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Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 1 Alteración del equilibrio ácido-base Cuando generalmente uno habla de pH, se torna un problema complejo pero si uno entiende bien lo básico desde un principio, el resto no tiene por que ser un problema. Por lo tanto esta clase es clave para aprender la siguiente. Cuando uno habla de pH, tiene que pensar que eso esta relacionado con la concentración de hidrogeniones y esta de alguna manera va a incidir en el equilibrio acido base. Por lo tanto, muchos consideran que son sinónimos el equilibrio acido base y regulación de pH o regulación de la concentración de hidrogeniones. Y es importante el concepto de la regulación de la concentración de hidrogeniones porque el pH esta determinado por la cantidad de hidrógeno libre. Cuando por ej. uno tiene una sustancia acida, lo que determina el pH de esa sustancia es la cantidad de hidrogeno libre que genera y no el que está en estado molecular. Por lo tanto para poder entender esto, desde luego debemos llegar a un concepto único referente a lo que es pH. Y, ¿qué es pH? o ¿cómo se determina el pH? Midiendo la concentración de H+, generalmente de esa manera se hace, por lo tanto: pH: -log[H+] Porque es una expresión logarítmica, pero igual se puede expresar en [H+]. Ahora por convención siempre que uno habla de pH, habla de un valor que está asociado a una escala en la cual la expresión que se presenta es el -log[H+]. El ph normal generalmente va de 7.35-7.45, pero vamos a ver en los esquemas que todavía se dice que hay valores que son muchos más normales cuando se acercan a 7.4 y que también hay un pH compatible con la vida que va entre 6.8 y 7.8 , o sea un pH inferior o superior a estos, de acuerdo a este esquema debieran producir muerte. Por lo tanto el organismo funciona bien entre 7.35 y 7.45 y soporta una variación de pH que es: hacia el lado ácido hasta 6.8 y hacia el básico hasta 7.8. pH compatible con la vida: 6,8 - 7,8 (7,0 - 7,8)Los valores que aparecen entre paréntesis es porque hay algunas literaturas que dicen que ese podría ser el rango de la variación de pH, pero la mayoría dice que va entre 6.8 y 7.8 y eso es lo que se considera como normal

Alteración del equilibrio ácido-base · hidrogeniones y esta de alguna manera va a incidir en el equilibrio acido base. Por lo tanto, muchos consideran que son sinónimos el equilibrio

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Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 1

Alteración del equilibrio ácido-base

Cuando generalmente uno habla de pH, se torna un problema complejo pero si uno entiende

bien lo básico desde un principio, el resto no tiene por que ser un problema. Por lo tanto esta

clase es clave para aprender la siguiente.

Cuando uno habla de pH, tiene que pensar que eso esta relacionado con la concentración de

hidrogeniones y esta de alguna manera va a incidir en el equilibrio acido base. Por lo tanto,

muchos consideran que son sinónimos el equilibrio acido base y regulación de pH o regulación de

la concentración de hidrogeniones.

Y es importante el concepto de la regulación de la concentración de hidrogeniones porque el pH

esta determinado por la cantidad de hidrógeno libre. Cuando por ej. uno tiene una sustancia acida,

lo que determina el pH de esa sustancia es la cantidad de hidrogeno libre que genera y no el que

está en estado molecular.

Por lo tanto para poder entender esto, desde luego debemos llegar a un concepto único referente

a lo que es pH.

Y, ¿qué es pH? o ¿cómo se determina el pH?

Midiendo la concentración de H+, generalmente de esa manera se hace, por lo tanto:

pH: -log[H+]

Porque es una expresión logarítmica, pero igual se puede expresar en [H+]. Ahora por

convención siempre que uno habla de pH, habla de un valor que está asociado a una escala

en la cual la expresión que se

presenta es el -log[H+].

El ph normal generalmente va

de 7.35-7.45, pero vamos a ver

en los esquemas que todavía se

dice que hay valores que son

muchos más normales cuando

se acercan a 7.4 y que también

hay un pH compatible con la

vida que va entre 6.8 y 7.8 , o

sea un pH inferior o superior a

estos, de acuerdo a este esquema

debieran producir muerte. Por lo tanto el organismo funciona bien entre 7.35 y 7.45 y

soporta una variación de pH que es: hacia el lado ácido hasta 6.8 y hacia el básico hasta 7.8.

pH compatible con la vida: 6,8 - 7,8 (7,0 - 7,8)Los valores que aparecen entre paréntesis es

porque hay algunas literaturas que dicen que ese podría ser el rango de la variación de pH, pero la

mayoría dice que va entre 6.8 y 7.8 y eso es lo que se considera como normal

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 2

Acá de acuerdo a este esquema, nosotros tenemos que hay un valor que es el normal que sería

aprox. de 7.4 y que 7.38 y 7.42 son bastante normales, y que 7.35 seria el valor más bajo hacia el

lado acido y que 7.45 seria el valor más alto hacia el lado alcalino.

Es importante siempre considerar que con respecto al pH cuando uno lo considera en el

organismo, 7.4 estaría dentro de lo alcalino , al igual que 7.35 y 7.45 , pero por convención

cuando el pH es menor que 7.35 (uno podría decir que es menos alcalino) cuando se habla de [H+]

en el organismo hay acidosis y si es mayor a 7.45 hay alcalosis. Pero hay que tener presente que

desde el punto de vista químico puro, en ambos casos (y en cualquiera que sea sobre 7) el pH es

alcalino.

Así como se habla (según esquema) de que hay un pH que es el ideal, con 7.4 el organismo

funciona normal, también se dice que las variaciones de pH cuando son hacia el lado acido, y van

de 7.35 a 7.25 se dice que es acidosis leve o moderada, y que si hay alcalosis entre 7.45 y 7.55

también se trataría de leve a moderada. Cualquier variación de pH inferior a 7.25 es una acidosis

grave y cualquier variación de pH sobre 7.55 es alcalosis grave o severa. Y valores superiores a

7.8 o inferior a 6.8 significa finalmente la muerte.

Cuando uno analiza esta condición:

Aquí tenemos 2 escalas, abajo aparece la escala nominal

de pH que es la que habitualmente se usa,

frecuentemente cuando se habla de pH. Pero acá además

tenemos representado [H+] en nanomoles/Lt. y tenemos

representado la concentración que corresponde por ej. a

un pH 7.4 cuando hay este pH normal, existe un [H+] de

40nM/Lt a nivel de hidrogeno libre, eso es lo que

determina el pH 7.4.

Cuando el pH varia hacia el lado alcalino o sea 7.6, es una

fracción que es aprox. a 30 nM y cuando el pH es 7.8 (pH

mas alcalino que soporta el organismo) generalmente la

[H+] está en 20 nM. Hacia el lado acido soporta bastante

más la variación, y la concentración se modifica mucho

entre 7.4 y 7.2 prácticamente son entre 40 y 60 nM, y cuando uno dice 7.0 se está acercando a los

100 nM y cuando uno dice 6.8 son prácticamente 160 nM o sea, se puede aumentar 4 veces la

[H+] cuando el pH varia entre 7.4 y 6.8, si uno lo observa en [H+] la variación que se va

produciendo es enorme. En cambio si lo vemos en pH, como es una escala logarítmica la variación

es un decimal, y ya se produce una variación en la concentración que es significativa, ahora si la

variación es de 0.6 ( un decimo), la variación de la concentración es muy alta.

En ambos casos los extremos producen muerte, en el caso del paciente que tiene acidosis

metabólica habitualmente es el que empieza a entrar a una etapa de letargo y disminuye la

actividad metabólica por lo tanto empieza a tener apatía, letargo, somnolencia y finalmente entra

en coma, bastante parecido a lo que ocurría cuando existía edema en las células del sistema

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nervioso central. En cambio el paciente que tiene alcalosis metabólica habitualmente es un

paciente que tiene aumentada la actividad de los músculos y ésta puede ir desde temblores ,

convulsiones y finalmente producir una contracción mantenida en la cual se puede producir la

muerte, también con coma, pero hay también asociada una contracción tetánica, donde se

produce la contracción mantenida de los músculos y eso produce parálisis de los músculos

respiratorios y eso es una causa que acentúa la muerte en alcalosis.

En al caso de la alcalosis , cuando se modifica, en el fondo, por qué se produce toda esta actividad

nerviosa, está relacionado en parte porque se aumenta el calcio iónico , y al aumentar éste la

posibilidad de ingreso de calcio hacia la célula aumenta bastante, y la disponibilidad de calcio

dentro de la célula también aumenta con la variación del pH. Por lo tanto eso hace también que la

posibilidad de generar una contracción cada vez más acentuada y permanente se vaya generando

de manera progresiva en el tiempo.

¿Por que es importante mantener el ph?

Si, uno va a hablar 3 clases de pH, primero debe saber por qué va a ser importante dedicarle tanto

tiempo a esta variación interna.

Función celular: metabolismo

Sistema enzimático

Integridad membrana celular

Alteración del equilibrio del K+

El pH es vital para el metabolismo celular, si se modifica el pH , generalmente se modifica el

metabolismo. El pH es tan importante para el metabolismo celular como lo es la temperatura del

medio. Cuando aumenta ésta se aumenta la actividad enzimática y se aumenta el metabolismo.

Un paciente que tiene fiebre tiene más metabolismo porque la temperatura corporal es más alta y

por eso se aumenta toda la actividad de las enzimas.

Una persona que modifica el pH, también puede tener una incidencia sobre el metabolismo, pero

si se modifica mucho el pH, generalmente el metabolismo va a disminuir y ese va a ser el factor

que se debe considerar. Tanto la acidosis como la alcalosis que modifiquen el pH mas allá de lo

normal pueden llegar a generar una alteración en el metabolismo y eso sin ninguna duda es

incompatible con la vida.

Otro factor que va a ser importante , es que en el caso de los sistemas enzimáticos, el pH si bien

es cierto va a ser un factor importante generando activación inicialmente (lo cual puede variar

mucho) hasta una inhibición de la actividad de los sistemas enzimáticos, también es importante

considerar que la mayoría o prácticamente todas las enzimas , a pesar de que se activen

moléculas que no necesariamente son proteínas que también tienen actividad enzimática , pero la

mayoría de las enzimas son proteínas , y las proteínas cuando el pH es 7.4 generalmente tienen

carga negativa como lo habíamos visto cuando vimos efecto donna, y esa carga negativa puede

variar si varia el pH, porque si por alguna razón la [H+] aumenta en el medio , o sea cuando se

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produce acidosis generalmente lo que hacen las proteínas es captar hidrogeniones . Captó

hidrogeniones del medio, se unen a las proteínas y reducen el efecto que los hidrogeniones

podrían generar en el pH. Si es una proteína como la albumina que no es una enzima , no va a

generar ningún problema , solo va a cambiar su estado de ionización. Pero en una proteína que es

una enzima al cambiar el estado de ionización, generalmente le modifica el sitio activo, modifica

la estructura. El cambio de ionización en una proteína generalmente está asociado a un cambio de

su estructura, y cuando una enzima modifica su estructura, modifica su sitio activo y por lo tanto

no va a poder reconocer el sustrato que habitualmente se reconoce por su configuración espacial,

y si no es capaz de reconocer el sustrato obviamente no se va a poder producir la reacción

sustrato enzima y por lo tanto va a ser imposible que se pueda generar metabolismo.

Entonces por eso que es importante mantener el pH dentro de un rango normal para evitar que

se pueda generar este impedimento de reconocimiento de la enzima con el sustrato.

Además el pH puede generar una modificación en la integridad de la membrana celular y esto

está asociado a lo siguiente:

(pregunta: ¿y en la alcalosis no pasa nada con las proteínas? No, si va a ser lo mismo, lo que pasa

es que puse acidosis para que vean cómo actúan, pero cuando hay alcalosis la tendencia es que

la proteína aporta H+ y también va a cambiar su estado de ionización. Lo importante es que el pH,

sea acido o alcalino en ambos casos cambia el estado de ionización en relación a lo que tenía un

pH determinado).

Nosotros ya habíamos visto que un elemento importante que esta asociado a la membrana era la

bomba Na-K ATPasa, y esta bomba requiere de energía y por algo tiene ese nombre. Y que esa

energía estaba asociada al metabolismo y por lo tanto , si se modifica el pH, si existe variación de

pH intracelular porque vario el pH del extracelular, sin ninguna duda que se va a modificar el

metabolismo, y si disminuye el metabolismo debería disminuir la cantidad de ATP para que esa

bomba pueda funcionar de manera adecuada. Por lo tanto debería haber una distribución de iones

de acuerdo al gradiente de difusión.

Si nosotros sabemos que el K+ está altamente concentrado en la célula, la tendencia debería ser

que el K+ empiece a salir de la célula porque afuera de esta se encuentra muy poco K+. Y a la

inversa el Na+ que está en concentraciones muy altas en al plasma tiene esa tendencia a ingresar a

la célula porque normalmente la concentración dentro de la célula es baja. Y eso sin ninguna duda

va a producir problemas desde el pto. de vista del funcionamiento. Ya sabemos que el K+ dentro

de la célula no genera problemas pero el K+ que sale de la célula puede llegar a generar paro

cardiaco, porque debería generar en este caso hipopotasemia. Lo otro que puede pasar es que la

constitución de la membrana que es una constitución asociada a fosfolípidos y proteínas, por lo

tanto las proteínas constituyentes de la membrana también pueden cambiar su estado de

ionización sin generar un efecto de permeabilidad ya que la membrana normalmente es selectiva,

solamente el agua difunde libremente a través de la membrana. Pero también para la mayoría de

los electrolitos tiende a ser selectiva la difusión, si se modifica esa característica de la membrana

que se hace permeable prácticamente para todo, todos los elementos van a empezar a difundir

por simple difusión y las enzimas que normalmente están dentro de la célula podrían salir desde

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ésta y aparecer en la circulación. Y eso ocurre por ej cuando se produce infarto, el infarto al

corazón que es una condición severa en la cual el pH se hace muy acido porque hay ausencia de

oxigeno en un tejido en un momento determinado. Van a empezar a salir enzimas producto de

que la permeabilidad en la membrana celular se ve afectada y eso permite que no solamente

pueda haber movimiento de electrolitos a través de un compartimiento y otro sino que también

empiezan a salir moléculas grandes como las enzimas que son incluso intramitocondriales o

intraorganelos y pueden salir hacia el plasma y uno puede determinar si hubo infarto o no a

través de la presencia de enzimas en plasma y que normalmente deberían haber estado dentro de

la célula. Por lo tanto se genera un efecto sobre la bomba Na-K y además se genera un efecto

sobre la permeabilidad.

Cuando generalmente uno habla de pH se sabe que el organismo siempre va a generar un

intercambio de iones y una alternativa que tiene frente al aumento de la concentración de

hidrogeniones es que ingrese hidrogeno a la célula y se intercambie por potasio porque la célula

tiene suficiente potasio como para perderlo y por lo tanto aumente la [K+] en el plasma.

Algo que habíamos visto anteriormente en relación a la [K+] y también es importante acá que hay

un evento que ocurre primero y es el aumento de la [H+] lo que es acidosis y es pH bajo. Hay que

tener cuidado que siempre es un invento porque como es el logaritmo negativo de la [H+], cuando

aumenta la [H+] el pH disminuye y viceversa.

No lo vamos a hacer con la alcalosis porque sería lo mismo variando en el otro sentido y además

por algo bien circunstancial generalmente el organismo tiende a la acidosis y por lo tanto la

mayoría de las veces las acidosis van a ser mucho más frecuentes que las alcalosis, es por eso que

la mayoría de los ejemplos que veremos están asociados a acidosis, pero cuando veamos alcalosis

veremos lo que ocurre allí también.

¿Para que ingresa el hidrogeno?

El hidrogeno ingresa a la célula porque allí dentro hay proteínas, hay fosfatos y con eso puede

finalmente unirse y así disminuye la cantidad de hidrogeno fuera de la célula. El hidrogeno libre

que está fuera de la célula acidifica mucho si ese hidrogeno ingresa a la célula y dentro de esta se

une a proteínas y fosfatos y así disminuye la cantidad de hidrogeno fuera de la célula y adentro no

produce mayores efectos sobre el pH intracelular.

También es importante, al hablar de pH, que el organismo va a producir muchos hidrogeniones,

pero es importante saber cómo los produce y que magnitud de producción tiene. Todo el

hidrogeno que se produce en el organismo es hidrogeno que se produce por el metabolismo. El

metabolismo ocurre permanentemente por lo tanto permanentemente hay producción de

hidrogeniones. La alternativa como los puede producir son 2:

Una posibilidad es que lo haga como acido volátil: en este caso se considera al

co2, y la producción es aprox. 200 mM/Kg peso /día. Pero el co2 no es acido, si uno lo

mira no tiene H+, y una sustancia acida es aquella que es capaz de donar H+ al medio y

por lo tanto el co2 al no tener ningún H+ no es acido pero potencialmente el co2 en el

organismo se puede unir con agua y a través de esa vía formar acido carbónico, y este se

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puede ionizar en H+ y bicarbonato. Por lo tanto permanentemente va a haber una suerte

de equilibrio entre esos elementos.

Pregunta:¿ pero el H+ no se juntaba con el cloro? No, después veremos eso.

Ahora, es importante el por qué nosotros estamos considerando que el aumento de co2 va a

acidificar...Porque se puede unir a agua y va a formar acido carbónico y generar H+ y de esa

manera acidificar.

La otra posibilidad de generar H+ por el metabolismo es que sean ácidos no

volátiles o la otra nomenclatura que se utiliza es de acido fijo, significa que en este caso

no se puede volatilizar y por lo tanto no se puede eliminar por vía respiratoria y de ahí

viene el nombre (acido no volátil o acido fijo). La cantidad producida en el día es aprox.

casi 1mEq /Kg peso/día o sea una persona de 50 Kg produce aprox. 50 mEq de acido fijo

por día.

¿Que alternativas de acido fijo existen?

Probablemente uno de los ácidos fijos más frecuentes es el acido láctico. Basta que aumente la

demande de oxigeno en el organismo, si esa demanda no es satisfecha y de esa manera se va a

generar una condición en la cual el metabolismo va a ser metabolismo anaeróbico y por esa vía se

va a producir acido láctico. En el caso de una persona que no hace en absoluto ejercicio, el

caminar rápido puede significar para ese individuo que tenga una demanda alta de oxigeno y eso

pueda llevar a que genere metabolismo anaeróbico, y si realiza ejercicio intenso con toda

seguridad va a producir una cantidad bastante alta de acido láctico.

El organismo también produce acido fosfórico, aunque parezca increíble este es un acido muy

fuerte y por eso puede generar un efecto sobre el pH que puede llegar a ser muy severo. Y el otro

es el ácido sulfúrico, en ambos casos hay parte de metabolismo proteico.

En el caso del acido fosfórico: catabolismo de fosfoproteínas, también el catabolismo de

los ácidos nucleicos.

Y en el caso del acido sulfúrico: catabolismo proteico y en particular metabolismo de los

aminoácidos esenciales.

Además de estos ácidos (que se producen con bastante frecuencia) también hay otros ácidos que

se pueden formar con bastante frecuencia son los acidos cetoacéticos y betahidroxibutíricos. Por

ej: si un individuo tiene por mala costumbre no tomar desayuno la posibilidad de generar

cetoácidos aumenta , y aumenta notoriamente porque cuando el organismo no tiene glucosa, una

alternativa que tiene al igual que el paciente diabético es utilizar las grasas y a partir de las grasas

se empiezan a generar cetoácidos. Las personas que habitualmente no toman desayuno con el

tiempo se ha demostrado que tienen muchas más posibilidades de tener arterosclerosis y las

posibilidades de infarto también son bastante más altas en comparación al que si toma desayuno

habitualmente.

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Además el crecimiento también es un factor que se ve afectado, pero hay algo bastante particular:

si una persona no toma desayuno y es de talla pequeña tiene muchas menos posibilidades de

sufrir infarto que una persona que no toma desayuno y de talla alta (por qué? Ni idea el profe, lo

dice un estudio).

“El organismo siempre tiende a la acidez”: porque normalmente produce hidrogeno como co2 o

como acido fijo, por lo tanto si por alguna razón fallan los mecanismos que controlan esa

tendencia del organismo a la acidez, este va a tender a hacerse casi siempre ácido, por lo tanto en

el organismo las acidosis son mucho más frecuentes que las alcalosis.

¿Qué mecanismo utiliza el organismo para regular la [H+] y el pH?

Puede usar 3 mecanismos:

Dilución

Amortiguación en el líquido extracelular e intracelular

Eliminación por pulmón y riñón

Normalmente la literatura no considera frecuentemente el efecto de dilución, lo asumen que uno

lo debería dar por lógico y entendido. Y si el 60% del organismo es agua todos los ácidos y bases

que ingresan o son producidos por el organismo deben ser diluidos en ese 60% en peso que es

agua (que es una cantidad bastante considerable volumétricamente). Pero sí normalmente los

libros y la literatura citan la amortiguación, ya sea la amortiguación producida por buffer o

sustancias anfóteras, pudiendo puede ser extracelular o intracelular después como segundo

mecanismo (esto no está citado por orden de importancia) sino en el orden como se van

produciendo.

La primera respuesta que produce el organismo

ante una variación de pH es amortiguar, después de

eso utiliza la respuesta pulmonar, para eliminar co2

y después de eso utiliza la respuesta renal. La

amortiguación es prácticamente instantánea, se

produce la modificación de pH y rápidamente actúan

las sustancias amortiguadoras. La respuesta del

pulmón que sería vía excreción o retención de co2

de acuerdo al pH que tenga el individuo, se produce

o demora de minutos a horas en generar su máxima

efectividad, generalmente a las 2 horas ya prácticamente ha ejercido su máxima efectividad , pero

en minutos ya está funcionando .

Resumen: acido láctico:::::::::::::::::::::>metabolismo anaeróbico

Acido fosfórico::::::::::::::::::::>catabolismo de fosfoproteínas y ácidos

nucleicos

Acido sulfúrico::::::::::::::::::::>catabolismo proteico

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¿En qué caso debería retener co2? o ¿para qué?

Para acidificar, por lo tanto en alcalosis debería retener co2. Y en acidosis metabólica debería

eliminarse el co2 como una alternativa para tratar de reducir la variación de pH.

Pregunta: ¿pero en la dilución el agua se tomaría como buffer? En este caso estamos considerando

solo el efecto volumétrico del agua no el efecto buffer. Es cierto que el agua tiene un efecto buffer

pero comparativamente por ej con bicarbonato, una pequeña cantidad de este puede generar una

respuesta mucho más potente que una gran cantidad de agua. Y por eso es que se considera más

el efecto de dilución, por fuerte que sea el acido, al haber más volumen finalmente la [H+]

disminuye por efectos volumétricos.

En el caso de los riñones que va a ser el mecanismo más neutro que va a tener el organismo,

habitualmente es un mecanismo que demora entre horas a días en alcanzar su máxima

efectividad. Produce reabsorción de bicarbonato, la mayoría de las veces en condiciones normales

es así, en condiciones de acidosis también aumenta la reabsorción de bicarbonato, produce

síntesis de bicarbonato también en condiciones normales o en acidosis y en condiciones

normales también genera excreción de hidrogeniones. En el único caso en que va a excretar

bicarbonato es cuando tenga alcalosis. Pero normalmente en acidosis y en condiciones normales

lo que está haciendo es: reabsorbe bicarbonato y regenera bicarbonato y además elimina

hidrogeno.

Cuando uno habla de cambio de la [H+] en el

extracelular que es finalmente lo que se está

evaluando y lo que se puede medir (porque el pH

intracelular habitualmente se puede medir en forma

experimental, pero no es una condición que se haga

habitualmente).Al cambiar el pH en el extracelular,

disminuye la capacidad buffer, ya sea que por ej si hay

acidosis se va gastar mucho bicarbonato y si hay

alcalosis se va a gastar mucho acido carbónico. Por lo

tanto modifican o disminuyen la capacidad buffer y

tanto en la acidosis como alcalosis metabólica debería

haber regulación por el pulmón. Por lo tanto el pulmón

debería incidir sobre la presión arterial de co2 y los riñones deberían regular la concentración de

bicarbonato, produciendo mas bicarbonato y reabsorbiendo mas bicarbonato y como resultado

final de la actividad de amortiguadores de pulmón y riñón la [H+] debería volver a su nivel

normal, porque eso es lo que se persigue, volver a una condición normal. Y se debería recuperar la

capacidad buffer y si esto se logra significa que el sistema funcionó bien. Por ej cuando ingresa

un acido al organismo o este produce mucho acido como el acido láctico, lo que el organismo va a

hacer inmediatamente es utilizar sustancias amortiguadoras y va a usar bicarbonato de sodio. Por

lo tanto el bicarbonato de sodio en una acidosis láctica debería disminuir porque se está

utilizando para amortiguar el acido láctico. El pulmón lo que va a hacer es que cuando se

amortigua el acido láctico se empieza a producir mas acido carbónico y por lo tanto lo que el

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pulmón debería hacer es eliminar mas acido carbónico y el riñón o los riñones lo que deberían

hacer en el caso de una acidosis láctica, la mayor parte de la regulación de hidrogeno o sea de la

regulación del acido láctico se hace a través de hígado. Pero el riñón en parte también pudiese

generar un efecto sobre el acido láctico, por lo tanto a través de eso generar un aumento de

bicarbonato, retención de bicarbonato y excretar mas hidrogeno.

En el otro tipo de acidosis habitualmente el riñón es bastante eficiente y es el más importante

regulando el metabolismo regulando el equilibrio acido-base. En el caso del acido láctico aprox.

el 90% del acido láctico es metabolizado en el hígado, y 10% se puede regular a través de riñón.

Cuando uno habla de amortiguación, es un mecanismo asociado a tratar de reducir la variación de

pH. Cuando una sustancia amortiguadora actúa lo que hace es reducir la variación de pH.

Cuando uno habla de amortiguación, hay ejemplos de la vida real que pueden servir bastante para

entenderla mejor. Similar a lo que ocurre en el organismo es lo que a la niña del salto en garrocha

le sucedió al caer. No se podía impedir que cayera una vez que estuvo arriba, pero amortiguaba el

golpe la colchoneta en el piso. Con esto se reducía el efecto de la caída pero no se evitaba que

cayera, llegaba a un nivel más alto, pero finalmente llegaba igual.

Entonces eso es lo que hacen las sustancias amortiguadoras en el organismo, cuando un acido

ingresa a este, lo que hacen es evitar que el pH varié mucho pero varia igual, entonces reducen la

variación de pH.

En el extracelular tenemos sustancias como el bicarbonato de sodio-acido carbónico que es un

sistema buffer, proteínas que son sustancias anfóteras y fosfatos que también son un sistema

buffer.

El sistema más importante de amortiguación extracelular es el bicarbonato de sodio-acido

carbónico (NaHCO3 / H2CO3). Dentro de la célula el amortiguador más importante son las

proteínas y en el caso del glóbulo rojo va a ser hemoglobina. Después en orden de importancia van

a ser los fosfatos, porque el acido fosfórico se produce dentro de la célula y allí hay formación de

fosfatos. Por lo tanto los fosfatos van a ser un sistema importante de amortiguación en el

intracelular y el sistema bicarbonato-acido carbónico en el intracelular casi no tiene importancia

excepto en el glóbulo rojo, allí también es importante.

Del total de la capacidad de amortiguación dentro del glóbulo rojo se considera que las proteínas

son el 60% de la capacidad amortiguadora y el sistema bicarbonato de sodio – acido carbónico

corresponde aprox. al 40% de la capacidad amortiguadora del glóbulo rojo. En otras células no

tienen ninguna importancia.

Cuando uno habla de sustancias amortiguadoras, independientemente de cómo se llamen y donde

se ubiquen, una sustancia amortiguadora siempre: es buffer o anfótera, en este último caso serian

proteínas. En el caso de un sistema buffer, es aquel que cuando aumente la [H+] en el plasma o

sea cuando exista acidosis( o disminuya el pH) lo que va a hacer es que este sistema buffer va a

tratar de captar hidrogeniones y esa debiera ser la respuesta generada por la amortiguación.

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**Si aumenta la [H+] plasmática, entonces el sistema buffer trata de captar hidrogeniones,

independientemente de que sea buffer o anfótera va a producir el efecto de captar

hidrogeniones.

**Cuando la situación es inversa, o sea cuando disminuye la [H+] plasmático o existe alcalosis (o

aumenta el pH) en ese caso lo que hace generalmente es ceder hidrogeniones y esa debiera ser la

respuesta a la alcalosis. Entonces cuando uno define una sustancia amortiguadora es una

sustancia que es capaz de:

*captar hidrogeniones cuando hay acidosis

*ceder hidrogeniones cuando hay alcalosis

O se puede mencionar como que una sust. amortiguadora es aquella de captar o ceder

hidrogeniones de acuerdo al pH existente en el medio.

Las sustancias amortiguadoras de acuerdo a lo que estamos

viendo pueden ser:

*buffer, o pueden ser

*sustancias anfóteras

La diferencia más importante es que desde el punto de vista químico tienen accionar diferente, o

sea, en el sistema buffer hay un elemento que reacciona con un acido o con una base y este

elemento desaparece, por ej si estamos en una acidosis y el bicarbonato reacciona con el acido, el

bicarbonato se gasta, desaparece del organismo y por lo tanto el organismo tiene que empezar a

recuperarlo y a regenerar bicarbonato y esa va a ser una función del riñón.

En cambio una sustancia anfótera tiene la particularidad de que capta o cede hidrogeniones y lo

único que pasa es que cambia su estado de ionización, o sea la albumina no desaparece porque

genera un efecto amortiguador, sigue estando ahí, lo que pasa es que, tiene un estado de

ionización que es diferente, pero sigue estando presente en el plasma y sigue cumpliendo con su

rol biológico, a no ser que modifique demasiado el pH, lo cual si podría afectar su rol biológico.

Entonces en el caso del sistema buffer, el bicarbonato se gasta, el organismo tiene que

recuperarlo, en el caso de sustancias anfóteras generalmente cambia su estado de ionización, y

por lo tanto rápidamente cuando se genere la condición normal, debería empezar a modificar su

estado de ionización para llevarlo a la condición normal. Por ejemplo: si una proteína en acidosis

capta hidrogeno, cuando el pH vuelva a su nivel normal, esa proteína a medida que lo va haciendo

va a empezar a entregar hidrogeniones hasta que vuelva a su estado de ionización normal.

Un sistema buffer, que es lo que nos interesa en particular por la amortiguación extracelular, es

un sistema que está constituido por un acido débil, y por una base conjugada.

SISTEMA BUFFER : ACIDO DEBIL / BASE CONJUGADA

1

HA <====> H+ + A- K = [H+] [A-]

2 [HA]

- K: CONSTANTE DE IONIZACION

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Un acido ya habíamos visto que era una sustancia capaz de ceder hidrogeniones, y una base es

capaz de captar hidrogeniones, el que sea débil significa que está poco ionizado, por lo tanto, un

sistema buffer está constituido por un acido que esta poco ionizado y por la base conjugada de ese

acido. Ahora, de acuerdo a la definición de sistema buffer, cualquier acido no puede constituir un

sistema buffer. Por ejemplo, un acido fuerte no puede constituir un sistema buffer porque va a

estar prácticamente todo ionizado, ya vamos a ver la diferencia que hay entre que este poco

ionizado y muy ionizado. Cuando uno “revisa” un acido y su comportamiento en un medio en

solución generalmente tenemos por un lado el estado molecular de la sustancia , y por otro lado la

ionización de la sustancia, en este caso tenemos un acido que se va a ionizar en hidrogeno y anión,

o en catión y anión, y que inicialmente la reacción en solución, si uno la pusiera en estado puro iría

hacia el estado de ionización. Pero va a llegar un momento, en que por cada molécula de acido

que se ionice va a haber una molécula del anión y el catión que se van a unir para formar

nuevamente el estado molecular. O sea se va a alcanzar una fase de equilibrio, y cuando se

alcance esa fase de equilibrio entonces se habla de que el acido está en su constante de

ionización, alcanzó su constante de ionización. Lo que significa que no se va a variar mas, uno lo

podría representar como que de alguna manera hay un cierto porcentaje de acido que está en

estado molecular, y hay un cierto porcentaje que está en estado ionizado, independientemente de

la cantidad de acido que exista siempre el porcentaje que está en estado molecular va a ser

exactamente el mismo, y el porcentaje que va a estar en estado ionizado también siempre va a ser

el mismo. Puede ser que haya mucho acido en el organismo o exista poco acido en el, pero

siempre va a ser una cierta cantidad en estado molecular y una cierta cantidad o cierto porcentaje

más bien dicho, en estado ionizado.

El cálculo de la constante de ionización se hace en torno a poner por un lado lo que está en

estado ionizado y dividirlo por lo que está en estado molecular, y eso finalmente va a dar la

constante ionización. Cuando una sustancia esta poco ionizada debería dar una constante de

ionización baja.

Cuando generalmente uno habla de constante de ionización:

por un lado en el caso de acido débil, como por ejemplo el acido carbónico (que es uno de

los elementos que participa dentro del sistema buffer) cuando éste está en un medio

liquido o en solución, la mayor parte de ese acido, cuando se alcance el equilibrio va a

estar en estado molecular y muy poco va a estar en estado ionizado, es decir más que 50%

en estado molecular y menos de 50% en estado ionizado, pero si uno lo analiza mas desde

el punto de vista real, la verdad es que se acerca bastante el acido carbónico a un 80-90%

en un estado molecular, por lo tanto esa es una característica de un acido débil, ¿qué

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 12

importancia tiene que sea así?, El hidrogeno que acidifica es el hidrógeno que está libre,

el que está asociado al acido no acidifica, por lo tanto el que esté este acido en el medio

prácticamente contribuye con poco hidrogeniones al pH, pero si por alguna razón se

retiraran hidrógenos de acá, el acido carbónico para tratar de mantener su constante de

ionización, lo que va a hacer es que nuevamente se va a ionizar el hidrogeno y en anión y

por lo tanto puede entregar una cantidad importante de hidrogeno en aquel caso que el

organismo lo necesite.

En cambio el acido fuerte, como el acido clorhídrico, que es un acido muy fuerte, se

encuentra muy poco en su estado molecular y prácticamente casi todo esta ionizado, por

lo tanto, si al organismo ingresa acido clorhídrico, como está casi todo ionizado, va a

incidir mucho en el pH. Por eso es que el pH gástrico es tan acido, producto de que el

acido clorhídrico

prácticamente esta todo

ionizado y muy poco en

estado molecular.

Otro elemento que es importante

entenderlo con respecto a pH, es

la diferencia que hay entre acidez

actual y acidez potencial. Cuando

yo tengo un acido y determino el pH de ese acido, pongo un “phmetro” y mido qué pH tiene. El

pH de ese acido depende de los hidrógenos que estén libres en ese momento, y como se supone

que ese acido alcanzo su constante ionización, el porcentaje de hidrogeno libre prácticamente va a

ser permanente, da lo mismo la cantidad de acido a la cual se le medirá el pH, porque va a ser

exactamente lo mismo, ya que lo que interesa es el porcentaje de hidrogeno libre que hay en la

muestra y no la cantidad.

Al decir acidez actual nos referimos al hidrogeno libre que se puede medir usando el

phmetro dentro de la muestra.

Acidez potencial es todo aquel hidrogeno que estaba asociado y que no se pudo medir

cuando se tomo el pH.

En el acido carbónico, volviendo a lo que nos interesa, cuando yo tomo y mido el pH me voy a

encontrar con cierta cantidad de hidrogeno libre y eso va a determinar la acidez actual, la que

puedo medir, pero yo sé que en el caso del acido carbónico, que es un acido débil que esta poco

ionizado, hay una gran cantidad de moléculas que están asociadas y por lo tanto hay una gran

cantidad de hidrógeno que no puedo medir y eso es lo que se denomina acidez potencial. Ese

hidrogeno que está asociado, y que, si es que se libera podría generar acidez. De acuerdo a eso

tenemos dos elementos: la acidez potencial va a estar asociada al acido que está en estado

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 13

molecular, y la acidez actual está asociada al hidrogeno que está libre y que es el estado

ionizado.

A nosotros nos interesa esta condición porque, que tenga una alta acidez potencial significa que

cuando el organismo necesite una fuente de acido para amortiguar la base, existe acido disponible

asociado al acido carbónico. Y cuando no se necesite utilizar ese hidrogeno va a estar asociado y

por lo tanto no va a incidir mayormente en el pH normal.

Según la ecuación de HENDERSON-HASSELBALCH:

Ya definimos pH: logaritmo negativo de la concentración

“hidrogeniana”. Sabemos que “K” está relacionada con

la constante de ionización, por lo tanto pK es el

logaritmo negativo de la constante de ionización. Para

hacer similar las condiciones se habla en la misma escala. Y a eso le vamos a asociar el logaritmo

de la base partido por el acido que va a ser una relación entre ambos. Cuando uno habla de pK ,

esto se usa mucho en farmacología porque de esto depende la actividad de muchos fármacos. Por

ejemplo el pK del acido carbónico, generalmente lo que esta mencionando es, con qué pH se

alcanza una relación 1:1 entre lo que está en estado ionizado y lo que está en estado molecular.

Cuando nosotros hablamos del pK del sistema buffer vamos a ver que por un lado vamos a tener

bicarbonato de sodio y por otro lado acido carbónico, y nosotros vamos a decir que el pK del

sistema buffer es el pH al cual el sistema buffer se encuentra en relación 1:1. Ahora, si nosotros

consideramos que el acido carbónico tiene su constante de ionización , el bicarbonato de sodio

también la tiene, pero no la consideramos en este caso para el pK , sino que consideramos la

relación que va a haber entre el bicarbonato y el acido, y cuando esa relación sea 1:1 vamos a

decir que el sistema está en su pK.

Para el sistema buffer: acido carbónico-bicarbonato de sodio, el pK es de 6,1, eso significa que si el

pH plasmático fuera 6,1 este sistema podría alcanzar una relación 1:1, y como el pH plasmático no

puede alcanzar ese valor, el sistema bicarbonato de sodio-acido carbónico nunca va a poder

funcionar en su pK (porque el organismo soporta hasta 6.8 como mínimo), ¿qué importancia tiene

Por lo tanto el acido carbónico como acido débil tiene una

alta acidez potencial y tiene una baja acidez actual. En los

ácidos fuertes esta situación es inversa.

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 14

para un sistema buffer el pK? El pK, cuando la relación es 1:1, la verdad es que esa es la relación

ideal y se dice que un sistema buffer en esas condiciones debería tener su máxima efectividad, o

sea el sistema bicarbonato de sodio-acido carbónico en esas condiciones podría tener su máxima

efectividad, si el pH plasmático pudiese llegar a 6,1. Como el pH plasmático normalmente es 7,4

obviamente no se van a encontrar en esas condiciones en una relación 1:1 ¿Qué tiene más

hidrogeniones, pH 6,1 o 7,4? 6,1, por lo tanto a pH 7,4 , como hay menos hidrogeniones, se

favorece el componente alcalino del buffer y eso es lo que explica el por qué finalmente va a haber

una relación prácticamente 20:1ª pH 7.4. Si nosotros hacemos el cálculo y ya sabemos que el pK

del sistema buffer bicarbonato de sodio-acido carbónico es 6,1 y a eso le sumamos el logaritmo de

la base partido por el acido, que están en concentración:

bicarbonato de sodio: 24 mEq/Lt

acido carbónico: 1,2 mEq/Lt. Generalmente el cálculo del acido carbónico se hace a través de

la presión parcial de CO2 que es 40 mmHg, y se multiplica por la constante de “solubilidad”

del gas que para CO2 es 0,03 y eso finalmente llega a 1,2 .

40*0.03=1.2

No se determina directo el acido porque el acido es muy volátil por lo tanto la mayoría de las veces

va a tender a formar CO2. Como las relaciones se hacen siempre 1:”algo”, 1:2, 1:5, etc. Nosotros

tenemos que transformar la relación 24/1.2 a 1/”algo”-----------> quedando:24/1.2=20/1 (mirar la

ecuación arriba)

Entonces a pH 7,4, de acuerdo al cálculo final, tenemos que por cada:

20 ---->por cada 20 en concentración de bicarbonato

1 ----->vamos a tener 1 de acido

Por lo tanto a pH 7,4 el organismo tiene una gran capacidad de amortiguar acido, porque tiene 20

veces más bicarbonato que acido, en cambio tiene una capacidad bastante limitada de amortiguar

álcalis porque la cantidad de acido que tiene es poca. Como el organismo permanentemente está

produciendo ácidos y tiende a acidificarse, es bueno que finalmente exista mas base que acido.

En el caso de este sistema, que habitualmente es un sistema buffer , que es abierto, es decir que,

de acuerdo a lo que nosotros mencionamos, un sistema buffer funcionaba de manera ideal

cuando su relación era 1:1, o sea cuando estaba en su pK , el sistema base de bicarbonato de

sodio-acido carbónico tendría máxima su efectividad si el pH plasmático fuera 6,1 , pero yo les

mencioné que era el sistema más eficiente para generar amortiguación en el extracelular, y era el

mejor sistema que tenía el organismo para generar amortiguación en el extracelular. La pregunta

es:

¿por qué lo hace tan eficiente si no está en su pK? y es mas tiene una relación muy lejana a 1:1.

La eficiencia de este sistema se basa en que es un sistema abierto, buffer abierto, en el cual la

base puede ser regulada por el riñón, y el acido puede ser regulado por el pulmón y eso le da un

plus a este sistema comparativamente con lo que ocurre con fosfato por ejemplo. Si uno sigue

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 15

haciendo el cálculo, el log de 20, es 1,3 por lo tanto el pH será 7,4, o sea cuando la relación de

base-acido sea 20:1 el pH será 7,4. Uno generalmente cuando piensa que el pK del sistema buffer

de bicarbonato de sodio es 6,1 y tiene por ejemplo el pK del sistema fosfato o buffer fosfato que

es 6,8 uno por lógica debería decir que el sistema buffer sin considerar los elementos, sino que

nada mas viendo estos valores uno debería decir de acuerdo a la parte química que el sistema

buffer fosfato es mucho más eficiente que el sistema buffer bicarbonato de sodio-acido carbónico

porque está más cerca de 7,4 y su relación generalmente a pH 7,4 va a ser 1:4 o sea es una

relación un poco más estrecha. Pero ahora, lo que hace más eficiente al sistema bicarbonato es

que es un sistema abierto, y en cambio el sistema fosfato es un sistema cerrado, no tiene la

posibilidad de ser regulado por el pulmón, por lo tanto inmediatamente pierde una ventaja que

normalmente tiene el sistema bicarbonato de sodio-acido carbónico.

“pH PLASMÁTICO SE MANTIENE CONSTANTE CUANDO LA RELACIÓN

NaHCO3 : H2CO3 ES 20 : 1”

El pH plasmático se mantiene constante si la relación se mantiene constante, o sea la

estimación del pH plasmático, como se hace en base a la relación y no a valores absolutos,

la verdad es que independientemente de los valores que pudiese tener, si la relación es 20:1

debería generarse un pH de 7,4 . Nosotros sabemos ya que el valor real de la base son 24, y

el valor del acido son 1,2 , eso es lo que el organismo trata de mantener constante, pero si

por alguna razón la base aumenta a 48, la respuesta del organismo ante eso va a ser tratar de

subir el acido a 2,4 , así no va a variar la relación, ahora podría ser que bajase la base a 12 ,

pero trataría de mantener ese pH constante bajando el acido a 0,6 mEq/Lt; en todos estos

casos la relación es 20:1 y el pH debería ser 7,4. Es importante esta condición porque

cuando por ejemplo uno ve lo que ocurre en un paciente que tiene acidosis respiratoria, que

es un paciente que habitualmente tiene problemas para eliminar CO2, el CO2 se empieza a

acumular y se pueden duplicar los niveles de CO2, normalmente el nivel de CO2 son 40

mm Hg a nivel arterial y puede duplicarse, por lo tanto alcanzaría 2,4 mEq/Lt el acido

carbónico. Y lo que hace normalmente en esas condiciones el organismo es tratar de, como

no puede eliminar el acido porque lo está reteniendo a través de la respiración, la única

alternativa posible para tratar de recuperar esa condición es tratar de aumentar el

bicarbonato y genera las condiciones como para aumentar el bicarbonato plasmático y

también genera condiciones para retener bicarbonato por el riñón, mientras se mantenga

alto el acido carbónico. Y lo que trata de hacer es volver a generar una condición de

relación que sea lo más cercana a 20:1, pues esto va a determinar que el pH sea 7,4; que es

el pH óptimo para funcionar. Entonces por eso es que son importantes estas relaciones,

poderlas considerar porque es lo que habitualmente explica el por qué de alguna manera, el

organismo, cuando hay acidosis respiratoria, tiende a aumentar el bicarbonato plasmático a

través de este sistema amortiguador y también lo hace a través del riñón.

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 16

El CO2 normalmente es regulado por el pulmón. Si aumenta el CO2 el pulmón elimina mas CO2 y

desventila, y si disminuye el CO2, el pulmón retiene CO2 hipoventila, ahora si aumenta el CO2 y no

pudiese eliminarlo en ese caso el CO2 se va a unir con agua y va a formar acido carbónico, y se va

a producir más hidrogeniones y debería producir más bicarbonato.

CO2 + H2 O <--> H2 CO3 <--> H + + HCO3 -

Por lo tanto si aumenta el co2 la fleche debiera ir en ese sentido: ----------->

Lo otro que uno podría analizar a través de esto es ¿qué ocurriría por ejemplo si nosotros

incorporamos mas hidrogeno al sistema? En una acidosis, si aumenta la concentración de

hidrogeno todo este equilibrio, debería el hidrogeno unirse al bicarbonato, formar mas acido

carbónico, este se disocia en agua y CO2 y el CO2 se eliminaría por el pulmón.

Por lo tanto es importante recordar este esquema (CO2 + H2 O <--> H2 CO3 <--> H + + HCO3 -)

porque de acuerdo a eso uno ve en que sentido se empieza a mover el equilibrio. Si uno le sacara

hidrogeniones al sistema la tendencia debería ser igual que cuando aumenta la presión de CO2,

porque si le sacamos hidrogeniones al sistema va a cambiar la constante de ionización del acido

carbónico y éste lo que va a tratar de hacer es llegar a una proporción constante de estado

ionizado con estado molecular, y por lo tanto va a aumentar la ionización y va a producir más

hidrogeno y mas bicarbonato. Para eso obligatoriamente necesita CO2 y agua para formar mas

acido carbónico.

AMORTIGUACIÓN DE UN ÁCIDO: “ACIDOSIS”

NaHCO3 + H2CO3 + HCl NaCl + 2 H2CO3

¿Cómo se hace la amortiguación de un acido? Cuando existe acidosis generalmente el

sistema buffer acido carbónico-bicarbonato de sodio va a reaccionar con el acido, el acido

puede ser acido clorhídrico (como acido fuerte), pero también podría ser acido láctico, pasa

exactamente lo mismo. Como resultado de la amortiguación se va a producir una sal del

acido, en este caso cloruro de sodio, pero si fuese acido láctico seria lactato de sodio, y

además como el hidrógeno va a reaccionar con el bicarbonato se van a unir y van a formar

un acido carbónico. El sodio se une con el cloro y van a formar cloruro de sodio, cuando se

produce la amortiguación de un acido fuerte normalmente se aumenta la cantidad de acido

débil, el acido clorhídrico se transformo en acido carbónico, el acido clorhídrico como era

fuerte aportaba muchos hidrogeniones al medio, el acido carbónico por ser débil aporta

menos, pero igual aporta, por lo tanto ahora hay acidosis porque ahora aumento el acido

carbónico en relación a lo normal pero hay acidosis también porque pasa otra cosa más

(además de aumentar el acido carbónico): porque disminuye el bicarbonato de sodio,

recuerden que el equilibrio acido base es en el fondo el equilibrio que hay entre los ácidos

y las bases XD, aumentó el acido en este caso, y disminuye la base porque el bicarbonato

se gasto, y eso es lo que realmente ocurre, cada vez que haya que amortiguar una molécula

de acido, el bicarbonato de sodio se va gastando, no es que el organismo tenga solo una

molécula de bicarbonato de sodio, tiene muchas, pero de todas maneras a medida que se va

generando el efecto amortiguador va disminuyendo la cantidad de bicarbonato de sodio.

Acido fuerte se transforma en acido débil que es el principio de la amortiguación, acido

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 17

fuerte acidifica mucho, acido débil acidifica menos, pero también acidifica. ¿Qué debe

hacer el organismo con el exceso de acido carbónico? Se elimina por el pulmón a través

de hiperventilación, ¿Cómo recupera el bicarbonato? Por el riñón, el bicarbonato gastado

debería recuperarlo a través del funcionamiento renal. ¿Qué pasa en la amortiguación de

una base o cuando hay alcalosis? Si una base ingresa al organismo y genera alcalosis el

sistema buffer del bicarbonato de sodio también va a reaccionar con la base, por razones

naturales va a ser el acido el que va a reaccionar con el bicarbonato de sodio y va a tratar de

generar la condición de equilibrio y como resultado de la amortiguación se va a producir

que el sodio se una al ion bicarbonato y el hidrógeno se va unir al OH y por lo tanto va a

formar agua y vamos a formar 2 bicarbonatos.

AMORTIGUACIÓN DE UNA BASE: “ALCALOSIS”

NaHCO3 + H2CO3 + NaOH 2 NaHCO3 + H2O

Hay alcalosis porque hay mas bicarbonato de sodio pero hay menos alcalosis porque el

bicarbonato de sodio es una base débil comparada con el hidróxido de sodio, pero sigue habiendo

alcalosis, y también hay alcalosis porque disminuyó la cantidad de acido carbónico, ¿Qué hace el

organismo en este caso para compensar una vez que ya se generó la amortiguación? Porque la

amortiguación lo que hace es: disminuir el acido y aumentar el bicarbonato. ¿Qué debería hacer el

organismo ahora? Debiera hipoventilar para aumentar la cantidad de acido carbónico, y por el

riñón debería eliminar el exceso de bicarbonato de sodio. Generalmente el riñón es eficiente

eliminando el bicarbonato de sodio, por lo tanto no debería generar grandes problemas en esa

condición. Cuando hablamos de alteración en el sistema acido-base vamos a encontrar otra

manera de representar las variaciones del equilibrio acido-base, y tenemos que cuando nosotros

hablamos del sistema buffer sabemos que hay una base y sabemos que hay un acido, pero

también sabemos que cada uno de ellos tiene su constante de ionización por lo tanto podemos

representarlo con su constante de ionización (esquema de abajo), y en el caso del acido carbónico

cuando se ioniza produce hidrogeno, y produce bicarbonato. Si uno observa hay dos situaciones

que son exactamente iguales o sea comparten un ion en común, son sustancias distintas, un acido

y una base, pero tienen un ion común que es el ion bicarbonato, por lo tanto, si bien es cierto

cuando se modifica la constante de uno, del acido, también se puede modificar la constante de la

base, y viceversa. Esto es lo que se conoce como el ion común, aquí cada uno está representando

la constante de ionización de la base y la constante de ionización del acido:

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 18

Cuando uno por ejemplo ve este sistema y pone acidosis, si aumenta la [H+] plasmática, el sistema

debería tomar estos hidrogeniones unirlo a un bicarbonato y formar acido carbónico. Si este es un

hidrogeno asociado por ejemplo a un acido láctico, en el fondo está transformando un acido

fuerte en un acido débil, por lo tanto cuando se produce esta condición, de incidir sobre la

constante de ionización del acido, finalmente la tendencia es que aumente el acido carbónico en

su estado molecular. Y como se está utilizando el bicarbonato que existe disponible en el sistema,

mientras más acido se amortigüe mas bicarbonato se va a utilizar, y la única fuente de bicarbonato

extra es tratar de sacarlo del bicarbonato de sodio, por lo tanto cuando aumente la cantidad de

acido que ingrese al sistema, lo que ocurrirá es que va a disminuir la cantidad de bicarbonato de

sodio que estaba en estado molecular porque se va a estar ionizando en sodio y bicarbonato, el

bicarbonato se va a estar uniendo con el hidrogenión, y bicarbonato mas hidrogenión produce

acido carbónico, por lo tanto la tendencia va ser a generar esa condición.

O sea:

Como se puede ver, esto es lo mismo que se represento arriba, aumento el acido carbónico (CO2 +

H2 O <--> H2 CO3 <--> H + + HCO3 -) (había 1 y tenemos 2 de acuerdo a este esquema:

NaHCO3 + H2CO3 + HCl NaCl + 2 H2CO3 ), disminuye el bicarbonato (si miramos arriba,

teníamos un bicarbonato, ahora no aparece) por lo tanto es cierto desde el pto de vista cualitativo

esto: aumenta el ácido, disminuye el bicarbonato. Y además este sistema tiene una ventaja, si le

incorporamos un elemento que aparece representado ahí, si nosotros consideramos este

elemento: CO2 + H2 O <--> H2 CO3 <--> H + + HCO3 -, y sabemos que va a haber un equilibrio

entre CO2 y agua, si aumenta el ac. Carbónico, el equilibrio debería ir en ese sentido: <----------,

por lo tanto si aumenta el ac. Carbónico, debería aumentar el CO2. Y si aumenta la [CO2] se

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 19

debería estimular al centro respiratorio bulbar y la respuesta debiera ser hiperventilación. Esto

que se genero aquí ya es respuesta respiratoria.

Entonces aquí presentamos la amortiguación, y además en este caso se le puede adicionar la

respuesta respiratoria esta respuesta es casi instantánea, por lo tanto ponerla en un esquema no

genera mayores problemas, siempre hay que considerar que este efecto va a ser producido por la

respuesta respiratoria, si se genera hiperventilación el resultado final debería ser (si se

hiperventila) que disminuya la presión de CO2 , si elimina mas CO2 elimina mas acido, por lo tanto

el organismo por esa vía empieza a deshacerse de los ácidos que de alguna manera se generaron,

¿qué ventaja tiene esto? Que de un acido que no podía ser eliminado normalmente por vía

respiratoria, al formarse acido carbónico se puede generar una respuesta que es mucho mas

rápida para el organismo y se deshace del acido por esa vía, del acido carbónico, pero no se

deshace de la sal que era el lactato que se iba a formar de la unión del lactato con el sodio. Si se

generara alcalosis que es la otra alternativa, ¿qué debería pasar? ¿Qué pasa con los

hidrogeniones cuando hay alcalosis?

Disminuyen los hidrogeniones, ¿qué debería hacer el acido si disminuyen los hidrogeniones?

Ionizarse, las flechas se invierten. En este caso, en alcalosis disminuye la concentración de

hidrogeniones, el sistema buffer debería entregar hidrogeniones.

El ejemplo más típico de alcalosis es vomito de tipo gástrico, se pierde acido clorhídrico. Por lo

tanto si disminuye la [H+] plasmático, hay alcalosis y la causa es vomito, generalmente tenemos

pocos hidrogeniones libres y una alternativa de mantener los hidrógenos libres es tratar de que el

acido carbónico los genere, y si eso ocurre debería disminuir el acido carbónico porque se está

ionizando. De la misma manera el acido carbónico cuando se ioniza produce hidrogeno y

bicarbonato y por lo tanto la tendencia es a aumentar el bicarbonato, si hay mas bicarbonato se

une con sodio y finalmente debería producir más bicarbonato de sodio.

En una alcalosis debería estar disminuido el acido y debería estar aumentada la base sobre todo

esto es cierto cuando uno habla de alcalosis metabólica, no olvidar que en este caso se produjo

vomito y eso produce alcalosis metabólica, y en el otro caso se produce acidosis láctica y eso

produce acidosis metabólica. En la acidosis respiratoria puede variar un poco esta condición y es

lo que se verá más adelante.

Con respecto a la situación del pulmón , como el acido carbónico esta bajo, aquello que antes se

generaba como una tendencia a ir a formar mas co2, ahora la idea debería ser que el co2 se una

con agua y que ambos formen mas acido carbónico, por lo tanto si uno mira la tendencia de esta

reacción :

CO2 + H2 O <--> H2 CO3 <--> H + + HCO3 -

Debería ir en este sentido -------------------------> y….¿cómo se hace esto?:

Hipoventilando. Así la tendencia va a ser a aumentar la presión de co2, y si hay mas co2 se une con

agua forma más acido carbónico y así se puede ionizar más y formar mas hidrogeno, que es lo que

necesita hacer.

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 20

Entonces la respuesta respiratoria genera condiciones como para que se pueda generar más acido

carbónico y si hay mas acido carbónico se puede generar más hidrogeno y en el fondo recupera en

parte el hidrógeno que se ha perdido.

as sustancias anfóteras funcionan de manera bastante mas simple, ya lo comentábamos ,

producen cambios en su estado de ionización, en casos de acidosis captan hidrogeniones y

en caso de alcalosis ceden hidrogeniones. Las sustancias anfóteras son particularmente

importantes como amortiguadores intracelulares, si bien es cierto participan como

amortiguadores extracelulares , la mayor parte de su función la cumplen dentro de la

célula, y recordemos que en la célula habían 4 veces más proteínas que en el extracelular.

Por lo tanto la capacidad amortiguadora de las sustancias anfóteras en el intracelular es

enorme en comparación al extracelular.

AMORTIGUACIÓN INTRACELULAR: SUSTANCIAS INTRACELULARES

a) ERITROCITO: Hb AMORTIGUACIÓN DE CO2

*90% CO2 INGRESA A ERITROCITO; *10% ES TRANSPORTADO EN PLASMA:

5% COMO C02

1% UNIDO A PROTEINAS

4% COMO HC03-

Una posibilidad de amortiguación intracelular por una sustancia anfótera que sea una proteína, es

el caso de la hemoglobina en el eritrocito. La hemoglobina lo que hace es : amortiguación de co2.

El 90% del co2 ingresa al eritrocito y el 10% no ingresa, y lo que queda afuera es transportado en

el plasma: 5% se transporta como co2 o sea cuando dice la presión de co2 plasmática es 40 mmHg

esos 40 lo determinan ese 5%. 1% va unido a proteínas y forma compuestos carbamínicos, y un 4%

puede que se una con agua, forme acido carbónico y se ionice en hidrogeno y bicarbonato.

¿Por qué el eritrocito es un buen amortiguador de co2?

Porque tiene hemoglobina pero tiene otra característica que es previa a la existencia de la

hemoglobina. Porque podría ser que tenga mucha hemoglobina pero para que exista

amortiguación primero tiene que entrar al glóbulo rojo, debe “resultarle atractiva”. O sea

porque existe una condición de permeabilidad, la membrana del eritrocito es altamente

permeable al co2, por lo tanto el co2 ingresa fácil. Pero una cosa es que sea permeable y otra cosa

es que difunda, entonces ¿qué necesita además? Que exista una diferencia de presiones.

Entonces debe haber:*diferencia de presiones y permeabilidad. Y eso sí se genera, la

permeabilidad es una condición natural del glóbulo rojo frente al co2 y la diferencia de presiones

está determinada porque el co2 se va a unir rápidamente a agua, y va a formar rápidamente

también ácido carbónico y esta reacción rápida ocurre porque dentro del glóbulo rojo hay

L

Clase N°1 de pH___________________________________________Lunes 15-sept-2008 21

anhidrasa carbónica, por lo tanto permanentemente hay una cantidad de co2 libre baja dentro del

glóbulo rojo, y eso hace que ingrese rápidamente. Igual como en todos lados el acido carbónico se

ioniza y el hidrogeno se une a la hemoglobina y ahí se produce la amortiguación.

Hay un esquema que es de fisiología y por eso no les daremos mayor detalle. Pero eso es lo que

esencialmente ocurre, lo que no está dcho en el esquema es lo que acabamos de decir.

Permeabilidad

Diferencia de presión

Y la diferencia de concentración se mantiene por el efecto de la transformación rápida de co2

en acido carbónico. El hidrogeno se une a hemoglobina y lo amortigua, ahí se cumple la

finalidad. Y el bicarbonato habitualmente sale y como sale, para no generar problemas con las

cargas eléctricas entra cloro.