A kiválasztás szervrendszere A kiválasztás szervrendszere és immunológiaés immunológia

Dr. Filó AndreaDr. Filó AndreaSE- Transzplantációs és SE- Transzplantációs és

Sebészeti Klinika, BudapestSebészeti Klinika, Budapest20072007

Az immunrendszer feladataAz immunrendszer feladata A „saját” felismeréseA „saját” felismerése

A „saját” és az „idegen” megkülönböztetéseA „saját” és az „idegen” megkülönböztetése

Az „idegen” megsemmisítéseAz „idegen” megsemmisítése

„„Idegen”:Idegen”: - mikroorganizmusok- mikroorganizmusok- daganatok- daganatok- transzplantált szövetek- transzplantált szövetek- egyes toxinok- egyes toxinok

„„Saját” felismerése: a 6. kromoszómán lévő MHC Saját” felismerése: a 6. kromoszómán lévő MHC ((mmajor ajor hhistocompatibility istocompatibility ccomplex) gének omplex) gének termékei általtermékei által

MHC Class I.: a HLA A, B és C (a magvas sejtek MHC Class I.: a HLA A, B és C (a magvas sejtek és a vérlemezkék felszínén)és a vérlemezkék felszínén)

MHC Class II.: a HLA D, DR, DP és DQ (B-MHC Class II.: a HLA D, DR, DP és DQ (B-sejteken, macrophagokon, sejteken, macrophagokon, Langerhans- sejteken és az Langerhans- sejteken és az aktivált T-sejteken)aktivált T-sejteken)

Mi az antigén - Ag?Mi az antigén - Ag?• Minden olyan anyag, ami specifikus Minden olyan anyag, ami specifikus

immunválaszt képes kiváltani, azaz a T és B immunválaszt képes kiváltani, azaz a T és B sejttel reagálva ellenanyagok – antitestek /AT/ sejttel reagálva ellenanyagok – antitestek /AT/ és sensitizált lymphocytak képződését váltja ki, és sensitizált lymphocytak képződését váltja ki, és azután ezek úgy kapcsolódnak az Ag-nel, és azután ezek úgy kapcsolódnak az Ag-nel, mint egy kirakójáték darabjaimint egy kirakójáték darabjai

• Antigénként macromolekulák, fehérjék, Antigénként macromolekulák, fehérjék, polysaccharidák, nukleinsavak szerepelnekpolysaccharidák, nukleinsavak szerepelnek

• A kis molekulák önmagukban nem képesek A kis molekulák önmagukban nem képesek kiváltani immunválaszt, csak ha megelőzően pl kiváltani immunválaszt, csak ha megelőzően pl fehérjéhez kötődtek- ezek a haptenek fehérjéhez kötődtek- ezek a haptenek

Az immunrendszer részei I.Az immunrendszer részei I.• A nem-specifikus (veleszületett) A nem-specifikus (veleszületett)

immunitásimmunitás- ősi, születéskor is megvanősi, születéskor is megvan- nem feltétele a korábbi találkozásnem feltétele a korábbi találkozás- nem alakít ki memóriátnem alakít ki memóriátÖsszetevői:Összetevői:Fiziológiás barrier: bőr mucosus memberánokFiziológiás faktorok: pH, testhőmérsékletSzolubilis elemek: cytokinek, complement fehérjék, acut fázisfehérjékSejtes elemek: phagocyta rendszer, NK sejtek

A nem-specifikus immunitásA nem-specifikus immunitás

• A adaptív immunitásA adaptív immunitás- specifikusspecifikus- memóriát alakít kimemóriát alakít ki- tanuláson, emlékezésen alapsziktanuláson, emlékezésen alapszik- Ismételt expositio fokozott válaszIsmételt expositio fokozott válasz

Összetevői:Összetevői:sejtes elemeksejtes elemek (T és B lymphocyták) (T és B lymphocyták)solubilis elemeksolubilis elemek (antitestek- (antitestek-

immunglobulinok)immunglobulinok)

Az immunrendszer részei II.Az immunrendszer részei II.

Az immunrendszer felépítése I.Az immunrendszer felépítése I.Elsődleges nyirokszervek:

Thymus•3-4 garattasakból ered•Elülső mediastinumban helyezkedik el•Kéreg és velőállományt lebenykékből áll•T-sejtek keletkezésének / érésének a helyeBursa equivalens szervek•Madarakban bursa Fabricii•Emlősökben csontvelő és perifériás lymphoid szervek•B- sejtek differenciálódásának helye

Az immunrendszer felépítése II.Az immunrendszer felépítése II. Másodlagos nyirokszervekMásodlagos nyirokszervek Nyirokcsomók:Nyirokcsomók:• tokkal körülvett kéreg és velőállományból álltokkal körülvett kéreg és velőállományból áll• B-sejtek kéreg alatti csíraközpontbanB-sejtek kéreg alatti csíraközpontban• T-sejtek paracorticalis területenT-sejtek paracorticalis területen Lép:Lép:• Lymphoid elemek a fehér pumpábanLymphoid elemek a fehér pumpában Egyéb lymphoid szövetEgyéb lymphoid szövet• Peyer plakkPeyer plakk• FéregnyulványFéregnyulvány• Vékonybélben bolyhok lamina propria mucosajabanVékonybélben bolyhok lamina propria mucosajaban• Nyálkahártyához kapcsolódó lymphoid szövetekNyálkahártyához kapcsolódó lymphoid szövetek

Nyirokcsomó szerkezete

Lymphocyta forgalomLymphocyta forgalom Őssejtek kirajzása a magzati májból, Őssejtek kirajzása a magzati májból,

csontvelőből az elsődleges nyirokszervekbe csontvelőből az elsődleges nyirokszervekbe differenciálódás és eloszlás a perifériás differenciálódás és eloszlás a perifériás nyirokszervekbenyirokszervekbe

Lymphocytak vér- nyirok – vér recirculatioja, Lymphocytak vér- nyirok – vér recirculatioja, efferens nyirokereken át nyirokcsomó efferens nyirokereken át nyirokcsomó elhagyásával nagyobb nyirokerekbe, majd elhagyásával nagyobb nyirokerekbe, majd ductus thoracicuson át a vérpályába szíven át ductus thoracicuson át a vérpályába szíven át az artériákba és vissza a nyirokcsomókbaaz artériákba és vissza a nyirokcsomókba

Végrehajtó-effector sejtek eloszlásaVégrehajtó-effector sejtek eloszlása

Sejtek vándorlása

Immuncompetens sejtekImmuncompetens sejtek LymphocytákLymphocytákKözponti kerek sejtmag, Központi kerek sejtmag,

basophil cytoplasmabasophil cytoplasma

T-sejtek: az immunválasz szabályozása sejtközvetítette immunreakciókban való részvétel

B- sejtek: ellenanyag termelés

T-sejtek:T-sejtek:Az emberi lymphocyták egy részéhez a birka vvt-k rosetta Az emberi lymphocyták egy részéhez a birka vvt-k rosetta

képződés közben tudnak kötődniképződés közben tudnak kötődniAz őssejtek a csontvelőből a thymusba kerülnek ahol Az őssejtek a csontvelőből a thymusba kerülnek ahol

osztódáson és érésen mennek keresztül miközben a osztódáson és érésen mennek keresztül miközben a kéregből a velőbe kerülnek.kéregből a velőbe kerülnek.

A T-sejteken fontos felszíni markerek alakulnak kiA T-sejteken fontos felszíni markerek alakulnak kiI.I. Stádiumban CD2 jelenik megStádiumban CD2 jelenik megII.II. Stádiumban CD4-CD8 marker jelenik megStádiumban CD4-CD8 marker jelenik meg

és CD5 ami késöbb eltűnikés CD5 ami késöbb eltűnikIII.III. Stádiumban CD4 vagy CD8 felszíni marker jelenik megStádiumban CD4 vagy CD8 felszíni marker jelenik meg

helper

cytotoxicus supressor

cytotoxicus

Érett T-sejtÉrett T-sejtCD8CD4

T- helperIL2-t termelő precusor

TH0

IL 2-t, IL4-t IL5-t és IL10-t termel

TH1celluláris immuitás

TH2humoralis immunitás

supressor/ cytotoxicus sejtekMHC korlátozás alatt álló antigén specifikus cytotoxicus T-lymphocyták- CTLmemóriasejtek

Hogyan működnek a T-sejtek?Hogyan működnek a T-sejtek?Az antigén felismeréséhez szüksége van antigén Az antigén felismeréséhez szüksége van antigén

prezentáló sejtre (APC), ilyen a bőr Langerhans sejtjei, prezentáló sejtre (APC), ilyen a bőr Langerhans sejtjei, follicularis dentritikus sejt, B-sejtek amik az antigén follicularis dentritikus sejt, B-sejtek amik az antigén molekula kibontását, degradatiojat, fragmentatiojat végzi molekula kibontását, degradatiojat, fragmentatiojat végzi és ezeket MHC vel összekapcsolja. A T-sejteken egy és ezeket MHC vel összekapcsolja. A T-sejteken egy felismerő egység van TCR ami CD3-al kapcsolódik, ez felismerő egység van TCR ami CD3-al kapcsolódik, ez képes az antigént MHC-val együtt felismerni.képes az antigént MHC-val együtt felismerni.

Exogén feldolgozás MHC II. osztállyal kapcsolódik a Exogén feldolgozás MHC II. osztállyal kapcsolódik a sejtfelszínen.sejtfelszínen.

Endogén feldolgozás MHC I. osztállyal kapcsolódik a Endogén feldolgozás MHC I. osztállyal kapcsolódik a sejtfelszínen.sejtfelszínen.

TCR/CD3--- antigén /MHC kapcsolódása TCR/CD3--- antigén /MHC kapcsolódása T-sejt aktiváció

A T-sejtek aktiválódása

B-sejtekB-sejtek

1.1. morphologiailag nem különböztethetők morphologiailag nem különböztethetők meg,lymphocytak 5-15% -át teszik kimeg,lymphocytak 5-15% -át teszik ki

2.2. csontvelőben elkötelezett sejtből több lépcsőn csontvelőben elkötelezett sejtből több lépcsőn át éretlen B sejtté válnak (sejtfekszini IgM át éretlen B sejtté válnak (sejtfekszini IgM megjelenésévelmegjelenésével

3.3. felületükön MHC II,class antigének és nem B felületükön MHC II,class antigének és nem B sejt specifikus CD antigéneksejt specifikus CD antigének

4.4. az éretlen ,nem inaktivált B sejtek az éretlen ,nem inaktivált B sejtek folyamatosan érett B-sejtté fejlődnek miközben folyamatosan érett B-sejtté fejlődnek miközben a csontvelőből a periférias nyirokszervekbe a csontvelőből a periférias nyirokszervekbe jutnakjutnak

A B-sejtek fejlődéseA B-sejtek fejlődése

B sejtek aktiváciojaB sejtek aktivácioja

• A perifériás vérben a B sejtek előre el vannak kötelezve A perifériás vérben a B sejtek előre el vannak kötelezve bizonyos antigénrebizonyos antigénre

• A felszíni immunglobulinok és Antigén kölcsönhatásának A felszíni immunglobulinok és Antigén kölcsönhatásának következtében lymphoblastokká alakulnak, majd következtében lymphoblastokká alakulnak, majd egyetlen Immunglogulint termelő plasmasejtté, illetve egyetlen Immunglogulint termelő plasmasejtté, illetve memóriasejtté válnak- ez az elsődleges immunválasz, memóriasejtté válnak- ez az elsődleges immunválasz, amire jellemző a latencia időamire jellemző a latencia idő

• Másodlagos immunválasz hasonló Ag megjelenésekor Másodlagos immunválasz hasonló Ag megjelenésekor gyors plasmasejtté való érés, nagy mennyiségű, zömmel gyors plasmasejtté való érés, nagy mennyiségű, zömmel IgG azonnali termelése, ami a vérbe, testnedvekbe jutIgG azonnali termelése, ami a vérbe, testnedvekbe jut

• Azonos Ag-re IgM, IgG és IgA válasz is kialakulhatAzonos Ag-re IgM, IgG és IgA válasz is kialakulhat

• A B sejtek az Ag-re T függő és nem T függő A B sejtek az Ag-re T függő és nem T függő módon reagálhatnakmódon reagálhatnak

1.1. T-függő: az antigén bemutató sejt- APC- T-függő: az antigén bemutató sejt- APC- feldolgozását igényli, ami után a T sejtek cytokineket feldolgozását igényli, ami után a T sejtek cytokineket termelnek, ami kiváltja a B sejt Ag-nel szembeni At- t termelnek, ami kiváltja a B sejt Ag-nel szembeni At- t termelését, a stimulatioja során IgM-ről IgG-ra való termelését, a stimulatioja során IgM-ről IgG-ra való átkapcsolás zajlik, ami T helper függő- az általuk átkapcsolás zajlik, ami T helper függő- az általuk termelt specifikus cytokinek hatására zajlik/termelt specifikus cytokinek hatására zajlik/

2.2. Nem T sejt függő Ag-nek,pl pneumococcus Nem T sejt függő Ag-nek,pl pneumococcus polysacharidák, E.coli lipopolysacharidok,melyek polysacharidák, E.coli lipopolysacharidok,melyek nagyobb molekulatömegűek, ezek általában IgM nagyobb molekulatömegűek, ezek általában IgM választ indukálnak választ indukálnak

Az elsődleges és másodlagos immunválasz

GranulocytakGranulocytakNeutrophilekNeutrophilek

Ezek a dominánsak a vérbenEzek a dominánsak a vérben A vérből a gyulladás helyére vándorolnak A vérből a gyulladás helyére vándorolnak

chemotaktikus faktorok hatására, amik egy chemotaktikus faktorok hatására, amik egy része complement rendszer aktivációja során része complement rendszer aktivációja során keletkeznekkeletkeznek

Complement és ellenanyag hatására Complement és ellenanyag hatására mikroorganizmusokat pusztítanak el, mikroorganizmusokat pusztítanak el, phagocytálnakphagocytálnak

Lisosomális szemcséikben roncsoló enzimeket Lisosomális szemcséikben roncsoló enzimeket tárolnak, amik gyulladást okozhatnaktárolnak, amik gyulladást okozhatnak

Monocytak, macrophagokMonocytak, macrophagok A monocytak a mononuclearis phagocyta A monocytak a mononuclearis phagocyta

rendszer részei, csontvelői precusorokból rendszer részei, csontvelői precusorokból származnak, a perif. vérben lévő sejtek a származnak, a perif. vérben lévő sejtek a szöveteket infiltrálják- macrophagokszöveteket infiltrálják- macrophagok

Macrophagok az Ag-t a lymphocytaknak Macrophagok az Ag-t a lymphocytaknak mutatják bemutatják be

Végrehajtó, effektor sejtek is, Végrehajtó, effektor sejtek is, mikroorganizmusokat, daganatsejteket mikroorganizmusokat, daganatsejteket távolítanak eltávolítanak el

Ellenanyag és Complement receptorokkal is Ellenanyag és Complement receptorokkal is rendelkeznekrendelkeznek

EosinophilokEosinophilok Nagy vörös, sok roncsoló enzimet tartalmazó Nagy vörös, sok roncsoló enzimet tartalmazó

szemcsékkel bírszemcsékkel bír Az anaphylaxia egy chemotaktikus faktor aktiválja, amit Az anaphylaxia egy chemotaktikus faktor aktiválja, amit

az IgE-vel borított hízósejt bocsát ki magábólaz IgE-vel borított hízósejt bocsát ki magából Nagy számú olyan enzimet tartalmaz, ami az azonnali Nagy számú olyan enzimet tartalmaz, ami az azonnali

túlérzékenység mediátorai, histamint, leukotriénekettúlérzékenység mediátorai, histamint, leukotriéneket Megkötik és phagocytálják az Ag-At komplexetMegkötik és phagocytálják az Ag-At komplexet Gyakran gyűlnek össze férgek által okozott fertőzések Gyakran gyűlnek össze férgek által okozott fertőzések

helyénhelyén

Basophilok-mastocytak, hizosejtekBasophilok-mastocytak, hizosejtek

• A basophilok túlnyomóan a gyulladás A basophilok túlnyomóan a gyulladás helyén és a vérben találhatóakhelyén és a vérben találhatóak

• IgE és IgG Fc receptoraik vannakIgE és IgG Fc receptoraik vannak• Mastocytak főleg a szövetekben vannak Mastocytak főleg a szövetekben vannak

jelen, IL 3, IL 4, IL 5 , GM-CSF jelen, IL 3, IL 4, IL 5 , GM-CSF kibocsátásra képesekkibocsátásra képesek

• Cytoplasmájukban lévő szemcsék váza Cytoplasmájukban lévő szemcsék váza heparinból, vasoaktiv anyagból van heparinból, vasoaktiv anyagból van

PlasmasejtekPlasmasejtek

A B sejtek T- és járulékos sejtek hatására A B sejtek T- és járulékos sejtek hatására alakulnak immunglobulin secretáló alakulnak immunglobulin secretáló plasmasejttéplasmasejtté

Citoplasmajuk basophil szemcséket Citoplasmajuk basophil szemcséket tartalmaztartalmaz

NK- natural killer sejtekNK- natural killer sejtek• Sem B, sem T lymphocytakSem B, sem T lymphocytak• Nincs TCR/CD3 komplex a felszínükönNincs TCR/CD3 komplex a felszínükön• Felületükön CD2 , CD 56 , valamint CD16 ami Felületükön CD2 , CD 56 , valamint CD16 ami

az IgG Fc receptora ,a jellemző felszíni markeraz IgG Fc receptora ,a jellemző felszíni marker• Nem igényelnek előzetes érzékenyítéstNem igényelnek előzetes érzékenyítést• Autológ, allogen,xenogen tumor sejteket Autológ, allogen,xenogen tumor sejteket

pusztítanak el, függetlenül attól, hogy ezek pusztítanak el, függetlenül attól, hogy ezek hordoznak e MHC-t, sőt fokozottabban pusztítják hordoznak e MHC-t, sőt fokozottabban pusztítják el, ha kevés, vagy semennyi MHC class I-t nem el, ha kevés, vagy semennyi MHC class I-t nem expressalexpressal

Nk- sejtekNk- sejtek

Az immunrendszer solubilis Az immunrendszer solubilis alkotóelemeialkotóelemei

CytokinekCytokinekA T-sejtek és a monocyták termelikA T-sejtek és a monocyták termelik

CsoportjaiCsoportjai: : • Interleukinek (láz, gyulladás, lymphocyta Interleukinek (láz, gyulladás, lymphocyta

aktiváció, stb.)aktiváció, stb.)• Tumornecrosis faktor (cytotoxikus és Tumornecrosis faktor (cytotoxikus és

cytostatikus hatás)cytostatikus hatás)• Coloniaképző faktorok (granulocyta növekedés)Coloniaképző faktorok (granulocyta növekedés)• Átalakulást serkentő faktorÁtalakulást serkentő faktor• Chemokinek (chemotaxis fokozása)Chemokinek (chemotaxis fokozása)

Interleukin termelés hatásaiInterleukin termelés hatásai

Complement rendszer Complement rendszer 34 fehérje cascadszerű kölcsönhatása34 fehérje cascadszerű kölcsönhatása

3 úton keresztül3 úton keresztül

C3 hasításaC3 hasítása

- sejtlysis- sejtlysis- immunkomplexek eltávolítása- immunkomplexek eltávolítása- mastocytak mediátor kibocsátás fokozása- mastocytak mediátor kibocsátás fokozása

- chemotaxis- chemotaxis - simaizom összehúzódás- simaizom összehúzódás - éráteresztő- képesség növelése- éráteresztő- képesség növelése

Az immunglobulinoknak öt típusa van:Az immunglobulinoknak öt típusa van:

1.1. IgMIgM:: az új Ag-vel való találkozás után az új Ag-vel való találkozás után elsőként termelődő, pentamer molekulaelsőként termelődő, pentamer molekula

2.2. IgGIgG: termelődése az IgM titer : termelődése az IgM titer csökkenésekor indul, serumban fordul csökkenésekor indul, serumban fordul előelő

3.3. IgAIgA: mucosus váladékokban jelenik meg: mucosus váladékokban jelenik meg4.4. IgDIgD: a B- sejt felszínén keletkezik: a B- sejt felszínén keletkezik5.5. IgEIgE: anaphylactikus antitest, mucosus : anaphylactikus antitest, mucosus

secretumokban található, hízósejtekkel secretumokban található, hízósejtekkel lép kapcsolatbalép kapcsolatba

A plazmasejtek által secernalt A plazmasejtek által secernalt antitestek -immunglobulinokantitestek -immunglobulinok

Minden molekula 4 polipeptid láncból áll:Minden molekula 4 polipeptid láncból áll:két azonos nehéz és két azonos könnyű láncbólkét azonos nehéz és két azonos könnyű láncból

Az immunválasz utjai I.Az immunválasz utjai I.• Az immun rendszer egészként functionál, az egyes összetevők Az immun rendszer egészként functionál, az egyes összetevők

egymással összhangban, egymás után vagy egymással egymással összhangban, egymás után vagy egymással ellentétesen hatnakellentétesen hatnak

• Az Ag-ra adott válasz függ a behatolási úttól, adagtól.Az Ag-ra adott válasz függ a behatolási úttól, adagtól.• Az első lépés az Ag felismerése:Az első lépés az Ag felismerése:

B sejtek a nativ Ag-t ismeri fel, T sejteknek ehhez szükségük B sejtek a nativ Ag-t ismeri fel, T sejteknek ehhez szükségük van az APC-re, ami feldolgozza és MHC I vagy II osztályú van az APC-re, ami feldolgozza és MHC I vagy II osztályú molekulához köti, sejt felszinre expressalja molekulához köti, sejt felszinre expressalja

• Következő lépés a sejtek aktiválása:Következő lépés a sejtek aktiválása:B sejteket számos faktor aktiválhatja pl,IgM és IgD molekulák B sejteket számos faktor aktiválhatja pl,IgM és IgD molekulák

keresztkötése, de legtöbbször T helper sejt, cytokinek keresztkötése, de legtöbbször T helper sejt, cytokinek együttműködése aktiválja,együttműködése aktiválja,

T-sejtek aktiválás első lépése TCR/CD3 és az Ag/ MHC T-sejtek aktiválás első lépése TCR/CD3 és az Ag/ MHC kölcsönhatása, ami sejten belüli eseménysort indit el, kölcsönhatása, ami sejten belüli eseménysort indit el, aminek a végeredménye az effector mechanizmusok aminek a végeredménye az effector mechanizmusok beindulása beindulása

Immunválasz utjai IIImmunválasz utjai II• Effector mechanizmusokEffector mechanizmusok

Ag specifikus és MHC restrikcio alatt álló és nem álló cytotoxikus T Ag specifikus és MHC restrikcio alatt álló és nem álló cytotoxikus T sejtek , macrophaog aktiválása, NK sejtek proliferatioját kiváltó sejtek , macrophaog aktiválása, NK sejtek proliferatioját kiváltó solubilis anyagok, lymphokinek termelésének serkentése solubilis anyagok, lymphokinek termelésének serkentése történik, különböző T sejt alpopulaciok közötti kooperatio, történik, különböző T sejt alpopulaciok közötti kooperatio, supressor T sejtek kontrolja mellett ami végül a miroorganizmus supressor T sejtek kontrolja mellett ami végül a miroorganizmus bekebelezését , a célsejt elpusztítását eredményezibekebelezését , a célsejt elpusztítását eredményezi

• Az immunválasz lecsengése:Az immunválasz lecsengése: ahogy az infectio visszaszorul, az Ag.k eltűnnek, a cytokin termelés ahogy az infectio visszaszorul, az Ag.k eltűnnek, a cytokin termelés

csökken, és a lymphocytak sorsa az apoptosis lesz. csökken, és a lymphocytak sorsa az apoptosis lesz.

ImmunválaszImmunválasz

Cellularis és humaralis immunrendszer kapcsolata

ImmundeficienciákImmundeficienciák

Egy vagy több immunrendszeri defectus által okozott Egy vagy több immunrendszeri defectus által okozott állapotok csoportja, amit klinikailag a fertőzésekkel állapotok csoportja, amit klinikailag a fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság jellemez, szembeni fokozott fogékonyság jellemez, következményes súlyos acut, ismétlődő, vagy chronikus következményes súlyos acut, ismétlődő, vagy chronikus betegséggel.betegséggel.

Elsődleges immunhiányokElsődleges immunhiányok T, B sejt, complement rendszer, phagocyta sejt hibájaT, B sejt, complement rendszer, phagocyta sejt hibájaMásodlagos immunhiányMásodlagos immunhiány egy előzetesen egészséges egyén immunrendszerének egy előzetesen egészséges egyén immunrendszerének

károsodása egyéb megbetegedés következtében károsodása egyéb megbetegedés következtében Ezek gyakoribbakEzek gyakoribbak

Elsődleges immunhiány állapotok Elsődleges immunhiány állapotok felosztásafelosztása

1.1. B sejtes /antitest/ deficienciákB sejtes /antitest/ deficienciák X hez kötött agammaglobulinaemiaX hez kötött agammaglobulinaemia IgA deficienciaIgA deficiencia Ig deficientia hyper IgM-melIg deficientia hyper IgM-mel Immundeficiencia thymomávalImmundeficiencia thymomával

2.2. T sejtes / cellularis/ immundeficienciákT sejtes / cellularis/ immundeficienciák Chronikus mucocutan candidiasisChronikus mucocutan candidiasis NK sejt deficienciaNK sejt deficiencia kombinált T és B sejtes deficienciákkombinált T és B sejtes deficienciák csupasz lymphocyta sycsupasz lymphocyta sy Wiskott-Aldrich syWiskott-Aldrich sy X-hez kötött lymphoproliferativ syX-hez kötött lymphoproliferativ sy

Elsődleges immundeficientiákElsődleges immundeficientiák

• Phagocyta betegségekPhagocyta betegségekSejtmozgás zavaraiSejtmozgás zavaraiLeukocyta adhesios deficientiaLeukocyta adhesios deficientiaMicrobicid aktivitás zavaraMicrobicid aktivitás zavaraChr. granulomatosis betegségChr. granulomatosis betegségG6PD deficientiaG6PD deficientia

• Complement rendszer betegségeiComplement rendszer betegségeikomponensek hiányakomponensek hiányagátló fehérjék defcetusai gátló fehérjék defcetusai

Másodlagos immundeficientiákMásodlagos immundeficientiák

• Koraszülött, újszülött csecsemők: az immunrendszer Koraszülött, újszülött csecsemők: az immunrendszer éretlensége miatt fellépő physiológias immundeficienciaéretlensége miatt fellépő physiológias immundeficiencia

• Öröklött és anyagcsere betegségek: DM, uraemia, Öröklött és anyagcsere betegségek: DM, uraemia, Nephrosis sy.,sarlósejtes anaemia, malnutritioNephrosis sy.,sarlósejtes anaemia, malnutritio

• Immunsupressiv kezelés: corticosteroidokImmunsupressiv kezelés: corticosteroidok• Fertőző betegségek: congenitalis rubeola, HIV fertőzés, Fertőző betegségek: congenitalis rubeola, HIV fertőzés,

viralis exanthemak, mononucleosis infectiosaviralis exanthemak, mononucleosis infectiosa• Infiltrativ haematológai kórképek: Histiocytosis, Infiltrativ haematológai kórképek: Histiocytosis,

sarcoidosis, lymphomak, leukaemiasarcoidosis, lymphomak, leukaemia• Mütét és trauma: égés splenectomiaMütét és trauma: égés splenectomia• Egyéb: SLE, chr. hepatitis, alkoholos cirrhosis Egyéb: SLE, chr. hepatitis, alkoholos cirrhosis

Panaszok, tünetek, diagnosisPanaszok, tünetek, diagnosis

• Gyakori infectiok következményei, visszatérő felső légúti Gyakori infectiok következményei, visszatérő felső légúti infectiok,egy vagy több súlyos bacterialis fertőzés, ami infectiok,egy vagy több súlyos bacterialis fertőzés, ami folyamatosan fennáll, ismétlődik, szövődményekhez folyamatosan fennáll, ismétlődik, szövődményekhez vezet: sinusitis, otitis media, bronchitis, pneumonia, vezet: sinusitis, otitis media, bronchitis, pneumonia, oopurtunista kórokozók által okozott infectiokoopurtunista kórokozók által okozott infectiok

• Dg: anamnesis, infectioa tipúsa, a beteg kora,fizikális Dg: anamnesis, infectioa tipúsa, a beteg kora,fizikális vizsgálat: sápadtság, alultápláltság, bőrön maculak, vizsgálat: sápadtság, alultápláltság, bőrön maculak, vesiculák, ekzema,conjunktivitis,nyaki nycs, tonsillak, vesiculák, ekzema,conjunktivitis,nyaki nycs, tonsillak, hiányozhatnak, vagy megnagyobbodottak, gennyesen hiányozhatnak, vagy megnagyobbodottak, gennyesen infiltráltak, purulens orrfolyas, köhögés, jellegzetes infiltráltak, purulens orrfolyas, köhögés, jellegzetes tünetek pl: Wiskott-Aldrich sy: fiúgyermekeken pyogen tünetek pl: Wiskott-Aldrich sy: fiúgyermekeken pyogen infectio, ekzema, vérzés zavar, ataxia- teleangiectasia: infectio, ekzema, vérzés zavar, ataxia- teleangiectasia: visszatérő sinopulmonalis infectiokkal, ataxiaval visszatérő sinopulmonalis infectiokkal, ataxiaval

Túlérzékenységen alapuló Túlérzékenységen alapuló betegségekbetegségek

Antigének és antitestek, illetve az Antigének és antitestek, illetve az antigének és sensitizált lymphocytak antigének és sensitizált lymphocytak között zajló immunológiailag között zajló immunológiailag meghatározott kölcsönhatáson alapszik.meghatározott kölcsönhatáson alapszik.

I. tipúsI. tipús II.tipúsII.tipús III.tipúsIII.tipús IV.tipús IV.tipús

I. típusú túlérzékenységi reakción I. típusú túlérzékenységi reakción alapuló betegségekalapuló betegségek

• Antigének specifikus IgE antitesttel kapcsolódva Antigének specifikus IgE antitesttel kapcsolódva kötődnek a mastocytak, basophil sejtek kötődnek a mastocytak, basophil sejtek membránjához, és vasoactiv anyagok és membránjához, és vasoactiv anyagok és gyulladásos mediátorok szabadulnak fel, gyulladásos mediátorok szabadulnak fel, vasodilatatiot, fokozott capillaris permeabilitast, vasodilatatiot, fokozott capillaris permeabilitast, glandularis hypersecretiot, eosinophil glandularis hypersecretiot, eosinophil sejtszaporulatot okozvasejtszaporulatot okozva

• Atopias betegségek: allergiás conjunctivitis, Atopias betegségek: allergiás conjunctivitis, allergiás rhinitis, allergiás asthma, urticaria,GI allergiás rhinitis, allergiás asthma, urticaria,GI táplálkozási allergia, systemas anaphylaxiatáplálkozási allergia, systemas anaphylaxia

Allergiás reakcióAllergiás reakció

Allergias rhinitisAllergias rhinitis

II. típusú túlérzékenységi reakción II. típusú túlérzékenységi reakción alapuló betegségek alapuló betegségek

Olyan reakció, amelyben az antitest a sejt Olyan reakció, amelyben az antitest a sejt és/vagy szöveti elemek antigén és/vagy szöveti elemek antigén komponensével reagál.komponensével reagál.

1.1. Vvt-re kifejtett hatásokban intravascularis haemolysis Vvt-re kifejtett hatásokban intravascularis haemolysis

történik vagy macrophag phygocytosis által történik vagy macrophag phygocytosis által pusztulnak el a lépbenpusztulnak el a lépben

2.2. Szöveti alkotórész mint antigén: pl Goddpasture sy-Szöveti alkotórész mint antigén: pl Goddpasture sy-ban glomerularis, és alveolaris endothelhez, acut ban glomerularis, és alveolaris endothelhez, acut graft kilökődésben vascularis endothelhez kötődik az graft kilökődésben vascularis endothelhez kötődik az antitest antitest

III. típusú hypersensitivitási reakcióval III. típusú hypersensitivitási reakcióval járó betegségekjáró betegségek

Olyan állapotok amelyekben immuncomplexek játszanak Olyan állapotok amelyekben immuncomplexek játszanak szerepet, a keringő antigén antitest komplex lerakódása szerepet, a keringő antigén antitest komplex lerakódása a vérerekben vagy szövetekben, az Ic activálja a a vérerekben vagy szövetekben, az Ic activálja a complement rendszert, acut gyulladásos reakció alakul complement rendszert, acut gyulladásos reakció alakul ki. Az immunkomplex képződés következményei részben ki. Az immunkomplex képződés következményei részben az IC-ben lévő antigén- antitest aránytól függ: antitest az IC-ben lévő antigén- antitest aránytól függ: antitest felesleg esetén gyorsan praecipitálódik ott ahol van, pl felesleg esetén gyorsan praecipitálódik ott ahol van, pl RA esetén az izületben RA esetén az izületben

Autoimmun betegségekAutoimmun betegségek Ezekben az immunrendszer autoantitesteket termel valamely Ezekben az immunrendszer autoantitesteket termel valamely

endogen antigén ellen, következményes szövetkárosodást endogen antigén ellen, következményes szövetkárosodást okozvaokozva

IV. típusú túlérzékenységi reakció IV. típusú túlérzékenységi reakció által okozott betegségekáltal okozott betegségek

Cellularis, sejt mediált, késleltetett vagy Cellularis, sejt mediált, késleltetett vagy tuberculin típusú hypersensitivitási reakcio, amit tuberculin típusú hypersensitivitási reakcio, amit a T sejtek váltanak ki a specifikus antigénnel a T sejtek váltanak ki a specifikus antigénnel való találkozás után.való találkozás után.

A sensitizált T lymphocytak immunológiai A sensitizált T lymphocytak immunológiai károsodást okozhatnak direkt hatás károsodást okozhatnak direkt hatás következtében vagy solubilis anyagok következtében vagy solubilis anyagok felszabadulása révén.felszabadulása révén.

Klinikai megjelenési formái: contact dermatitis, Klinikai megjelenési formái: contact dermatitis, hypersensitiv pneumonitis, néhány gyógyszer-hypersensitiv pneumonitis, néhány gyógyszer-túlérzékenység, veszettség elleni védőoltást túlérzékenység, veszettség elleni védőoltást követő encephalitiskövető encephalitis

Autoimmunválasz kialakulásaAutoimmunválasz kialakulása1.1. Rejtett vagy elzárt Ag-k amelyeket a szervezet nem Rejtett vagy elzárt Ag-k amelyeket a szervezet nem

ismer fel sajátként, keringésbe kerülve immunválaszt ismer fel sajátként, keringésbe kerülve immunválaszt vált kivált ki

2.2. Saját Ag –k immunogénné válnak fizikai, kémiai Saját Ag –k immunogénné válnak fizikai, kémiai vagy biológiai változás miattvagy biológiai változás miatt

3.3. Idegen Ag keresztreagál a „saját” Ag-nelIdegen Ag keresztreagál a „saját” Ag-nel4.4. Immuncompetens sejt mutáciojaImmuncompetens sejt mutácioja5.5. Immunválaszt kiváltó ok ismeretlen, pl virusImmunválaszt kiváltó ok ismeretlen, pl virus

Feltételezett betegségek:Feltételezett betegségek:1.1. Nagyon valószínű: Hashimoto thyreoiditis, Nagyon valószínű: Hashimoto thyreoiditis,

Goodpasture sy, SLE,Basedow kórGoodpasture sy, SLE,Basedow kór2.2. Valószinü:RA, kevert kötőszöveti betegség, anaemia Valószinü:RA, kevert kötőszöveti betegség, anaemia

perniciosa, polymyositis, DM, glomerulonephritis, perniciosa, polymyositis, DM, glomerulonephritis, Sjögren sySjögren sy

SLE pathológiájaSLE pathológiája

Transplantácio I.Transplantácio I. Élő sejtek, szövetek vagy szervek átvitele Élő sejtek, szövetek vagy szervek átvitele

donorból a recipiensbe, hogy az átültetett anyag donorból a recipiensbe, hogy az átültetett anyag folytassa a funkcióját a recipiens szervezetébenfolytassa a funkcióját a recipiens szervezetében

• Orthotop: szövet vagy szerv anatomiai szempontból a Orthotop: szövet vagy szerv anatomiai szempontból a normális helyére kerülnormális helyére kerül

• Heterotop: anatomiailag nem a normális helyére kerülHeterotop: anatomiailag nem a normális helyére kerül• Autograft: saját szövet egyik helyröl a másikra kerülAutograft: saját szövet egyik helyröl a másikra kerül• Syngen graft: egypetájü ikrek közötti transplantácioSyngen graft: egypetájü ikrek közötti transplantácio• Allograft:azonos faj genetikailag különböző egyedei Allograft:azonos faj genetikailag különböző egyedei

közöttközött• Xenograft:különböző fajok tagjai közötti transplantácioXenograft:különböző fajok tagjai közötti transplantácio

Transplantácio IITransplantácio II

Acut rejectio: az allograft kilökődhet a recipiens által a Acut rejectio: az allograft kilökődhet a recipiens által a donor sejtek membránján lévő transplantácios donor sejtek membránján lévő transplantácios antigének ellen inditott sejt mediált vagy humoralis antigének ellen inditott sejt mediált vagy humoralis immunreakcio révén- legerősebbek a HLA A immunreakcio révén- legerősebbek a HLA A antigének az ABO vércsoport antigénekkel együttantigének az ABO vércsoport antigénekkel együtt

1.1. Lymphocyta-sejt mediált immunreakcio- host versus Lymphocyta-sejt mediált immunreakcio- host versus graft reakcio- a graftban mononuclearis sejtes infiltratio graft reakcio- a graftban mononuclearis sejtes infiltratio alakul kialakul ki

2.2. Antitest mediálta acut rejectio:a trasnplantatum Antitest mediálta acut rejectio:a trasnplantatum destrukcioját okozva, a kiserek thrombosisa, infarctusok destrukcioját okozva, a kiserek thrombosisa, infarctusok jellemzikjellemzik

Chronikus rejectio: késői graft károsodás fokozatosan Chronikus rejectio: késői graft károsodás fokozatosan progrediál, feltehetőleg antitest kiváltotta károsodásprogrediál, feltehetőleg antitest kiváltotta károsodás

Az immunrendszer vizsgáló módszereiAz immunrendszer vizsgáló módszerei

1.1. Alapvizsgálatok: teljes vérkép, qualitativ vérkép,IgG, Alapvizsgálatok: teljes vérkép, qualitativ vérkép,IgG, IgM , IgA szint meghatározásIgM , IgA szint meghatározás

2.2. Cellularis immunitas vizsgálata: T sejt alcsoportok Cellularis immunitas vizsgálata: T sejt alcsoportok száma-CD3, CD4, CD8, NK sejtek száma fluoreszcens száma-CD3, CD4, CD8, NK sejtek száma fluoreszcens módszerrel, DTH bőrteszt/ a beteg bőrébe olyan Ag-t módszerrel, DTH bőrteszt/ a beteg bőrébe olyan Ag-t juttatnak amivel nagyvalószinüséggel már találkozott, s juttatnak amivel nagyvalószinüséggel már találkozott, s ez 48 órán belül lokalis induratiot hoz létre/ez 48 órán belül lokalis induratiot hoz létre/

3.3. Humoralis immunitas vizsgálata: immunglobulinok Humoralis immunitas vizsgálata: immunglobulinok mérése, IgE radioimmunassay-velmérése, IgE radioimmunassay-vel

4.4. Immundeficiencia vizsgálatai:IgG mérése,B sejt Immundeficiencia vizsgálatai:IgG mérése,B sejt számolás,T sejt deficienciánál mellkas rtg-thymus?-számolás,T sejt deficienciánál mellkas rtg-thymus?-késleltetett bőrpróbák, T sejtek és T subpopulatiok késleltetett bőrpróbák, T sejtek és T subpopulatiok meghatározása floxcytometriával,phagocyta sejt meghatározása floxcytometriával,phagocyta sejt deficiencia-NBT, festékredukcios teszt,deficiencia-NBT, festékredukcios teszt,

Az immunrendszer vizsgáló módszereiAz immunrendszer vizsgáló módszerei

1.1. Túlérzékenység vizsgálatai: qualitativ vérkép,IgE Túlérzékenység vizsgálatai: qualitativ vérkép,IgE szint,szint,

2.2. BőrpróbákBőrpróbák prick/ punctios teszt: allergén oldatából bőrre prick/ punctios teszt: allergén oldatából bőrre

cseppentünk,majd ezen keresztül felsértjük a bőrt cseppentünk,majd ezen keresztül felsértjük a bőrt

intradermalis teszt: megfelelően higított oldatot intradermalis teszt: megfelelően higított oldatot fecskendezünk a bőrbe, hogy hólyagcsa keletkezzékfecskendezünk a bőrbe, hogy hólyagcsa keletkezzék

3.3. Direkt antiglobulin és anti non gamma globulin Direkt antiglobulin és anti non gamma globulin teszt, indirekt Coombs teszt, fluoreszcens teszt, indirekt Coombs teszt, fluoreszcens mikroszkópos vizsgálat, complement szint mikroszkópos vizsgálat, complement szint mérés mérés

Direkt és indirekt Coombs reakcióDirekt és indirekt Coombs reakció