Upload
audra-lyons
View
38
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
6. szeminárium. AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: T- és B-sejtek aktivációja. MÁSODLAGOS LIMFOID SZERVEK/SZÖVETEK. A limfocita aktiváció és a terminális differenciáció helyszínei. NYIROKCSOMÓK LÉP MANDULÁK ( Waldeyer -gyűrű ) Az epitélium alatt diffúzan elhelyezkedő nyirokszövetek : - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
4th SEMINAR
6. szeminriumAZ ADAPTV IMMUNVLASZ:T- s B-sejtek aktivcijaMSODLAGOS LIMFOID SZERVEK/SZVETEKNYIROKCSOMKLPMANDULK (Waldeyer-gyr)Az epitlium alatt diffzan elhelyezked nyirokszvetek:Br asszocilt limfoid szvetek - SALT (skin-associated lymphoid tissue)Mukza asszocilt limfoid szvetek - MALT (mucosa-associated lymphoid tissue)Lgzszervekhez asszocilt limfoid szvetek - BALT (bronchus-associated lymphoid tissue)Bl-asszocilt limfoid szvetek - GALT (gut-associated lymphoid tissue)A limfocita aktivci s a terminlis differencici helysznei
A T- S B-SEJTEK A MSODLAGOS NYIROKSZERVEK MEGHATROZOTT TERLETEIN HELYEZKEDNEK EL
LIMFOCITA AKTIVCI A NYIROKCSOMKBANB-sejtT-sejtLokalizciCortex (kreg)ParacortexAntign forrsaA nyirokban tallhat oldott antignekFollikulris dendritikus sejtek (FDC)Nyirokcsomban tallhat makrofgok A szveti nyugv dendritikus sejtek a mikrbilis komponensek bekebelezst kveten aktivldnak, majd a legkzelebbi nyirokcsomba vndorolnak, ahol MHC-molekulkon keresztl sor kerl a feldolgozott peptidek bemutatsraNyirokcsomban tallhat makrofgokAntign-specifikus receptorBCRTCRAktivcis folyamatT-sejt fggT-sejt fggetlen TOVBBI JELEKET IGNYEL APC (MHC)-fgg
TOVBBI JELEKET IGNYELAktivci eredmnyeProliferci (klonlis expanzi) s effektor sejtekk trtn differenciciA DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVCIJA
A T-SEJTEK A MSODLAGOS NYIROKSZERVEKBEN TALLKOZNAK AZ ANTIGNEKET BEMUTAT APC-KELT-SEJT AKTIVCI
TAPCIMMUNOLGIAI SZINAPSZIS
Kls kr:
Sejt-adhzis molekulk
Bels kr:
TCR peptid MHC komplex
Koreceptor
Kostimulcis molekulk
Sejt-adhzis molekulkA T-SEJT AKTIVCI TBB LPSES MODELLJEA TCR S AZ MHC-PEPTID KOMLEX KAPCSOLDSA SZKSGES, DE NMAGBAN NEM ELEGEND A T-SEJTEK ELSDLEGES AKTIVCIJHOZ
Adhzis s kostimulcis molekulk jelenlteKonvergens jeltviteli utak a T-sejt aktivciban
CD4/CD8 koreceptorCD28 kostimulci
A T-SEJTEK KORECEPTORAI
KOSTIMULCI
A koreceptorok (CD4/CD8) s az APC-ek felsznn kifejezd kostimulcis molekulk (B7, CD40) biztostjk a T-sejtek antign felismershez szksges extra aktivcis jelet
Ezek az extra jelek szksgesek az aktivcis kszb elrshez
A kostimulci clja az autoreaktv T-sejtek aktivcijnak elkerlse, gy a kostimulci a perifris tolerancit biztost mechanizmusok rszt kpeziAZ ANTIGN-FELISMERS S KOSTIMULCI EGY IDBEN, EGY HELYEN, EGY AZON APC LTAL KELL, HOGY MEGTRTNJEN
T-SEJT AKTIVCI S JELTVITEL
CSA, tacrolymusrapamycin
A T-SEJT AKTIVCI HATSAIA transzkripcis faktorok aktivcija megvltoztatja az aktivlt sejtek gnexpresszis profiljt
Az aktivlt T-sejtek elkezdik az IL-2 receptor -lnc gnjnek, majd az IL-2 citokin gnjnek trst is
Az IL-2 ktdse a nagy affinits IL-2 receptorhoz (++ lncok) elsegti az aktivlt T sejtek osztdst (klonlis expanzi)
Az osztdst kveten a T-sejt klnok effektor sejtekk, vagy memria sejtekk differencildnak CD4+ T-SEJTEK DIFFERENCICIJA
A segt T-sejt vlasz polarizci szablyozsa sszetett :a bemutatott peptid eredeteaz APC termszetemikrokrnyezetstb.
Egy fertzs alkalmval mind Th1, mind Th2 sejtek kpzdnek a perifris nyirokszervek klnbz rszein.
Az egyensly felborulsa specilis betegsgek esetn trtnik:Th1 dominancia: pl. Mycobacterium-fertzsTh2 dominancia: pl. allergia, SLEcellulrisproinflammatrikushumorlisantiinflammatrikusCD8+ T-SEJTEK AKTIVCIJA
A B-SEJTEK AKTIVCIJA
A B-SEJTEK T-SEJT-FGG AKTIVCIJAA poliszacharidok nem kerlnek bemutatsra!B sejtcitokinekCD4TCRMHCII+peptidT sejt21A naiv T-sejtekhez hasonlan a naiv B-sejteknek is szksgk van tovbbi aktivcis jelekre effektor sejtt trtn differencildsukhoz
A B-sejtek hivatsos antign prezentl sejtek, kpesek felvenni s feldolgozni az oldott antigneket, s bemutatni a bellk szrmaz peptid antigneket a segt T-sejteknek
A T-sejtek, amelyek felismerik a B-sejt ltal bemutatott peptid antigneket, citokineket termelnek, amelyek elsegtik a B-sejt aktivcit s prolifercitA B-SEJTEK T-SEJT-FGGETLEN AKTIVCIJATI-1TI-2Tbb BCR ers keresztktdse a srn ismtld epitpok ltalA B-sejt receptor (BCR) s egyb receptorok (pl. TLR-ek) egyidej aktivcija a B-sejteken prolifercit s differencicit idz el.
B sejtB SEJT AKTIVCI(kiterjedt receptor-aggregci)(tovbbi aktivcis jelek)
A B-SEJTEK T-SEJT-FGGETLEN AKTIVCIJA A B-SEJT AKTIVCI HATSAI
Proliferci (klonlis expanzi)
Differencici plazmasejtt vagy memria B-sejtekk
Antitest termels
Affinits rs
Izotpus vlts
AKTIVCI HATSRA BEKVETKEZ B-SEJT MIGRCI
A CSRAKZPONTBAN ZAJL FOLYAMATOK
osztds (centroblasztok)
T-sejt-medilt vltozsok:
Szomatikus hipermutci (induklt pontmutcik a hipervaribilis rgikban) affinitsrs
izotpusvlts (switch-rekombinci) megfelel effektor funkcival rendelkez antitestek
ELSDLEGES S MSODLAGOS (ADAPTV) IMMUNVLASZ
nem specifikus azonnali reakci lland a vlasz sorn nincs memria ersen specifikus nhny nap alatt fejldik ki hatsfoka javul a vlasz sorn van memriaSejtes Granulocitk Monocitk/Makrofgok Termszetes l sejtek Dendritikus sejtek Hzsejtek CD4+ (segt) T-sejtek CD8+ (citotoxikus) T-sejtek B-sejtek PlazmasejtekHumorlis Komplement fehrjk Citokinek Akut fzis fehrjk Antimikrobilis fehrjk Antitestek