46_Maladiile_eredi

  • Published on
    10-Dec-2015

  • View
    12

  • Download
    6

Transcript

  • 1

    Maladiile ereditare a Sistemului Nervos

    Academician, D.H..M., prof.univ. Diomid Gherman

    Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie N.Testemianu

  • 2

    CLASIFICAREA BOLILOR EREDITARE I DEGENERATIVE ALE

    SISTEMULUI NERVOS

    I. BOLILE MOLECULARE

    a. Boli metabolice ale arninoacizilor

    b. Boli metabolice ale lipidelor (Ljpopatii)

    Lipidoze intracelulare

    Lipidozele plasmatice

    Leucodistrofiile

    c. Boli metabolice ale glucidelor (ghcopatii)

    d. Boli metabolice ale unor minerale

    e. Boli metabolice ale bilirubinei i unor pigmeni

    f. Mucopolisaharidozele

    II. BOLILE EREDITARE MUSCULARE

    a. Distrofia muscular progresiv juvenil Erb-Rott

    b. Distrofia muscular pseudohipertrofic Duchenne

    c. Distrofia muscular facio-scapulo-humeral

    Landouzy-Dejerine

    d. Distrofii musculare rare

    e. Miotonia Thompsen

    f. Distrofia miotonic Steinert

    g. Miastenia gravis

    h. Miatonia congenital Openheim

    III. BOLILE EREDITARE NEUROMUSCULARE

    a. Amiotrofia neural Charcot-Marie-Tooth

    b. Amiotrofiile spinale progresive

    c. Scleroza lateral amiotrofic Charcot

    d. Paraplegia spastic familiar Schtrumpel

    IV. ATAXIILE EREDITARE

    a. Eredoataxia spino-cerebeloas Friedreich

    b. Eredoataxia cerebeloas spastic Pierre-Marie

    c. Eredoataxia amiotrofic Roussy-Levy

    d. Eredoataxia olivo-ponto-cerebeloas Dejerine-Thomas

    V. BOLILE EREDITARE ALE SISTEMULUI

    EXTRAPIRAMIDAL

    a. Maladia Parkinson

    b. Coreea cronic degenarativ Huntington

    c. Distonia de torsiune

    d. Paralizia supranuclear progresiv Steele-Richardson-

    Olszewski

    e. Torticolisul spasmodic

    VI. FACOMATOZELE

    a. Scleroza tuberoas (Bouraeville)

    b. Neurofbromatoza (Recklinghausen)

    c. Angiomatoza encefalo-trigeminal (Sturge-Weber)

    d. Ataxia-telangiectazia (Louis-Bar)

    e. Angiomatoza.cerebro-retinian (Hippel-Lindau)

  • 3

    BOLILE EREDITARE MUSCULARE a. Distrofia muscular progresiv juvenil Erb- Rott; b. Distrofia muscular pseudohipertrofic Duchenne; c. Distrofia muscular facio-scapulo-humeral Landouzy-Dejerine; d. Distrofii musculare rare: A. Miopatia distal Hoffinan-Neville; B. Tipul ocular i oculofaringian; e. Miotonia Thompsen; f. Miastenia gravis; g. Miatonia congenital Openheim.

    BOLILE EREDITARE NEUROMUSCULARE a. Amiotrofia neural Charcot-Marie-Tooth; b. Amiotrofiile spinale progresive; c. Scleroza lateral amiotrofic Charcot; d. Paraplegia spastic familiar Schtrumpel.

    BOLILE EREDITARE ALE SISTEMULUI EXIRAPIRAMIDAL a. Maladia Parkinson b. Coreea cronic degenarativ Huntington c. Distonii de torsiune d. Paralizia supranuclear progresiv Steele-Richardson-Olszewski e. Torticolisul spasmodic

  • 4

    BOLILE EREDITARE MUSCULARE

    a. Distrofia muscular progresiv juvenil Erb-Rott;

    b. Distrofia muscular pseudohipertrofic Duchenne;

    c. Distrofia muscular facio-scapulo-humeral Landouzy-Dejerine;

    e. Miotonia Thompsen; f. Miastenia gravis; g. Miatonia congenital Openheim.

  • 5

  • 6

    Distrofii musculare x-lincate

    Miodistrofia Duchenne i Bekker

    Patogenia. Se transmite X-lincat recesiv. Defectul genetic n locusul Cr P21, care sintezeaz proteina-distrofin compus din 3685 aminoacizi. Absena miodistrofinei n miofibril duce la dezintegrare a complexului de proteine (distrofinglucoprotein) la pierderea stabilitii miofibril i actului ciclic, contracie i recontracie provocnd fragmentaia miofibril. Acesta duce la acumularea calciului ionizat care are proprietatea de a provoca lizis i necroza miofibril.

  • 7

    Clinica Debutul maladiei pn la 5 ani. Copii merg pe vrful

    degetelor i au cderi. Pseudohipertrofia muchilor gambei, ns fora n aceti muchi este diminuat excesiv. Ulterior apare un mers legnat ca raa. Apare simptomul Govers (se car pe sine). Retracia tendonului Ahile nu permite copilului s se sprijine pe clci. Posibilitatea de a merge este pstrat pn la 8 ani. Se formeaz hiperlordoz, chifoscolioz. Progreseaz atrofia muchilor coapsei, bazinului i ulterior brahioscapulari, aripi, contractura articulaiilor. Atrofia i slabirea forei musculare apare n muchii proximali. Slabirea muchilor cutiei toracice duce la o insuficien respiratorie pn la 20% - o hipoventilaie.

  • 8

    Clinica

    La 30% din pacieni se dezvolt i un retard psihic. Apar schimbri i din partea cordului cardiomiopatia care poate provoca svrit letal. Hiperfermentemia creatininfosfokinaza (KFK) este un atribut obligatoriu.

  • 9

  • 10

    Scara Govers

  • 11

    n deosibire de miodistrofia Duchenne miodistrofia Bekker are un debut tardiv dup 10 ani cu o simptomatic mai leger, mai moale i pacienii pot mult timp se triasc.

    Dereglri de intelect i contracturi nu se ntlnesc. La aceti pacieni este pstrat fertilitatea i pot prin fiice s transmit boala la nepoi (efectul bunicului).

    Analiza distrofinei n muchi facnd reacie imuno-histaminic ajut la diferenierea miodistrofiei Duchenne de forma Bekker.

  • 12

  • 13

    Distrofia muscular progresiv juvenil, forma centurilor Erb-Rot

    Debutul la vrsta juvenil 10-20 de ani. Debutul cu atrofii musculare n centura scapulo-humeral i a bazinului concomitent simultan. Muchii feei sunt intaci. Contracturi i pseudohipertrofii nu sunt caracteristici. CFK este mrit. Au fost depistai 5 defecte genetice cromosome responsabile de sinteza proteinei B1, proteazei calpaina-3 i distrofinglucoprotein pe Cr 15q, 2q, 13q, 17q, 4q.

    Distrofia oculofaringial

    Debut dup 40 de ani. Simptome: ptoz, disfagia, disfonia, ulterior atrofii proximale a membrelor superioare. Gena se afl pe Cr.14q.

  • 14

  • 15

    Distrofii musculare autosome Miodistrofia facio-scapulo-brahial Landuzi-Dejerine

    Se transmite autosom dominant cu penetrare nalt i expresivitate

    variabil. Gena n 90% este localizat pe cromosoma 4q. Defectul

    muscular apare dup 20 de ani. Debutul cu atrofii n bazinul brahial cu

    trecere la muchii feei. Evoluia este benefic, nu ajung la invaliditate.

    La pacienii apar schimbri din partea mimicii, caracteristic este

    zmbetul Djacondei, buze de tapir, omoplai n form de aripi. Atrofia

    muchilor triceps, biceps, trapezius. Atrofia are o direcie descendent

    care apare peste zeci de ani. Atrofiile sunt asimetrice. CFK este marit

    de 5 ori. Miodistrofia scapulo-peroneal Davidenco

    Se ntlnete rar. Mutaia genei de pe Cr.12. slabiciunea a muchilor

    brahio-scapulari i peroneali, musculaturii feei intact. O form de

    trecere de la miodistrofia la formele mioneurale.

  • 16

    Tratamentul miopatiilor Posibilitile terapeutice sunt limitate. Tratament etiologic

    i patogenic nu exist.

    Sarcinile principale cu s prelungim maximal perioada care permite pacientului s se mite desinestttor.

    Gimnastica curativ, micri active i pasive n articulaii. Necesit a preveni prinii se nu se fac micri i masaj excesiv, pentru nu a supraobosi muchii. Se face corecia ortopedic, operaii (ahilotomia). Dieta legat cu proteine i vitamine.

    Medicamentos se recomand preparate pentru a stimula metabolismul vit.A, E, gr.B, aminoacizi, anabolici (nesteroizi), APF, riboxin, nootrope, citomac.

    Se face ncercri de implimenta gena distrofinei n muchii atrofiai.

  • 17

    Miatonia Openheim

    Cauza imaturitatea motoneuronilor din coarnele anterioare, debutul intranatal. Cu vrsta i tratamentul respectiv se observ o evoluie reversibil

  • 18

    Miastenia

    O boal postsinaptic mediat imun. La toate vrstele. Se caracterizeaz prin fatigabilitate muscular. Antigen receptori acetil-colinici formeaz anticorpi ACHR care acoper sinapsele neuromusculare. n timus sunt muli receptori Ach. Anticorpii pot fi detectai n ser. Rolul Ac este argumentat prin plasmaferez favorabil i extirparea timusului. Timomul se depiseaz la 60 % pacieni. ACHR sunt prezeni n celule mioide timice. Preponderent la femei.

  • 19

    Miastenia Clinica. Scderea de for a muchilor scheletici la

    efortul fizic. Forme: ocular, bulbar, generalizat. Crize miastenice.

    Diagnostic. Preparate de prozerin (2 ml subcutan)

    Tratamentul: prozerin, calimin. Extirparea timomului. Corticosteroizi

    Plasmaferez (o procedur la 4-5 zile, se nlocuiesc 50 ml de plasm la fiecare kg/corp)

    Tratamentul imunosupresor corticosteroizi dup schem se ncepe de la 100 mg cu scderea 5 mg sptmnal.

    Azatioprina 25 mg/kg corp.

  • 20

    Blefaroptoz bilateral la privirea de lung durat n sus n caz de miastenia gravis.

  • 21

    BOLILE EREDITARE NEUROMUSCULARE

    a. Amiotrofia neural Charcot-Marie-Tooth;

    b. Amiotrofiile spinale progresive; c. Scleroza lateral amiotrofic Charcot; d.Paraplegia spastic familiar

    Schtrumpel.

  • 22

    Amiotrofia neural Charcot-Marie-Tooth

    Transmitere autosom recesiv

    Gena localizat pe cormozoma 17p, care codific sinteza proteinei n fibrele mielinice periferice

    Debutul la vrsta juvenil

    Se declaneaz dereglri de sensibilitate n membrele inferioare i atrofia distal

  • 23

    Scleroza lateral amiotrofic Charcot

    Mutaia genei de pe cromosomul 21q ce codific enzima superoxiddismutaza ce particip n metabolismul Cu/Zn

    n celulele motorii se acumuleaz glutamat i se declaneaz o apoptoz celular

    Debutul la vrsta 40-50 ani

    Afecteaz celulele motorii piramidale i motoneuronii cornului anterior

    Se declaneaz o paraparez mixt spastico-atrofic

    Preparatul de elecie este Reluzol, ce inhib producerea glutamatului

    Pe insula Guam din Oceanul Pacific s-a observat o cretere evident a acestei patologii ce era provocat de forma de alimentare

  • 24

    Amiotrofia spinal infantil amiotrofic Werdning Goffman

    Gena localizat pe cromosomul 5q Amiotrofia spinal juvenil Kugelberg- Wellander Debut 5-15 ani Dereglarea sintezei proteinei n motoneuronii cornului anterior

  • 25

    Paraplegia spastic familiar Schtrumpel

    Se transmite autosom recesiv, sunt forme familiale i cu transmisiune autosom domianant. Gena care codific maladia se afl pe cormosomul 8q i 12q, defectul molecular nu este elucidat, debutul la vrst juvenil, cu o paraparez spastic n membrele inferioare. Primele simptome apar la vrsta de 12-16 ani. Sunt forme heterogene.

  • 26

    Paraplegia spastic familiar Schtrumpel

    La pacieni se declaneaz o paraparez spastic cauzat de un sindrom piramidal, hiperreflexie i simptome patologice. Diagnostic diferencial cu scleroza multipl. Tratament simptomatic direcionat la micorarea spasticitii: baclofen 10-30 mg, sirdalud 20mg, se indic permanent, i se ncepe cu doze mici. Tratament fizioterapeutic: electroforez cu oxibutirat Na, parafin, masagiere, relaxatoare.

  • 27

    BOLILE EREDITARE ALE SISTEMULUI EXIRAPIRAMIDAL

    a. Maladia Parkinson b. Coreea cronic degenarativ Huntington c. Distonii de torsiune d. Paralizia supranuclear progresiv Steele-

    Richardson-Olszewski e. Torticolisul spasmodic

  • 28

    Boala Parkinson

    maladie degenerativ a SNC ce se caracterizeaz prin moartea majoritii (80-90%) neuronilor dopaminergici pigmentai din partea compact a substanei nigra, cu degenerarea ulterioar a cii nigro-striae, cu diminuarea cantitii de dopamin din striat i putamen, iar clinic se manifest prin dereglri motori, vegetative, neuropsihice.

  • 29

    Boala Parkinson

    Parkinson Primar

    -BP idiopatic -BP ereditar (autosom-dominant, autosom-recesiv) -s-ne parkinsoniene degenerative

    Secundar

    vascular

    toxic

    medicamentos

    infecios

    metabolic

    altele (traume, tumori)

  • 30

    Boala Parkinson

    Formele clinice

    I. Forma predominant tremorigen

    Forma predominant akinetico-rigid

    Forma mixt

    Caracteristica simptoamelor clinice

    Tremor al extremitilor de repaos, ritmic, de obicei asimetric, frecvena 4-7 Hz, de tip numrarea monedelor' sau a bate tactul". Se intensific la emoii i frig.

    Regiditatea de tip roata dinat" cu caracter asimetric n extremiti, hipertonus axial. Akinezie - lentoare n aciuni, hipomimia feei, lipsa balansamentului braelor ntimpul mersului. Instabilitate postural - propulsii, cderi.

  • 31

    Boala Parkinson

    Tratamentul

    I. gr. - Levadopa (Sinemet, Medopar, Nacom, Isicom)

    II. gr. - Agoniti Dopaminergici (Bromcriptina, Pergolida, Pramipexol, Ropinirol, Lisurid, Sumanirol, Apomorfma)

    III. gr. - Anticolinergice (Artan, Trihexifenidil, Ciclodol, Parcopan)

    IV. gr. - Amantadina

    V. gr. - Terapia combinat

    VI. gr. - Tratament chirurgical

  • 32

    Coreea cronic degenerativ Huntington

    Este o maladie degenerativ caracterizat printr-un sindrom extrapiramidal hipoton-hipercinetic, nsoit de tulburri psihice cu evoluie spre demen.

    Maladia este ereditar, datorat unei singure gene, localizate pe cromozomul 4, transmitere se face dup modul autosom dominant, predelecie este ntre 35-55 ani.

    Simptomatologia complet a coreei Huntington cuprinde trei simptome cardinale: micrile involuntare de tip coreic, tulburrile de tonus muscular i tulburrile psihice.

    Micrile coreice haotice se manifest prm bruscheea i amplitudinea accentuat, mai ales la nivelul gtului i trunchiului, micrile involuntare diminua n repaus, izolare i dispar n somn Micrile se pot exprima la nivelul fetea, pot cuprinde limba, laringele. faringele, diafragmul.

  • 33

    Coreea cronic degenerativ Huntington

    Mersul bolnavului coreic este caracteristic, la nceput aspectul este de om beat imediat el devine opit, dansat datorit micrilor involuntare ale membrelor inferioare (srituri, devieri, alunecri, mpleticiri, pai brusc mrii, nclecaii bolnavul face cteva pai repezii aruncnd picioarele nainte, apoi se oprete brusc, aspectul este de mers dansat.

    Tonusul muscular este modificat n sensul unei hipotonii musculare.

    Tulburrile psihice se manifest prin iritabilitate, accese de furie i uneori depresie cu tendin la suicid. Lent progresiv se altereaz funciile intelectuale i se instaleaz o dement final.

    Tratamentul const n medicaia de suprimare a dopaminei cerebrale, dopegit n doze de 5-10mg/zi duce la o ameliorare spre finele cele de-a dou sptmni. Medicamentele, care blocheaz receptorii dopaminergci, sunt mejeptil i haloperidolul.

  • 34

    Distonia de torsiune (deformant) Determin o rsucire i crispare a musculaturii axiale. Se transmite

    autosom-dominant gena localiz. Crq ,9

    Fiziopatologia ieire de sub control a palidului ventral i substanei nigra de sub aciunea putamenului i a talamusului.

    Se deosebesc:

    forma general

    forme focale: distonia cervical (torticolis), crampa scriitorului

    Forme segmentare: blefarospasm, distonia oromandibular, paraspasm

    Forma generalizat. Debut la 6-9 ani cu spasm a tlpii piciorului care agraveaz mersul, treptat trece la partea proximal, muchii toraco-lombari, mini i muchii cranieni, formnd o rsucire a corpului. Fenomenul de corecie a gestului micoareaz micarea distonic. Fenomen kinezii paradoxale (poate patina, merge cu bicicleta),dispar hiperkinezele cnd fumeaz, mnnc rsrit.

  • 35

    Distonia de torsiune (deformant) Forme locale

    1. Torticolis spasmodic. Se caracterizeaz printr-o deviere a capului de partea opus contraciei m.sternocleidomastoideus, tramezius i splenius.

    Contracia poate fi tonic, mai frecvent tonico-clonic, dispare n somn. Sunt i forme dobndite.

    Forme segmentare

    1. blefarospasm (poate fi asimetric)

    2. paraspasm facial. Vrsta a 5- i a 6-a decad

    3. distonia oromandibular

    Tratament. Sunt distonii sensibile la L-Dopa,

    distonii paroxismale, rezultate satisfctoare clonazepam, finlepsin, difenin i al baclofen n combinaie cu cholinolitici

    Mai efectiv este botulotoxin Botax

    Tratament chirurgical: stereotaxis: talamotomia, pallidotomia.