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Amyotrophe Lateralsklerose
von Henrike Nehls und Celine Hafkesbrink
Inhalt
■ Einleitung
■ Öffentlichkeitsarbeit
■ Häufigkeit & Vorkommen
■ Ursachen
■ Symptome
■ Diagnostik
■ Therapie
■ Aktuelle Forschung
Einleitung
■ ALS: neurodegenerative Erkrankung des motorischen Nervensystems
■ kontinuierlich progrediente Erkrankung mit unvorhersehbarem Verlauf
■ Erstbeschreibung: Ende des 19. Jhd. durch Jean-Marie Charcot
Öffentlichkeitsarbeit
■ Prominente ALS-Patienten:
– Jörg Immendorf
– Stephen Hawking
– Jon Blais
– Stephen Hillenburg
■ Ice Bucket Challenge
Häufigkeit & Vorkommen
■ Pro Jahr: ca. 2-3 / 100.000
■ Männer sind häufiger erkrankt als Frauen
■ Häufigstes Alter: 50 – 70
■ Durchschnittliche Überlebenszeit nach Diagnose: 3 – 5 Jahre
■ ALS-Parkinson-Demenz-Komplex
Ursachen ■ Unklar
■ Genetisch bedingte ALS: 5 – 10%
■ Am häufigsten: sporadische ALS
■ Degenerieren der ersten Motorneurone: erhöhter Muskeltonus
■ Schädigung der zweiten Motorneurone: zunehmende Muskelschwäche
Motoneurone
■ Alle efferenten Nervenzellen, die die Muskulatur innervieren
■ Informationsfluss: Gehirn oberes Motoneuron unteres Motoneuron
Oberes Motoneuron
■ Willkürmotorik
■ Steuert Körperhaltung
■ In der motorischen Rinde
■ Pyramidenbahn
■ Zieht immer zum unteren Motoneuron.
Unteres Motoneuron
■ Eigentlicher Impulsgeber
■ Im Vorderhorn der grauen Substanz des Rückenmarks
■ Binden die motorische Kernsäule
■ Axone verlassen über den Spinalnerv den Wirbelkanal bis zur
motorischen Endplatte des Muskeln
■ 3 Typen
■ Ausfall der Muskulatur, Parese und Reflexverlust
■ Kann auch nur zu partiellen Ausfällen kommen
Genetisch bedingte ALS
■ SOD1-Gen: erste genetische Ursache
■ TDP43, FUS & C9ORF72 zeigen eine mögliche Beteiligung der RNA
■ Neue genetische Methoden
■ Charakteristische Störung der oberen und unteren Motoneuronen
SOD1 – superoxide dismutase 1
■ 20% der familiären ALS (2-3% der spontanen Form)
■ Kodiert für das Enzym Superoxid-Dismutase Schützt von oxidativem Stress
■ Mehr als 160 bekannte Mutationen führen fast alle zu ALS
■ Protein falsch gefaltet Aggregate toxische Wirkung
■ Aggregate wurden in Motoneuronen gefunden
TARDBP - Gen
■ Kodiert für TDP43
■ Auch bei spontaner ALS zu finden
■ Nukleares Protein
■ Wandert zwischen Nukleus und Cytoplasma Stress granulate
■ Bei ALS: phosphoryliert, ubiquitiniert und gespalten unlöslicher C-Terminus Aggregate Funktionsverlust neuronale Degeneration
C9ORF72 - Gen ■ GGGGCC Wiederholung im ersten Intron
■ 30% der familiären und 5% der spontanen ALS
■ Das kodierende Protein ist in seiner Funktion noch nicht erforscht.
FUS/TLS
■ Ähnlich zu TDP43
■ 4% aller familiär erkankten
Spontane ALS
■ Noch nicht gut erforscht
■ Spontane Mutationen
■ Am häufigsten: C9ORF72 auf Chromosom 9p
■ UNC13A:
– Präsynaptisches Protein
– Reguliert die Freisetzung von Neurotransmittern
– Vorbereitung synaptischer Vesikel
■ ELP3
Symptome
■ Leitsymptom: fokal beginnende progrediente Muskelschwäche (Skelettmuskulatur)
■ Unspezifisches Frühsymptom: Muskelkrämpfe
■ Atrophe, schlaffe und spastische Paresen
■ Faszikulationen
■ Pathologisch gesteigerte Reflexe
■ Dysarthrie und Dysphagie
■ Sialorrhoe
■ Atemstörungen
■ Depressionen
■ Pathologisches Lachen/Weinen
Typischerweise ohne Beteiligung der Sinnesorgane, Sensibilität und Koordination
PEG-Anlage
Tracheostoma
Augensteuerung für Rollstuhlfahrer
Symptome
■ Formen
– Respiratorische Form
– Bulbäre Form
– Spinale Form
– Chronisch juvenile Form
Diagnose ■ Verschiedenste Untersuchungen benötigt
■ Kein einzelner Messwert, der ALS beweist
■ Ausschlussverfahren
■ Klinische Untersuchungen:
– Kombinierte und eindeutige Degenration des 1. und 2. Motoneuron
– Befallene Regionen
■ Basisdiagnostik:
– Neurophysiologische Untersuchungen
– Blutuntersuchungen
– MRT
– Elektroneurographie
– Gewicht, BMI
Diagnose
■ Fakultative Diagnostik
– Liquor
– Muskelbiopsie
– Neuropsychologie
– Erweiterte Labordiagnostik
– Serologie
– Bence-Jones-Protein
– Lungenfunktion
– Schluckdiagnostik
– HNO
■ Genetische Untersuchungen
– SOD1, C9ORF72, FUS und TDP43
Therapie
Keine curative Therapie
■ Neuroprotektive Therapie mit Riluzol
– Glutamat-Antagonist
■ Multimodale Therapie zur Symptomlinderung
– Ziel: Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und Lebensqualität bewahren
– Beispielsweise: Physiotherapie, Psychotherapie, Schmerztherapie, Beatmung
■ Forschung Stammzelltherapie
Forschung
■ Ursachenforschung
– Mausmodell
■ Klinische Forschung
– Stammzelltherapie
– Nervenwachstumsfaktoren
– Mögliche protektive Wirkung von Darmbakterien
Quellen ■ Orpha.net
■ Thieme-connect.de
■ Neuro-consil.de
■ Uke.de
■ Wikipedia.de
■ Klinikum.uni-muenchen.de
■ Muskelgesellschaft.ch
■ Lateralsklerose.info
■ Ärzteblatt.de
■ Pubmed.gov
■ https://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommen
■ https://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-als
■ https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/
■ https://www.lateralsklerose.info/als_die-krankheit/als_diagnostik/
■ https://de.wikipedia.org/wiki/Motoneuron
https://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommenhttps://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommenhttps://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommenhttps://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommenhttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.lateralsklerose.info/als_die-krankheit/als_diagnostik/https://www.lateralsklerose.info/als_die-krankheit/als_diagnostik/https://www.lateralsklerose.info/als_die-krankheit/als_diagnostik/https://de.wikipedia.org/wiki/Motoneuron