abstrakDiabetes dan stroke iskemik adalah penyakit umum yang sering terjadi bersamaan. Di antara pasien dengan diabetes mellitus beberapa faktor yang berkontribusi dalam berbagai derajat dengan risiko serebrovaskular keseluruhan termasuk hiperglikemia, faktor risiko vaskular seperti hipertensi dan dislipidemia dan juga genetik, demografi, dan faktor gaya hidup dan beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa orang dengan diabetes memiliki sekitar dua kali lipat risiko stroke iskemik dibandingkan dengan mereka yang tidak diabetes. Hubungan antara stroke iskemik dan diabetes adalah dua arah dan tidak terbatas pada stroke iskemik akut karena diabetes dapat menyebabkan kerusakan otak yang lebih berbahaya diwakili oleh infark lakunar meningkatkan risiko demensia dan menyebabkan penurunan ketajaman dalam fungsi kognitif. Profil risiko lebih tinggi serebrovaskular subyek dengan diabetes mellitus menekankan pentingnya strategi pencegahan sekunder dengan tujuan untuk mencegah sejumlah besar ini stroke menonaktifkan antara pasien dengan diabetes. Dalam ulasan ini, kami menggambarkan hubungan antara metabolisme glukosa dan stroke iskemik akut dan fokus pada analisis faktor risiko yang berhubungan dengan diabetes stroke dan pola tertentu dari jenis stroke yang berhubungan dengan diabetes.PengenalanStroke didefinisikan oleh tanda-tanda neurologis fokal atau gejala dianggap yang berasal dari pembuluh darah yang berlangsung selama> 24 jam dikonfirmasi atau dipastikan oleh CT scan otak dan / atau MRI dalam kondisi baseline dan CT scan otak dengan media kontras setelah 48-72 jam dan di seluruh dunia, itu merupakan Penyebab umum kedua yang berujung kematian dan penyebab paling umum ketiga kecacatan di negara-negara maju. Dua kategori besar dari stroke stroke iskemik karena trombosis, emboli, atau hipoperfusi sistemik dan stroke hemoragik karena perdarahan intraserebral (ICH) atau perdarahan subarachnoid (SAH). Masing-masing kategori ini dapat juga dibagi menjadi beberapa subtipe yang memiliki penyebab yang berbeda, gambar hasil klinis, dan pengobatan. Penyebab paling umum dari stroke diwakili oleh iskemia serebral dan sekitar 80 persen dari stroke adalah karena infark serebral iskemik dan 20 persen untuk pendarahan otak. Menurut dengan klasifikasi TOAST adalah mungkin untuk membedakan berbagai subtipe stroke iskemik: 1) Arteri besar Aterosklerosis (Laas); 2) kardioembolik infark (CEI); 3) Lacunar infark (LAC); 4) Stroke dari Etiologi lainnya (ODE); 5) Stroke yang etiologinya tidak terdeterminasi (ude). Sebagian besar dari stroke iskemik adalah karena kardioembolism dan penyakit aterosklerosis di arteri besar dan kira-kira 25% dari semua stroke iskemik yang jenis lakunar. Beberapa faktor risiko berkontribusi pada pengembangan stroke iskemik termasuk hipertensi, merokok, dislipidemia dan terakhir diabetes mellitus tapi tidak sedikit. Diabetes mellitus adalah salah satu gangguan endokrin yang paling umum yang mempengaruhi hampir 6% dari populasi dunia dan merupakan salah satu tantangan kesehatan masyarakat yang paling penting untuk semua bangsa. Hal ini dapat didefinisikan sebagai gangguan metabolisme yang ditandai dengan hiperglikemia kronis yang berhubungan dengan glukosa, lipid dan metabolisme protein dan merupakan penyebab utama gagal ginjal, penyakit jantung koroner, amputasi tungkai non-traumatik lebih rendah, dan gangguan penglihatan. Diabetes dan stroke iskemik adalah penyakit umum yang sering terjadi bersamaan. Diabetes merupakan faktor risiko penting untuk stroke iskemik dan hubungan antara kedua kondisi ini telah dianalisis oleh beberapa studi. Sebelumnyastudi Framingham [1] menemukan kejadian 2,5 kali lipat dari stroke iskemik pada pria dengan diabetes mellitus dan 3,6 kali lipat satu pada wanita dengan diabetes mellitus. Sebuah studi kohort multisenter dari Italia [2], studi DIA (termasuk 14,432 peserta) dilakukan dengan tujuan untuk menilai prevalensi dan insiden stroke dan peran faktor risiko lain yang tidak dipilih dalam tipe 2 diabetes mellitus populasi menunjukkan bahwa selama 4- tahun tindak lanjut, 296 peristiwa insiden stroke direkam. Pada orang yang tidak memiliki riwayat penyakit kardiovaskular, kejadian standarisasi-umur stroke (per 1000 orang-tahun) adalah 5,5 (selang kepercayaan 95%, 4,2-6,8) pada pria dan 6,3 (95% interval kepercayaan, 4,5-8,2) di perempuan. Pada orang dengan riwayat penyakit kardiovaskular, itu 13,7 (interval kepercayaan 95%, 7,5-19,8) pada pria dan 10,8 (interval kepercayaan 95%, 7,3-14,4) pada wanita. Hasil ini menggari sbawahi bahwa tingkat insiden stroke yang diamati dalam penelitian ini mengkonfirmasi pentingnya keadaan ini pada subyek dengan diabetes mellitus. Memang kejadian stroke pada kelompok ini adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada yang diamati pada populasi tanpa diabetes. Selain itu, penulis juga menemukan bahwa peran gabungan dari HbA1C, komplikasi mikrovaskuler, kolesterol HDL rendah, dan pengobatan dengan insulin ditambah obat oral menyoroti pentingnya sejarah diabetes mellitus dan latar belakang klinis dalam pengembangan stroke. Greater Cincinnati / Northern Kentucky Stroke Study (GCNKSS) [3], dilakukan dengan tujuan untuk menggambarkan epidemiologi stroke iskemik pada populasi biracial pasien dengan diabetes penduduk di regional greater Cincinnati/Northern Kentucky. yang mencakup dua kabupaten Ohio selatan dan tiga bersebelahan kabupaten Kentucky utara yang berbatasan dengan Sungai Ohio, menunjukkan bahwa diabetes adalah jelas salah satu faktor risiko yang paling penting untuk stroke iskemik, terutama pada pasien yang kurang dari 65 tahun. Selanjutnya beberapa penulis [4], dengan tujuan untuk mengukur asosiasi diabetes mellitus dan konsentrasi glukosa puasa dengan risiko penyakit Jantung Koroner (PJK) dan subtipe stroke berat, telah melakukan meta-analisis dari catatan individu diabetes, glukosa darah puasa konsentrasi, dan faktor risiko lain pada orang tanpa penyakit vaskular awal dari 102 studi prospektif (termasuk 530.083 peserta). Mereka menemukan bahwa diabetes menganugerahkan sekitar dua kali lipat risiko kelebihan untuk penyakit jantung koroner, subtipe stroke berat, dan kematian dikaitkan dengan penyebab pembuluh darah lainnya, secara independen dari faktor risiko konvensional lainnya. Dalam analisis ini rasio hazard yang dilaporkan untuk stroke iskemik adalah 2 3 (95% CI 2 0-2 7) pada orang dengan diabetes dibandingkan mereka yang tidak dan dengan asumsi prevalensi populasi-macam diabetes sekitar 10%, temuan ini mengindikasikan risiko diabetes-disebabkan stroke sekitar 12%. Risiko stroke berhubungan dengan diabetes dinilai terutama pada orang dengan diabetes tipe 2, karena pada kelompok usia di mana sebagian besar stroke terjadi, diabetes tipe 2 adalah jauh lebih umum daripada diabetes tipe 1. Risiko stroke pada pasien dengan diabetes tipe 1 telah dinilai dalam beberapa studi epidemiologi dan biasanya dengan ukuran sampel yang terbatas, dan hasilnya tidak konsisten. Namun demikian mengenai masalah ini Janghorbani dkk. [5] melakukan penelitian dengan tujuan untuk menguji hubungan antara tipe 1 dan tipe 2 diabetes dan risiko subtipe stroke pada wanita. Dalam penelitian ini penulis menunjukkan bahwa diabetes tipe 1 dan tipe 2 berhubungan dengan peningkatan substansial risiko total dan sebagian subtipe stroke dan juga bahwa hubungan antara stroke dan diabetes tipe 1 lebih kuat dan ini mungkin disebabkan usia yang lebih muda saat onset, durasi yang lebih lama diabetes, defisiensi insulin, dan pengembangan hipertensi dengan nefropati diabetik, gangguan parameter fibrinolitik coagulation-, peningkatan kelengketan platelet, atau episode hipoglikemia. Oleh karena itu, hasil penelitian ini serta yang lain [6] yang memungkinkan konfrontasi langsung antara dua jenis diabetes telah menunjukkan bahwa risiko relatif stroke pada orang dengan diabetes tipe 1 adalah minimal sama atau bahkan lebih tinggi pada subyek dengan diabetes tipe 2. Hasil dari semua studi ini [1-4] mengkonfirmasi bahwa subyek dengan diabetes mellitus memiliki sekitar dua kali risiko stroke iskemik dibandingkan dengan mereka yang tidak diabetes dan kemudian menggarisbawahi bahwa diabetes mellitus merupakan faktor risiko penting untuk stroke iskemik. Selanjutnya, konsep penting untuk menekankan bahwa hubungan antara stroke iskemik dan diabetes adalah dua arah. Selain itu, stroke akut dapat menyebabkan kelainan pada metabolisme glukosa, yang pada gilirannya dapat mempengaruhi hasil. Selain itu, dalam konteks penyakit serebrovaskular, diabetes dapat menyebabkan kerusakan otak yang lebih berbahaya diwakili oleh penyakit Cerebral Kecil Kapal (SVD) seperti kekosongan atau Putih Materi hyperintensity (WMH) meningkatkan risiko penurunan kognitif dan demensia [7 ] menunjukkan bahwa hubungan antara metabolisme glukosa dan penyakit serebrovaskular tidak terbatas pada stroke iskemik akut.Faktor resiko stroke yang berhubungan dengan DMDi antara pasien dengan diabetes beberapa faktor risiko berperan bersama-sama untuk mempromosikan pengembangan stroke iskemik. Dalam analisis faktor-faktor risiko dapat diidentifikasi faktor-diabetes tertentu seperti hiperglikemia dan risiko vaskular faktor seperti hipertensi dan dislipidemia [10/08]. Selain juga genetik, demografi, dan faktor gaya hidup ini berkontribusi dalam berbagai derajat dengan risiko keseluruhan dari subyek dengan diabetes mellitus [15/11]. Namun risiko stroke iskemik pada pasien dengan diabetes adalah dua kali mereka tanpa diabetes, bahkan setelah penyesuaian untuk faktor risiko yang tercantum di atas (rasio hazard 2 2, 95% CI 1 9-2 6) (4).Peran kronis Hiperglikemia.Seperti diketahui, hiperglikemia berkepanjangan dikaitkan dengan komplikasi mikrovaskuler, seperti retinopati, neuropati, dan nefropati, dan komplikasi makrovaskular dengan seperti serebrovaskular dan kejadian kardiovaskular dan penyakit arteri perifer (PAD) yang disebabkan oleh aterosklerosis [16,17]. Hiperglikemia berkontribusi pada patogenesis komplikasi makrovaskuler melalui beberapa jalur yang mungkin termasuk generasi dalam jumlah besar Reactive Oxygen Species (ROS) seperti anion superoksida yang dapat menyebabkan disfungsi endotel dengan mengurangi bioavailabilitas diturunkan endotelium NO, pembentukan Lanjutan Glikosilasi End Produk (AGEs) yang dengan mengikat reseptor mereka mempercepat proses aterosklerosis dengan mempromosikan penyerapan LDL dan oksidasi yang menyebabkan pembentukan sel busa dan akhirnya pengalihan glukosa ke dalam reduktase jalur aldosa dan aktivasi dari satu atau lebih isozim protein kinase C ( PKC) (18-22). Perubahan ini, dalam kompleksitas mereka, yang mengarah ke lingkungan diabetes khas yang ditandai dengan keadaan kronis peradangan tingkat rendah, disfungsi endotel, hiperkoagulabilitas, dislipidemia dan resistensi insulin. Namun, meskipun dikenal peran berbahaya dari hiperglikemia berkepanjangan dalam pengembangan komplikasi mikro dan makrovaskular diabetes, hingga saat ini tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa pencegahan stroke akan ditingkatkan dengan pengobatan penurun glukosa intensif, pada orang dengan kedua jenis diabetes 1 atau tipe 2 [23].Peran Hiperglikemia di Stroke Iskemik Akut. Di sisi lain, pantas disebutkan terpisah, patogenesis dan peran prognostik hiperglikemia pada fase akut stroke iskemik. Hiperglikemia muncul di 30-40% dari penderita stroke iskemik akut baik pada pasien dengan diabetes mellitus dibandingkan pada pasien tanpa riwayat diabetes dan, meskipun pada beberapa pasien mencerminkan diabetes yang sudah ada dan yang belum diakui, lebih sering itu dapat dianggap sebagai reaksi stres yang mengakibatkan peningkatan produksi hormon stres seperti kortisol dan epinefrin mengikuti aktivasi aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal dan sistem saraf otonom yang akhirnya mengakibatkan peningkatan produksi glukosa melalui glukoneogenesis, glikogenolisis, lipolisis dan proteolisis. Dalam model hewan reversibel iskemia otak fokal, hiperglikemia secara konsisten meningkat ukuran infark dan beberapa mekanisme telah diidentifikasi melalui hiperglikemia bisa memperburuk kerusakan otak pada stroke iskemik. Ini termasuk rekanalisasi diubah yang telah dikaitkan dengan gangguan di koagulasi dan di jalur fibrinolitik dimediasi oleh hiperglikemia [24,25], yang reperfusi penurunan daerah otak yang rusak disebabkan oleh gangguan pada metabolisme diturunkan endotelium oksida nitrat dan terakhir, namun tidak Setidaknya peningkatan cedera reperfusi yang merupakan hasil dari efek merugikan dari stres oksidatif dan inflamasi [26]. Efek dari mekanisme yang disebutkan di atas mengubah pemulihan penumbra iskemik yang merupakan bagian dari wilayah iskemik yang mungkin masih berpotensi pulih jika reperfusi yang tepat dipulihkan dalam beberapa jam setelah onset stroke. Atas dasar ini, beberapa penulis [27] sistematis literatur yang diterbitkan untuk meringkas bukti yang tersedia dan untuk memperkirakan kekuatan hubungan antara penerimaan hiperglikemia dan kedua kematian jangka pendek dan pemulihan fungsional setelah stroke dengan tujuan untuk mengevaluasi apakah stres hiperglikemia mungkin dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dan pemulihan miskin pada orang dengan diabetes dan pada pasien tanpa diabetes setelah stroke. Mereka menemukan bahwa dibandingkan dengan pasien dengan norma glikemia, risiko relatif disesuaikan dari di rumah sakit atau kematian 30 hari setelah stroke iskemik pada individu yang hiperglikemik saat masuk adalah 3 3 (95% CI 2 3-4 7) pada mereka yang tidak diabetes dikenal dan 2 0 (0 04-90 1) pada mereka dengan sejarah dikenal diabetes dan menyimpulkan bahwa hiperglikemia akut memprediksi peningkatan risiko kematian di rumah sakit setelah stroke iskemik pada pasien tanpa diabetes dan peningkatan risiko pemulihan fungsional miskin di penderita stroke non-diabetes. Penelitian selanjutnya lain [28,29] menunjukkan bahwa hubungan antara hiperglikemia dan hasil yang buruk setelah stroke lebih kuat pada pasien dengan besar-kapal tromboemboli stroke dibanding mereka yang lacunar stroke dan ini adalah mengingat bahwa hiperglikemia terutama diberikannya efek merugikan pada level yang dimengerti dari penumbra iskemik yang biasanya tidak hadir dalam lacunar subtipe. Hubungan terdeteksi antara hiperglikemia dan hasil yang buruk pada pasien dengan stroke iskemik membangkitkan pertanyaan apakah hasilnya dapat ditingkatkan dengan pengobatan penurun glukosa. Bahkan, meskipun benar bahwa konsentrasi glukosa dapat dikurangi dengan beberapa rejimen pengobatan insulin, kita harus mempertimbangkan bahwa pada hari-hari awal setelah onset stroke realisasi konsentrasi glukosa darah normal mungkin sulit mungkin karena asupan makanan lisan menyebabkan fluktuasi kadar glukosa. Oleh karena itu, pencapaian normoglycemia stabil pada fase akut stroke bisa sulit dan kemungkinan hipoglikemia masih menjadi perhatian, karena bahkan dengan pemantauan intensif, banyak pasien mungkin mengalami satu atau lebih episode hipoglikemia [30,31]. Temuan dari percobaan terkontrol acak khusus menargetkan individu stroke telah gagal untuk menunjukkan efek menguntungkan. Dalam analisis dari 1.296 pasien dengan stroke akut dari tujuh percobaan, intensif dipantau pengobatan insulin intravena (ditujukan pemeliharaan konsentrasi glukosa antara 4 0 dan 7 5 mmol / L) dibandingkan dengan perawatan biasa [32]. Ada perbedaan terlihat sehubungan dengan hasil yang buruk (odds rasio 1 0, 95% CI 0 8-1 3), dan risiko hipoglikemia simtomatik secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan insulin (25 9, 9 2-72 7). Oleh karena itu, ada bukti yang menunjukkan bahwa bahwa pengobatan penurun glukosa meningkatkan hasil klinis pada pasien dengan stroke iskemik akut dan sampai saat ketidakpastian tetap tentang masalah apakah pengobatan penurun glukosa untuk stroke dini dapat meningkatkan hasil klinis.Peran Hipertensi Hipertensi didefinisikan, menurut 1993 kriteria WHO, seperti tekanan darah sistolik 140 mm Hg dan / atau diastolik tekanan darah 90 mm Hg pada subyek yang tidak minum obat antihipertensi. Diabetes mellitus dan hipertensi yang kedua penyakit umum dan mereka mewakili dua faktor risiko independen yang kuat untuk penyakit jantung, ginjal dan aterosklerosis. Patogenesis hipertensi pada diabetes tipe 1 dan tipe 2 adalah berbeda. Nefropati diabetik dianggap faktor utama yang memberikan kontribusi terhadap perkembangan hipertensi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1. Dalam kasus diabetes mellitus tipe 2, hipertensi lebih sering penting dan itu adalah bagian dari sindrom metabolik pluri dalam konteks resistensi insulin. Dalam semua kasus, hipertensi memperburuk prognosis pasien, meningkatkan risiko komplikasi makrovaskular baik dan mikrovaskular. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, menurunkan tekanan darah memiliki efek besar pada risiko stroke di masa depan seperti yang disarankan oleh meta-analisis terbaru [8] dari 37 736 pasien (13 percobaan) dengan diabetes tipe 2, glukosa puasa terganggu atau gangguan glukosa toleransi yang dinilai efek dari kontrol tekanan darah ( 135 mm Hg vs 140 mm Hg). Kontrol tekanan darah intensif dikaitkan dengan penurunan 10% angka kematian-penyebab semua (rasio odds, 0,90; interval kepercayaan 95%, 0,83-0,98), pengurangan 17% pada stroke, dan peningkatan 20% dalam efek samping yang serius, tapi dengan hasil yang sama untuk acara dibandingkan dengan kontrol tekanan darah standar makrovaskular lain dan mikrovaskuler (jantung, ginjal, dan retina). Selain itu, kontrol tekanan darah yang lebih intensif ( 130 mm Hg) dikaitkan dengan penurunan lebih besar pada stroke, tetapi tidak mengurangi acara-acara lain dan juga meningkatkan risiko efek samping yang serius dengan tidak ada manfaat untuk hasil lainnya. Oleh karena itu, salah satu dasar bukti-bukti ini penulis menunjukkan bahwa pada pasien dengan diabetes tipe 2 glukosa mellitus / terganggu puasa / gangguan toleransi glukosa, sebuah BP tujuan pengobatan sistolik 130-135 mmHg diterima.Peran DislipidemiaDislipidemia adalah salah satu faktor risiko utama untuk penyakit jantung dan serebrovaskular pada diabetes melitus. Cacat dalam sintesis dan pembersihan lipoprotein plasma antara kelainan yang paling sering metabolik yang menyertai diabetes. The dislipidemia diabetes, pola karakteristik ditandai dengan adanya tingkat rendah High Density Lipoprotein (HDL) kolesterol, hipertrigliseridemia, dan lipemia postprandial dan yang diamati lebih sering pada diabetes tipe 2, adalah salah satu dari beberapa faktor yang berkontribusi terhadap percepatan penyakit makrovaskular pada subyek dengan diabetes mellitus. Di antara faktor yang berbeda yang terlibat dalam mengembangkan dislipidemia diabetik harus dipertimbangkan: efek insulin pada produksi apoprotein hati, regulasi Lipoprotein lipase (LPL), tindakan kolesterol ester transfer protein (CETP), dan tindakan perifer insulin pada adiposa dan otot. Oleh karena itu pengakuan dan pengobatan dislipidemia adalah dua elemen penting dalam rangka pendekatan multidisiplin yang ditujukan untuk pencegahan kejadian serebrovaskular dan kardiovaskular pada orang dengan diabetes. Dalam hal ini, beberapa penelitian yang bertujuan untuk menilai efektivitas statin untuk pencegahan primer dan sekunder dari kejadian kardiovaskular utama pada pasien dengan diabetes tipe 2. Sebuah analisis post hoc dari Heart Protection Study [9] menunjukkan bahwa dosis harian 40 mg simvastatin diberikan kepada 5.963 pasien dengan diabetes tipe 2, yang sekitar setengah tidak memiliki penyakit arteri oklusif didiagnosis pada entri, dikaitkan dengan 28% (95% CI 8-44) pengurangan stroke iskemik, independen dari tingkat lipid dasar. Selanjutnya, dalam sidang multisenter plasebo acak terkontrol [Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (KARTU)] [10] penulis menemukan bahwa penggunaan sehari-hari dari 10 mg atorvastatin dikaitkan dengan 37% [17-52] pengurangan kejadian kardiovaskular dan dengan 48 % [11-69] pengurangan semua jenis stroke.Sindrom metabolik dan Stroke IskemikIstilah "sindrom metabolik" (Mets) mendefinisikan sekelompok beberapa faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular termasuk tekanan tinggi darah, gula darah tinggi, obesitas, dan dislipidemia. Ada beberapa definisi untuk Mets, The National Cholesterol Education Program (NCEP) Dewasa Pengobatan Panel III (ATP III) [33] adalah yang paling banyak digunakan karena kemudahan penggunaan dan kaitannya dengan peningkatan risiko penyakit jantung koroner. Hal ini didasarkan pada kehadiran 3 dari komponen-komponen berikut: glukosa tinggi puasa, tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi rendah density lipoprotein, trigliserida tinggi, dan obesitas perut. Data dari National Health dan Nutrition Examination Survey III (NHANES) [34] memperkirakan bahwa 47 juta orang di Amerika Serikat memiliki Mets dan prevalensinya masih meningkat, pada kenyataannya menggunakan data dari NHANES 1999-2002 basis data, 34,5 persen peserta memenuhi kriteria ATP III untuk sindrom metabolik dibandingkan dengan 22 persen pada NHANES III (1988-1994) [35]. Selain itu, Mets, didefinisikan oleh 2.005 revisi kriteria ATP III, dinilai di 3323 peserta Framingham Heart Study, usia 22-81, yang tidak memiliki diabetes atau Penyakit Kardiovaskular (CVD) pada pemeriksaan awal di awal 1990-an [36] . Hubungan antara Mets dan stroke dievaluasi oleh beberapa penelitian. Pada tujuan ini, dengan tujuan untuk menyelidiki hubungan antara Mets dan risiko stroke iskemik dan kejadian vaskular dalam berbasis masyarakat, multietnis, kohort prospektif perkotaan dari Northern Manhattan Study (NOMAS), total 3298 subyek direkrut dan terdaftar antara tahun 1993 dan 2001 [37]. Para penulis menemukan hubungan yang signifikan antara Mets dan risiko stroke iskemik, independen dari faktor pembaur lainnya termasuk usia, pendidikan, aktivitas fisik, penggunaan alkohol, dan merokok saat. Meskipun Mets sering dianggap suatu kondisi prediabetes dan diabetes merupakan faktor risiko utama untuk stroke iskemik, asosiasi dari Mets tanpa diabetes dengan insiden iskemik kejadian serebrovaskular belum diteliti secara mendalam, dan karena itu, beberapa penulis [38] melakukan penelitian dengan tujuan untuk menilai prevalensi Mets dalam kohort besar pasien dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik dan untuk mengeksplorasi hubungan Mets dibandingkan diabetes frank stroke pertama kalinya iskemik atau Transient Ischemic Attack (TIA). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa, setelah disesuaikan untuk faktor risiko stroke, pasien dengan Mets tanpa diabetes dipamerkan 1,49 kali lipat peningkatan peluang untuk stroke iskemik atau TIA (95% interval kepercayaan [CI], 1,20-1,84), sedangkan mereka dengan jujur diabetes memiliki 2,29 kali lipat peningkatan peluang (95% CI, 1,88-2,78) dan dengan demikian kehadiran Mets bahkan tanpa peningkatan diabetes di risiko stroke iskemik atau TIA dan ini menunjukkan bahwa identifikasi Mets dalam kategori risiko tinggi pasien, bahkan sebelum terjadinya diabetes, bisa mengidentifikasi pasien pada risiko yang lebih besar dari acara vaskular serebrospinalis iskemik. Meskipun diketahui bahwa Mets berhubungan dengan peningkatan risiko perkembangan selanjutnya dari penyakit kardiovaskular atau stroke, sebuah studi yang dilakukan oleh Hyung-Min Kwon et al. [39] menunjukkan bahwa Mets secara bermakna dikaitkan dengan Diam Brain Infarction (SBI) secara independen dari faktor risiko kardiovaskular tradisional menunjukkan bahwa Mets memiliki utilitas klinis dalam hal mengidentifikasi pasien pada peningkatan risiko SBI dan juga pentingnya untuk mengembangkan strategi untuk mengendalikan sindrom ini dan kondisi komponennya. The Mets terdiri dari sekelompok kelainan yang terjadi sebagai akibat dari gangguan di beberapa jalur metabolisme, yang menyebabkan hiperinsulinemia, resistensi insulin hiperglikemia, dislipidemia aterogenik, dan hipertensi. Akar penyebab sindrom tampak beberapa dan termasuk obesitas (kegemukan terutama perut), aktivitas fisik, resistensi insulin, penuaan, dan faktor genetika. Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa Mets adalah kondisi proinflamasi terkait dengan peningkatan kadar C-reactive protein (CRP), interleukin (IL) -6, plasminogen activator inhibitor (PAI) -1 [40]. Dalam hal ini, Tuttolomondo dkk. [41-46] melakukan penelitian dengan tujuan untuk mengevaluasi hubungan antara arteri indeks kekakuan dan penanda kekebalan-inflamasi pada subjek dengan stroke iskemik akut dengan dan tanpa Mets. Para penulis mengamati lebih tinggi nilai-nilai plasma median penanda-immuno inflamasi pada subjek dengan stroke iskemik akut dan Mets dan mereka juga menemukan korelasi positif yang lebih signifikan antara Pulse Gelombang Velocity (PWV) dan penanda-immuno inflamasi akut iskemik pasien stroke dan Mets di hubungan masing-masing subtipe TOAST. Atas dasar ini penulis menyimpulkan bahwa subjek tak dengan stroke iskemik akut dan Mets menunjukkan tingkat yang lebih tinggi-immuno inflamasi dan kekakuan arteri indeks mungkin karena latar belakang metabolik jenis pasien yang memicu aktivasi kekebalan-inflamasi lebih intens terlepas dari subtipe stroke, sedangkan yang terkait dengan subtipe stroke pada subyek tanpa sindrom metabolik. Dalam konteks hubungan antara Mets dan stroke, merupakan komponen penting diwakili oleh resistensi insulin yang mewakili ekspresi klinis ketidakmampuan insulin endogen untuk meningkatkan penyerapan glukosa dan pemanfaatannya dan itu adalah faktor utama fisiopatologis mampu menginduksi Mets . Resistensi insulin juga umum di antara individu-individu non diabetes seperti orang tua, kelompok etnis tertentu, dan orang-orang dengan hipertensi, obesitas, deconditioning fisik, dan penyakit pembuluh darah. Resistensi insulin juga terkait dengan berbagai metabolisme, hematologi, dan peristiwa seluler yang mempromosikan aterosklerosis dan koagulasi. Meskipun resistensi insulin dan hiperinsulinemia memainkan peran penting dalam patogenesis aterosklerosis, sedikit yang diketahui tentang peran mereka dalam stroke iskemik. Atas dasar ini hubungan antara resistensi insulin dan risiko stroke telah diteliti oleh beberapa penulis [47] dalam empat studi kasus-kontrol dan lima studi prospektif kohort observasional. Mereka menemukan bahwa enam dari sembilan studi yang metodologis suara dan memberikan bukti bahwa resistensi insulin berhubungan dengan risiko stroke dan dengan demikian menyimpulkan bahwa resistensi insulin dapat dianggap sebagai faktor risiko umum stroke. Akhirnya, Mets merupakan faktor risiko penting untuk perkembangan selanjutnya dari diabetes tipe 2, penyakit jantung dan stroke dan merupakan kondisi yang semakin umum yang karenanya membutuhkan identifikasi dan pengobatan faktor risiko individu termasuk modifikasi gaya hidup yang agresif berfokus pada penurunan berat badan dan peningkatan aktivitas fisikPola Jenis Stroke Terkait dengan Diabetes MellitusDiabetes dan stroke iskemik adalah penyakit umum yang sering terjadi bersama-sama. Beberapa studi [1-4] yang telah menganalisis hubungan antara dua gangguan ini menunjukkan bahwa subyek dengan diabetes mellitus telah sekitar dua kali risiko stroke iskemik dibandingkan dengan mereka yang tidak diabetes yang mendasari bahwa diabetes mellitus adalah mapan faktor risiko independen untuk stroke dan berhubungan dengan angka kematian yang tinggi. Hal ini juga diketahui bahwa diabetes mellitus dapat menyebabkan penyakit aterosklerosis sistemik dan intrakranial dan peningkatan risiko ini telah dikaitkan dengan perubahan patofisiologi terlihat pada pembuluh otak pasien dengan diabetes [48]. Dengan tujuan untuk mengkarakterisasi pola stroke pada pasien stroke dengan dan tanpa diabetes mellitus Salah-Eddine Megherbi dkk. [49] melakukan penelitian dalam sampel Eropa besar pasien stroke di rumah sakit. Data dari penelitian multisenter ini besar calon Eropa menunjukkan stroke yang pada pasien dengan diabetes mellitus berbeda dari stroke pada pasien non dari beberapa perspektif pada kenyataannya pada pasien stroke dengan diabetes mellitus, frekuensi perdarahan intraserebral lebih rendah, tingkat lacunes lebih tinggi, pemulihan cacat dengan skor Skala Rankin lebih buruk, dan kematian tidak meningkat. Oleh karena itu kontribusi yang besar dari penelitian ini adalah untuk menunjukkan bahwa subtipe stroke yang terutama ditemukan di antara pasien dengan diabetes adalah jenis lakunar. Hasil ini konsisten dengan Th. Karapanayiotides dkk. [50] yang menilai faktor risiko, etiologi, lesi topografi, gambaran klinis, dan hasil dari semua mata pelajaran dengan diabetes mellitus di Stroke Registry Lausanne (LSR). Mereka menemukan bahwa diabetes mellitus dikaitkan dengan prevalensi relatif rendah perdarahan intraserebral (ICH; rasio odds [95% CI]: 0,63 (0,45-0,9); p = 0,022), prevalensi relatif lebih tinggi dari infark subkortikal (SCI; 1,34 [1.11 untuk 1.62]; p = 0,009), dan frekuensi yang lebih tinggi relatif kecil-kapal (SVD; 1,78 [1,31-3,82]; p = 0,012) dan besar-arteri (LAD; 2,02 [1,31-2,02]; p = 0,002) penyakit. Hasil dari studi populasi yang besar yang disebutkan di atas menunjukkan bahwa pasien stroke dengan diabetes mellitus yang berhubungan dengan pola tertentu dari jenis stroke, terutama dengan infark lakunar yang didefinisikan sebagai infark non kortikal disebabkan oleh oklusi dari cabang menembus tunggal dari akuntansi arteri serebral besar untuk seperempat dari semua stroke iskemik. Lacunar stroke yang juga mewakili penyebab utama defisit motor progresif dan dapat berkontribusi meningkatkan risiko demensia dan menyebabkan penurunan tajam dalam fungsi kognitif merupakan penyakit yang signifikan, dengan implikasi klinis yang penting. Masuk akal patogen dari hubungan antara diabetes dan lacunar stroke didukung oleh laporan patologis dan otopsi [51,52]. Meskipun diabetes mellitus meningkatkan risiko stroke, dan perubahan patofisiologi pembuluh serebral diabetes mungkin berbeda dibandingkan dengan yang non-diabetes, profil klinis dan prognosis stroke pada penderita diabetes belum sepenuhnya dipahami. Atas dasar ini, Tuttolomondo dkk. [53-58] melakukan penelitian untuk mengevaluasi serebrovaskular prevalensi faktor risiko pada pasien stroke dengan diabetes mellitus dibandingkan dengan subyek tanpa diabetes dengan tujuan untuk menganalisis apakah subyek dengan diabetes mellitus memiliki prevalensi yang berbeda dari subtipe stroke diklasifikasikan oleh klasifikasi TOAST, dan untuk menentukan apakah penderita diabetes dan pasien tanpa diabetes memiliki prognosis yang berbeda. Para penulis menemukan prevalensi lebih tinggi dari lacunar subtipe stroke dan hipertensi antara pasien dengan diabetes dan mereka juga mengamati bahwa setelah koreksi untuk faktor risiko lain dan TOAST subtipe, hubungan antara diabetes dan stroke lacunar tetap signifikan secara statistik yang mendasari bagaimana hubungan antara diabetes dan lakunar stroke bisa ada dalam mata pelajaran diabetes dengan stroke iskemik, sebagian independen dari hipertensi. Ini merupakan temuan yang menarik dalam terang dari beberapa penelitian yang telah menggarisbawahi peran hipertensi sebagai faktor risiko pertama untuk lacunar subtipe [59,60] tapi ini benar-benar benar pada pasien tanpa diabetes, sedangkan di yang diabetes hipertensi bisa hanya mewakili kofaktor dari lacunar stroke yang determinisme [61]. Selanjutnya, Pinto et al. [62-70] dengan tujuan untuk mengevaluasi morbiditas serebrovaskular baik pada retrospektif dan evaluasi calon pada pasien dengan kaki diabetik dibandingkan dengan pasien tanpa komplikasi kaki diabetik menunjukkan profil yang lebih buruk serebrovaskular risiko pada subyek dengan diabetes mellitus dengan kaki diabetik dibandingkan dengan pasien dengan diabetes mellitus tanpa ulserasi kaki. Mereka juga mengamati prevalensi yang lebih tinggi dari kedua lakunar dan arteri besar aterosklerosis subtipe dengan prevalensi lebih tinggi sedikit dari subtipe lacunar pada pasien dengan kaki diabetik menunjukkan peran diduga dari kedua penyakit mikrovaskuler dan aterosklerosis dalam menentukan morbiditas serebrovaskular pada pasien dengan kaki diabetik. Akhirnya, subtipe stroke yang yang terutama diamati di antara pasien dengan diabetes adalah jenis lacunar, mungkin karena diabetes dapat mempercepat proses aterosklerosis baik di intrakranial yang pembuluh ekstrakranial berkontribusi pada patogenesis kekosongan konsisten dengan hipotesis Fisher klasik ini dari oklusi lypoialinotic atau atherothrombotis pembuluh kecil otak dan karena itu dikaitkan dengan kerusakan iskemik lebih berbahaya untuk otak, terutama mewujudkan sebagai SVD dan meningkatkan risiko penurunan kognitif dan demensia.Diskusi Iskemik Stroke merupakan penyebab penting morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia dan saat ini penyebab utama kecacatan orang dewasa di negara-negara maju. Beberapa penelitian telah menunjukkan prevalensi yang lebih tinggi dari stroke iskemik pada subyek dengan diabetes mellitus. Di antara pasien dengan diabetes beberapa faktor risiko berperan bersama-sama untuk mempromosikan pengembangan stroke iskemik. Dalam analisis faktor-faktor risiko dapat diidentifikasi faktor-diabetes tertentu seperti hiperglikemia dan risiko vaskular faktor seperti hipertensi dan dislipidemia [10/08]. Selain juga genetik, demografi, dan faktor gaya hidup ini berkontribusi dalam berbagai derajat dengan risiko keseluruhan penderita diabetes [15/11]. Secara keseluruhan, semua faktor ini, memberikan kontribusi pada profil aterogenik karakteristik pasien dengan diabetes mellitus, di mana ada interaksi yang rumit dari beberapa variabel dengan gangguan metabolisme inflamasi dan efeknya pada sistem kardiovaskular yang dapat mempercepat proses aterosklerotik baik dalam intrakranial bahwa kapal ekstrakranial. Hal ini dapat mengakibatkan perubahan patofisiologi pembuluh otak pada orang dengan diabetes dan meningkatkan risiko stroke. SVD memainkan peran penting dalam konteks microangiopathy diabetes, pada kenyataannya subtipe stroke yang terutama ditemukan dalam subyek dengan diabetes mellitus adalah jenis lakunar. Dengan demikian, diabetes dikaitkan dengan kerusakan iskemik lebih berbahaya untuk otak, terutama mewujudkan sebagai infark lakunar dan dengan demikian meningkatkan risiko demensia dan menyebabkan penurunan tajam dalam fungsi kognitif. Di lain dan hiperglikemia yang memainkan peran patogenetik penting dalam fase akut stroke iskemik sebagai efektor langsung kerusakan saraf dan dikenal sebagai faktor prognostik negatif. Oleh karena itu, interaksi antara diabetes dan stroke adalah interaksi dua arah dan ini menggarisbawahi hubungan erat antara kedua penyakit ini umum yang sering muncul bersama-sama. Akhirnya risiko tinggi stroke, jenis terutama lacunar, yang diamati pada orang dengan diabetes menggarisbawahi pentingnya mencegah risiko serebrovaskular tinggi yang menjadi ciri kelas ini pasien dengan pengobatan multifaktorial faktor risiko untuk stroke, khususnya faktor gaya hidup, hipertensi, dan dislipidemia dengan tujuan untuk mencegah sejumlah besar ini stroke menonaktifkan antara pasien dengan diabetes [15/08].