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Aquiadresservospatientspourdesprotocolesderechercheenneuro-urologieen2018?
VéroniquePHEHôpitalUniversitaireLaPitié-Salpêtrière
Serviced’UrologieSorbonneUniversité
PARIS
Vendredi7décembre2018
IMPACTNEURO-UROLOGIE
Introduction•  Pourquoifairedelarechercheenneuro-urologie?
–  Faireavancerlascienceetaméliorerlepriseenchargedespatients–  Aiderceuxqui…–  Pourattendre...–  Pourlacarrière–  Pourréfléchirvraimentetcomprendrelequotidien–  Pourentraînersonesprit
•  Rechercheclinique•  Recherchecollaborativeauseinderéseaux•  Recherchefondamentale
–  Translationnelle,vraimentfondamentale…
Clinicaltrials.gov•  Diagnostic
–  Effectofneedtovoidongaitspeedinmultiplesclerosis(G.Amarenco)
•  Traitementsoraux–  Astudytofindouthowfesoterodineworksinchildrenaged6to17yearswith
bladderoveractivitycausedbyaneurologicalcondition(Pfizer)/RCT
•  Traitementslocaux(instillation)–  EffectsofRec0/0438inpatientswithNDOduetospinalcordinjury(Recodarti,RCT)–  Along-termextensionstudyofOnabotulinumtoxinAforurinaryincontinencedue
toNDO(pédiatrie,Allergan)
Clinicaltrials.gov•  Traitementsélectriques
–  TENSforLUTDinParkinson'ssyndrome(X.Gamé)/PHRC,RCT–  TENSfortreatingNLUTD(T.Kessler)/RCT
•  Traitementschirurgicaux–  EvaluationofthesafetyandefficacyofACT®inchildrenwithspinal
dysraphism(A.Faure)
Donnéesmédico-économiques
•  Impactsmajeurssociétauxdelablessuremédullaire:retentissementpsychique,socialetéconomique
•  Coûtsengendrésparlablessuremédullaire>autresaffectionslonguesduréessimilaires(démence,scléroseenplaques,troublesbipolaires)
•  Quellesstratégiesdesantépubliqueavecdesplansd’évaluationetuneanalysecoûts-utilitéetcoûts-bénéficesdestraitementspourréduirelescoûtsendiminuantlescomplicationsethospitalisation?
!Enjeumédico-économique:augmenteretaméliorerlacollectededonnéessurlescoûtsetlesdépensesdessoinsurologiques.
Environnementdelarecherchecollaborative•  L’AssociationFrançaised’Urologie(AFU)etsoncomitédeneuro-
urologie•  LeGrouped’EtudesdeNeuro-UrologiedeLangueFrançaise
(GENULF)•  LepaneldeNeuro-urologiedel’EuropeanAssociationofUrology
(EAU)Guideline•  L’InternationalContinenceSociety(ICS)•  LaSociétéInterdisciplinaireFrancophoned’Urodynamiqueetde
Pelvipérinéologie(SIFUD-PP)
•  Etc
GENULF
2007-20018
PrAMARENCOG.DrCASTEL-LACANALE.PrCHARTIER-KASTLERE.DrCHARVIERK.PrCORCOSJ.DrdeSEZEM.PrDENYSP.DrEGONG.DrEVENA.DrFORINV.PrGAMEX.PrGRISEP.PrKARSENTYG.DrKEPPENNEV.DrKERDRAONJ.DrLEFORTM.DrLENORMANDL.
PrLEROIAM.DrMANUNTAA.PrOPSOMERRJ.PrPERROUIN-VERBEB.DrPHEV.DrPREVINAIREJG.PrROBAING.PrRUFFIONA.PrSAUSSINEC.DrSCHEIBERNOGEIRAC.PrSCHURCHB.DrLABATJ.J.DrSOLERJM.DrVASSELP.
Escarressacréesetfistulesurétro-périnéalesdespatientsblessésmédullaires:
évaluationdudevenirfonctionneleturologiqueauseind’équipesmultidisciplinaires
ThèsepourleDiplômed’EtatdeDocteurenMédecine
PrésentéparDimitriGAMBACHIDZEMercredi17Octobre2018
ExempledetravailcollaboratifparleGENULF
74patients,âgemédian46ans(39-53),suivimédian15mois(6-49)
Le comité de neuro-urologie
G.KarsentyUrologueMarseille
(ancienresponsable)
X.GaméUrologueToulouse
(ancienresponsable)
R.CaremelUrologueRouen
V.PhéUrologueParis
Responsable
M.DeSèzeMPR
Bordeaux
E.Castel-LacanalMPR
Toulouse
M.C.Scheiber-Nogueira
NeurologueLyon
F.DuchĂŞneUrologueTours
LesactionsencoursBasededonnéesnationalesenneuro-urologieRechercheUroparktens:Stimulationdunerftibialdanslessyndromesparkinsoniens-PHRCVessieneurologiqueetcancer-encollaborationavecleCCAFUVessieRecommandationsCathétérismeintermittentencollaborationavecGENULF,SIFUD-PPetSOFMERDéfinitiondel’échecdelatoxinebotuliquedansletraitementdel’hyperactivitédétrusorienneneurogèneFertilitédublessémédullairePublicationsencoursd’écritureEnterotox:toxinebotuliquepourl’hyperactivitédétrusorienneneurogènepersistanteaprèsentérocystoplastieNycturiedupatientneurologiqueEscarressacréesetfistulesurétro-périnéales-encollaborationavecleGENULFCystectomieavecdérivationtrans-iléalenoncontinentedetypeBrickerdanslaSEPEscaladethérapeutiquedanslapriseenchargedestroublesvésico-sphinctérienschezlespatientsatteintsdescléroseenplaques:étatdeslieux
Publications2018IntradetrusorinjectionsofbotulinumtoxinAinadultswithspinaldysraphism.JUrol2018Sacralneuromodulationandpregnancy:Resultsofanationalsurveycarriedoutfortheneuro-urologycommitteeoftheFrenchAssociationofUrology(AFU).NeurourolUrodyn2018Indicationsetrésultatsdelachirurgiededésobstructionchezlepatientneurologique.ProgrèsFMC2018
L’AFUauxJournéesdeNeurologiedeLangueFrançaise
2019ToxineBotuliniqueenNeuro-urologie
Projets2018-2019PHRC Assessment of the interest of a peri-operative antibiotic strategy applied topatients with asymptomatic bacteriuria undergoing intra-detrusor botulinum toxin AinjectionsPHRCPréventiondesinfectionsurinairesdanslaSEPparleD-MannoseRecommandationssurinfectionsurinairesetscléroseenplaques(SEP)Article«Bilanaprèsinfectionsurinairesrécidivanteschezlespatientsneurologiques»Comparaisonsondageà demeure/cathétersus-pubienversusdérivationurinairedanslaSEP
Lesmembres
X.BiardeauUrologue
Lille
R.CaremelUrologueRouen
MA.Perrouin-VerbeUrologueNantes
B.PeyronnetUrologueToulouse
A.EvenMPR
Garches
CM.LocheMPRCréteil
Dérivationurinairenoncontinente(DUNC)commetraitementdeladysfonctionvésico-sphinctérienneréfractairedespatients
atteintsdescléroseenplaques:résultatspréliminairesd'unecohortenationale
ChkirS,AkakpoW,ChinierE,CaponG,PeyronnetB,SaussineC,BaronM,BiardeauX,RuffionA,GaméX,PheV,KarsentyG
Registrenationaldeneuro-urologie
•  FédérationdesSpécialitésMédicales(FSM)Comitédeneuro-urologiedel’AFU
Collectenationaleetprospectiveuniquededonnéesdesuivi!Publicationssurgrandescohortes !Evaluationdespratiques,labellisationdescentresexperts!Identificationdespatientspourlarecherche
Projets
•  Créationdu1erregistrenationalenneuro-urologieaveclaFédérationdesSpécialitésMédicales(FSM)–  Evaluerlespratiques–  Disposerdedonnéesdesuividesmédicamentsetdeschirurgies
(dispositifsimplantables)–  Construiredesscoresprédictifsautraversdel’étudedes
comorbidités–  Validerdesquestionnairessymptômes–  Aboutirà despublicationsdedonnéesprospectives–  Recrutementpourlarecherche
•  InsermU1179HandicapNeuromusculaire:Physiopathologie,BiothérapieetPharmacologieappliquées–  Equipe:Biothérapie&PharmacologiedesDysfonctionsUrogénito-sexuelles
d’origineNeurologiquePrF.Giuliano
Recherchefondamentale
Recherchefondamentale•  Caractérisations morphologiques et fonctionnelles des jonctions gap dans le
détrusor issu des patients souffrant d’hyperactivité détrusorienne neurogène
1cm
-9 -8 -7 -6 -5
0
100
200
300
**-23%
log [carbachol], M
Tens
ion
déve
lopp
Ă©e(%
de
répo
nse
au K
Cl)
-9 -8 -7 -6 -5
0
100
200
300
**
log [carbachol], M
Tens
ion
déve
lopp
Ă©e(%
de
répo
nse
au K
Cl)
-29%
•  Activité contractile spontanée des fragments de vessies neurologiques humaines: corrélation clinique, urodynamique et anatomo-pathologique
HDN
Recherchefondamentale
ELPISproject:HowtocureNDODesignandconstructionofaHerpesSimplexVirustype1(HSV-1)vectorsexpressingbotulinumtoxinlightchain(BoNT-LC)(intradetrusordelivery)forgenetherapytosilencebladderafferentsinthecontextofthetreatmentofNDO
⇒ Restorationofcontinence AND
⇒ Restoration of micturitionwithoutcatheterization
Whencombinedwithsacralanteriorrootselectricalstimulation
CourtesyofDrC.Joussain
Culturesd’organoïdesdevessiehumaine:un
nouveaumodèled’étude•  X.Gamé,IRSD
•  Larechercheenurologiemanqued’unmodèleinvitrodevessierestituantles
caractéristiquesdel’urothéliumetintégrantsonmicroenvironnement.•  Lemodèleorganoïdereposesurlespropriétésdecroissanceetdedifférenciationdes
cellulessouchesauseind’unematriceentroisdimensions(3D),permettantderestituerl’architecturedestissusdontellessontissues.
•  Àpartirdeprélèvementsvésicauxenzonesainedepatientscystectomiséspourun
cancerdelavessie,l’urothéliumétaitisolépardigestionenzymatique.•  Lescellulesurothélialesétaientensemencéesà différentesdensités,avecousans
fibroblastesdevessiedupatient,dans25μLdeMatrigel®•  Lesorganoïdesdevessierestituentinvitrolaconformation3Detladiversitécellulaire
del’urothéliumavecunedifférenciationcomplète.
Recherchetranslationnelle•  InstitutUniversitairedeCancérologie,GRCn°5,ONCOTYPE-URO«Analyse
sémiotiquedesdonnéesmoléculairesenonco-urologieclinique»PrO.Cussenot
–  Cancers:prostate,urothélial,rein–  Histopathologie,génotypeetanalysemoléculaire–  Based’épidémiologiemoléculairereconnueinternationalement–  9chercheurscliniciens(5HDR),1chercheurnonclinicien
Onco-Neuro-Urologie
Nouveauxmarqueursetmoyenstechnologiquespourlaprévention,lediagnosticetletraitement
Transversalité
- unlaboratoiredebiologiemoléculaire(génotypage,séquençage),- uneplateformed’analysed’imageautomatiséepourlabiopathologiemoléculairesinsitu(ICX,FISH)deséchantillonscytologiquesettissulaires,- d’unsystèmed’intégrationetd’analysedesdonnéesenbioinformatiqueetenintelligenceartificiellespécialiséedansledéveloppementd’algorithmesdécisionnelsdéveloppéavecleCEA.
Directeur Pr CUSSENOT Olivier (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier)
Chercheurs cliniciens (UPMC-APHP) -  Pr COMPERAT Eva (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier) -  Pr ROUPRET Morgan (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier) -  Pr ANDRE Thierry (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier) -  Dr RENARD-PENNA Raphaële (Maître de Conférences des Universités - Praticien Hospitalier) -  Dr PHE Véronique (Praticien Hospitalo-Universitaire) -  Dr AUDOUIN Marie (Assistante Hospitalo-Universitaire)
Chercheur non clinicien (CeRePP): - Dr CANCEL-TASSIN Géraldine (Chargée de Recherche CeRePP)
Chercheur clinicien (APHP) - Dr BRAULT Didier (Praticien Hospitalier) - Dr CIOFU Calin (Praticien Hospitalier)
Personnels Techniques: - GAFFORY Cécile (Technicienne de Recherche : CeRePP) -  ONDET Valérie (Technicienne d'Etude Clinique : UPMC) -  OURAHTE Mahjouba (Assistante de Recherche Clinique : APHP)
OrganigrammeGRCN°5UniversitéPierre&MarieCurie«Analysesémio.quedesdonnéesmoléculairesenonco-urologieclinique»
Doctorants (PhD) UPMC- Ecole doctorale 394: Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique
- Dr AUDENET François - Dr LUNELLI Luca - Dr SEISEN Thomas - Dr LEBDAI Souhil
Etudiants Master 2 - GAMBACHIDZE Dimitri - PERROT Emmanuel
Recherche translationnelle
Carcinogénèse urothéliale chez les patients neurologiques !  Signature moléculaire spécifique ! Collection de tissu unique Collaborations nationales via le comité de neuro-urologie de l’AFU
GATA3+ carcinome urothélial
CK5/6 + carcinome Ă©pidermoĂŻde
CK5/6+ carcinome urothélial
Foxp3+
ProjetsderechercheCancersdevessieetneurovessie
Identificationdescasvial’AFU RecherchePMSI RecueilprospectifREGISTRENEUROUROAFU-FSM
Basededonnéeclinique
Collectionhistologiqueunique
Epidémiologiefrançaise
•  Programme de recherche translationnelle •  Susceptibilité génétique individuelle à ces tumeurs •  Interaction colonisation bactérienne urinaire et carcinogénèse vésicale
•  ! Encadrement de master 2/doctorants •  Objectif: meilleur dĂ©pistage et l’identification de voies thĂ©rapeutiques spĂ©cifiques aux tumeurs liĂ©es Ă
l’inflammation (au delà des neurovessies…)
Mobilitéuniversitaire
Outcomesofthefellowship1.   Moreexperiencedinresearch:ideas,writingprotocols,grantapplications,
ethicapplication:difficultiesateachstep,long++
2.   Leadingprojectsatlocal/national/internationalscales–  Teamwork–  Strongpersonalities–  Publications:15thversionofmanuscripts…
3.   Supervisingresidents,fellowsinclinicalandbasicresearch
4.   Donotdoifnotmotivated,fixedoralreadyhavealittleexperience=asacrificepaidbytheoriginalteam/thecandidate
Researchisnotstraightforward!
Perspectives
•  Renforcerlescollaborationstransversalesaveclescliniciens(detoutesdisciplines)etleséquipesderecherche
•  Renforcerlaprésencedanslesprincipalesinstancescommunautaires
décisionnairesenurologiepourlamiseenplacedeprotocolesderecherche•  Développementetmaintiendesliensavecl’international