Afdeling SERH

RAPPORT 84. 96

1984-11-07

Pr.nr. 505.0621

Onderwerp: Uitscheiding van dienestrol en

hexestrol in urine van met deze

middelen behandelde vleesstieren.

Voorgaand verslag: 84.6 interim rapport .

Verzendlijst: direkteur, direktie VKA, sektorhoofd, afdeling SERH (10x),

afdeling Normalisatie (Humme), projektbeheer, projekt­

leider.

8496

Afdeling SERH 1984- 11 - 07

RAPPORT 84. 96 Pr.nr. 505.0621

Projekt: Ontwikkeling residubepalingen voor dienestrol en hexestrol

met behulp van behandeling van een aantal vleesstieren.

Onderwerp: Uitscheiding van dienestrol en hexestrol in urine van met

deze middelen behandelde vleesstieren.

Voorgaand verslag: 84.6 Inte rim rapport.

Doel:

Onderzoek op de aanwezigheid van dienestrol en hexestrol in urinemon­

sters van proefstieren.

Samenvatting:

In dit r a pport zijn de resultaten van de bepaling van dienestrol en

hexestrol in urine van met deze stoffen behandelde vleesstieren ver-

meld.

Verder zijn de uitscheidingac urven van dienestrol en hexestrol weerge-

geven.

Conclusie:

Eén dag na injektie bereikt dienestrol zijn maximum. Na 1-2 dagen na

injektie bereikt hexestrol zijn maximum. Het gehalte dienestrol neemt

na+ 4 weken af tot onder de 5 ng DE/ml . Voor hexestrol geldt dat het

gehalte hexestrol na+ 2 1/2 week afneemt tot onder de 1 ng HEX/ml.

Verantwoorde lijk : dr W.G. de Ruig

Hede,.,erkers/samenstellers: Th.H.G.~an, G.D. yan Bruchem

Projektleider: dr W.G. de Ruig-~-~· ~

8496.0

1. Inleiding

Er is een proef uitgevoerd waarbij vleesstieren zijn behandeld met

dienestrol, respektievelijk hexestrol.

De proef diende voor verschillende doelen:

1. Inzicht te verkrijgen in de uitscheiding van dienestrol en hexe­

strol bij met deze stoffen behandelde runderen.

2. Het in handen krijgen van materiaal van met dienestrol of hexestrol

behandelde dieren.

3. Het ontwikkelen, testen en valideren van analysemethoden voor het

aantonen en bepalen van dienestrol en hexestrol in dit materiaal .

In deze proef werkten samen: !VVO, RIVM en RIKILT.

De proef is als volgt verlopen.

Er zijn 6 vleesstieren op het !VVO als volgt behandeld.

Op 1983-12-12: - 2 blanko, nrs. 75 en 91

- 2 met 100 mg dienestrolacetaat, nrs. 78 en 85

- 2 met 100 mg hexestrolacetaat, nrs. 79 en 89.

Er is urine van deze dieren verzameld op dag -6 , 0, 1, 2, 3, 4, 7, 10,

15, 18, 22, 25 , 29, 36, 43, 50 , 57, 64 en 71.

Op 1984-02-27 zijn de dieren nrs. 79 en 85 opnieuw behandeld met hexe­

strol respektievelijk dienestrol. Deze dieren zijn geslacht op

1984-02-29 en er zijn de volgende materialen verzameld: bloed, injek­

tieplaats, rugstrekker , diafragma, lever, nier en niervet.

Van het aldus verkregen matertaal zijn bloed en injektieplaats door

het RIVN meegenomen en bewaard. Het overige materiaal is op het RIKILT

gesneden en verdeeld in 2 porties, voor RIVM en RIKILT.

Van de RIKILT portie is een deel gevriesdroogd en een deel ingevroren.

De monsters worden bewaard bij -20°C.

2. Onderzoek urinemonsters

De urinemonsters zijn door het RIKILT onderzocht volgens verschillende

methoden.

Radio-immunochemische bepaling van DES in runderurines na chromatogra­

fische voorzuivering met behulp van een chromatolithe A kolom, RIKILT

intern analysevoorschrift A 270. Resultaten uitgedrukt als "DES". Deze

resultaten zijn vermeld in interim rapport 84.6.

8496.1 - 2 -

- 2 -

Radio- immunochemische bepaling van HEX/DE in runderurines na chromato­

grafische voorzuivering met behulp van een chromatolithe A kolom,

RIKILT intern analysevoorschrift A 380 respektievelijk A 381 .

De resultaten van dit onderzoek zijn vermeld in dit rapport.

3. Resultaten

De resultaten van het onderzoek zijn verzameld in de tabellen 1 en 2.

Tabel 1 geeft de gehalten aan HEX in de urine van de met HEX behandel­

de dieren nrs . 79 en 89, alsmede va n enkele monsters van de niet be­

handelde dieren nrs . 75 en 91.

De uitscheidingscurves van HEX zijn weergegeven in figuur 1.

Tabel 2 geeft de gehalten van DE in de urine van de met DE behande lde

dieren nrs. 78 en 85, alsmede van enkele monsters van de niet- behan­

delde dieren nrs. 75 en 91.

De uitscheidingscurves van DE zijn weergegeven in figuur 2.

8496.2 - 3 -

- 3 -

Tabel 1. Bepaling van hexestrol in monsters urine. Hethode: Intern analysevoorschrift A 380, met gebruik van antiserum RIVM- 0646/0647 en radiolabel 3H-HEX

Datum Dier- Dag na RIKILT monstername nummer behand. nummer Res 1 Res 2 Res 3 Geruid.

~g/1 ~g/1 ~g/1 ~g/1

1983-12- 06 75 - 6 835001 0,30 0,20 0,15 0,22 1983-12-16 75 4 835061 0,49 0,71 0,37 0,52 1984-02-21 75 71 8462197 0,18 o, 72 0,05 0,32

1983-12- 06 79 -6 835005 0,32 0,26 0,60 0,39 1983-12-12 79 0 835017 0,12 0,18 0,38 0,23 1983-12- 13 79 1 835029 486 628 761 625 1983-12- 14 79 2 835041 294 330 346 323 1983-12-15 79 3 835053 215 213 251 226 1983-12-16 79 4 835065 111 209 151 157 1983-12-19 79 7 835077 54 74 65 64 1983-12-22 79 10 835089 63 117 85 88 1983- 12- 27 79 15 835101 28 44 40 37 1983-12-30 79 18 835113 3,36 3,82 3,80 3,66 1984-01-03 79 22 846215 0,33 1 ,28 0 ,39 0,67 1984- 01 - 06 79 25 8462117 0,42 o, 77 0,47 0,55 1984-01-10 79 29 8462129 0,28 0,82 0,41 0,76 1984- 01-17 79 36 8462141 0,06 0,45 0,39 0,30 1984-01-24 79 43 8462153 0,18 0,85 0,72 0,58 1984- 01-31 79 50 8462165 0,74 0 , 66 0,27 0, 56 1984-02-07 79 57 8462177 o, 71 0,64 0,14 0,50 1984-02- 14 79 64 8462189 0,80 0,61 0,15 0,52 1984-02-21 79 71 84621101 0,28 0,71 0,02 0,34

1983-12-06 89 - 6 835009 0,43 0,36 0,30 0,36 1983- 12- 12 89 0 835021 0,15 0 ,35 0 , 20 0,23 1983-12- 13 89 1 835033 216 220 391 276 1983-12-14 89 2 835045 203 286 369 286 1983-12- 15 89 3 835057 164 223 202 196 1983- 12- 16 89 4 835069 133 232 189 185 1983- 12-19 89 7 835081 56 111 70 79 1983-12-22 89 10 835093 16 30 18 21 1983-12-2 7 89 15 835105 3,06 4,98 4,40 4,15 1983-12-30 89 18 835117 1,52 3,16 1,80 2,16 1984- 01-03 89 22 846219 0,78 1,51 0,92 1,07 1984-01- 06 89 25 8462121 0,44 1,41 0,96 0 , 94 1984-01- 10 89 29 8462133 0,48 1,16 0,36 0,67 1984-01-17 89 36 8462145 0,22 o, 92 0,52 0,55 1984-01-24 89 43 8462157 0,32 0,88 0,56 0,59 1984-01-31 89 50 8462169 0,50 0,67 0,00 0,39 1984-02-07 89 57 8462181 0,83 0,76 0,10 0,56 1984-02-14 89 64 8462193 0,41 0,54 0 , 24 0,40 1984-02-21 89 71 84621105 0,00 0,48 0,05 0,18

1983-12- 06 91 -6 835011 0,35 0,13 0,51 0,33 1983-12-30 91 18 835119 0,20 0,82 0,28 0,43 1984-02-21 91 71 84621107 0,22 0,65 0 ,15 0,34

8496 . 3 - 4 -

- 4 -

Tabel 2. Bepaling van dienestrol in monsters urine. Methode: Intern analysevoorschrift A 381, met gebruik van antiserum RIVM- 0646/0647 en radiolabel 3H-HEX

Datum Dier- Dag na RI KILT monstername nummer behand. nummer Res 1 Res 2 Gemid.

J.lg/1 J.lg/1 J.lg/1 1983-12-06 75 -6 835001 0,13 0,00 0,07 1984-01- 03 75 22 846211 • o,oo 0,15 0,08 1984-02-21 75 71 8462197 0,06 0,46 0,26

1983- 02-06 78 - 6 835003 0,91 0,09 0,50 1983-12- 12 78 0 835015 0,00 0,00 0,00 1983- 12-13 78 1 835027 650 816 733 1983-12-14 78 2 835039 319 315 317 1983-12- 15 78 3 835051 276 201 238 1983- 12- 16 78 4 835063 208 224 216 1983- 12- 19 78 7 835075 55 62 58 1983-12-22 78 10 835087 60 62 61 1983- 12-27 78 15 835099 9,45 6,55 8,00 1983-12-30 78 18 835111 9,52 12 11 1984-01-03 78 22 846213 18 10,63 14 1984-01- 06 78 25 8462115 6,87 5,63 6,25 1984-01-10 78 29 8462127 5,63 5,91 5, 77 1984-01- 17 78 36 8462139 10,50 3,32 6,91 1984- 01-24 78 43 8462151 5,04 3,15 4,10 1984- 01-31 78 50 8462163 10,39 4,44 7,42 1984-02-07 78 57 8462175 5, 92 1,19 3,56 1984-02-14 78 64 8462187 1,46 1, 77 1,62 1984-02-21 78 71 8462199 1,42 0,48 0,95

1983-12- 06 85 - 6 835007 1,24 0,42 0,83 1983-12-12 85 0 835019 0,00 0,30 0,15 1983-12-13 85 1 835031 924 834 879 1983-12-14 85 2 835043 742 590 666 1983-12- 15 85 3 835055 300 256 278 1983- 12-16 85 4 835067 200 180 190 1983-12-19 85 7 835079 182 129 156 1983-12-22 85 10 835091 13 20 16 1983-12-27 85 15 835103 18 13 16 1983-12-30 85 18 835115 17 19 18 1984-01-03 85 22 846217 11 10 10 1984- 01- 06 85 25 8462119 11 8,31 9,66 1984-01-10 85 29 8462131 2,58 4,95 3, 77 1984- 01- 17 85 36 8462143 6,04 6,59 6,32 1984- 01 -24 85 43 8462155 3,14 4,30 3, 72 1984-01- 31 85 50 8462167 10,18 4,55 7,36 1984-02-07 85 57 8462179 1,40 1,33 1,37 1984-02-14 85 64 8462191 3,29 2,34 2,82 1984- 02- 21 85 71 84621103 6,07 1,14 3,60

1983-12- 06 91 -6 835011 o,oo 0,05 o,oo 1984-01-03 91 22 8462111 0,97 0,00 0,44 1984-02-21 91 71 84621107 2,25 1,67 1,96

8496.4 - 5 -

- 5 -

4. Conclusie

Dienestrol bereikt ~ên dag na behandeling met dienestrolacetaat een

maximum. Na ongeveer 3 weken is het DE-gehalte afgenomen tot + 10 ng/ml

en na 4 weken tot onder de 5 ng/ml.

Hexestrol bereikt voor dier nr. 79 na éên dag een maximum en voor dier

nr. 89 na twee dagen. Na ongeveer 2 1/2 week neemt het gehalte HEX

aanzienlijk af tot < 1 ng/ml.

5 . Literatuu

1. De Ruig, W.G., Berghmans, M.C.J., Polman, Th.H.G.

RIKILT intern analysevoorschrift A 270.

Radio-immunochemische bepaling van diethylstilbestrol (DES) in run­

derurine na chromatografische voorzuivering met behulp van een

chromatolithe A kolom.

2. De Ruig, W.G., Polman, Th.H.G.

RIKILT intern analysevoorschrift A 380.

Radio-immunochemische bepaling van hexestrol (HEX) in runderurine

na chromatografische voorzuivering met behulp van een chromatolithe

A kolom.

3. De Ruig, W.G., Polman, Th.H . G.

RIKILT intern analysevoorschrift A 381.

Radio-immunochemische bepaling van dienestrol (DE) in runderurine

na chromatografische voorzuivering met behulp van een chromatolithe

A kolom.

4. De Ruig, W.G., Berghmans. M.C.J., Bruchem van, G.D., Polman, Th.H.G .

RIKILT rapport 84.6.

Uitscheiding van dienestrol en hexestrol in urine van met deze mid­

delen behandelde vleesstieren. Interim rapport.

5. De Ruig, W.G., Struijs van der, T.D .B., Weseman, J.M.

RIKILT rapport 83.88.

Hexestrol en dienestrol. Een literatuuroverzicht.

6 . De Ruig, W.G., Polman , Th.H.G.

RIKILT rapport 84.94.

Bepalen van de titer en de specificiteit van het RIVM-DES-antiserum

0646/0647 en het Hoechst stilbeenantiserum 6139 met 3H- HEX of 3H-DE

als gelabeld antigeen.

8496.5 TP/vBr/YL

8. Schema Intern Voorschrift A 380/381

8496.6

HYDROLYSE/EXTRACTIE

0,2 ml URINE

0,25 ml ENZYHOPLOSSING

t INCUBEREN 60'-37°C

l 0,05 ml 3H-HEX

1,0 ml ETHER _.__----VORTEXEN 15"

CENTRIFUGEREN

2' - 3000 rpm-4°C SNAP VRIEZEN

HATER FASE~ ~THER FASE

! 1,0 ml ETHER

t VORTEXEN 15"

CENTRIFUGEREN

2' - 3000 rpm- 4°C

l DROOGDAl-fPEN

t 1,0 ml ISOO/ETAC 90/10

l 30' VORTEXEN

KOLOHZUIVERING .c---------KOLOH BEVOCHTIGEN 3 ml ISO-OCTAAN

1 HONSTER OPBRENGEN

NASPOELEN 1 ml ISOO/ETAC 90/10

l ELUEREN: 4 ml ISOO/ETAC 80/20

4 ml ISOO/ETAC 60/40

STANDAARDEN

0,025 ml GLYCOLHENGSEL

0,01 ml STANDAARD

0 05 ml 3H-HEX I 1

DROOGDAl-iPEN

OPVANGEN 60/40 FRACTIE

SPLITSEN IN 2 x 2 ml

INDAMPEN

RIA STANDAARD/HONSTER ASB

0,05 ml HETHANOL, 10' VORTEXEN

0,375 ml RIA BUFFER, 5' VORTEXEN

0,05 ml METHANOL, 10' VORTEXEN

0,425 ml RIA BUFFER, 5' VORTEXEN

l 0,05 ml ANTISERUM

INCUBEREJ 30'-37°C ;·-4·c 0,1 ml RECOVERYTELLING

3 ml SCINTILLATIEVLOEISTOF

~ VLOEISTOF SCINTILLATIE TELLER

l RECOVERY TELLING

NB: Standaard: HEX dan wel DE

8496 . 7

1 INCUBEREN 30'-37°C

30'-4°C

0,4 ml RESTANT

1 0, 2 ml DCC

INCUBEREN 5' - 4°C

l CENTRIFUGEREN

10'-3000 rpm-4°C

! 0,45 ml BOUNDTELLING

3 ml SCINTILLATIEVLOEISTOF

l VLOEISTOF SCINTILLATIE TELLER

t BOUND TELLING

: · L'1 ..

1

1

1. : . 1 ,

1

I !:I.IJ;I it· ~ ~ ~ ~~~ ~ 1

ï,1

1!1 ~~~~ ~ ~~~ .i1 1 .·; •• :::. : I .. ~·, ·1! , I !j ~·I 1 1~~ - 1l~-~ ~~~~ :~ 1. 1

i i 'ï ~~ ~, 11 ~ 1· ,· :··

1,~ Ijl i! liJ .I·· • I :: : · . · .. . 'I 1. I . • ol

1

:! .. : ' !i l : '!:· :; ~ I I . . .I 'I i ,; , , I . ·,·::I ' :I .',!' :1 ; I 'IJ:: 1 '1 1 I ::, : ' .. ' ,· .t!: ,,., : : I I :J : ,' :11· ' 1!:11 I Ijl !i::' ','I ' . . :·. 1: . : I !' 1 ·:::i: ·, ' .. I' ' i . 'li .. : .. '" .. . :: :1!' :l j J:II :1 . lil I lil 1j:i. !: . ,I .. . ·, ··I .... ·: jl 'I ,I i : · ': 11 ,I 'I I I ' ".. . ·: . ; I ·::: ' : I ,' 1:.· I .: , ' ' 1", . .. JIJ '11:· " ' . . 'l I'' [I I I I,, .. I'' ' . I • I I' 'I lil ,I 'J' II [t I'' . ·I . . I' . I ; !' • 'I . I . . I '11 '. : .. j!' .. I " I I. • ' • I . 'i ' I' I' I ,,. '1: ' I ' I 11 I' I . ' ' ' I 0 I ' I ' I ,, .. 'I, , .

. ' .. I. :: I : . ::: Jl:, :1 j: i' :: : - ~ ; ~i' ~~ ~ ~ ~· : \,: :li l ~ IJ' I t 11!: I 'Ij l': : :I:! ! :-. 'I: i .. i ·;:: :-: : I i I . 11 ~~ Ij~ ~TI _11 ·~-. ·i r: :i: 11:. I ~ I' il i i I' I liJi ~~ 1:: i i' .I : i.. . . ·I: 11 . ': . !i i [ :: ,1[ : ..... : i .: : : :, : . •i• • • ,j 1111'1 . ' 111 ' I Ij l', .. Ir j ll ~ I "Ijl' . '" ''11 . . I i I 11 11 I·JII · ' jll l 11' 11 :1 'I 11 111 I' . ' Ij • l o I ! I' I ;I ' " 11 .

:' . ! i I i 11 .: i 11 i i: !j i iJ \·: . :i ll[ii. ! !i I. :li l I ! I liJ: :j I: i i: i : .. I! i!; I ; i I I!~ l :'' : 1· \ ; lil - I 11 !W :li i 'I I I! ' I i! i! i I! ;·ll ' : ';: 11' i I i' i! :: : !: ! I i I!:; ij :: :: :::!! ! : :'. :IJ fil. u rl iil 1 •. , HE X .. u :tsclü idiT n:gscurv s . dl!er:nr. :, 9: ,.,

1 t . , . ,1 :: 11, !1::t :. i i .J : 1 11·11\ lill iJ: ·I. j.: ''i .: i : 1 :• . :: ·[· ·j ,, . , ... ... .... "'I' 'I' I'" .. ,, I' I'~. 'I' I .. I ' ~ ""I " '"1''-ï ::i '1"TI f- nr- . ;J ,.; . • r I ' "11 '. '·"' . _,, " i! : 'I , .,, .... ... I' . ... lij i1: I I I IT ·J! l:lj ji ' I i I . ' I. I i ' 11 lil d er,nr ·: :lp9. 1:-i+ I -:+ I I I !i: I i l I liJ I I ·:1 l:l[ 1;· l i : :i :!; ! !:1 !' ·:. : ,·1 . .

i i i! :,;·liJï : :jiHI : · 11~11 !i i l il i . i!Ji '::1 ': !1 i! I i!~! !!lil! ; 1! :111 il!ll t~ ll ili· I i :·, f I i'lji ~l llii I I lil- I I - ll I ;i !i ·:!: !I ! !I, 1'11 lH' I !'[I !·~~ :l!i ,::! : ::i i !: i!! ! : ;: r.· :!!- ; . ;.; 1: I~,, ll :lt l!-s ___ I li l 11 lil iii lli: l "' 4~L.:.~ :u, ~,l.IL ,!W:m lJ I ,1_ I ol ' 11 ' 11 11: :J_ :l!J 11 ~ t4r+ ll !.!j..:.;.,..;..-" "..!.. .:....:.: 1~: !.0 ll: .. : :.:.l . . JITI !'i: jl' i!T ijill .. i! i·· .IT I I! I lH! I 11 :1 :': ': '! :i· :1 " : :i ) I il'i I' TI . I i i 1:11 : I! n I J: ·,:: ;: Tfil; I ' l!:iJÏiliJ!i: :ffi: i·:: lllji :1:: r· ; :!!linT. :: !)00 .!: ... :, 1:: !. :i :! ·: I i I lli .. !1: , ' ·: ·: 1 . :! ::: !I ,: ',1 I, 1 1 1 i :I i 11! 1, I, !1 11 ·, Lll_l_ 1 1 · !· · , [ 1 I .l·:li,!: J:.· :· 1,. . . .. s .·:· :.!. 1·: 1. ' . .. -.''. ''J "I ~:-: ·11 - ~ \ft ;-r: '" !! l'il 'I' I lrr I" I '''I 17--;- ·::r:-; -:-:;-;~p: --;,.i.''T ~- -,· 11 ' 1'1 ' lljjl ljjll I jiJ I' I i I ' fl rr·j' 11 I' -:wt+:-- :T[L :il ;++-:-iTtiJ " --;' --- - ;,' ·- - ---:-;-· .. --,.'' .~· ~~~~-·: :ïï""l ' i !' : ; , : i!' i i: :· '! , • ' '!; iJJ: 1 'j'j 'jj 1 I I I!J lil !l i ,L : I, , 1 ·i 1

'. 1! :11 :lj 'j ! '1 i I ijl Jli lil! i[ I !f I I I I ' :• Ij l ::· : i li l ', I!, 1il !:J• !, • I 1

, ·' , , I 1'j :i rj' ! 1 : , 1' ' ,. i I " " ' I" . ' :, , .. , '" I I' . , ... LI'J I' " .... . . I ,., I Ij I I .I I I I' ' !I ... 'Tl I ' . . I I ... , .• jl · 'I I I' I' ' . I . . 1- I • .. • • • I

'1 jl " '" I' I ' •j 1' '1 Ij ' , ro , .. · j ' ' 1 I 'Ij Jl 'j 1 ''' '1 · 1 I' '" ., ' '•· 11'' 1 1 1 • · ''" ''" •I · 1 I"' " ' 'I ' •· 1

' I ' 1' 'I I. lil ' 11 I ' I "I I I I ' I' I I I I I ' I 11 • ' I ' " 1 • .. ''I. . ' ' '" ''I ' . t" t , . + ' ' 11 1 I I , ! I t I I • f I ' I I I+ I j i • ' I • •'I 1 1 I

: .. : .... . . .. :! .: . . . . . - . ,: .~ :: Ll· r:.! .!..." 1-L -~~! -- ... : . .. ... !: . • . : .: . .r ::. ~l~·:l li ·. jiJ : !.~ .. "~ 1 1 · J ~ I :JJi J. ... _ui ... . .. ~ . · !:::1: _ · ... !. ·-- . . : ... . . . : . .,.:! :- . .. . .. · : 1'1 ', ,, '11' ,, I I' 11' I' . ' ' I ,, ' 11'. 1]1 ' ,f 11• I 1"1 ' 1' '11 I I ' " ., ' ' ' i ' ' I .. , '

' .. '". '1

.. I Ij I 1

' I • I I l! ' I I' I I I I .. , 'I I I I .. ,. ' I I I I ''!i ' . . . ' I ' ,, i'j ' ..... , I ' . !! " ' ~ I I i· 'I" ' . . . . •' [I' 1, 'i ' I!, I •j IJ "' '· ' . I ' I "' . I ,; .: ; :: : I ', : ' , , , .. !' t 'I' ' • ' •11 J l · . • 11 I. I I • I •lt 'I I. I • • • l,j l • • I' I' I j • ' l o llil I '

ij : I ! I I I · : · I 11 · : · · : : 1' l1 I 1 11 1 . . : ! 1 r : : · I r· 1 · ,. • ! 1 11 I~ 11 .. ! lil ·I ' 1!1· . 1 11

i 1 ~ 1 1 ! ~ I i 1 · · ·I :i liJ · : 1 i 1 11 i ! : 1 1 I ' , :; : · J. : 11 : :~ : ~,· , 1 1 · : · : , · . : I . · 1! ++ , j, 1 • •t 1 1 tI 11 + I! I • 1 1 111 , I, Ie r , 1 1 !! I 1 • , • 1 1 • ! .• , r , ! , I , ! . . t · t •

I ·l il. ~00 I . .... I j I i 111 m· [": '1-· · ·-- J . . r. i I til i!' IJ ...1 Jj I i mr~ll~ ~: I i 11.1-. # ... JI-... -1. !lli I ·I i t I ,. ··•: _,!! ....... . ..... l .. l·'i· ... ... ... .... I . .. 111 I . . 11 ' .. jl ~ I .• . I' ''11 " I '"' I H- I ''1 '1' ~ 11 .. . ' ' I 'I ' ., ' " • i ' ' lli, '11' " . IJ' ' 1

1 1 1

1 • • I I j I ' 1 ' • lt l f> I j • I 1 1 1 1 11 ' + t l 1 1 f r ~ I , I I • 1 1

: I ! 11 : . ,, ! i , ,~ . J . ! ,~ ; I· ~ !Ir~ I' ''I ~~ ,· ! , ; : . J! !! : : l · ~~ I : , ·: i ' ~~ r : i I 11'' 11'11,· I. I 1: i ! illll' : i't ~ 11 . I l l~ : : ~ i ! . : : I : 'I! , ! il : I' ~ ,li l i~ _I i i i : . : : . .. . ; !l : I ; : ' ~ : i . I ti I ! : : ; : . i , -< ! ! ! :-. 11 , ., .. .. ~ · ~ ... ll Ir· I I' , I, . J .. . I ' . I . , !lli'li 'lil I I. . , ' t l I. !1 1. ': ·I . I I , ' ,.1 I .: t: .. . ' · 11 I I. . , .. ' : ' : " : I : ~ I I ; I : I I I I l. I : : I : I I . ' " I I I I I + " I I I 'I I I I I I 1 : ; l I I I I : • + I t ' 1 I I 11 t t ' i I I : I i I : : ' I ....... , ... IJ ,I ...... n~~ ·j:ll I ,_" 1'j1'- ,._, '., ,, . :; ... I J: . il jl j j: .. 1·r T" ' r 1 - I"' : ,J ...... -· I ., . , .Ij : .. , 'I' ' . ... , ........ .. . ...... . : . I': " '" I :, '':i .· 1' :: t; ,: ' .,, 11: ! : .. ·: . 'Ir I 11 :1,:' ".I i I i . 111 1:'111 I I !1: .1 1'1: i':., t: . ''•' . I I I ·:: '' . I ; '1 ::1 I '" . ' . i: '1'11 I Ij l, !I 1: . ' ' ', ,l,,'lj I• I' I JJil I i :,:. I ,:· . I I I j l'''; :11' i· ' :1 ' :, 'I I i' ,• 1•1 ' I . I i :'1;, ,, ' ,' .

. ' :'' . ' I • : . . 'I I :: ' I I ' I ' : i I : :i I ' 'I 0' : I I : '':. '' I' : 'I • ! ' Ij: ' lil I j 'I: ' I . '. ... ' . 11 ' : : ' " I • ' • . : . o·o I . i'l I ,, .. , " "·: ... r •• , ·J , , ,, I· ,I· , I I . :11. i. .. ..J 1 . ·1 I . ,, ., . I • : : I ~ • I • I ' • ' I ! t I ll : I I ; : : I I I I I j I l I j t : I j I • I ' ' I ' I. I ' ~ ; 1 • : : I I • I l I " 1 • " . ' I ' I . . ' ' ' : . ..... t .. ·· ............ . ii 1.. :j ]T!" .. , I'" ' ., .. ,,.., ... ··I J .. ,. I[I I .IJ ~~ Ir . I' .J ·--1 1 1 l"'jii[J· ·r .. . .. I , I " "" I , i· 1 .. , I" . . ...... . .. , . . .. !!!I :: IIIJ' ,J I.!, I I . 1'1 :1 ::•!! ' 'il '1

' 'I liJ '! I I I' Ijl •. 'I ' I' 'I 11 'I I I I' , .. , •: ;. '"i 1!'1 ' . "• I I 11" ' ''. ' j I I "'IJ ' ''I' , ' Jl I ' IJ ' ' I ' j IJ I' . " i' 'I IJ'' '''I I ,J j•' r, li~ i! IJ !iiiJii: :l'i ::!Ui~ ~ ~ I u lij il ~ ili it:l :;:!IJi !j' IJ d I '! Ij! il l! lil' ~ I I lijHili ~ l~ [;i [I.J ii I! I11JIIil; !i i !:lil \i ! Wi \!lllllii[ût ,, : ::, ! . I rr, 6 I' jl Ij r 111 ! I TI.' " fl :! lil ,: i . I: I ri l I ' TIIT I I I .. I i i I I I I I: i J, ' I ::11 ' ' :'Ij I' I ;IJ I :I: jl[ . 0 I

4Ls:: ;,I 00: :LL ..:w . .:.:l !tlmJ' ~ 11 I i i 1 J..!l~l l l : , ~!~ ~J-~.L-:1 ~ uJ 1 llli- 1~., . ,~ 11 11 1 ~-. :d:.J~ : ~ ~~ 1 ~~.uh : ~,~~1 ~ , ::._!:.1..:~! :~~~I ' -~hl· !·:_ .... ! · ·~ JI ·'I' I':·:: . . I .iTfT, I ' I \I I ' I: :•:] : .. '' I , , I jl r I I· '! I' ,, 'j I [ ·: ·1 1llll' ,. I' I I ·I ·JI · !'r f:: I '. . ' ,' ::: t jl IJl :1, . I I ' 'j " J 11 ~ ' ' I I !jo J J) I I I ' JJ' '' IJ 1 :1 I J I I ~ ~~~ I Jl J I I 'I ' JJ I I J " • J ' •J ::·~ .~~: ~.~~~~ 1

1

1; :1:': :~1: , ~ r~ ~~~ - J I lt Ji :~i !i iT 1! ~~~ ~ ~ 1 11 w·l ~ 11 1 111 11 !: 11'1 ,:, l 1 1!!1 J;!i 1 ~ ~~ .!1! 1l1 i'~~~ ~ :~~ 1~d l'lll l~ ~ :~ :!ii ::i! :-:: i-1, ~ jmt· r i; · : i:i r !.J)il : ~ f.:l .. I._::_. ~~ , ti l i ~ - ~ ~1 .. . . !il lii ll ·!rrr+ illl. . r . 1 IJ 1 11L .. :1.1 I: 111 -ll 1 l.d 11-ULllLr!_:___J.!.!_I . ...:· .~l~d~ l_ . .. 1 . •

lj ,::t: : : ":r.ï ' !' .. Ijl I j\ jl lll jj · 1'1 11 J:lij llii · Jfll' i!· l"''i I I l!i'ji Jii lif'ij li i '[jl :. I' ... 'l ' .. i ' !j i: ll j i' ' Tnt l i!i 1~ · ·: :;.:d ;i_·:·: !: l. l11i1''1 ~ ~~ ~ ~ , ~ ~.,, ,,j !f!: ) ,i,, 1 nmrl rrd,ii~,~ ,, ~~~, ,,, 11 ,~, 1 ~~ ~~ , ~ 1;!1 ,·m~ 1

11 ,1 1

, ji , ~.q .,i j'l. ~~ 1

rr11· ,~~, ~i!,· ,i:l ~·! .~ · ! 1 :::! :::@~''

1,1 11

1 ~ : : ~ ~ . [ 8i~ :!~roo~ . I .l.f· Ull I I J ~~- ' ~J::! .;j ·!11 l4) U. I j!lli.!J i~ . ' !I. ~· : I lJ rw . I i! ., ~+L~ ! 11 i\ 211! :J~ li. :L I 'I .:J U .. JJ!l !L L.:JJ- ~: :~i! I J liL I - . ~:~: !,:·~ : - :.;: , .. ~ .. ~ . !11,1 i . ,. ~~~11 Il.Q ~~·~ 1 ~:: 1 :t!illl: ~~~~ ;·1·111 11 l:!·: :'lilt'~,, IJ 'wi tt,· ~ ~ ~· :! ~~ 1 m 1 , 1 ., . ~ nr ~. 11·1 i·f, :·· ~~~~~ .:. 1 ~ ~: !J!,· . . . I .:!: .:. :: 1·,1·1, ..

'I' .... .. , ,, , ... " ' I I 11 ~1"'.:._ 1 1 1 . . . Jlll ,, [11 ,J II ' '!I' '' ' 1'1 1'1' ' jll ' :!,, .: 1, ,11111'11 IJ' •' ,, .. ,j ' ' : , · ....... ·;· " !' : : · ' . I ' I I : 0 11 l j i~· i !"iJ' : 1:11 I lj: l :J: 11 I . il I I i ' : ,. , .. " ,' ,1" "'I I . 'j• I ::Ij ,,1 . ·:1 ::: " ;: : ' 1: I· · . . I. G) 'I' I 'I . I 11 I I i 1!111 : ~1 '1 1' 11 I I ' ' '.IJ ll I I ' I I 0 11 I I ' I' 11 I' ' lij I :I IJ !I ' I 'I ' . I' ' ' I 11' . ' . :I I I I I • .!.: t!J ~ •. __ j:, 1:. : . •' I I 11 . trrT' :PI:: ... ~~~ I-Jl~ 'j ~I . ' . I I ij l' I ,:: . ~- i I~ ! :.!l ! 4~; · ,_: _:;, .. :' :.:.. : :ll: ~ . 1 J.!ll '11 '1! .. I. . I J!l1 ::: 1 1 il'i~ '~, ; I ~i TJ . ~~~ nj!! n,ry! lj!J~!Nir ·~T~· jl 1'11'111,:111~lfli[!lf ![til jjf j1 m I!' [' l i d ~~· ji ~ ~· ::!1 rj·l [! llill'' w~·~f!f: ilil' l ~·:: !;i! !l j'l i~ ~ ~~ !j !flllfli !:! :i ;!l .lt . ... ····liH ~ .. j .. l ,, Ij . ' 'I t-1 - i-J i~' I •I .:i! l ·I 'I I ' I AA I I :1! I!' I~ . Ij ' 11 1':1 I ' I,, ... , .. '11 :jl" 'J• I I ,[l, l . .... , j!: i .::.

1 Öd~: J: i I! i il I ! I! l!ii i:! l li. T : ~·~LLJ.t i;:,llil, ' I! I 111·. I I I I ' I I 1. 1! I lU] '!H I ' I L ~lJ-~!-,! ~~ [1 I!! 1:!: .J.lU ! ~ ~ ~~

' I ' '1

' ' ' '' '"" 'i • • ' "l o I I I i '" 11 lo 'o ~f-l-j •• • '' '~' , o '' I;-'· . • • : .:: • . :· : I I jl :: !jl 1 ,•:! !1

" ;·, • ••• ~ : • I' ~ · i' r:w.,lli i!!J ~ I J tlli~ oi [J_ ,, jl li l 11 I IJ IJ;,h I I.! Ti l( 11 :1 ' , . I ,, '·:f· l :1 'l'i I I : 0 : • • '·: . ' , _ +. • I t • 11 I! I 1 I • ' I I' . , , I •• , j "' l:! l! I rr: •I' I Ij • 1 ' t. l1 ,I I t t • j I .. I I ' I ' 11 ' I • I • •• ! ' . ·' ' : ·: . . ..J . / .' .1 !'I I! :·: l1 11. 1 1 : !~~ · ;; . : ... ··' ·j;· ,~ ~ . .·,: ''il [[l: l~l~~~ ... !.dl~ t 1 1 -/ 1 lil J ·I\ :" IWI 1· .. , 1 l 11 l· j1[ 1 . 1 .... 1 .. -1 1.il ~- ~ ~ 11 1. . .,. : . . . 1. ·.: ~ .. ,J: · . . I · li! il jll'' ' 11 1'1 . ,,,,JI ,,, I .... ~ ·llj··J'I I' lj jlt l !lll ll tll .. -;":~ I IJ ,,,: J I I I 'I I Ij I ...... I ,: .. 1·,. Ij' • 0 1[ •.• ;-i :i : .. ::~:i - - : :~ l-:-l+H-;..!.!qr ~: _____:_! :... : : .:.:~~ ...L.-r:· ..... : .: .. J:r.i . . ..U! . 1 1;: _:_ , · : : : : 111: i;"' t:: :Tq ~ ~l ! .J~ ...:.: 4 _: ·: .. !!·l ;:J .... 1. , ... ! ._::.~ ~ 1 : ._:·1 :1.' G.j : .. : .:: .! ... : :: : • ·· ! , ~ • : :· .;. i ·Ij ll! l i!: ,, .. ji l, 'li l :>1 ,. · i1jl li! : ,J~ .. I,. I :: ~~~! 1:~~· ).1 1 1il , 'j!J JI',' I ;:;! !! IJ II I ~ r:-! ·lT! !I ' , ,, '; ' ': j: !··: :1 : lii ' ·;:, . 'I Ij, .. if:l ::l: ' . . . I ~ · +t' I. , j . ! . ' I•' '" I ' I 1 .... I .' I' I I •I +. I l . I !I • .~ H I~ I I I 11 . • 'I I I + I '• I '' I .. :, ,:·.· :: :: ,· 'l "!'! ' :l'~ · · ·;· l r ': '111 .. ... 1, .. -:~. 1- .. , .,,~~~~!~~.~~~~,~ ' ~~ ~ ~ ... ~ ,~~~~~f~ ~~~ . m,, , , ' ' llli l ll[ l l, ~,.,.~~:;! , .. ~,. ,~, . i:''i. .. I ·.· .; I. J.'· '· I Jl • • 1 "'i I • 1,1 I Ijl · j IJl j•j 'I · I 1: ·.I • • j • J• I: l j iJ~ IJ• I t'n ~r.-. ;.JU: , • lJ 1 j [I j l• IJi jJf i'r ~ r, • !1 1 Ij I' I I , .· , 1'1 !..~·: ;;:_; :_:~: :._, 1 ' ! l~l 11: ,I

1 ol I I. : J : i l1 1 •:. 1 1• • lt ! t•l !. 1 1:1 · ·· t il I, ,: , :::t llil t i:.J~ l l t '• 1 11 1 I : l l t ~! 111 1 1~ I 1 11: l: :t I I ! . . . I: j l

u.· :: -J: . . : 1::·

1. ':f~ - ~ 1 ~ ~~ ~ J'lil~~:l .j:i l : ·, ·,r. :> : I . , ii: ~ !i ::I li:10ii 'J! 1 ~ 11 : ft ~ilPil i 1 1 1 1 ~ 11 11 ~1 -:~1 11 ~1 -1 l l' l l l~'t Ijl :i rr~rr :{ s- li ~ 1 ,11 2o :· . :I . 2~ .. i . 1 J ,· l~ 4· .

}! :·· : :::~ I .. ! : 11! :;: : i:!: :il 1[11]' I 111 :! 11 i:1: -::! 1 i:!~ ;1 1 :: !!,:' !! I 1J

1 1!11'11' :, 11 I l!ilil ·ill 1·1 I .. I 1'1 ' l j; Jt, ·ll

11:1!: llji lij11 1'11: 11 :· ,: :~!_ _. 1 -: :: !t : :!:. ; : i ··11 ··· ·I, !1 1: · 1 I .ll: :1 · I: I·· .. ,1 · ,I,., · .11 •: ,j :1'

11 1 !1 li l· !· ""'ag: n:la 1~ e'\..ian ~Je -'1' · j 1: ' 1 ., , :f li li l.,' 1! : ·I · : :':1 !11 · · • ' • I I I I ' I ' ' I I I I I • I I ' • I I ~ I I ' • LZ I ~· ~-~ ' I I ' ' I t ' ! t ' ' • • ' ' I ... ..... ..... , .. .. .. .. r- - · . .. 1~·-· ... ,. ·~ · ·-· ·-·--·! .. ~ · - .. ""I i., ~ · ~~~- - ~·-Ji l -~r.· . ·; [j.lT" .D : ... , ), .. .. -- ï, . , 1- J" ' I , , .. . ' '" I· .. ·-· . r ·r· r" · . . I· ....... . ' ' . : ·: ,; :', ; ! 1'11 !'j'i' i I !!ii li' Ij ,' ·J· :. Ij I j:l ''i,: ;! .:: ! I I• i'j 1'11 iill il ' 'IJ _.1 11 '1! !.' j· I I jll; ::; ;: ;: i I I I .il :, ' . ! :.1 ,i: : : i I ' ' , , ' " J j I' j' lio ' •I I• .J • "'" 'I "" ' I j , "'J ' I' I'. I '" I t I j 11 j :• •I ' 'I lil ' ' I J •'I ' ' r•l •jl', j ' ! ,. , ... l ' ;: 'i ' I '.1 I ' , I I 'I: I .j : . I I I ! : : j':\ 1j "!' ', ,_ I I + j' + 'ij ' !. jl ' I I ', I I I ,·. I 1, I I ' I j! l I I ' ; ' , . I • ' ' I' 1,1 1 J : ' : ''i . .. ' I i' I IJ l ' I' I '' ,, I I I I' I I 'I'' . IJ I ' I :1 • ' I " ' I :1 ! , ! 11 ·IJ" I ' '. ' I i . ' liJ ·: G .• lc,;L "~illuJJ illcllili :li l .L, u;Ü ,; •! '" :,;:11 :I l il 1,1! it Jl!t iluul.wuJ Wül uW~[ irJii l~ [1111 " I'ÎL: ,I ·: Jd I [I,, lil i, : "'" ·: ·~ ,.,,; '! .. I •! 1!:1 ,. . ! ' ' . I

~:~ ~· ~:: 1 ·::: : . , ~ ,- . 7-~~~~ in l:r:l[m''~~ 'jï,..,.llr,:,~-~-~ 11[; ,.,1 . I ' ~ -.. -: ,~:~! ~- ~]~1-l'l'lll 11 lli !: ll ll !' ·:, ~--.~ , :;· ' --~~~ . ~~~ I I; .. lil ~F:,: 11. !· ... , ~ , : .. ·; . ... , : . ·: . ,. ·· ·-- • ' ' jl!! !!::: ;! :.: ! i: !! !;t :··:. :!lt 'I' i ·i!! . .1 . IL, ; :. I ''' . ':: ~- :!' 1,11 I ' ! 11 I!. 11 ;1 I i .1 l::'i i:i', :: :!: :l:' t!1 1 I I ' !i :' . ...-: :I·: :. '' . I

, 1 ~ l I , , .. • . , , , f t I 1 1, • ! +.. t ' , t r 1 t ' l 11. 1 r d , I! I ,, . j ! j , 1 I !

1 • ; r d .. • , . "r , 1 , ,

! Ij !:!! ]1\; jl !d Jji i ijl ~lli 11 11 111 !. ,J,I ~jl ! I~ . I[ I[.!:. : . · . ~:I I.! . )~:.! l~!!- I I !I I i 11 1 '!~.J : i!_ !:l! i!l jl I i i '; Jil!.f: ': I ~~~: ;j i :~:. ~:J: q :· .. . ·: ... : .. · ..... . ' I ' ' " ' I 11 " ' I ' I .. ri+, ' " tij· I .. r'l I' I I ' . ' I . ' ' ' " .. ' . ' I ' . ' I I lH- I I 11 ~ 1 ' ' I 1• . ' I ' I " ' " I 11 ' tl ' I 11 i ! I I ' ' 1 • . ' .. • ' ' ' I I ' I " ,,, ' I I .. .. ' 11 j • I • , . I ' I I I ' I . 11 I 11 I f I . ,, ., . .11 ! ! I I 11 + T •• • , • I

; :! '. ![·: ·. i:l : [r [1 1:1 :1111 .! 1 '1:!~~ [1:~1! I I ,!ltl'l:ll! ! rl ,,,,I 11 ,·l:l·l' t ·· .:['' :[: ::' 1· ''1 t!! I, I 11 11 1 il 1'11 :1 '' '! :: 1' 1 :· :. !! 1'1 · .. I 'I.:, ·1, :1'1 I I 1.:·: [lt' ;i : ·-:t·l .. . ;: ' I . " ' ,,, ,, I" '11 ' . li l' ' '"I' 11 ... ,, '1'1 I I I' ' I I ,,, 11' ·· I . 'I I ,. '·I I I I II J''I' ·l iJ, ' . 'I' I,. ' ' I''' ' . .. I',, " I .. I t •• , • •• , . i I 'I I 11'1 I 11 I • I .I • I I' , , I ' I I I j I I I+ +t 'I .. •I. I I I I ,, I I I • I , , I 11 'I ,, I. ' , ... I ,, ! •· . I I I I' I ' I' I ' I I . I I I • j • • I ' • I ' , . I I I I I I I I • ' I 11 ' I I , . I I 'I I • •

.. j : . . . .. : .l: .. ~ i :, !!:• Î:l!~ uur .. 2 : : .. DE .UJ:t che~(hngscur.ves I d~ernr •. , ~~ .: :., .. -'+ J-LW n~l 1 h 'I Ll- r . ,.1 :.q : I !I .... !- . .... : · . ' .. : .. ' ; ·[: '' : : ' .. : I"" .... . ' i . . :: : 1::1

< • li 1: . 1 11 ·1: ~- · dl't 1,

11 I i i! 11111· iJ' ·!'·,, ,1.11' ,.;1 · à~~.Iin . . ~·~ ö,., ·i~J'-r.:-:+ t j:' ~11[1 : •1 Ij['' i' J' Ijl• 1 1:, : ·1·ii · · ! :, ,·1, 1! ï :>· i: ; ',i :: ; : · · · . I ,, ! •" 1 .1, .. il ·j " ' '·· . ' I 1 1 lil ' ,,,I •I 1·1 'I' I ' I ,I, I 11 ,, ' I' 11 1 ·'I 1111 ·I ; I I ' I I ,, I 'I' I ,. ,. ' . '' ,I " "I I .. .. :: ·: ï::i: ~:rl ll'tlll: ! i ~tlh ~, i:: 11· ·; lij' t!: 1 -11 ; 1:,~: ill'·~'~,ll'lt,l: , ~~~~ ~~~~~ lliJit 1

1,m: , ~~ ~ ~ ~~-, , ~; ~ 'llr'l i m,, , 11,lr1 lttll ~, ~~ i,·,. · ltl ~ ! 1~ i ~~~ ,,· · h: :··:;=:~: ~ J, ::;1: :,; !:1 v :,: ,.. , · :i 1 .. . H', . ..... ,. , ·'' , , ..:.:.·:'' ió!j . •• • . ,. , '~rt' .. . .,, li J" . . . ili,, . ..l--r.71i , n I 1 'J • • .. ,

1

. .~ . .~. ,~ ... 1· ,. . -~ I · r· .. --.-- .. · ·- · ·-t • __ ... - ·,. ~ ~· - - ' - ... - • • • • • • r · ,.,.... t · · 1 · T • · · - · · • · · - ..... - - ---· ~ 'ï ...,..._ ~ · · n .. .. ·- · · ... · · ... · · .. , · · · · I •' + • t I t ofl ••11 o I I I ,1 • \1 '' I l 1 1 I '+ti 1 ! I o ll 1 111 1 l o I , o 1' • , 1 I + I' I j • I t 1 1 ''I I' . 'I 'I 11 I .I ,,;;ni'J'I Il I I I" ... ,. , •', i!<.J' I. 1•1 .1. ,,,,,.,I I I 11 .. , Ijl I, I'" I' lil ' I I ·11 ' ,I. I• • I .t. 't il' "' ' 'I 'I I • ' I!' 1 I j ' . • H I ! ~ . ' I t I • 'I I I I t ! t ! t I . I ' I • tl. I I ' ! t ' I' I ' I I I I + I tI ' I I • + I ' ' .. J~-~~. ~~ .. ~:1 , ::: 11.:., :. ~· : 1 .. 1. ~~~r , ~~1 ~~ .. ,, 1J., , ,.,

1

::11 . . 1

11,:!1 .. ,~,, ,,1,11

1 ~r ~1 1 1 l'lf·l'rll-,, ~ 1 1, ~~ - ·fw.· :

1 ~·~ 111,JIJ .d 1! 11,1, .· ,!. . . :: , ... !. ;:.1 ~,, 1 ~~~ ~ ,1~ '· ... : . . , . .. . 1![1~1 ' jl'l 1!1 . : .:, · ' ' !111 ,, : I I I' , .:'1 1:. ,·,:t ·:: ' . ''I• '1'1

: 'I 11 I I 'i jl, I i ~- " 'I I I ·: ' ., ·.. ' I : I ::;, ::t ' :,: ;,, ! ,I' I ' . ·: ' " ' ,I I 1 ,, , , I 11'' 11 I I ' . " 1 .. , ' 11' I, 1' 11 . ' I ll I . I IJ. I ' ' ' I· ,,, ' 'I I,, 1111" I . . ... . " 1 ' l! 0 •+ + I ' ' ' 1 I I ' t • lt OI t I •j lt ' 1 !1 Ij l 1 I 1 + 1 I • I •• I 1 11 I I I o . , I 1 1 . -· ....... -I .. - · - · ---~~--~ - -~~· .11.~ . l.g. u.:.. . .. _1 ..... ......... ,, ... . .. Jf IL . ··- · TJif;fj ~- u. - ~ l ·r- - 1-'-i- · - .. . .. . j .. . ...... .. . .. ., -1 ......... - .. ........ , . . ' . ' .. :: '.· I il ' ,,, ' I ' : ;: I I! ' .. ·: .. '1,"'1 I I !i i' 'I ''il ' ": l· i 11 11: ' I ' 1: I' '1 'I',! 11: 'I ... I . ,li ,: •!i I .,·,: ,'; ' ' . . ,, I . . 1"' ' I ''IJ' I' "'I 1· "'I" ., I ' . I, , 'I I IJ I I ,, , " I I I 11 11 IJ . J,' ,. . 'I 111 11 I I 'I·,, ' ' ' . I I ' ' I I ~ I I ' t • 0 I I 1 I I o ' I ' I I t i I 1 t I + o 1 t I I 1 I t I 1 t 1 1 • ·! · . ' I . I ., ' " I' ,1. 'I' i' ' .... :· . . 'I ' I .. I I I ,1 , ' j,' ,,, I. I ·I '' 1''' 1 111 1 li 1[' j· ' '1' '1 ., I I 'I' . 1 ... ,I ,[ I I I' ' ' ' I I .. I '"' I I I I ' I I ' I t•l I' I t+ I I I I i • 11' I 11 I' I I • I I I I I I , I ''t '''I . ''' I I['" I 'I ' ., ' I ' ' I .. I' I I' ' I I ' ' 'I I I I I I ' . '" . ' I' ' 11 I' I I ' I I ~ I I t I I I i I I ' I : : I I I I I I I • I I ' ! I • • " I ' . t I I ; ' • • + t ' t I . I 1 I I

' . I 'I' ". ·' ','' "I· I . I . . I. 'ij ·· 11 • • I ' .. :. I i i' I I' ' I ., . "11 . ' I 'I I I 'I' · ,I... . ., I 'I ' ·I . "I I 'I '' ,, I . I' 'I, , I I jl' ' I . I I ' • ' •• I+ ' 'I . ' I I I' I I I I .• ' • ' ' ' I I I I ' ' I '1 I 11' I 'l' ' 'I . I I " . ' ' .. ' ' I 11 I. I ' I' I ' ' ' l ' .. . " I .. ' I ' ' ' i • I I ' • I • tl : ' i I : ' I I ~ : I ~ ' d • I • j I : : I I I I I I ' t! I ' : ! I I t I I I I : I I I' I I ; ' I • t l : • I I • : !. : 1 I ' t I I " 1 .. ''' ·I •I ;;11 ·!ï ),, ,111, "I 1':! t::i 1!11 il'j' ' .: 1,; ' Ij' lt,, lilt' ,1: ,, ! ,, I q, ·: ti jl I!··: · [11' ;·: , .! :·. ·: l,t ' I !l 'i "'':' 11 :! . ' I' I :1 ' . . I " '' '1

.. . 1 11' I ' ' lt 1•: •': 1 !1: ;I! !i! I I[' I" 11 I! 11 ·: I I I ' ll: I, :lil! 'I I' Jl t! ,' "I :•, "!1 '·lil' I ! 11''!! ,' 11: ·: I 11 11 ' 1 •+ ,1 1 • 1 d o I I • 11 1 • 1 1 I I I 1 + ! I ! + 1 !1 I f 1 1 1 t' r! l '1!1 I I. I• t. ' ' ,j , ,j j, 1 , 1 1 I 1

.... .. .... 1 ... 1 ..... . J \ .... Ij, ,[1 I .I. I '~ .. !i . .. . I .. ,.til,, .J.,. '• -1 .,, 11!!1. '11 .. \.11 ... '·I --L Jl. fiT ~ IT 1~ lil •t• • 'lil ........ I. I • • , ti:·i ., ,,. ,1 ... \1 "' ... I.' .. , ,I ... " ' . ' . I . I . 1' 11' ., I ' I' I I'' 1'1 ,., .. ,,, I . ' 1' '11 I I 'I I ,,,, 'I . ' . •• . I I I ' I I jl 11 lH I' · ' ... 'I ' I ' I ' . ' '[ ' . .. ' ' ' I ' ' I. I ' . . ;: j,jlll ~i ' il l .. : :· .• I: ,

1 jl I' .... 111 I ill•i! I ' i .,•: I ' '. I ',·l . 11 ' ;I :,· ·1 1: !:' :t," ' '; " I : 't .. :: ,· . ·.· : J.· '11 '1 I I I' 11 !! .:,:i '"i ::1:1' I ,: '". ,' 11!' '1'''1111111 ,. ,. 1''1 ,I ., ;.1 : ![ I I I ,, '11: Ij-,· :: 11-1 : :: 1:1 I :: .: I,:, . :. 1: . ti .. · ,I . ' ' • ' ' I I I I I ::; I I I :i: ': 11 I I' ' I :I I I I :I ' :: . 't I' ' I 11 .. i I: I I I I I '' I ' ' I oi . . • ' 11

; :I '' I ' ' ' . . ' :I ' I' ' " I ' " I ' I I• .... 't ' j,. ' I.,' I ,, I 111 I I ,., I "' ! ' I I, . I • I I .. ,1,1 ,; t, ·'·· ·'' ' I I ' '' ..... ~ : j:; .I.. . -·- · r'l·~j- r I~ ljjn:.: :.. . ...!..~:!.!. : . !!;.I .. ',. ' 1!'::1'· Ij I .J11 'llj l!r·- T:..d .. : : -~.!..-" . tli' 'I'.! r·rli __ ;, :::: ,;: t., ;\: .:: .. 1','·' :. 1: .. .. ' .... :., ..... . ~ I ' . · · · ·" j' , ' · ~ 1 · , · '" · · · ' ·' · 1 · , 1 'I' · · I· · 1 jl · · 1 i 1, · 1 1 · ! Ij l· 1111 I' ~· 1r · · ·' ' : · 1' · ·'' · ' · '· · ' · · 1 ' I ' . I I I : ' I li Jl I I ! ., i : i i . ; : : i ji ; i 11 i' I : :i I I ~ 11 . : ' I i I ;I ' I I ' I ' I i 11 ' i i Ij : ! ; i, ' ' ! I i i ! ! . I i i ' I i ' I I : ' i i ' . : i I : : i I i ' I : I ' i I ; I I : ! : ; ' ' : : I ' : ' I ;

;_'I. 80··0·:,:· · T: : ~1 !1 ,·1 l i! lr! ' 1·1;; : .. ,ill 11i·l !: ;, :,:: 1:~: " :~~~~ :1 I :~1 li l. I [1 1: \ ~11 !i:11 :

1·,!1 iil111 r

1[J' 1 11 ~; 11 1 ~ :d 111

1!: ·.: :,,:1:· I !:, :l: i1:i u:l 1,

1

-,, ~: ;11·:: : ·.: li :ll 11 1·. , ·. 1 1 ' I L ' I .. /~~ ' ' I .. i I ,11 . ' I I ''I i I .I, .. 11 11 . ' I .. ' I I' I +· ~-~!.!..+ ~·" '" I I I . iJ I' . " L I .I I . ' • • ' I ' '' '

:- 'j'"~ 1:r:- ::r::ïl 1 1 111 1 '' ':. r.-:-1,::1"ïtr ::r1:· ,: l!l , ' : 11 11 t-t·111 'I 11 1 1 ~- 1 ~ , 1 ,1 -1 · :;-· î •·1.,·1rFi 11 1, ;;~ i :ï;; :• :~::-r--~ :-: ~ -1 ·1 -· .. ï .. -: i::.! '·

'I ' , , . I ., 'I ' I . ., " ' " 1 11 ··1'1 ' ·I I I I I I' I ' I' 11 I I [JI . tl . 'it• .. ' .. ) I· ' ' ,. I :j j.:.:j: ,[:: :: ;-:j:·'i ll'll ,lj' [;!)!m!llji:JI.J\. ·:-- ::;J ili l ;,I ,: !, ~1. 1!1[: 1,,1~:111111' rn, :] ~I ~h 1!11 ) I!I,,IJIII li l / I 'I 11:: ~l il i .:, 1!.1! · )~, · ·)I! 1: :;l:l· ' ::dJ··: : :, :' . ' ' I ~ I' ' 11 ' ' . ·i ' [:·I· 111 I[ ' 11 1' 11 ·'' I '11 ~1 I j'l' [I[! I I 'I I 1 1'1 ,, I I Hl ' ·'··I I'· '!' I 11 I [i• ,,,1 . 'I '' I , , I ' ' ::.ri' -_{,00 .. ~ .:. . ;1 ~ ,1.: • .. II II~~~~J l! ... L:.!.. f ~!: ~ C.!L!Jl 'n' j r I 1

1 n il liJ I : ;_: , ~~ 1-L!-- '~I!I! JJ.I , 11~ _ 11 llJ! . 1 ...:.:.1 ·..:. .. __ ;~__:: . ·iJ.! 1 .. .. ...... I

"" · • • 1

• 1 · 1' 11 Ij·· ··'I · · · '" 'I '" · · 1 ::: , '1 'I" I' 11 l 11 I' 11 Ij 1 ' I 11 ' 1. :1:1 1 · · 1 · '1 II 1 r ' . , ,. ,. ., 1 . , , •' ,: :' lt . ·. :· I 1-ï ; I i !l i l:: : ,• :, ':1 'lil' I I I[ I ' 'il 11 I i' I :,. :I I '1 : 11 ~~- ... i .. ,, 1! ' .. ! ;· ~~i ;,1,;;,1 ,~}i\~1~~~1 !i i: 11 ~l!j :ljliï' 'i:i j·:ii :ï:['i 'l: i 1111 iHill: j I '11'1'::! ~~1 ·I,·!~ !lf l . Jll. I Ijl! I ~~l ll j: · t!l l[ ·:: ;::! jill~llil: ; - , 1 1) ' :' ·: j·:· ! ·J·':: :, ;! :illl· .. . -:: j·: I ~I .!.!... 0.0! ·.,, .I: .. j i~ l ul- !. liJ!; ,I l il !li l t·.l .;:; . !: . ' :·11 !i ·liil, lil! I i i I !I: ; il 11 Jll !f l 11 Ir Ir ,1 1 I 11 lil I '.)U' ..:.Ltl ~-rf.fif ·.: -~~ ;, ·J iul i~L. ___ .J .. Ji :.:..! .... ts:: .T ·:. ::J : .. ·.;::· · 11 1' ,\1l!t:: 111 · ~~: i''l :,:: :~'j :i!('·: Jii! ' 1: 1 '1 , , I : !! ,,;, ,,1!, 11 I 1 1 , -11 ~ ~ ~ 1, 1: · 11, : .. ·, ;1 i·· '': :· . Ij i :I. .. ~.; :: ~~ nT: ,:_,H· .. :· 1:,

1 ··J ~: . ::._ : ~ · .. 1 :. ,:lh ~ti j~ ~jiii ~' J! , : t. !l~ ll;_; ::I, ,:.! l!!:[:· ' 11

1·1:.:1 ::1. I lil W·l I l'f"lll l f ~'l'!.! 1111 .. !lr11.Jillf lllll. ~ ,. 11 I flll, li'l j' '·Ij 1,· .. !1.1,1 .. :! :,'11! 11'11 mi ,·I :,1. ,· .!'!1: ...... !· ::• .. ::,. :'1 :: .,,.. '! .. :I' I ' . ' l ' .. .. I I 'I' 11 IJ I I ' ' I " ' I 'I ' " I lil . I " I I ' I 11 ' I I I I ! 11 ' . I IJ I I I Jl I I 1 I 'I 11 I ' ' 'I .. ' I . I I' I I I i ' I 'I . ' . . I . 'I' ' I' I . r:q .Ji,soö:J. . ...:-..:.! 1; iJ ·.:: IJ l' lr ï !!; :i!! -:: l l.!li.J.:..:.lU;.. ~~~LL .. !IJ!rWlllljl,' itHW:' I W,;d . . i . I 'i I ' ' ! ' I I c'~~~:l ~:~.: I~ 't-!1;: ·.:C: ;: .. ~: . : ... : . :..!~iJ :; ·:1: .. · .... .• .. : I ' ''" ' '' . . ' I 'I I I' '" " I "I I' "I" . ' ' tl "I • . 'I ffil' I ijl 'I 'I I I I • I 'I'. I I I I I I I I ' I I "I I I 1"1 ' ' . I I' I f'l' I 'I' ' I ' ' I' I' t ' .. ' ' . I ' ' '1 I 1" . 1'1' I 'I . I I I' 'I 1' I ' I I'' I I I " I' ' I I I' I .. .I lt I I ,, . ' '1 ' . . ' ' I ' 'I . . . I: :_. . : :I . I I. l . :\ . : :I I I! )I l I; ; ! I : t I ! :I ~ ';. : ! ! I tI I . t ' ; : I . ' I t I I· I: I I 1 ' I • I ' t I' : ; ; I ! : 0 ' : '. I ' • 'I' :I I I : • • I f .. :'j:·. • ..... } !i !'iill i , :· !l. jr ,:: •::· .. ,J :·.: :!: · I,[J ~ ., .. 1 i·y:l !:1! .,11 !!'tl~l ~~' I+'"~ !·JJ· ., ili ·l .. l llj.J!!j [, I I'! ~- !IJ' 1:,. ·, ·, ) ,Ji. l!l fi ll'l:-: d !j:.: :.: .. ·., ... ... . 1.. .,f'· , ~~~ 1... . ·' lij . .. 1'' · ..... ,1' , . ~, ,.:: 11 ,~~I, I',,,' ,,. . ,l'u ·!i ;11 , ' 1~, i· '' I ~ I , .. ''1' '1· ~~~~I·' .. . .. ,, . . .,, .. I j . . I ~ ' _:..... QO..:.:_ .. ' i l lt ' ~ I l'; ! ~!:I • ï I I i: +-LWl-11!! ~-~ \I: ~ • . ~ I ! _ .. 1 !j I . t+ ti-: ; 0

: I 1 ' I i -. I: ~ I ~ I I :J I I _: t ~ :J ! ! ! :' .. 1 1..:_ : + '.!.;.- :..:..:! .... ... : -~ ~ . ! . ~ _! .... · : . I' . ---- .. : ! . : I : . I " '1 . ' I ·' 'It., ' lf-i .. ' "I . •. , , ., . '• . "I ' ., , j·· r,, ' IIIH ' 11 1,111 !-'", [ ,., 'I I ill i!' IT I'' ' ' f.:-iT .' -:+, ' I' 111 Ll [Y,JJ 11'1 Ir " ,. I , ' "1" '1 ~.I ' ' ' ' .. .. . , •. • " I . ' I ' '[ ' I I I' .,' '' ' ' I .. I ,. ' • I I 'I ' 11 I 1 11 ' [•' ·11! ,. 1'1 [ l:,: .. :t, I I ' • • ' I " I' ' ~ ' 1" ' ' • "" I " . ' I'' . 'I. I' liJ I' '' I' I li l I • [ " I I I I. I' '' I ' 'I I I ' .... .. ' " I ' ~~ -~ - 300111 1L . ~~i.,!,~~ . ,_ 1, NI': +~ ~~2L I !i l idi i !lULl l:::r.d 1: .. :-:.!L·, _ L: l g!1t , i ~~~~I i I I i .ti: . " m ~1..:.1

1

UL. ;_I ~U' :!:~!..i, JJ !!!1 1· 1:: _ _:_ ·: .. ~~ ~) ~ ~ .. !::~ : t:.J ........ . ........ . I,,, • ' I 'I 11

... H+]I I 1' . . "1"111' '1 11' 1RI ···I "11 I I I I '1 ,, '' I' ' lh- ' I' 111 I Ut' I I' ' I' jl ' --;-1 1 !1 ' . ,, il'l'f I I ·' • ' ' I 1' 1 I 11 "I ' I" .. , ' 'I ,, '' I ' I . I 'I '. .. . ' . ' 11' 1'111 ' ' ,I I . I : " ' ' 'I . ' ' I' . . ; I ';I .. . 'I I ' ' ' . I ' .

• . ' ,, I " tI I ' 'I I ,, ' • . ''I '!I" . . , ! I 't + ! ' ' I' ' I I I 'I I' ''I ' •I .... '''I . I • ' ' ' , ,, I :: . ~ . ...1 :. :1,-,: : 1 .. :: ! , , 1 , 1,. 1 1

1

, , ~~ ~ ~ !I: l t':, :I~ i :~i: ~ • ; . ) , ·1

. ' , . :, ! : .. • :! .. li:i ,,1

• 1 , n 11! 1 1 ·i 1 , ~ ~! , ~I ::, ~ 1

1\ l 1 ~

1

1

1 i ,1 , , . .. ,

1

1

1

, : . ; : 1 : . • I· , . .. I, !:: , ; i~ ; : .. . , . , i.. . . . I . 11 200' I'' I• ·',,,,I I 111 1· . ''·.111' ' ·!, ,. . ' ·.' I :1 ·11 ·' I I! I :1·1 '/I 111 :, " 1' ' 11 11 1'1 I 1' : l·:: l, ' " I'·.' lil ! ·: I . I ·:· 11 ' " ,, I I. I 1 J , I I ' I I I + j, t! I I .I. I I, I " I , ,1 ! I I d 11 1·1 ' • •lt ! I •. , I

ti' "I' I' I ' I 'II 'I I ti [l 11 '' ' i~ ~:"~I " I I 'I ' I ''I ' I I 11 11 I' I 'I' I I ,, ' I' ' tl I I i I I I I 'I ; I' 11 'I ,I . ' .. I ' I ,it:: .. ,·:, il ... i :! :'1'! ,· :ii I I. , .. : ·· .~~ ~~ !. ~ ~~ - ~: ! ' . < ·~ ,'·', ! . j'i 11 :, I . :!i, ·'., !11 i'~ .,, 'I j ,' ! :i' ' , . ... ·:i ::1:: ,~~ '. : ,:.· ... ·'. j r·:.; ' .. ! ' .I I :: 11,: I' I I 11 ,.. 1.:1, I ' 1':1 1'1' I 1\il ' I . ' J, I li l [I 11' ,I I' Ij I' t, :!' I .: ' 1[1.. .• :·i ··. ,j I ' 'tl t l I I lij' I ! ' I ! I • I 1 1 • 11' I I I I I I I I '·•' !t I I, 1 .. I I I ,I I 1": :··109:,1: : ·:I 'I'; f·! l .f lll: lil ll 11 ! .. 'il~j ,!: !I ' .... 1 .. 1.'--L-j I·:,'!''!: ' !I i I " 11 r I Ir]·! 1 1 1"'1 . ; .. 1.:, " 'I' 'I •' , .,, , ·!, !: I: l.!j I ' i li l i :· · " ·: ": i·: '11 ·::: .. .. ! "::···;'"I' ' l'['lio • •,!,! j iJJ J l iJ l I 1,1li1 :1 ' 1 ~ ~; ~ ~~~ I o -.........:. .'1111 U 111 I llli!ll l' I;, !1 [J,Jj 11 jl' ,!: I: i' ' ' I'• •I'! , , ;1 ' , I . I ' : l I 1 • : : I' . I.' I, ~ : l ! i I ' I:! p i I]. : : : 11 I' I' lt + ! J. I ; . ' . ! ' ' I Ij • I :! I I ' . I

i ; . i . . , ; :·J[ !· ,J; il'll· li:: li;, l:li, .: !:11 1 I ! I I I '·· i', ill111111•' illl lil ;. 11 ' 1' '1 •1' 1'• ' I '· '' 1 ii ,, . I · ': I

. J.: · · · .. '' 2··:: 1' 1111!1 1"4

1! ., , · . ~~~· ,. :6 :1 :; 1· 8 ij': 1~· · ... ·~ iJi l' inP[ ~ !!I!jl~ !l 14 '1 1 t: :l, 1 j 1 ~:' 1·'1 ~~~- ~ ·18 'i .l'ii i' 20 . :22: 1· .· 124

:!,:' '~i . : . ~ : l:i ii!Î' 'iii i' I· Ij : 1\ 1! , Ij :;• 1'11 :, ' f:i ~ !' ' .. !I:·:: l! i 'I! I I '!11 I' I 11 !iL'· 11:11 !!l :i .,, ,., 11 ,l! t j! I l I ,,. !I .'i I; I ': I' :.' ;:: !!I : I ; : '11 '' ''I· · ' ,, '' I I 11' I 11 ' I ' ... , I I I' • 111 I . IJ. . I I .11, 11·' ,, I I, I• 11 l,t' I 'I. , .. : :-;: .... : .. ... : ~~ r'~· r' r L:-_IJ+J+ ~~''Ir,), .i H ; :·"i lil ,:.;l: ;i: ;. I i··_l ·_i · :_::iJ " ~ P: ~~ el a~d.~_ li!; rng. "--J:•:' : !! . ,: il :.,..).,',: ,, li:) l.)j :: ... ·· 1·-- : .. .. ;:,)l: :.il ,r: 1;: ; '"I" .. :, I

• • I ! :', ,,, , 1 · l'lr'i 1111 1 M 11 ·1 1 · jl , · , · 1 .. · .' ~ ~~~ · 1 .:. , , i 't. 111 rr Jj J!l '" 111 !1!11 ti:· 1 , . ,I · 1: · 1,, , 1:11. 111,, ,. · . . ,' · 1 :i ,,, ·. 1 · . ' ' " . ' I I I I I ' .. 11 . I • ' ' . 'I ' ' • ' ,.1 ti. . ' ' ' I I I ' ,, ' I ' • I. . . . ., " , ... , :: • 11 1' jll' ' ,,, ' ,, [, '' ' I I ,. , . ''I ' I 'I . l\1 I 11 ' i· " ' ,,I I· I .,, i• ,., ,.:i I , I . ' I :1 '• I• ' . . " ' 11' 'I I I I ' I ' '• ' ' ' " I I '• ''I'' I ' )I ' ' " '. , , [ ' I I ,, ' !• ' ' • ,, " I • ' I· . . I .·1 j'[ !: ;i: !,, i I[!! I :! IJ 11/, I;: \ I;: !;li l1 ·,jil ; ' i ': . I , ,, . ···: 1'• ... !i I, 11:1 lltlll Ji!lllill[:i :; I 'i ;: .. 1;, .1 ' : ; I :'·i ,:! ·1 !11' ' I .! :,11;1) i: : !I:. ' I '