Aborty a trombofilie Klepněte pro vložení textu · Abortus habitualis – stav kdy žena potratí třikrát či vícekrát za sebou Hemato-onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Klepněte pro vložení textu Aborty a trombofilie Procházka M., Slavík L., Procházková J., Krčová V. a Hluší A.

Porodnicko-gynekologická klinika LF a FN Olomouc

Hemato-onkologická klinika LF aFN Olomouc

17.3. 2015 Praha

Definice potratu:

Potrat (abortus) je definován jako vypuzení plodu z dělohy, který

nedosáhl schopnosti extrauterinního života

Potrat samovolný (abortus spontaneus)

Potrat indukovaný (abortus arteficialis)

Hemato-onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Abortus spontaneus: 10 – 15% všech chtěných těhotenství

Časný (do 12. týdne gravidity) až 85% všech spontánních potratů

Naprostá většina /80%/ je podmíněna genetickou vadou / chromozomální vady/

Pozdní (ukončení těhotenství ve II. trimestru gravidity)

Zmlklé těhotenství (missed abortion) – plodové vejce je odumřelé,

někdy odloučené, není však dělohou vypuzeno

Abortus habitualis – stav kdy žena potratí třikrát či vícekrát za sebou


Etiologie spontánního potratu:

Celková onemocnění matky

Abnormální nálezy na děloze

Defektní plodové vejce


Diagnostika samovolného potratu:

UZ: můžeme prokázat intrauterinně plodové vejce a podle srdeční akce plodu i jeho vitalitu. Při

krvácení lze prokázat separaci choriové tkáně

Stanovení hCG: slouží k průkazu gravidity. Stanovení titru hCG prokazuje zdárné vyvíjení nebo regresi


Klepněte pro vložení textu

Trombofilie

Riziko predispozice

trombotické události

Manifestace

- hluboké žilní trombózy

-plicní embolie

- habituálního potrácení


Trombembolické

onemocnění

Hlavní příčina novorozenecké mortality

Absolutní incidence 1 / 1000

IVF zvyšuje riziko 3x (2.66 / 1000)

Těžká OHSS 4,1 %

Spojení se špatnými výsledky IVF

Selhání implantace a rekurentní potrácení

Ženy s >2 IVF-ET zvýšený záchyt trombofilnch faktorů

Scott N. Throm Res 2013

Qublan H. Hum Fertil (Camb) 2008


Rova K. Fertil Steril 2012

Výskyt manifestace trombembolické

příhody (VTE) & IVF


Klasifikace trombofilií

Hereditární

Získané Antifosfolipidový syndrom


Davenport W. Obstet Gynecol Clin N Am 2014

aPL protilátky interferují s fosfolipidy a indukují koagulaci

zvýšenou agregací a adhezí destiček

PL

PL PL

Anticoagulant


Těhotenství

PL

PL PL

Anticoagulant

Hyperkoagulační stav


Ovariální stimulace

PL

PL PL

Anticoagulant

Hyperkoagulační stav HcG effect


Klinická validita

Jaké je pojítko mezi

trombofílií,VTE a špatnými

výsledky IVF ??

Factor V Leiden

Nejčastější vrozená trombofilie

✓ genetická mutace-> G-A substituce (G1691A)

✓ Heterozygoti 3 - 8 % OR 8.3

✓ Homozygoti 1:5000 OR 43.4

Riziko RPL 2,02 u 1 z 500 těhotenství

Riziko VTE

Riziko poor rep outcome

Battinelli EM. Thrombosis 2013

IVF?

Protrombin ✓ Druhá nejčastější vrozená trombofilie

✓ Genetická mutace -> G-A substituce (G20210A)

✓ Heterozygoti 2 - 3% OR 6.8

✓ Homozygot 1:10.000 OR 24.4

RPL OR 2.05 riziko 1 z 200 těhotenství

Riziko VTE

Riziko poor rep outcome

Texto Rosendaal FR. Thromb Haemost. 1998


IVF?

Deficit Proteinu S a C

✓ Obě molekuly jsou nezbytné pro inaktivace F V a F VIII

✓ Vrozená nebo získaná

✓ Prevalence Prot C heterozygotů 0,5 % OR 4.8

resp. 3.2 při deficitu Prot S

✓ Riziko u 1 z 113 těhotenství


Rey E. The Lancet 2003

IVF?

Deficit Antithrombinu ✓ Malá molekula inaktivující faktor Xa a trombin

✓ Asociován s těžkou koagulopatií

✓ Příčina vrozené nebo získané trombofilie

✓ Prevalence 1:600 – 1:1000 OR 4.7

✓ Riziko u 1 z 42 těhotenství

✓ 56 % má opakované potrácení


McNamee K. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2012

IVF?

MTHFR Spojení s trombofílií je kontroverzní

mutace C667T genu způsobuje vyšší hladinu

homocysteinu OR 0.7

Rey E. The Lancet 2003


Antifosfolipidové protilátky ✓ 1– 5 % u zdravých žen vs 18,8 % u IVF stimulovaných žen

✓ Důležitá léčitelná příčina rekurentního potrácení

✓ Léčba zvyšuje pravděpodobnost donošení nad 80 %

Lupus antikoagulans

Anticardiolipinové protilátky

Anti-beta 2 glycoprotein protilátky

Lassere M. Throm Res 2004

Rai & Regan L. Lancet 2006

Antifosfolipidové protilátky

Riziko VTE Riziko poor

rep outcome

OR 15.8

LAC pozdní RPL 7.79

ACL časné RPL 3.56

pozdní RPL 3.57


Opatrny L. J Rheumatol 2006



Diagnostika

Bradley LA. Genet Med 2012 Khor B. Am J Hematol 2010

Marlar MA. Am J Hematol 2011

✓ APC resistence – konfirmace PCR

✓ F II mutace – výhradně PCR

✓ AT III – chromogenní metoda na bází F Xa ne bo F Iia

✓ Protein C – chromogenní metoda

✓ Protein S – aktivita free Protein S imunostanovením

✓ LPA – 2 nezávislé testy – dRVVT

✓ Antikardiolipinové protilátky

✓ Anti- beta 2 glykoprotein

Klinické využití Test má klinické využití v

případě, že mění péči, zlepšuje

výslekdy léčby a odstraňuje

potenciální rizika léčby.

Závěr

Dle současných poznatků není doporučeno paušální screeningové

vyšetření trombofilie před těhotenstvím.

Stále platí, že vyšetření provádíme u žen

žilní trombóza do 45 let

opakovaná žilní trombóza nebo tromboflebitida

výskyt žilní trombózy v rodině

výskyt trombofilní abnormality v rodině

prodělaná žilní trombóza na neobvyklém místě

prodělaná žilní trombóza v těhotenství

prodělaná žilní trombóza při hormonálních kontraceptivech

není prokázán jednoznačný kauzální vztah mezi jakýmkoliv typem trombofilie a

potrácením , ale některé ženy mohou profitovat při léčbě sterility z aplikace LMWH

Pozvánka

Documents

Aborty a trombofilie Klepněte pro vložení textu · Abortus habitualis – stav kdy žena potratí třikrát či vícekrát za sebou Hemato-onkologická klinika LF UP a FN Olomouc