestesia con cuatro horas de anestesia con isofluoranoisofluorano induce una disminución en induce una disminución en la la neurogénesisneurogénesis que contribuyeron a que contribuyeron a un déficit permanente en el aprendizaje un déficit permanente en el aprendizaje

5 horas de la sedación con 5 horas de la sedación con propofolpropofol, , midazolammidazolam o o ketaminaketamina deteriora deteriora desarrollo de la espina dendrítica en la desarrollo de la espina dendrítica en la corteza corteza somatosensorialsomatosensorial de ratones de ratones postnatales postnatales

Estos fenómenos también pueden Estos fenómenos también pueden ocurrir en los primates, incluidos los ocurrir en los primates, incluidos los seres humanosseres humanos

El período de vulnerabilidad El período de vulnerabilidad extraordinaria probablemente se extraordinaria probablemente se extiende al cuarto año postextiende al cuarto año post--natal. natal.

En 1986 En 1986 HollenbeckHollenbeck y coautores y coautores reportaron una reducción de la reportaron una reducción de la capacidad cognitiva al cuarto año de capacidad cognitiva al cuarto año de edad, cuándo recibieron anestesia aun edad, cuándo recibieron anestesia aun estando estando intrauterointrautero..

Los investigadores han observado una Los investigadores han observado una asociación entre la alteración del asociación entre la alteración del desarrollo desarrollo neuroneuro--cognitivocognitivo--conductual conductual y exposición a la cirugía y la anestesia y exposición a la cirugía y la anestesia antes del parto y posterior hasta los 3 o antes del parto y posterior hasta los 3 o 4 años de edad. 4 años de edad.

Se comparó una cohorte de 383 niños Se comparó una cohorte de 383 niños que se sometieron a Reparación de la que se sometieron a Reparación de la hernia inguinal durante los tres hernia inguinal durante los tres primeros años de vida a una muestra primeros años de vida a una muestra de 5.050 niños de igual edad sin de 5.050 niños de igual edad sin antecedentes de hernia reparación antecedentes de hernia reparación antes de los 3 años antes de los 3 años

Los niños que se sometieron a Los niños que se sometieron a reparación de la hernia de menos de reparación de la hernia de menos de tres años de edad tenían más del doble tres años de edad tenían más del doble de probabilidades que los niños en el de probabilidades que los niños en el grupo de comparación a un trastorno grupo de comparación a un trastorno del desarrollo o de comportamiento del desarrollo o de comportamiento

BartelsBartels et al consideró 110 pares de et al consideró 110 pares de gemelos idénticos, uno de los cuales gemelos idénticos, uno de los cuales habían sido anestesiados antes de los 3 habían sido anestesiados antes de los 3 años con el otro que no fue anestesiado. años con el otro que no fue anestesiado.

Encontraron que los gemelos expuestos a Encontraron que los gemelos expuestos a la anestesia tenía prácticamente la misma la anestesia tenía prácticamente la misma puntuación que los gemelos nopuntuación que los gemelos no--expuestos expuestos en la medida de los logros educativos en en la medida de los logros educativos en el ámbito nacionalel ámbito nacional

cuerpo calloso. Se desarrolla durante la 10º semana como un pequeño fascículo en la lámina terminal y comunica regiones no olfatorias de ambos hemisferios.

¿QUE HACER EN ANESTESIA ¿QUE HACER EN ANESTESIA EN EMBARAZO Y NIÑOS EN EMBARAZO Y NIÑOS

MENORES?MENORES?

OlneyOlney y su grupo han propuesto que y su grupo han propuesto que efectos de drogas anestésicas en el feto y efectos de drogas anestésicas en el feto y del recién nacido. gammadel recién nacido. gamma--aminobutíricoaminobutírico y y ácido ácido metilmetil--DD--ácido ácido aspárticoaspártico--N receptores N receptores es causa de la es causa de la translocacióntranslocación--22--asociada a asociada a la proteína la proteína BclBcl membrana membrana mitocondrialmitocondrial, , dando lugar a una cascada dando lugar a una cascada apoptóticaapoptótica. .

“Xenón + isoflurano mitiga la apoptosis “Xenón + isoflurano mitiga la apoptosis neuronal inducida en el cerebro de neuronal inducida en el cerebro de roedores en desarrollo " roedores en desarrollo "

al igual que la al igual que la dexmedetomidinadexmedetomidina. .

LL--carnitinacarnitina, un derivado de l, un derivado de l--lisina que lisina que transporta los ácidos grasos de cadena larga a transporta los ácidos grasos de cadena larga a la mitocondria, aparece tener un efecto la mitocondria, aparece tener un efecto beneficioso en ratas recién nacidas con daño beneficioso en ratas recién nacidas con daño N2O/N2O/isofluraneisoflurane..

El litio reduce el daño de la El litio reduce el daño de la ketaminaketamina y el y el propofolpropofol en ratones recién nacidos en ratones recién nacidos

YonYon y y coco--autores encontraron que la autores encontraron que la melatoninamelatonina reduce el daño inducido por reduce el daño inducido por anestésicos en el cerebro las regiones más anestésicos en el cerebro las regiones más vulnerables.vulnerables.

NeuroprotecciónNeuroprotección: la : la melatoninamelatonina induce induce neuroprotecciónneuroprotección por inhibición de la por inhibición de la apoptosisapoptosis sobre regulación de la proteína sobre regulación de la proteína antianti, , bclbcl--X. Disminución de la liberación X. Disminución de la liberación inducida por el inducida por el citocromocitocromo C en la C en la anestesia citoplasma y una disminución anestesia citoplasma y una disminución de la activación inducida por la anestesia de la activación inducida por la anestesia de la de la caspasacaspasa--3 3

La La melatoninamelatonina también se ha demostrado también se ha demostrado que protegen contra los trastornos del que protegen contra los trastornos del aprendizaje en procesos aprendizaje en procesos hipóxicohipóxico--isquémicosisquémicos ratas ratas neonatasneonatas heridas. heridas.

EritropoyetinaEritropoyetina, también ha mostrado promesa , también ha mostrado promesa en contraen contra--DD--ácido ácido aspárticoaspártico antagonista de antagonista de los receptores de metilolos receptores de metilo--N de la N de la neurotoxicidadneurotoxicidad en ratas. en ratas. Hipotermia corporal Hipotermia corporal total (72 h en 33,5 °) total (72 h en 33,5 °) en los recién nacidos con en los recién nacidos con hipoxia encefalopatía hipoxia encefalopatía isquémicaisquémica se se encontró encontró una disminución de muerte o de discapacidad una disminución de muerte o de discapacidad severa a moderada en 62% al 44%.severa a moderada en 62% al 44%.

India encontró que el sulfato India encontró que el sulfato dewdew magnesio magnesio tratamiento postnatal mejora el resultado tratamiento postnatal mejora el resultado neurológico de recién nacidos a término con neurológico de recién nacidos a término con asfixia asfixia perinatalperinatal severa. severa.

Evaluar el Costo Beneficio. evitar el Evaluar el Costo Beneficio. evitar el óxido nitroso, óxido nitroso, isoforaneisoforane y y ketaminaketamina, ya , ya que parecen ser la mayoría de los que parecen ser la mayoría de los anestésicos tóxicos, y limitar la anestésicos tóxicos, y limitar la duración de procedimientos quirúrgicos duración de procedimientos quirúrgicos tanto como sea posible. tanto como sea posible.

EL CEREBRO DE MAS EDADEL CEREBRO DE MAS EDADBedfordBedford concluyó que el deterioro concluyó que el deterioro cognitivo se relacionó con los agentes cognitivo se relacionó con los agentes anestésicos y la hipotensión. anestésicos y la hipotensión. Las operaciones en las personas mayores Las operaciones en las personas mayores debe limitarse a los casos necesarios de debe limitarse a los casos necesarios de forma inequívoca forma inequívoca En pacientes En pacientes QxQx nono--cardiaca de más de cardiaca de más de 59 años de edad, la incidencia de la 59 años de edad, la incidencia de la disfunción cognitiva 1 semana después de disfunción cognitiva 1 semana después de la cirugía fue de 22% superior a los la cirugía fue de 22% superior a los controles de la misma edad y 73% más, controles de la misma edad y 73% más, meses después de la cirugía meses después de la cirugía

FACTORES DE RIESGO FACTORES DE RIESGO PARA LA DISFUNCION PARA LA DISFUNCION

COGNOSITIVA.COGNOSITIVA.Menor educación, una segunda Menor educación, una segunda operación, la infección postoperatoria y las operación, la infección postoperatoria y las complicaciones respiratorias.complicaciones respiratorias.

La La hipoxemiahipoxemia y la hipotensión no fueron y la hipotensión no fueron significativas significativas

La disfunción cognitiva después de la La disfunción cognitiva después de la cirugía no cardiaca se asocia con mayor cirugía no cardiaca se asocia con mayor mortalidad mortalidad

NewmanNewman y sus colegas. Encontraron (y sus colegas. Encontraron (disfunciondisfuncioncerebral post cerebral post opop) DCPO en el 53% de la Derivación ) DCPO en el 53% de la Derivación coronaria de la arteria del injerto (CABG) de los coronaria de la arteria del injerto (CABG) de los pacientes al alta hospitalaria y en el 36% de los pacientes al alta hospitalaria y en el 36% de los pacientes seis semanas después. Esta proporción pacientes seis semanas después. Esta proporción fue hasta el 24% seis meses después de la cirugía, fue hasta el 24% seis meses después de la cirugía, pero volvió a subir al 42% cinco años después de la pero volvió a subir al 42% cinco años después de la cirugía.cirugía.

Un gran estudio de más de 16.000 pacientes encontró Un gran estudio de más de 16.000 pacientes encontró una mayor incidencia del delirio en los pacientes una mayor incidencia del delirio en los pacientes expuestos a con bomba de derivación expuestos a con bomba de derivación cardiopulmonarcardiopulmonar, con una duración de la cirugía (y por , con una duración de la cirugía (y por tanto la anestesia) como un factor de riesgo tanto la anestesia) como un factor de riesgo significativo. significativo.

La cascada de acontecimientos La cascada de acontecimientos posteriores en última instancia afecta al posteriores en última instancia afecta al G.A.B.AG.A.B.A. y . y metilmetil--DD--ácido ácido aspárticoaspártico--N N receptores y aumenta la producción de receptores y aumenta la producción de beta beta amiloideamiloide y sabemos que el beta y sabemos que el beta amiloideamiloide en grandes cantidades, incluso en grandes cantidades, incluso en pacientes sin demencia, pueden en pacientes sin demencia, pueden causar problemas cognitivos. causar problemas cognitivos.

predisposiciones genéticas son otro factor predisposiciones genéticas son otro factor agravante (Pagravante (P--selectinaselectina y la proteína Cy la proteína C--reactiva alelos ). reactiva alelos ).

¿Son factores agravantes los ¿Son factores agravantes los anestésicos?anestésicos?

XieXie et al encontró que 2 horas de anestesia et al encontró que 2 horas de anestesia clínica con clínica con isofluranoisoflurano genera un precursor de la genera un precursor de la apoptosisapoptosis ((caspasacaspasa 3) en ratones adultos.3) en ratones adultos.

EckenhoffEckenhoff et al. una mutación de la et al. una mutación de la presenilinapresenilina--1 asociados con la enfermedad de 1 asociados con la enfermedad de AzheimerAzheimerfamiliar son más vulnerables a la familiar son más vulnerables a la citotoxicidadcitotoxicidadcon con isofluranoisoflurano..

JevtovicJevtovic--TodorovicTodorovic y y CarterCarter, , CulleyCulley et al. et al. encontraron que cerebros envejecidos y jóvenes encontraron que cerebros envejecidos y jóvenes de rata son igualmente sensibles a la de rata son igualmente sensibles a la neurotoxicidadneurotoxicidad por anestesia (óxido nitroso y por anestesia (óxido nitroso y ketaminaketamina) )

CulleyCulley et al. encontraron que las ratas et al. encontraron que las ratas envejecidas, con óxido nitroso al 70% envejecidas, con óxido nitroso al 70% durante 4 horas les tomó más tiempo para durante 4 horas les tomó más tiempo para completar una prueba de laberinto y completar una prueba de laberinto y cometieron menos decisiones correctas cometieron menos decisiones correctas antes de realizar su primer error en antes de realizar su primer error en comparación con el control de ratas comparación con el control de ratas durante las siguientes dos semanas. durante las siguientes dos semanas. La exposición al óxido nitroso de la misma La exposición al óxido nitroso de la misma profundidad, pero transitoriamente, la profundidad, pero transitoriamente, la reducción de la actividad de la reducción de la actividad de la sintasasintasa de de metioninametionina cortical cortical -- una enzima que está una enzima que está implicada en la demencia.implicada en la demencia.

SchubertSchubert comparó la anestesia superficial comparó la anestesia superficial frente a la anestesia profunda y encontró frente a la anestesia profunda y encontró que niveles más profundos de la anestesia que niveles más profundos de la anestesia se asocia con una mejor función cognitiva se asocia con una mejor función cognitiva 44--6 semana post6 semana post--operatorio. operatorio.

Las neuronas no anestesiados Las neuronas no anestesiados subsub --regiones corticales (rojo regiones corticales (rojo y negro) puede estar en una especie de penumbra inv ersa. y negro) puede estar en una especie de penumbra inv ersa. Es decir, una penumbra donde el clúster en el centr o está Es decir, una penumbra donde el clúster en el centr o está

bien porque cada neurona se conecta a neuronas bien porque cada neurona se conecta a neuronas potencialmente activas y pueden mantener la activ idad potencialmente activas y pueden mantener la activ idad

suficiente a través de una red localsuficiente a través de una red local --talktalk para evitar la para evitar la apoptosisapoptosis , pero más a la periferia, acercándose a , pero más a la periferia, acercándose a subsub --

regiones totalmente anestesiadas (verde), habrá ne uronas regiones totalmente anestesiadas (verde), habrá ne uronas que no reciben comunicación para mantener la res puesta. que no reciben comunicación para mantener la res puesta.

Las neuronas que no reciben aportaciones suficiente s Las neuronas que no reciben aportaciones suficiente s (negro, con las dendritas conectar a las neuronas (negro, con las dendritas conectar a las neuronas

anestesiadas) estaría en un estado de inactividad n o anestesiadas) estaría en un estado de inactividad n o anestesiado ... que pueden ser fisiológicamente pe or que ser anestesiado ... que pueden ser fisiológicamente pe or que ser

anestesiado durante un período de inactividadanestesiado durante un período de inactividad

AncelinAncelin encontró que "la sedación encontró que "la sedación AgregandaAgreganda a la anestesia a la anestesia periduralperidural a llevado a llevado a una disminución en la memoria verbal a una disminución en la memoria verbal secundaria " secundaria "

JankowskiJankowski et al de la Clínica Mayo et al de la Clínica Mayo encontraron al encontraron al sustituyirsustituyir a la sedación a la sedación postoperatoria continua con catéteres de los postoperatoria continua con catéteres de los nervios periféricos se asoció con una nervios periféricos se asoció con una disminución de 58% en la incidencia de disminución de 58% en la incidencia de delirio postoperatorio. delirio postoperatorio.

Examinando los registros de 9.170 veteranos, Examinando los registros de 9.170 veteranos, Lee et al compararon el riesgo de desarrollar E. Lee et al compararon el riesgo de desarrollar E. AlzheimerAlzheimer ((E.AE.A.) dentro de 5.) dentro de 5--6 años de la 6 años de la cirugía cirugía cardíacacardíaca (CABG) bajo anestesia por (CABG) bajo anestesia por inhalación (el doble de riesgo) contra el riesgo inhalación (el doble de riesgo) contra el riesgo de desarrollar EA el plazo de 5de desarrollar EA el plazo de 5--6 años de 6 años de angioplastiaangioplastia coronaria coronaria transluminaltransluminal percutáneapercutánea, , éste rara vez requieren la anestesia general. éste rara vez requieren la anestesia general.

BohnenBohnen et al vio la exposición acumulativa a la et al vio la exposición acumulativa a la anestesia, la exposición a seis o más episodios anestesia, la exposición a seis o más episodios de la anestesia general y la exposición de la anestesia general y la exposición acumulativa a 600 minutos o más de la acumulativa a 600 minutos o más de la anestesia general y EAanestesia general y EA

PeretzPeretz y y coco--autores han encontrado autores han encontrado evidencia que apoya un riesgo elevado de evidencia que apoya un riesgo elevado de enfermedad de Parkinson entre los enfermedad de Parkinson entre los anestesiólogos en comparación con los anestesiólogos en comparación con los internistas internistas

WeiWei et al han encontrado et al han encontrado en elen el laboratorio laboratorio dede pruebas pruebas in in vitrovitro que el que el isofluranoisofluranopuede agravar la enfermedad de puede agravar la enfermedad de HuntingtonHuntington. .

Así que hay pruebas de que los Así que hay pruebas de que los anestésicos son un problema particular anestésicos son un problema particular para los pacientes de mayor edadpara los pacientes de mayor edad

Antes de tomar recomendaciones más Antes de tomar recomendaciones más firmes debemos observar la advertencia firmes debemos observar la advertencia de de BedfordBedford del año 1953 que "Las del año 1953 que "Las operaciones en las personas de edad operaciones en las personas de edad avanzada debe limitarse a los casos avanzada debe limitarse a los casos necesarios de forma inequívoca " necesarios de forma inequívoca "

El alivio de los posibles El alivio de los posibles factoresfactores

CrosbyCrosby et al. En las ratas viejas el et al. En las ratas viejas el propofolpropofolcarece de los efectos la en memoria.carece de los efectos la en memoria.La pérdida de memoria puede ser una La pérdida de memoria puede ser una función del agente y no el estado de función del agente y no el estado de anestesia en sí.anestesia en sí.isofluranoisoflurano con un 60% de xenón con un 60% de xenón para prevenir el decremento en la función para prevenir el decremento en la función neurocognitivaneurocognitiva..LidocaínaLidocaína en grandes dosis reduce la en grandes dosis reduce la muerte neuronal en el hipocampo muerte neuronal en el hipocampo considerablemente.considerablemente.

WangWang et al. et al. LidocaínaLidocaína (1,5 (1,5 mgmg / / kgkg en bolo, en bolo, seguido de un 4 seguido de un 4 mgmg / / minmin, 9 días después de , 9 días después de la cirugía redujo Disfunción Cerebral. la cirugía redujo Disfunción Cerebral. MitchellMitchell et al. una reducción DCPO et al. una reducción DCPO lidocaínalidocaína --del 75% al 40% a los 10 días (p <0,025), del del 75% al 40% a los 10 días (p <0,025), del 75% al 46% a las 10 semanas (P <0,05) y, a 75% al 46% a las 10 semanas (P <0,05) y, a continuación del 48% al 28% a los 6 meses (p continuación del 48% al 28% a los 6 meses (p = NS). 98, = NS). 98, cf.cf. 99 99 NewmanNewman et al. Reducción significativa de et al. Reducción significativa de DCPO a las 6 semanas y 1 año entre los DCPO a las 6 semanas y 1 año entre los diabéticos, pacientes cardíacos que recibieron diabéticos, pacientes cardíacos que recibieron menos de 35 menos de 35 mgmg / / kgkg de de lidocaínalidocaína. Efecto . Efecto perjudiciaperjudicia con dosis más altas.con dosis más altas.

GencGenc et al. La EPO puede ser terapéutica et al. La EPO puede ser terapéutica en los pacientes con Parkinson. en los pacientes con Parkinson. LauretaniLauretaniencontró EPO más bajos en 60encontró EPO más bajos en 60--aa-- 98 98 años de edad años de edad FurióFurió et al encontró que et al encontró que melatoninamelatoninamejora la función cognitiva ancianos que mejora la función cognitiva ancianos que sufrieron de disfunción cognitiva leve. sufrieron de disfunción cognitiva leve. No se ha encontrado evidencia que las No se ha encontrado evidencia que las estatinasestatinas previene o mejora de previene o mejora de AzheimerAzheimer, , sin embargo estas tienen otros sin embargo estas tienen otros beneficios..beneficios..

PreacondicionamientoPreacondicionamientoLos fetos y los ancianos son especialmente Los fetos y los ancianos son especialmente sensibles a la isquemia, sensibles a la isquemia, hipoperfusiónhipoperfusión y la y la hipoxia.hipoxia.""NietzscheNietzsche Toxicología: lo que no te mata te Toxicología: lo que no te mata te hará más fuerte posible " hará más fuerte posible " El El preacondicionamientopreacondicionamiento a la isquemia prepara a la isquemia prepara al cerebro a tolera la isquemia.al cerebro a tolera la isquemia.En 1964, En 1964, DahlDahl y y BalfourBalfour publicaron evidencia de publicaron evidencia de " supervivencia por anoxia prolongada debido a " supervivencia por anoxia prolongada debido a la la prepre-- exposición de la anoxiaexposición de la anoxia

Este fenómeno se repitió finalmente en un Este fenómeno se repitió finalmente en un modelo de isquemia cerebral.modelo de isquemia cerebral.--La inducción de proteínas endógenas de La inducción de proteínas endógenas de reparación y los genes las codifican están reparación y los genes las codifican están bien documentados.bien documentados.SevofluranoSevoflurano como como preacondicionadorpreacondicionadorpotencial.potencial.el grupo Laberinto informó recientemente el grupo Laberinto informó recientemente que que sevolfuranesevolfurane y/o xenón podría imitar el y/o xenón podría imitar el mecanismo intrínseco del mecanismo intrínseco del precondicionamientoprecondicionamiento isquémicoisquémico..Se estudia a la Se estudia a la eritromicinaeritromicina como medio de como medio de preacondicionar.preacondicionar.

EhrenreichEhrenreich y y coco--autores encontraron que autores encontraron que la inyección intravenosa de la inyección intravenosa de eritropoyetinaeritropoyetinarecombinanterecombinante una vez al día, durante 3 una vez al día, durante 3 días dio lugar a aumentos de 60días dio lugar a aumentos de 60--100 100 veces de la veces de la eritropoyetinaeritropoyetina en el sistema en el sistema nervioso central, con la reducción de las nervioso central, con la reducción de las concentraciones séricas del marcador concentraciones séricas del marcador glialglialS100β de lesiones cerebrales, reducción S100β de lesiones cerebrales, reducción del tamaño del infarto y recuperación del tamaño del infarto y recuperación mejorada.mejorada.

PreacondicionamientoPreacondicionamientoIsquémicoIsquémico remoto (RIPC).remoto (RIPC).

3 minutos de torniquete a una presión de 3 minutos de torniquete a una presión de 200 200 mmHgmmHg a un paciente en su superior a un paciente en su superior brazo, seguido por intervalos de 5 minutos brazo, seguido por intervalos de 5 minutos de la de la reperfusiónreperfusión, mejora el resultado , mejora el resultado congnocitivocongnocitivo después de procedimientos después de procedimientos cardiovasculares.cardiovasculares.Investigaciones de laboratorio indican que Investigaciones de laboratorio indican que la misma técnica iniciados antes de la la misma técnica iniciados antes de la neurocirugía puede mejorar el resultado neurocirugía puede mejorar el resultado

NeurogénesisNeurogénesisEl viejo adagio de que la El viejo adagio de que la neurogénesisneurogénesis es es sólo para los jóvenes ha demostrado ser sólo para los jóvenes ha demostrado ser errónea para los roedores en 1965 pero errónea para los roedores en 1965 pero errada para los seres humanos, en donde se errada para los seres humanos, en donde se deben buscar mecanismos de estimulación. deben buscar mecanismos de estimulación. El El preacondicionamientopreacondicionamiento, la EPO pueden ser., la EPO pueden ser.Estimulación cerebral profunda eléctrica Estimulación cerebral profunda eléctrica también ha sido mostrado inducir la también ha sido mostrado inducir la neurogénesisneurogénesis en ratas, y ha mostrado ser en ratas, y ha mostrado ser prometedor en un ser humano después de la prometedor en un ser humano después de la lesión cerebral traumática. lesión cerebral traumática.

graciasgracias