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A study of the role of multiple A study of the role of multiple site blood cultures in the site blood cultures in the evaluation of neonatal sepsis evaluation of neonatal sepsis Sarkar S, Bhagat I, DeCristofaro JD, Wiswell TE Sarkar S, Bhagat I, DeCristofaro JD, Wiswell TE and Spitzer AR and Spitzer AR Um estudo do papel de hemocul turas de múltiplos sítios na avaliação de sepse neonatal Cicília Rocha dos Santos, interna - ESCS Cicília Rocha dos Santos, interna - ESCS Lenira Silva Valadão, interna - ESCS Lenira Silva Valadão, interna - ESCS Orientador: Dr. Paulo R. Margotto Orientador: Dr. Paulo R. Margotto Journal of Perinatology 2006; 26: 18– Journal of Perinatology 2006; 26: 18– 22 22 HRAS – HRAS – 06/01/2006 06/01/2006

A study of the role of multiple site blood cultures in the evaluation of neonatal sepsis Sarkar S, Bhagat I, DeCristofaro JD, Wiswell TE and Spitzer AR

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A study of the role of multiple site blood A study of the role of multiple site blood cultures in the evaluation of neonatal sepsiscultures in the evaluation of neonatal sepsis

Sarkar S, Bhagat I, DeCristofaro JD, Wiswell TE and Spitzer ARSarkar S, Bhagat I, DeCristofaro JD, Wiswell TE and Spitzer AR

Um estudo do papel de hemoculturas de múltiplos sítios na avaliação de sepse neonatal

Cicília Rocha dos Santos, interna - Cicília Rocha dos Santos, interna - ESCSESCSLenira Silva Valadão, interna - ESCSLenira Silva Valadão, interna - ESCSOrientador: Dr. Paulo R. MargottoOrientador: Dr. Paulo R. Margotto

Journal of Perinatology 2006; 26: 18–22Journal of Perinatology 2006; 26: 18–22

HRAS – 06/01/2006HRAS – 06/01/2006

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IntroduçãoIntrodução

O isolamento de microorganismos no sangue é o O isolamento de microorganismos no sangue é o método padrão usado para diagnosticar sepse em método padrão usado para diagnosticar sepse em recém nascidos recém nascidos (1)(1)

Há poucos dados, no momento, sobre o número ótimo Há poucos dados, no momento, sobre o número ótimo de hemoculturas que deve ser obtido quando um de hemoculturas que deve ser obtido quando um neonato for avaliado por suspeita de sepse neonato for avaliado por suspeita de sepse (1-4)(1-4)

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IntroduçãoIntrodução Alguns estudos sugerem que, no período neonatal, Alguns estudos sugerem que, no período neonatal,

hemocultura de múltiplos sítios podem melhorar:hemocultura de múltiplos sítios podem melhorar: a detecção da bacteremia se a mesma for a detecção da bacteremia se a mesma for

intermitente;intermitente; se há baixa bacteremia;se há baixa bacteremia; se há excesso de diluição do pequeno volume de se há excesso de diluição do pequeno volume de

sangue obtido durante a cultura;sangue obtido durante a cultura; ou se há um efeito inibitório da antibioticoterapia ou se há um efeito inibitório da antibioticoterapia

intraparto administrada às mães intraparto administrada às mães (4)(4)

Além disso, a recomendação é se obter hemoculturas Além disso, a recomendação é se obter hemoculturas de pelos menos 2 sítios para crianças maiores e para de pelos menos 2 sítios para crianças maiores e para adultos adultos (4,8-10)(4,8-10)

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IntroduçãoIntrodução

Não há nenhuma pesquisa prospectiva que avalia a Não há nenhuma pesquisa prospectiva que avalia a função de hemoculturas de múltiplos sítios na função de hemoculturas de múltiplos sítios na detecção de sepse precoce e tardia em neonatosdetecção de sepse precoce e tardia em neonatos

Esse estudo hipotiza que uma hemocultura única deve Esse estudo hipotiza que uma hemocultura única deve ser suficiente para evidenciar sepse porque:ser suficiente para evidenciar sepse porque: o o clearanceclearance bacteriano é menor; bacteriano é menor; a bacteremia é maior e contínua em neonatos a bacteremia é maior e contínua em neonatos

septicêmicos septicêmicos (11)(11)

Portanto, esse estudo foi conduzido para determinar a Portanto, esse estudo foi conduzido para determinar a utilidade de 2 hemoculturas de sítios diferentes na utilidade de 2 hemoculturas de sítios diferentes na avaliação inicial da sepse em neonatosavaliação inicial da sepse em neonatos

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MetodologiaMetodologia

Estudo prospectivo e observacional de 216 neonatos Estudo prospectivo e observacional de 216 neonatos que tiveram 269 pares de hemoculturas colhidas de 2 que tiveram 269 pares de hemoculturas colhidas de 2 sítios periféricos diferentes para avaliação de suspeita sítios periféricos diferentes para avaliação de suspeita de sepse precoce ou tardia (> 7 dias de vida)de sepse precoce ou tardia (> 7 dias de vida)

Realizado na Unidade de Tratamento Intensivo da Realizado na Unidade de Tratamento Intensivo da Universidade Estadual de Nova York entre Dezembro Universidade Estadual de Nova York entre Dezembro de 2001 e Novembro de 2002de 2001 e Novembro de 2002

Utilizado método de estudo baseado em perguntas e Utilizado método de estudo baseado em perguntas e respostas (Q&A), aprovado pelo comissão de respostas (Q&A), aprovado pelo comissão de pesquisas envolvendo seres humanospesquisas envolvendo seres humanos

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MetodologiaMetodologia

Assepsia e antissepsia: 3 chumaços de algodão Assepsia e antissepsia: 3 chumaços de algodão embebidos em povidine iodado a 10% foram utilizados embebidos em povidine iodado a 10% foram utilizados para a limpeza da pele, tendo sido aplicados para a limpeza da pele, tendo sido aplicados consecutivamente e por no mínimo 10 segundos cada; consecutivamente e por no mínimo 10 segundos cada; o tempo de secagem foi de pelo menos 30 segundos o tempo de secagem foi de pelo menos 30 segundos

O mínimo de 1ml de sangue foi obtido de cada sítio e O mínimo de 1ml de sangue foi obtido de cada sítio e as hemoculturas foram colhidas dentro de 15-30 as hemoculturas foram colhidas dentro de 15-30 minutos uma da outra minutos uma da outra

O material foi inoculado em frascos de cultura para O material foi inoculado em frascos de cultura para incubação aeróbica (incubação aeróbica (BD Bactec Pediatrics Plus/F BD Bactec Pediatrics Plus/F aerobic bottleaerobic bottle))

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MetodologiaMetodologiaAnálise EstatísticaAnálise Estatística

Em uma pesquisa retrospectiva anterior do mesmo Em uma pesquisa retrospectiva anterior do mesmo grupo grupo (4)(4), foram colhidas hemoculturas de múltiplos , foram colhidas hemoculturas de múltiplos sítios em 18 de 460 neonatos estudados; esta segunda sítios em 18 de 460 neonatos estudados; esta segunda hemocultura ajudou a confirmar bacteremia em 44,4% hemocultura ajudou a confirmar bacteremia em 44,4% dos casos (n = 8/18)dos casos (n = 8/18)

Assumindo que 44,4% das hemoculturas de múltiplos Assumindo que 44,4% das hemoculturas de múltiplos sítios forneceria informação adicional a uma cultura sítios forneceria informação adicional a uma cultura única, estimou-se que 204 neonatos iriam necessitar de única, estimou-se que 204 neonatos iriam necessitar de hemoculturas de múltiplos sítios para demonstrar uma hemoculturas de múltiplos sítios para demonstrar uma melhoria similar na detecção de patógenos, com um melhoria similar na detecção de patógenos, com um α < 0,05 e um β = 0,2α < 0,05 e um β = 0,2

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MetodologiaMetodologiaAnálise EstatísticaAnálise Estatística

Observação:Margotto, PR. Entendendo bioestatística Observação:Margotto, PR. Entendendo bioestatística básica. | básica. | Artigo | |

Hipótese Nula (HHipótese Nula (H00): em um mesmo paciente, ): em um mesmo paciente,

hemoculturas de sítios diferentes, obtidas na mesma hemoculturas de sítios diferentes, obtidas na mesma ocasião, podem ter resultados diferentesocasião, podem ter resultados diferentes

Hipótese Experimental (HHipótese Experimental (H11): em um mesmo paciente, ): em um mesmo paciente,

hemoculturas de sítios diferentes, obtidas na mesma hemoculturas de sítios diferentes, obtidas na mesma ocasião, terão resultados iguaisocasião, terão resultados iguais

α < 0,05 significa que a probabilidade de rejeitar Hα < 0,05 significa que a probabilidade de rejeitar H00 (e (e

aceitar Haceitar H11) sendo H) sendo H00 verdadeira é menor que 5% verdadeira é menor que 5%

β = 0,2 significa que a probabilidade de aceitar Hβ = 0,2 significa que a probabilidade de aceitar H00 (e (e

rejeitar Hrejeitar H11) sendo H) sendo H00 falsa é igual a 20% falsa é igual a 20%

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Todo experimento existe somente com o propósito de dar aos fatos uma oportunidade de afastar a hipótese nula. Ao afastar a hipótese nula, estamos afirmando a validez da hipótese experimental. O pesquisador pode decidir erroneamente e rejeitar a hipótese nula sendo ela verdadeira (Erro tipo I/α). Assim, o pesquisador aceita como verdade uma diferença que não existe e que na realidade se deve à variabilidade das amostras. Quando a hipótese H0 é falsa e o pesquisador não a rejeita, dizemos que ele cometeu um Erro tipo II/β, significando que existia, de fato, uma diferença que não foi reconhecida. Se a probabilidade for suficientemente pequena (1%<α< 5%), a decisão de rejeitar a H0 está bem fundamentada. O nível de significância representa a máxima probabilidade de tolerar um erro tipo I. Para o erro tipo II, aceita-se geralmente 10 - 20%↑α = ↑erro I e ↓erro II↓ α = ↓erro I e ↑erro II Erro I: pequenas amostrasErro II: grandes quantidades de amostras
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MetodologiaMetodologiaAnálise EstatísticaAnálise Estatística

Os dados foram examinados utilizando-se uma análise Os dados foram examinados utilizando-se uma análise multivariável empregando um modelo regressivo de multivariável empregando um modelo regressivo de logística para estimar se determinada característica ou logística para estimar se determinada característica ou fator poderia predizer um resultado positivo das fator poderia predizer um resultado positivo das hemoculturas de múltiplos sítios em neonatos com hemoculturas de múltiplos sítios em neonatos com suspeita de sepse tardiasuspeita de sepse tardia

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ResultadosResultados

173 neonatos foram avaliados para presença de sepse 173 neonatos foram avaliados para presença de sepse precoce, 30 para a presença de sepse tardia e 13 para precoce, 30 para a presença de sepse tardia e 13 para ambasambas

186 pares de hemoculturas foram obtidos para 186 pares de hemoculturas foram obtidos para avaliação dos 186 neonatos com suspeita de sepse avaliação dos 186 neonatos com suspeita de sepse precoceprecoce

83 pares de hemoculturas foram obtidos para avaliação 83 pares de hemoculturas foram obtidos para avaliação dos 43 neonatos com suspeita de sepse tardia, sendo dos 43 neonatos com suspeita de sepse tardia, sendo que 21 neonatos desse grupo foram avaliados mais de que 21 neonatos desse grupo foram avaliados mais de uma vezuma vez

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ResultadosResultadosFatores GestacionaisFatores Gestacionais

A média da idade A média da idade gestacional dos neonatos gestacional dos neonatos com suspeita de sepse com suspeita de sepse tardia foi cerca de 6 tardia foi cerca de 6 semanas e 1 dia menor do semanas e 1 dia menor do que a média da idade que a média da idade gestacional dos neonatos gestacional dos neonatos com suspeita de sepse com suspeita de sepse precoce (34,8 X 28,7)precoce (34,8 X 28,7)

A média do peso ao nascimento também foi menor em A média do peso ao nascimento também foi menor em 1235g no grupo com suspeita de sepse tardia (2507g X 1235g no grupo com suspeita de sepse tardia (2507g X 1272g)1272g)

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A maioria dos neonatos com suspeita de sepse precoce nasceu após 37 semanas ge gestação enquanto que a maioria dos neonatos com suspeita de sepse tardia nasceram antes de 28 semanas de gestação e permanaceram na unidade de tratamento intensivo por um período suficiente para desenvolver múltiplos episódios de sepse tardia suspeita
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ResultadosResultadosFatores MaternosFatores Maternos

Das mães dos 186 neonatos avaliados para sepse Das mães dos 186 neonatos avaliados para sepse precoce:precoce: 127 (68,3%) tinham corioamnionite clínica (68,3%), 127 (68,3%) tinham corioamnionite clínica (68,3%),

sendo que em 59 (31,7%) o exame histopatológico sendo que em 59 (31,7%) o exame histopatológico da placenta foi consistente com o diagnóstico de da placenta foi consistente com o diagnóstico de corioamnionitecorioamnionite

54 (29%) tiveram trabalho de parto prematuro e 54 (29%) tiveram trabalho de parto prematuro e rotura prematura de membranas por mais de 24hrotura prematura de membranas por mais de 24h

29 (15,6%) tiveram uma cultura positiva para 29 (15,6%) tiveram uma cultura positiva para estreptococos do grupo B, obtida durante a gravidez estreptococos do grupo B, obtida durante a gravidez e tratada inadequadamentee tratada inadequadamente

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ResultadosResultadosFatores NeonataisFatores Neonatais

Dos 186 neonatos avaliados para sepse precoce:Dos 186 neonatos avaliados para sepse precoce: 126 (67,7%) tornaram-se sintomáticos logo após o 126 (67,7%) tornaram-se sintomáticos logo após o

nascimentonascimento 112 (60,2%) apresentaram desconforto respiratório e 112 (60,2%) apresentaram desconforto respiratório e

55 (29,6%) estavam sendo tratados com CPAP nasal 55 (29,6%) estavam sendo tratados com CPAP nasal ou ventilação mecânicaou ventilação mecânica

14 (7,5%) tornaram-se febris logo após o nascimento14 (7,5%) tornaram-se febris logo após o nascimento Todos tinham fatores predisponentes maternos para Todos tinham fatores predisponentes maternos para

sepsesepse

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CPAP - continuous positive airway pressure
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ResultadosResultadosFatores NeonataisFatores Neonatais

No grupo avaliado para sepse tardia as indicações das No grupo avaliado para sepse tardia as indicações das 83 hemoculturas realizadas foram as seguintes:83 hemoculturas realizadas foram as seguintes: aparência séptica (42,2%) aparência séptica (42,2%) hiperglicemia ou temperatura instável (20,5%)hiperglicemia ou temperatura instável (20,5%) suspeita de enterocolite necrosante (16,9%)suspeita de enterocolite necrosante (16,9%) apnéia severa recorrente e bradicardia (6%)apnéia severa recorrente e bradicardia (6%) abscesso em local de acesso na pele (2,4%)abscesso em local de acesso na pele (2,4%) combinação de fatores (12%)combinação de fatores (12%) os neonatos vinham sendo nutridos por via os neonatos vinham sendo nutridos por via

parenteral com infusão lipídica em 86,7% dos parenteral com infusão lipídica em 86,7% dos episódios, estavam recebendo tratamento com episódios, estavam recebendo tratamento com CPAP ou ventilação mecânica em 84,3% e tinham CPAP ou ventilação mecânica em 84,3% e tinham cateter venoso implantado em 38,6%cateter venoso implantado em 38,6%

P4
Aparência séptica: letargia, hipotonia e manchas na peleSuspeita de enterocolite necrotizante: dificuldade de alimentaçãoAcesso na pele: cateter intravenoso ou incisão para fechamento de ducto arterioso patente41% dos RN com CPAP/VM tiveram um aumento na necessidade ventilatória durantes os episódios de suspeita de sepse
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ResultadosResultadosFatores NeonataisFatores Neonatais

Neonatos com suspeita de sepse tardia, comparados Neonatos com suspeita de sepse tardia, comparados com os de sepse precoce suspeita, tiveram uma média com os de sepse precoce suspeita, tiveram uma média de contagem de leucócitos significativamente maior de contagem de leucócitos significativamente maior (20300/mm(20300/mm33 X 9500/mm X 9500/mm33), além de maior proporção de ), além de maior proporção de células imaturas (I/T 0,28 X I/T 0,14)células imaturas (I/T 0,28 X I/T 0,14)

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Relação de neutrófilos imaturos e neutrófilos totaisI/T=bast/(seg+bast)
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ResultadosResultados

20 (9,3%) dos 216 neonatos tiveram 22 episódios de 20 (9,3%) dos 216 neonatos tiveram 22 episódios de sepse confirmados por hemocultura, com uma idade sepse confirmados por hemocultura, com uma idade média de 18 dias de vidamédia de 18 dias de vida

Apenas 1 destes neonatos teve sepse precoce – Apenas 1 destes neonatos teve sepse precoce – causada por causada por Listeria monocytogenesListeria monocytogenes; todos os outros ; todos os outros casos foram de sepse tardiacasos foram de sepse tardia

Todas as hemoculturas positivas obtidas de dois sítios Todas as hemoculturas positivas obtidas de dois sítios diferentes tiveram os mesmos microorganismos diferentes tiveram os mesmos microorganismos isolados com padrões de sensibilidade similares isolados com padrões de sensibilidade similares

Os outros 196 RN estudados tiveram hemoculturas Os outros 196 RN estudados tiveram hemoculturas negativas de ambos os sítiosnegativas de ambos os sítios

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ResultadosResultados

Patógenos isolados nas hemoculturas Patógenos isolados nas hemoculturas

nos 22 episódios de septicemianos 22 episódios de septicemia

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Coagulase Negative Staphylococci - Staphylococcus epidermidisMRSA - methicillin-resistant Staphylococcus aureusCandida - Candida albicansLate onset Group B Streptococcus - Group B b-hemolytic StreptococcusKlebsiella pneumoniae, Escherichia coli e Serratia marcescens - Gram negEscherichia coli e Listeria monocytogenes - Gram pos
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ResultadosResultados

Os fatores que mostraram uma correlação positiva na Os fatores que mostraram uma correlação positiva na análise univariada foram: análise univariada foram: relação I/T ≥ relação I/T ≥ 0,2 (p=0,011)0,2 (p=0,011) presença de trombocitopenia (p=0,006)presença de trombocitopenia (p=0,006) febre (p=0,004)febre (p=0,004) presença de acesso central (p=0,012) presença de acesso central (p=0,012) nutrição parenteral e infusão lipídica (p=0,015)nutrição parenteral e infusão lipídica (p=0,015) hipo ou hiperglicemia (p=0,004)hipo ou hiperglicemia (p=0,004) necessidade de incremento na ventilação (p=0,005)necessidade de incremento na ventilação (p=0,005) aparência séptica (p=0,00)aparência séptica (p=0,00)

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ResultadosResultados

Na análise multivariada, a aparência séptica (OR 35,53; Na análise multivariada, a aparência séptica (OR 35,53; p=0,00) e trombocitopenia (OR 8,97; p=0,007) foram os p=0,00) e trombocitopenia (OR 8,97; p=0,007) foram os únicos preditores significantes para hemocultura únicos preditores significantes para hemocultura positiva em neonatos com suspeita de sepse tardiapositiva em neonatos com suspeita de sepse tardia

P4
- Odds Ratio (OR) ou Razão das chances: É definida como a probabilidade de que um evento ocorra dividido pela probabilidade de que ele não ocorra. Os estudos de casos-controles comparam a freqüência de expostos a um determinado fator entre um grupo de indivíduos que apresenta a doença – casos – e outro que não a tem – controle. Nestes estudos se ingressa pelo dano, isto é, um grupo de indivíduos doentes se estuda a exposição ao(s) fator(es) é comparado contra um grupo de indivíduos sem esta patologia, expostos ao(s) mesmo(s) fator(es). É um estimador indireto do Risco Relativo se a prevalência do dano aos não expostos for igual ou menor que 5%. OR = 1 significa que não há associaçãoOR > 1 significa que há associaçãoOR <1 significa que a associação é inversa àquela que se esperava
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DiscussãoDiscussão

Estudos comparando 2 hemoculturas versus 1 única Estudos comparando 2 hemoculturas versus 1 única hemocultura no diagnóstico de sepse neonatal tem hemocultura no diagnóstico de sepse neonatal tem sido surpreendentemente escassos e tiveram como sido surpreendentemente escassos e tiveram como foco principal o estreptococos do grupo B como causa foco principal o estreptococos do grupo B como causa de sepse recente ou estafilococos coagulase-negativo de sepse recente ou estafilococos coagulase-negativo como causa de sepse tardia como causa de sepse tardia (4,13)(4,13)

Esse estudo prospectivo indica fortemente que uma Esse estudo prospectivo indica fortemente que uma única hemocultura com volume sanguíneo de 1 ml deve única hemocultura com volume sanguíneo de 1 ml deve ser suficiente para documentar “verdadeiros” Gram ser suficiente para documentar “verdadeiros” Gram positivos, Gram negativos ou sepse fúngica em positivos, Gram negativos ou sepse fúngica em neonatosneonatos

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DiscussãoDiscussão

O propósito deste estudo não foi avaliar se múltiplas O propósito deste estudo não foi avaliar se múltiplas hemoculturas poderiam diagnosticar mais casos de hemoculturas poderiam diagnosticar mais casos de bacteremia em neonatos com sepse suspeita, mas bacteremia em neonatos com sepse suspeita, mas provar a hipótese que, por causa da alta bacteremia e provar a hipótese que, por causa da alta bacteremia e clearance baixo, se uma hemocultura de um sítio é clearance baixo, se uma hemocultura de um sítio é positiva outra de outro sítio também deverá ser, positiva outra de outro sítio também deverá ser, excluindo a necessidade de hemoculturas de 2 sítiosexcluindo a necessidade de hemoculturas de 2 sítios

Como nenhum microorganismo cresceu em apenas Como nenhum microorganismo cresceu em apenas uma das duas hemoculturas de sítios diferentes, os uma das duas hemoculturas de sítios diferentes, os dados indicam que o diagnóstico de sepse teria sido dados indicam que o diagnóstico de sepse teria sido feito corretamente em todas as circunstâncias com feito corretamente em todas as circunstâncias com uma única hemoculturauma única hemocultura

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DiscussãoDiscussão

O fato de só ter havido um caso confirmado O fato de só ter havido um caso confirmado positivamente naqueles com suspeita de sepse positivamente naqueles com suspeita de sepse precoce limita o poder de substanciar conclusões a precoce limita o poder de substanciar conclusões a respeito do papel de hemoculturas múltiplas neste respeito do papel de hemoculturas múltiplas neste grupo grupo

A total concordância entre hemoculturas de sítios A total concordância entre hemoculturas de sítios diferentes nos casos negativos apenas indica que para diferentes nos casos negativos apenas indica que para neonatos não septicêmicos uma hemocultura é neonatos não septicêmicos uma hemocultura é suficiente para demonstrar ausência de doença suficiente para demonstrar ausência de doença bacterianabacteriana

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DiscussãoDiscussão Um estudo anterior investigou o papel de hemoculturas Um estudo anterior investigou o papel de hemoculturas

de múltiplos sítios na avaliação inicial de sepse de múltiplos sítios na avaliação inicial de sepse neonatal durante a 1° semana de vida e, contrariamente neonatal durante a 1° semana de vida e, contrariamente aos resultados do estudo presente, constataram que o aos resultados do estudo presente, constataram que o uso de 2 sítios para hemocultura é vantajoso uso de 2 sítios para hemocultura é vantajoso (4)(4)

Este estudo, porém, tem valor limitado, devido a sua Este estudo, porém, tem valor limitado, devido a sua natureza retrospectiva natureza retrospectiva

Além disso, o uso de antibióticos intraparto para Além disso, o uso de antibióticos intraparto para prevenção de sepse provocada por estreptococos do prevenção de sepse provocada por estreptococos do grupo B levaram a uma mudança na prevalência e grupo B levaram a uma mudança na prevalência e incidência da sepse neonatal precoceincidência da sepse neonatal precoce(14)(14), como também , como também a mudança nos tipos de microorganismos presentes a mudança nos tipos de microorganismos presentes tanto na sepse precoce como na tardia tanto na sepse precoce como na tardia (15)(15)

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DiscussãoDiscussão Outro estudo notou que 5% das hemoculturas de um 2° Outro estudo notou que 5% das hemoculturas de um 2°

sítio não confirmou o diagnóstico de sepse causada sítio não confirmou o diagnóstico de sepse causada porpor estafilococos estafilococos coagulase-negativo quando coagulase-negativo quando comparado com o resultado de uma única cultura comparado com o resultado de uma única cultura (13)(13)

A investigação foi prospectiva, porém só avaliou A investigação foi prospectiva, porém só avaliou neonatos que tinham pelo menos 48h de vida e 6% das neonatos que tinham pelo menos 48h de vida e 6% das hemoculturas eram de acompanhamento de infecção hemoculturas eram de acompanhamento de infecção prévia e não para avaliação inicial de sepseprévia e não para avaliação inicial de sepse

Esta pesquisa baseou-se principalmente na sepse Esta pesquisa baseou-se principalmente na sepse causada por escausada por estafilococos tafilococos coagulase-negativo, estando coagulase-negativo, estando sujeita a viés de seleção pois nem todos RN que foram sujeita a viés de seleção pois nem todos RN que foram triados para sepse tiveram hemoculturas colhidas de 2 triados para sepse tiveram hemoculturas colhidas de 2 sítiossítios

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DiscussãoDiscussão

Em ambos estudos Em ambos estudos (4,13)(4,13), aproximadamente 0,5 ml de , aproximadamente 0,5 ml de sangue foi inoculado no frasco de culturasangue foi inoculado no frasco de cultura

Embora um mínimo de 0,5 ml de sangue para cultura Embora um mínimo de 0,5 ml de sangue para cultura tem sido comprovado como adequado para identificar tem sido comprovado como adequado para identificar sepse por sepse por estafilococosestafilococos coagulase-negativo coagulase-negativo (16)(16), a , a confiabilidade desse pequeno volume de sangue não confiabilidade desse pequeno volume de sangue não foi validada para os outros microorganimos foi validada para os outros microorganimos

Esse pequeno volume pode explicar o resultado Esse pequeno volume pode explicar o resultado negativo das culturas do 2° sítio nestes estudos e negativo das culturas do 2° sítio nestes estudos e levou o presente estudo a obter o mínimo de 1,0 ml de levou o presente estudo a obter o mínimo de 1,0 ml de sangue para evitar falso negativossangue para evitar falso negativos

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DiscussãoDiscussão

No estudo em questão não foi feita nenhum cultura No estudo em questão não foi feita nenhum cultura anaeróbica, uma vez que a sepse anaeróbica é anaeróbica, uma vez que a sepse anaeróbica é extremamente rara em neonatos e este tipo de cultura extremamente rara em neonatos e este tipo de cultura só é realizada quando há indicações específicas só é realizada quando há indicações específicas (17-20)(17-20)

Foi seguida a recomendação geral de realizar a cultura Foi seguida a recomendação geral de realizar a cultura para bacteremia “o mais cedo possível” no decurso de para bacteremia “o mais cedo possível” no decurso de um episódio séptico um episódio séptico (20)(20)

Apesar de parecer que o intervalo entre a coleta das Apesar de parecer que o intervalo entre a coleta das hemoculturas não tem importância hemoculturas não tem importância (20,21)(20,21), foi , foi considerado que estudos em adultos demonstram que considerado que estudos em adultos demonstram que hemoculturas de grande volume e colhidas simultânea hemoculturas de grande volume e colhidas simultânea ou seriadamente têm melhores resultadosou seriadamente têm melhores resultados

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DiscussãoDiscussão A detecção de sepse com um única hemocultura é A detecção de sepse com um única hemocultura é

biologicamente plausível uma vez que crianças menores biologicamente plausível uma vez que crianças menores tem bacteremia com alta contagem de colônias tem bacteremia com alta contagem de colônias (22)(22), além , além desta ser mais contínua e o clearance bacteriano ser mais desta ser mais contínua e o clearance bacteriano ser mais lento lento (11)(11)

Apesar do único caso de septicemia precoce no estudo Apesar do único caso de septicemia precoce no estudo ter sido causado por ter sido causado por Listeria monocytogenesListeria monocytogenes, tem sido , tem sido demonstrado que 80% dos neonatos com septicemia demonstrado que 80% dos neonatos com septicemia precoce têm grandes cargas de precoce têm grandes cargas de Escherichia coliEscherichia coli (20,23) (20,23)

Em relação ao crescimento de estafilococos coagulase Em relação ao crescimento de estafilococos coagulase negativo na maioria das hemoculturas dos neonatos com negativo na maioria das hemoculturas dos neonatos com suspeita de sepse tardia, resultados similares foram suspeita de sepse tardia, resultados similares foram encontrados em outros estudos encontrados em outros estudos (16,24,25)(16,24,25)

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DiscussãoDiscussão

Hemoculturas de múltiplos sítios para a avaliação Hemoculturas de múltiplos sítios para a avaliação inicial da sepse neonatal não melhoram a detecção de inicial da sepse neonatal não melhoram a detecção de patógenos.patógenos.

Tem sido sugerido que na maioria das circunstâncias Tem sido sugerido que na maioria das circunstâncias uma única hemocultura é satisfatória porque não é uma única hemocultura é satisfatória porque não é prudente atrasar o início da antibioticoterapia em um prudente atrasar o início da antibioticoterapia em um recém-nascido doente recém-nascido doente (26)(26)

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DiscussãoDiscussão

O uso de hemocultura única pode reduzir a O uso de hemocultura única pode reduzir a necessidade de transfusões sanguíneas como necessidade de transfusões sanguíneas como reparação de flebotomias repetidas reparação de flebotomias repetidas (27)(27)

Fazer hemoculturas múltiplas requer disponibilidade Fazer hemoculturas múltiplas requer disponibilidade maior do médico e da enfermeira, inflige incômodo maior do médico e da enfermeira, inflige incômodo desnecessário ao neonato e tem maiores custos desnecessário ao neonato e tem maiores custos (13)(13)

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ConclusãoConclusão

Sepse em neonatos pode ser detectada sem perda de Sepse em neonatos pode ser detectada sem perda de precisão com uma única hemocultura com volume precisão com uma única hemocultura com volume sanguíneo ≥ 1mlsanguíneo ≥ 1ml

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