1

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója,

az emberi test víztereinek élettana (3)

Dr. Attila Nagy

2019

A fehérje típusú reabszorpció

kismolekulasúlyú peptidek: karriermediált mechanizmus,

a nagymolekulasúlyú fehérjék pinocytosis-sal (endocytosis)

szívódnak vissza,

albumin, hemoglobin (haptoglobin mechanizmus).

(albumin ürítés: <30 mg Albumin/nap)

2

Tubularis szekréció mechanizmusa

Organikus savak és bázisok szekréciója,

Para-amino-hippursav PAH-szekréció, PAHTm,

3

4

Tubuláris működések II.Henle kacs és a distalis nephron (Tanulási támpont: 57)

5

A Henle-kacs

1. vékony leszálló szár

2. vékony felszálló szár (vékony szegment)

3. vastag felszálló szár (vastag szegment)

Működése

A proximális tubulusból kikerülõ mintegy

30 % izotoniás folyadékból a Na+ 20 %-át

és a víz 10 %-t visszaszívja és hypotoniás

folyadékot enged tovább a disztális tubulusba.

Medulláris grádienst alakít ki (fele NaCl, fele

urea)

6

Vékony leszálló szár

1. Gyengén permeabilis az oldott anyagokra

2. Erősen permeabilis a vízre

3. Nincs benne aktív transzport.

Az osmolaritás 300 mosm/kg –ról 1200 mosm/kg ra

(600 mosm/kg) emelkedik (elsősorban a

vízreabszorpció miatt). A leszáló szár végénél

Na+ és Cl- túlsúly van a tubuláris lumenben,

urea túlsúly a peritubuláris térben

Vékony felszálló szár

1. Impermeabilis a vízre !!

2. Nagyon permeabilis Na+- -ra és Cl--ra

3. Mérsékelten permeabilis az urea-ra

Na+ és Cl - diffundál a peritubuláris térbe és urea

diffundál a tubulusba.

Az ozmolalitás csökken, a tubularis folyadék volumene

nem változik.

7

Vastag felszálló szár

1. Nincs vízpermeabilitása !!!

2. Aktívan reabszorbeálja a Na+-ot és a Cl--ot

a peritubularis térbe.

3. Csekély az ureapermeabilitása.

Eredménye: az ozmolalitás a tubularis

folyadékban csökken, a Na+ és a Cl -

koncentráció alacsonyabb.

PERITUBULÁRIS TÉRTUBULÁRIS LUMEN

AKTÍV TRANSZPORT

PASSZÍV TRANSZPORT

TRANSZEPITHELIÁLIS POT. ≅ +6-tól +10 mV-ig(lumen pozitív)

TRANSZEPITHELIÁLIS POT. ≅ -60-tól -80 mV-ig(sejt negatív)

ATPáz

A Na+/K+ - 2 Cl- szimport a vastag felszálló szárban

8

A Na+ reabszorpciós folyamat hasonló a proximális tubulusnál

leírtakhoz, csak az apikális felszínen más a carrier.

Egy Na+ ion kilépése két Cl- és egy K+ belépéséhez kötött.

Ezt a mechanizmust Na+/K+- 2Cl- szimportnak nevezzük.

9

CO

RT

EX

KÜ

LSŐ

ZÓ

NA

BE

LSŐ

Z

ÓN

A

ME

DU

LL

A

AKTÍV TRANSZPORT

PASSZÍV TRANSZPORT

Urea transzport a nephronban(az urea-kör)

10

A Henle-kacsot elhagyó folyadék:

1./ hypoozmotikus

2./ magas az urea koncentrációja

Proximális kanyarulatos csatorna

Henle-kacs Disztális kanyaru-latos csatorna és gyűjtőcsatorna

Reabszorpció a filtráltnátrium százalékában

Reabszorpció a filtráltvíz százalékában

11

Disztális nephron

(disztális kanyarulatos csatorna+ gyűjtőcsatorna )

Működése:

1. aktív Na+ reabszorpció,

2. csekély vízpermeabilitás,

3. csekély ureapermeabilitás.

A disztális nephron változtatja át a tubularis folyadékot

vizeletté.

12

Szövettani jellemzők

kanyarulatos csatorna

köbalakú sejtek, kifejezett interdigitáció,sok mitochondriumnincs kefeszegély

gyűjtőcsatornaköbalakú-hengeralakú sejtek(világos, principális sejtek,sötét interkaláris sejtek).kevés sejtorganellumnincs kefeszegély.

Disztális tubulus sejt

13

Na+ aktív reabszorpciója

Azonos a proximális tubulussal kapcsolatban

leírtakkal, csak a karrier folyamatok

különbözőek a disztális tubulusban

és a gyűjtő csatornában.

Disztális kanyarulatos csatorna

Itt a Na+ aktív transzportja Cl- karrierhez

van kötve, ezért ezt Na+/Cl- szimportnak

nevezik. A filtrált mennyiség függvénye (“load-dependens”),

a thiazid gátolja.

Fő (principális) sejtek és interkaláris sejtek

Fősejt

Interkaláris sejt (A típus)

Interkaláris sejt (B típus)

14

Sóháztartás

Na+ bevitel ( só bevitel)

A Na+ bevitele teljes mértékben ételeink és italaink Na+

tartalmának függvénye. A Na+ fogyasztás 10 és 600 mmol

Na+ között változhat (általában 100-400 mmol/nap).

Az emberben nem mutatható ki a Na+ felvétel élettani

szabályozása.

Na+ vesztés (só vesztés)

A verejtékezéssel (normál körülmények között

elhanyagolható),

A széklettel (normál körülmények között elhanyagolható),

A vizelettel (100-400 mmol/nap).

15

A sóháztartás szabályozása

A só vesztés szabályozásán keresztül történik.

Effektor mechanizmusai

(1./ A GFR változásai)

2./ Aldoszteron

3./ “Harmadik faktor” hatás

Effektor mechanizmusai

1./ A GFR változásai

A só felvétel változása megváltoztatja a plazma

sótartalmát és ily módon a plazmavolument.

Ez megváltoztatja:

1.1. A RPF-t,

1.2. Az effektív filtrációs nyomást.

Az autoreguláció és a glomerulotubularis egyensúly

letompítja ezeket a változásokat. Ezért a GFR változását

elhanyagolhatónak tekintjük a sóháztartás szabályozásában.

16

Effektor mechanizmus

2./ Aldoszteron

Az aldoszteron a mellékvesekéreg zona glomerulosa-

-jának szteroid hormonja (mineralokortikoid), amely

a disztális tubulus és gyüjtő csatorna Na+ és K+

ioncserét szabályozza, fokozza a Na+ reabszorpciót

és a K+ szekréciót.

Renin-angiotenzin rendszer

A juxtaglomeruláris apparátus

myoepithel sejtek,

disztális tubulus macula densa sejtek,

mesangialis kötőszövet,

A renin a myoepithel sejtekben termelődik

17

Juxtaglomerulárisapparátus (JGA)

Disztális csatorna

Efferens arteriola

Adenozint és reninttermelő sejtek

Felszálló szár

Maculadensa

Afferens arteriola

JUXTAGLOMERULÁRIS APPARÁTUS

endfeet of

podocytes

capillary

mesangial cell

podocyte

mesangial cell

18

Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer

A juxtaglomeruláris apparátus

Renin ( 66500 d)

Az angiotenzinogén (alfa2-globulin, májban termelődik), ebből hasad le renin hatására az Angiotenzin I

Angiotenzin I (10 aminosav) konvertáz (ACE) hatására az Angiotenzin II (8 aminosav) ebből az angiotenzináz hatására,Angiotenzin III képződik.

19

Renin elválasztás szabályozása

20

A renin elválasztást fokozza:A renin elválasztást fokozza:

1. Csökkent renális véráramlás (a baroreceptorok érzékelik),

2. A macula densa-t elérő tubularis folyadék volumene

és összetétele,

3. A renalis szimpatikus ideg ingerlése,

4. Az extracellularis hypovolemia (vérzés, diuretikum,

vérnyomás-csökkenés, sóelvonás)

A renin elválasztást gátolja:A renin elválasztást gátolja:

1. A prosztaglandinok ( PGE2, PGD2, PGI2)

2. Az atrialis natriuretikus faktor (ANF)

Angiotenzin II hatásai

1/ Vérnyomás:

erélyes vasoconstrictor (systolés, diastolés RR nő)

fiziológiásan: sóelvonásra belép az AII-elválasztás

2/ Aldoszteron elválasztás

(sóürítésre gyakorolt indirekt hatás): Na+ reabszorpció nő.

3/ Központi hatás (hypothalamus)

21

Angiotenzinogen

Angiotenzin I

Konvertálóenzim

Angiotenzin II

Szomjazás

↑ Vízfelvétel

Máj

Csökkentarteriás

vértérfogat

Normálarteriás

vértérfogat

Vérerek

Érszükület

↑ Vérnyomás

↑ Nátriumreabszorpció

↑ Víz-reabszorpció

↑ Aldoszteron ↑ ADH

↑ ReninVese

Aldoszteron elválasztás szabályozása

22

Az aldoszteron szekréciót fokozó tényezők:

2.1. Az angiotenzin II fokozódása,

2.2. A csökkent atrialis natriuretikus faktor,

2.3. A fokozott plazma K+ koncentráció,

2.4. Az ACTH,

2.5. A csökkent plazma Na+ koncentráció.

Atrialis natriuretikus faktor (ANF)

A pitvarok (elsősorban a jobb pitvar) által termelt az erekre

és a vesére ható polypeptideket foglalja magába.

Leggyakrabban 28 (21 - 73) aminosavból állhat,

mol. tömege 2800-13.000 dalton között.

Egy 126 aminosavból álló prekurzorból a pro-ANF-ből

(atriopeptinogén) származik.

23

Az ANF elválasztásának ingere

1. fokozott atrialis feszítés (hypervolemia)

2. adrenalin

3. ADH

Az ANF hatásai

1. Vasodilatatio,

2. Vérnyomáscsökkenés,

3. GFR fokozódás

(az arteriola afferens dilatatioja révén),

4. Renin szekréció gátlása,

5. Aldoszteron szekréció gátlása,

6. Perctérfogat csökkenés

7. ADH gátlás,

8. Natriurezis és vízdiurezis

24

A Na+-reabszorpciót a disztális nephronban az

aldoszteron fokozza

(aldoszteron blokkoló pl. spironolakton)

A Na+ reabszorpciót az atrialis natriuretikus faktor gátolja

A Na+-reszorpció a tublus rendszerben

Na/H antiporterNa/S szimporterParacelluláris transzport

Na/K/2Cl szimporterParacelluláris transzport

Na/Cl SzimporterKonduktív Na csatornák

Proximális tubulus(acetazolamid gátol)

Henle kacs(furosemid gátol)

Disztális nephron(thiazid gátol)

25

A disztális nephron egyéb funkciói

A disztális nephron K+ reabszorpcióra és szekrécióra,

valamint H+ és HCO3- szekrécióra is képes.

A Ca2+ ürítés szabályozásában is részt vesz.

Disztális tubulus sejt

26

Fő (principális) sejtek és interkaláris sejtek

Fősejt

Interkaláris sejt (A típus)

Interkaláris sejt (B típus)