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ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
AINES
Curso preparatorio al Residentado Médico 2006-UNMSMCapítulo: MEDICINA
Separata N° 6Lima - Perú, Enero 2006
RESEÑA HISTORICA
• 1829: Salicilina• 1860: Kolbe. Acido salicílico• 1875: Hoffmann: Acido acetilsalicílico• 1949: Fenilbutazona• 1963: Indometacina• 1971: Sir John Vane• 1998: Cox-2 : Celecoxib• 1999: Rofecoxib• 2002: COX-3
AINES
• Son un conjunto de acidos organicos con alta afinidad por proteinas plasmaticas y con propiedades analgèsicas y antinflamatorias.
• Se clasifican por su estructura química aunque es mas util su clasificacion según su tiempo de vida media o su selectividad para inhibir a la cicloxigenasa 1 y 2.
AINES
• Acidos carboxilicosAspirinaDiflunisalMeclofenamico
• Acidos fenilaceticosIbuprofenoKetoprofenoDiclofenaco
NUEVOS AINES
• 1899: Aspirina• 1971: COX • 1989: COX-1(Constitutiva)
COX-2 (Inducible)• 1994: Inhibidores específicos:
COXIBS
COX-1 de la MucosaCOX-1 de la MucosaCOX-1 de la MucosaCOX-1 de la Mucosa
PGEPGE22 y PGI y PGI22PGEPGE22 y PGI y PGI22
Protección de la Protección de la MucosaMucosa
Protección de la Protección de la MucosaMucosa
AINEsAINEsAINEsAINEs
Ulceras GIUlceras GIUlceras GIUlceras GI
Sangrado y Sangrado y PerforaciónPerforaciónSangrado y Sangrado y PerforaciónPerforación
( - )( - )( - )( - )
Ácido y pepsina Luz gástrica pH: 2
Efectos de las Efectos de las
ProstaglandinasProstaglandinas
• Espesor de la capa Espesor de la capa mucosamucosa
• Gradiente de pHGradiente de pH
• Secreción de Secreción de BicarbonatoBicarbonato
• Flujo sanguíneo de la Flujo sanguíneo de la mucosa mucosa
Capa Capa mucosamucosa
Epitelio Epitelio gástricogástrico
Glándula Glándula gástricagástrica
Adaptado de Collins, Adaptado de Collins, 19901990
HCO3 -HCO3 - HCO3 -HCO3 -
HCIHCI
pH 7
Mecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica
Prostaglandinas renales
Mejoran el flujo sanguíneo renalFavorecen la excreción de sal
y agua
AINEs:
Pueden provocar insuficiencia renal
Retención de agua y sal: EDEMAS
2
Adaptado de Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S-17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.
Mecanismo de Acción de los AINEs
AINE
Protección de la mucosa gástrica
Hemostasis
COX-1COX-1“Constitutiva”“Constitutiva”
COX-2COX-2“Inducible”“Inducible”
Dolor y fiebre Inflamación
Riñón
Acido AraquidónicoAcido Araquidónico
CO2
X XProstaglandinasProstaglandinas
Regulación
Predominant. constitutivo. Aumenta 2 a 4 veces por estímulo inflamatorio
Predominant. inducible (10 a 20 veces). Constitutivo en ciertos órganos
Expresión Tisular
Mayoría de tejidos, particularmente plaquetas, estómago y riñon
Inducido por estímulo inflamatorio y mitógenos en macrófagos/monocitos, sinoviocitos, condrocitos, fibroblastos, células endoteliales. Inducido por hormonas en los ovarios y membranas fetales. Constitutivo en el SNC, riñon testículos, tráquea.
ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE COX-1 y COX-2
NN
NN
InhibiInhibición de la ción de la COX-2 COX-2 porpor CoxibsCoxibsInhibiInhibición de la ción de la COX-2 COX-2 porpor CoxibsCoxibs
Sitio activo Sitio activo
“Bolsillo lateral”“Bolsillo lateral”Ácido
AraquidónicoÁcido
Araquidónico
4 sitios de unión
INDICACIONES DE AINES
• Enfermedades musculosqueléticas
1. Osteoartrosis
2. Artropatías inflamatorias
3. Injurias por deportes• Dolor agudo o crónico• Dismenorrea• Prevención de neoplasias• Enfermedad Alzheimer
FACTORES DE RIESGO PARA COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES ALTAS INDUCIDAS POR AINES
Historia de enfermedad úlcero-péptica, sangrado GI o perforación
Terapia corticosteroide concomitante
Uso crónico y dosis altas de AINES
Tto anticoagulante o coagulopatía
Pacientes > 60 años
Tabaquismo o abuso de alcohol