Tetrahedron Letters HO. 16, pp 1339 - 1342, 1973. Perg4mon Prear. Prirl~fnGrentIJrftmla.

ACTION DES METAUX ET DES ORGANOMETALLIGUES SUR

LES a_BROMOALDIM I NES . NOUVELLE VOIE D’ACCES AUX PYRROLES.

Pierre Duhamel, Lucette Duhamel et Jean-Yves Valnot

Lsboratoire de Chimie Organique , Fecultd des Sciences et des Techniques de Rouen,

76130 - Mont-Saint-Aignan, France,

(Received in 5knnoo 1 Mnroh 1973; reoeivd in UK for plblioatiom 8 M 1973)

Nous avons montrd rdcensaent qua Itaction des emines primaires sur les alddhydes wchlords

et oc-bromAs conduisait aw aldimines whalogdndes correspondantes (1, 2). Nous enavons

commencd l%tude (3) et nous d&rivons une propridt6 chimique nouvelle. yes imines cbrom6es

2 permettant, en une seule &ape, dlacceder aw pyrroles 3 ou 4 , trisubstituda, soft en

1, 3, 4, soit en 1, 2, 4.

R-CH-CH

br h! 1

R R 1 R’-NH,

H 0

R H Li

H - R-:H-tH iPrMgCl

R N Br NR’ ) x-I% H

A, 3 2 N

4 lb

tiles rdagissent vivement avec le lithim. Lorsque la &action est effect&e dans ? Other

B -7OoC, on isole, B cat6 des produits lCgers, le pyrrole 3 accompagni d*isw&re4 , dont la

proportion est ndgligeable lorsque R* = tBu (tableau I).

Le compose38 a 6th compard au tertiobutyl-1 dikthyl-3,4 pyrrole authentique, obtenu

selon UFF'INGRRLL (4) par abdl'ition du tertiobutylimino-1 butane, en prisence de Mn02 prdpard

salon ATTRNBURROW (5). Les deux Achantillons ont 6th purifids par chrcmatographie gareuse

prdparative, puis identifids par leurs temps de rdtention en chromatographie gaxeure et leurs

constantes physiques.

1339

HO. 16

R

45 3

“a N Ha

A9

Action de Li sur R-CRPW-CR=N~~

3a Et tBu 57/0,25 9515 32 6,37

3b " Et 53-4/0,8 90110 20 6,35

3c ‘1 ph-cH2 118-20/9,8 60140 20 693

* calcul6 par rapport B l'aldlhyde brom4 1 (6), et apres simple disti' (puret6 du melange 3 + 4 : a5 B 95 X).

w R 12 Perkin Elmer. CC149 T=, SPpm.

.ation.

Les pyrroles trisubstitues 4 ont 6th obtenus en faisant rgagir, dans l'dther B + 10°C,

dew moles de chlorure d'isopropylmagn4sium sur une mole d'imine ebromie 2 . On remarque

la pr&ence d'une quantit4 d'isom&es symetriques 3 , qui n'exc.&de pas 5 %. Tous

trisubstituCs (tableau II) ont 6th purifihs, pour l'analyse et les dkerminations

par chromatographie gareuse pr6parative ou par distillation A la bande tournante.

TABIRAU. II ______-----

“b 4

I_____

4a

4d

4c

4f

49

R

.-----.

Et

nPr

'1,

II

II

R'

-_-_---_

tBu

Et

iPr

ph-CR2

H

RbOC/mmRg

~~~~~~_~_---------

61-2/0,3

62-3/0,8

64/0,15

118/0,25

72-4/0,4

t Rdt

x ------.

46

51

50

36

les compo&s

physiques,

Action de iPrMgC1 our R-CRBa-Cl+N-R~

I R cm-l

~---~--_---_--_~~_~

1505 700

1505 780

1510 780

1505 - 1495 - 780

3400 - 1500 -1505

790

* RMN

Ha

t

Hb __---_-- -_---_--

517 6,37

5,72 6,31

5*57 6,29

5,79 6,28

5,81 6~4

k , * : voir tableau I.

No. 16 1341

me composd 41 a 6t4 dibenaylb par le sodim dam l’amsoniac liqulde :

nPr -C H-C H 1) Ph-CH,-NH, NdNH,

I 2) iPrMgCl Br a

4f CH2Ph 4g A

II est done possible, A partir des imlnes a-bromies, d’acc6der bgalanent auu pyrrolos

disubstitu6s.

Les termes 4d et 49 ont 6th identlfi6s par comparaison avec des compoa6s de rifirence

obtenus par les rdactfons sulvantes I

1) NaN02 nPr Co2Rt

2nPrXD-CR2-C02Bt~

(7) mo2c a

‘1

nPr

Ii

4s 1) RlPh-CR.$ 2) Rt2s04

67 X >

nPr R

lCOR.Sh,lWPC , 85 x

Ii (a)

Signalons enfln que l’actlon du ma~nirlun sur le tertlobutylimino-1 bromo-2 butane, dans

It&her h tempirature ordinaire, fournit les deux pyrroles 3e et 4e , dans un rapport voisin

de 1-r 1.

Pour InterprCter ces observations, on peut antisager un m6canisme ionlque, conduisant

rpris formation dsun carbanfon (9) il une C ou h une N-alkylation, en compkitlon avec un

m&anisme radicalaire.

Pans lo cas particulier des pyrroles symhtriquas 3 , on peut faire intervanir, pour leur ._

formation, la cyclisation d*une di-imine , suivant un schkna analogue P celui de PML et

RRORR (10)

1342 iio. 16

CAttA prOpOSitiOn AAt 6tAybA pAr 10 fait qIJ'tmA di-imine est effACtiVemM isol&e lorsque

LA rmification rend imporsibla LA cyclleation en pyrrole.

7” 2 Me-C-CH=NtBu

I Br

Li

Me I

Me-C -CH=N t Bu Eb t a9-90/15 Rdt : 32 X

I IR_: 1660 an -1

Me-C-CH=NtBu I

Rm cli=N 1 7,s

Me (til, , TMS)

DAS exphriences sont Actuellesent en tours pour d&elopper ces prcrmiers risultats.

NOTES

1) J.Y. VALNOT, TULSA de 3&me COCOA Rouen Mai 1971.

2) P. DURAMRL, Lt DURARRL et J.Y. VALNCT, C.R.Acad.Sci. 1970, m, 1471.

3) P. DgRAMRL, L. DURAMRL, J.C. LE GAL et J.Y. VALNCT, Bull.Soc.Chim. 1972, 3222.

4) J.C. LRPPINCWLL, Chem.Abst. lY69, 2, 912896, PR I, 544602.

5) J. ATTRNBURROW, J.Chem.Soc. 1952, 1104.

6) La plupart des imines a-bromhes 2 (1,2) soot isolables, Toutefois, d'un point de vue

pratique, nous avons, en ~6nCr.31, utilish la solution Cth&6e brute rhsultaot de la

condensation de l'amine primaire sur l'aldhhyde ~brom6, en presence de temis.

7)Ii. FISCRRR, Org.Synthesis, Col.Vol. II, 202.

8)

9)

10)

Les conditions op6ratoires indiquees par A.H. CORWIN et R. RRIEBLE, J.Amer.Chem.Soc. 1941,

63, 1829, conduisent AU dipropyl-2,4 carbethoxy-3 pyrrole (Rb. I 137/O,%). Nous avons

augment6 la temp&ature et la duree du chauffage pour obtenir 4g .

Ce CArbAniOn pouvant gtre analogue, dans le cas du magr&iun, a celui de G. STORK et

S. DOWD, J.Amer.Chem.Soc. 1963, 85, 2179, et, dans le CAS du lithium, & celui de G. WITTIG

et H. RRIPP, Angew.Chem. I. Ed. 1968, 7 ; T. CUVIGNY, Ii. NORMANT, Bull.Soc.Chim.1970, 3976.

L.A. PACURTTR, Principles of modem heterocyclic chemistry, W.A. Bl?NJAMI& New York

1968, 109.