Upload
hesper
View
28
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
4. A gyógyszerértékelés nemzetközi jellege. Magyar (OGYI) együttműködések: WHO Eur. Pharm. PIC és PIC-S (GMP, már volt róla szó) OECD GLP ( n)CADREAC PERF EU. A gyógyszerértékelés és –engedélyezés során mindig erős volt a nemzetközi együttműködés!. Ugyanis Ugyanazok a gyógyszerek - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
1
4. A gyógyszerértékelés nemzetközi jellege
Magyar (OGYI) együttműködések:
• WHO • Eur. Pharm.• PIC és PIC-S (GMP, már
volt róla szó)
• OECD GLP• (n)CADREAC• PERF• EU
2
A gyógyszerértékelés és –engedélyezés során mindig erős
volt a nemzetközi együttműködés!
Ugyanis
• Ugyanazok a gyógyszerek• Nagyon hasonló problémák, sőt:
krízishelyzetek pl. nem várt mellékhatások esetén gyorsan kell közbelépni
3
Egészségügyi Világszervezet
4
WHO régiók Regional Offices
• AFRO• AMRO• EMRO• EURO• SEARO• WPRO
5
WHO központ, Genf gyógyszerügyi programok
• Pharmacopoeia Internationalis – modell a nemzeti gyógyszerkönyvekhez és más minőségügyi együttműködések, különböző útmutatók készítése (generikus értékelés, GMP, növényi szerek – lásd később)
• Basic Tests hasonlít a Ph. Hg. VIII. Tájékoztató vizsgálatok típushoz
• Az egész világra kiterjedő mellékhatás-figyelés (Uppsala, WHO-együttműködő központ)
• WHO International Regulatory Collaboration for Herbal Medicines IRCH
• A gyógyszerengedélyező hatóságok nemzetközi konferenciája International Conference of Drug Regulatory Authorities, ICDRA, 2 évenként
• Regionális konferenciák és együttműködések• Tanácsadás és értékelés fejlődő országok gyógy-
szerértékelő és –engedélyező hatóságai részére
6
WHO
• (Az együttműködések egy részét: lásd később)
• Az OGYI: a WHO Gyógyszerinformációs és Minőségellenőrzési Együttműködő Központja– minőségi/minőségbiztosítási útmutatók
kidolgozása, Basic Tests– a Ph. Int. szerkesztése– IRCH magyar központ– mellékhatás-jelentések küldése, stb.
7
Európai Gyógyszerkönyv
8
Európai Gyógyszerkönyv
• Nem (!) az EU/EGT, hanem az Európa Tanács égisze alatt EDQM European Department for the Quality of Medicines Strasbourg
• Az EU-ban kötelező• Nemzeti Gyógyszerkönyvi Bizottságok és
küldöttek az Eur. Ph. Bizottságba• Ugyanott OMCL Official Medicinal Control
Laboratories – kölcsönös auditálás (ellenőrzés) Az OGYI a magyar kémiai/fizikai-kémiai/gyógyszer-forma-vizsgáló OMCL, az OEK a vakcina-ellenőrző OMCL
9
Gazdasági Fejlesztési és Együttműködése SzervezetOrganisation of Economic
Cooperation and Development OECD
10
OECD GLP
• OECD székhelye: Párizs • többek között GLP-együttműködése: az
ellenőrök közös képzése, közös útmutatók, az ellenőrzések külcsönös elismerése… a fejlett országok (EU, Svájc, de USA, Japán, Ausztrália, Kanada is)
• Az OGYI 1993 óta rendes tagja (előbb lett tag, mint Magyarország az OECD tagja!)
11
Korábbi gyógyszerhatósági együttműködések a közép-kelet-európai EU-csatlakozó országok
részvételévelCADREAC, nCADREAC, PERF
12
CADREAC
• Collaboration Agreement of Drug Regulatory Authorities in European Union Associated Countries, 1997 – 2004 -? – a csatlakozó országok gyógyszerhatósági együttműködése – képviselői már 1997-től részt vehettek egyes EU-munkacsoportokban, egymás között állandó egyeztetés (vége: a 2004-es csatlakozás, folytatni akartuk: „new CADREAC”: nCADREAC, de ma már nem aktív)
13CADREAC megbeszélés szekció-elnöksége, Bukarest, 2004
14
PERF
• Pan-European Regulatory Forum• (a CADREAC sikerét elirigyelte az EU
Bizottság, s – PHARE projektként – létrehozott egy továbbképző együttműködést)
• 1999-2003. években rengeteg tanfolyam és megbeszélés több témakörben a csatlakozó országok szakembereinek, EU-finanszírozással (véget ért a 2004-es csatlakozással)
15
az Európai Unió
16
Volt mit tanulni… 2004-ben az
Európai Unióba értünk, ahol a gyógyszer-engedélyezés a
legszabályozottabb terület...
EU
17
Speciális terminológia, acronimok, angol…
• Az OGYI vezetői munkatársaiból álló „OGYI gyógyszerértékelő bizottság” (OGYÉB) ülésein az új diplomások bemutatása
• Visszajelzések: ha végigülték az ülést, alig értettek valamit…
• …ugyanis mindenki a nemzetközi angol rövidítéseket használva beszél…
18
Mit hallhat a kívülálló egy „OGYÉB”-en (s azt hiszi, az őrültek házába került)
De ez egy WEU!RMS leszünk, vagy CMS?
Article ten-three beadvány volt?Nem igaz, más a MAH!
DMF-je van vagy CEP-je?Akkor hát vállaljuk a CMD-referralt?
Megnézte valaki már az SmPC-t?
Informed consent-re hivatkozik!
Azt mondtuk: nem lehet DP, csak MRP!
Már megint nem használta sem a QRD-templátot, sem a Standard Term-et! Clock-stopban vagyunk!
19
Gyógyszer-engedélyezési eljárások az EU-ban
Eljárás• Centralizált• „Kölcsönös
elismerés”• Decentralizált• Nemzeti
Közös-Közös-ségiségi
20
Először ismerkedjünk meg egy központi szervvel
amelyik a gyógyszerek központi értékelését és egyéb központi ügyeit végzi
Európai Gyógyszerügynökség, London
European Medicines Agency
21
Európai Gyógyszerügynökség (EMA)
• 1995-ben alapították• Eddigi mindkét igazgatója:
gyógyszerész francia, majd svéd
• Feladata: a nemzeti hatóságok „összefogása”, új gyógyszerek ún. központi forg. hoz. eng. eljárása, mellékhatás-figyelés, a követelmények egységesítése, fellebbezések
22
Európai Gyógyszerügynökség European Medicines Agency
Igazgatótanács 1/tagállam
Ügyvezető Igazgató
“T i t k á r s á g” (500+ fő)
Állatgyógyszer-bizottság 1/tagállam
Ritkagyógyszer-bizottság 1/tagállam
Humángyógyszer-bizottság 1/tagállam
Növényigyógyszer-bizottság 1/tagállam
szakértői munkacsoportok
Gyermekgyógyszer-bizottság 1/tagállam
Fejlett Terápiás-bizottság 1/tagállam
23
Bizottságok
• Humángyógyszer-bizottság CHMP Committee of Human Medicinal Products – új gyógyszerek értékelése (centralizált eljárás– fellebbezések esetén ugyanez– minden, humán gyógyszerrel kapcsolatos
tudományos kérdés értékelése
• Állatgyógyszer-bizottság CVMP Committee of Veterinary Medicinal Products– ugyanezek állatgyógyszer esetén
24
Fontosabb bizottságok
• Ritkagyógyszer-bizottság COMP Committee of Orphan Medicinal Products– a ritka betegségek (=max. 5/100.000 lakos)
gyógyszereinek kijelölése
• Növényigyógyszer-bizottság HMPC Herbal Medicinal Products Committee– hagyományos növényi gyógyszerek listájának és
monográfiájának elkészítése– döntés a növény „hagyományos” alkalmazásáról
25
Bizottságok
• Gyermekgyógyászati bizottság PDCO Pediatric Medicinal Products Committee– minden új gyógyszerre kötelező gyermek-klinikai
vizsgálati terv elfogadása, vagy felmentés adása (ha az adott gyógyszer biztosan nem kell gyermeknek)
• Fejlett Terápiás Gyógyszerek bizottság CAT Committee of Advanced Therapy Medicinal Products– az ilyen gyógyszerek kijelölése
26
A gyógyszerek közösségi forgalomba hozatali
engedélyezési eljárásaiRendeletRendelet (reguláció) írja le:• a centralizált eljárást• a centralizált eljárással kiadott engedélyek
módosításait• a “kölcsönös elismerési” (decentralizált)
eljárással kiadott engedélyek módosításait (ez a nemzeti engedélyek módosításaira nem vonatkozik, de célszerű ezeket is így szabályozni nemzetileg!)
27
Rendeletek, pl.
• 726/2004/EK a centralizált eljárásról és az Európai Gyógyszerügynökség megalapításáról
• 141/2000/EK a ritka betegségek gyógyszereinek besorolásáról
28
A gyógyszerek közösségi forgalomba hozatali
engedélyezési eljárásai
Irányelv Irányelv (direktíva) írja le:• a “kölcsönös elismerési” és a decentralizált
eljárást (2001/83/EK „közösségi gyógyszerkódex”)
• (A nemzeti engedélyek kiadására csak a maximum 210 napos határidő vonatkozik)
29
Mit jelentenek ezek? 1
Centralizált eljárás: a Közösség adja a minden tagállamra azonnal érvényes forgalomba hozatali engedélyt (és vonja azt vissza). A tagállamok csak szakértőt delegálnak az értékelő bizottságba és a kísérőiratok fordítását ellenőrzik, egyébként nemzeti hatáskör nincs
30
Mit jelentenek ezek? 2
„Kölcsönös elismerési” eljárás: az egy tagállamban („referencia-tagállam”) már kiadott engedélyt a többi („érintett”) tagállam gyorsított eljárásban „honosítja”, felhasználva a referencia-hatóság értékelését is. Ha eltérő vélemények és nem tudnak megegyezni: centralizált típusú közösségi döntés lesz, ami mindenkire kötelező
31
Mit jelentenek ezek? 3
Decentralizált eljárás: új, még sehol sem engedélyezett gyógyszerre: a (gyógyszercég által felkért) referencia-tagállam – saját értékelése után - ideiglenes engedélyt ad, amit az eljárás során az érintett tagállamok – konszenzussal – módosíthatnak, így alakul ki a végleges forgalomba hozatali engedély. Ha eltérő vélemények és nem tudnak megegyezni: itt is centralizált típusú közösségi döntés lesz, ami mindenkire kötelező
32
Mit jelentenek ezek? 4
Nemzeti eljárás: csak akkor, ha az új gyógyszert csak egy tagállamban kívánják forgalmazni. Ekkor csak a nemzeti hatóság értékeli és engedélyezi. Később azonban a forgalomba hozatali engedély jogosultja dönthet úgy, hogy az engedélyt „kölcsönös elismerési” eljárással másutt is honosíttatja
33
Centralizált eljárásKötelező: biotechnológiai hatóanyagok készítményei ritka betegségek gyógyszerei HIV, rák, diabetes, neurodegeneratív betegségek új
hatóanyagú gyógyszerei „fejlett terápiás” gyógyszerek autoimmun-betegségek, vírusos betegségek
gyógyszerei (kivéve a normál vakcinákat)Lehetséges: új hatóanyagok “nagytechnikájú” szerek új, “fontos” indikációk vérkészítmények
34
„Biotechnológiai hatóanyagok”
• Recombináns DNS-technológia
• Biológiailag aktív fehérjéket kódoló gének kontrollált expresszálása prokariótákban és eukariótákban, a transzformált emlős sejteket is ideértve
• Hybridoma és monoklonális antitest-módszerek
35
Centralizált eljárás• Egy beadvány az Európai
Gyógyszerügynökséghez (Londonban)• CHMP-értékelés (2 referens, a tagállami tagok
közül)• (nettó) 210 nap alatt befejezõdik, az Ügynökség
kiadja minden tagállam nyelvén a tájékoztató iratokat és az Értékelõ jelentést (a tagállamok előzetesen nyelvileg lektorálják!)
• Tagállamok: még 15 napos felszólalási idő, aztán• A brüsszeli Bizottság képviselője aláírásával az
egész EGT-re érvényes forgalomba hozatali engedélyt kap
• Ha negatív döntés: forgalmazása az egész EU-ban tilos!
36
Decentralizált és „kölcsönös elismerési” eljárások
Mint láttuk:
• “ReferenciaReferencia”-gyógyszerhatóság (tagállam): amelyhez elõször adják be (“vezető piac”?) és
• “érintettérintett” gyógyszerhatóságok (tagállamok), ahova a “második körben” nyújtják be
Referens Member State RMS, Concerned Member State CMS
37
A „kölcsönös elismerési” és decentralizált eljárások, 1
• Követő Internetes adatbázis Communication
and Tracking System, CTS (csak a hatóságok láthatják és vezetik: melyik beadvány hogyan áll, ki mit szólt hozzá, mi a válasz, stb.)
• „Koordinációs csoportKoordinációs csoport” (tagállamonként 1 fő): az eltérő vélemények egyeztetésére, hogy ne kelljen közösségi döntést kérni, ha a megegyezés egyáltalán lehetséges
38
A „kölcsönös elismerési” és decentralizált eljárások, 2
• Értékelő jelentésÉrtékelő jelentés: a referencia-hatóság készíti el angol nyelven: milyen dokumentációt értékelt, azt miért fogadta el. Tudományos érvek, statisztikailag helytálló adatok! 100+ oldalnyi…
39
Decentralizált eljárás
Lehetséges: minden új hatóanyagú készítményre, amire a centralizált
nem kötelezõ
40
Tehát ismétlés: mi ez?
• Decentralizált eljárás: új gyógyszerre a referencia-tagállam ideiglenes engedélyt ad, amit az eljárás során az érintett tagállamok – konszenzussal – módosíthatnak, így alakul ki a végleges forgalomba hozatali engedély. Ha eltérő vélemények és nem tudnak megegyezni: itt is centralizált típusú közösségi döntés lesz, ami mindenkire kötelező
41
Decentralizált eljárás, 1 érdemes részleteiben megismerni, hogy elszörnyedjünk!
1. Eljárás előtti fázis
2. Nemzeti fázis a referencia-hatóságnál
3. „Áll az óra” periódus
4. „Európai” (közösségi) fázis
5. Nemzeti fázis az érintett hatóságoknál
„A gyógyszerügyek: a legszabályozottabb terület az Európai Unióban…”
42
Decentralizált eljárás, 2
1. Eljárás előtti fázis• a -28. nap előtt: megbeszélések a benyújtó és
a referencia, hatóság között, az utóbbi meghatározza az eljárás európai kódszámát
• -28. nap: benyújtás mind a referencia-, mind az érintett hatóságokhoz.
• Validáció (=bejött minden szükséges dokumentum,
tartalmától függetlenül), bekerül a számítógépes adatbázisba (CTS)
43
Decentralizált eljárás, 3
2. Nemzeti fázis (referencia-hatóság, RMS)• 0. nap: az RMS megkezdi az értékelést (és
erről a többit tájékoztatja)• 85. nap: az előzeteselőzetes értékelő jelentést
megküldi az érintett nemzeti hatóságoknak• a 118. napig ezek megküldik a
megjegyzéseiket (a benyújtónak is)• 119. nap: a referencia-hatóság „megállítja az
órát”
44
Decentralizált eljárás, 4
3. „Áll az óra” periódus• A benyújtó elküldi válaszait a hatóságoknak,
erre 3 hónapot kap, amit csak különleges indokkal lehet meghosszabbítani
• Ezután a referencia-hatóság kidolgozza az értékelő jelentés, alkalmazási előírás, betegtájékoztató és címkeszöveg tervezetéttervezetét angolul
45
Decentralizált eljárás, 5
4. „Európai” (közösségi) fázis, 1• 120. nap: a referencia-hatóság
megküldi a tervezeteket az érintett hatóságoknak és a benyújtónak
• 160. napig: az érintett hatóságok véleményt adhatnak, a referencia ezt a benyújtónak továbbítja
• 170. napig: a benyújtó válaszolfolytatódik
46
Decentralizált eljárás, 6
„Európai” (közösségi) fázis, 2• 175. nap: a referencia-hatóság megküldi a
válasszal kapcsolatos értékelését az érintett hatóságoknak és a benyújtónak
• 180. napig: lehetséges egyeztetés a hatóságok között
• 185. nap: az érintett hatóságok megküldik a fennmaradt potenciális egészségügyi problémát okozó kifogásaikat a referencia-hatóságnak és a benyújtónak
folytatódik
47
Decentralizált eljárás, 7
„Európai” (közösségi) fázis, 3• 190. napig: a benyújtó válaszol a
hatóságoknak• 200. napig: a referencia-hatóság a
végsővégső értékelő jelentést megküldi az érintett hatóságoknak és a benyújtónak
• 205. nap: az érintett hatóságok a végső véleményt az RMS-nek
folytatódik
48
Decentralizált eljárás, 8
„Európai” (közösségi) fázis, 4• 210. nap: a fázis lezárása, mindenki
elfogadott mindent vagy fennmaradó véleményeltérések: a Koordinációs csoportban egyeztetés
• Max. 270. nap: vagy megegyezés a Koordinációs csoportban, vagy az Európai Gyógyszerügynökség (bizottsága: CHMP) elé utalják a kérdést (ekkor „centralizáltként” folytatódik)
folytatódik
49
Decentralizált eljárás, 95. Nemzeti fázis
• (ha nem volt kifogás vagy a Koordinációs csoportban sikerült megegyezni)
• 215. nap: a folyamodó megküldi a kísérőiratok fordításait minden hatóságnak
• 240./300. nap (attól függően, hogy volt-e Koordinációs csoport eljárás): mindenki kiadja a nemzeti forgalomba hozatali engedélyt - VÉGEVÉGE
50
Kölcsönös elismerési eljárás – mi is volt ez?
• „Kölcsönös elismerési” eljárás: az egy tagállamban („referencia-tagállam”) már meglévő engedélyt a többi („érintett”) tagállam gyorsított eljárásban „honosítja”, felhasználva a referencia-hatóság értékelését is. Ha eltérő vélemények és nem tudnak megegyezni: centralizált típusú közösségi döntés lesz, ami mindenkire kötelező
• Többször is indítható, első körben pl. csak 5 tagállamban, majd később megismételve újabb 7-ben (Repeat Use MRP)
51
„Kölcsönös elismerési” eljárás, 1• (A referencia-tagállamban már kapott – nemzeti -
forgalomba hozatali engedélyt)• A folyamodó kéri értékelő jelentés kiadását• A referencia-tagállam max. 60 nap alatt kiadja a
kísérőiratokat és az Értékelõ jelentést (angolul)• Benyújtják
– ezeket és – ugyanazt a dokumentációt, ami alapján a referencia-
tagállam korábban engedélyezte a gyógyszert
• az Érintett tagállamokba, kérvén az első engedély (Értékelõ jelentés) elfogadását, erre 90 nap áll rendelkezésre
52
„Kölcsönös elismerési” eljárás, 2
• Ha eltérõ vélemények: megegyezés a megegyezés a Koordinációs csoportbanKoordinációs csoportban, ha eredménytelen: az EMEA-hoz fellebbezés és EU-szintű döntés
• Ha nincs ellenvélemény: a decentralizált eljáráshoz hasonló nemzeti fázisban forgalomba hozatali engedélyeket adnak ki az érintett hatóságok is
• Persze itt is jogvesztő határidők, stb. Mindez folyamatábrán:…
53
Kérelem a referencia-hatósághoz
Nemzeti forg. hoz. eng., értékelő jelentés, kísérőiratok, stb. angolul is
90 nap
Benyújtás az érintett hatóságokhoz
55. nap
ellenvé-lemény?
van
Egyeztetés, a benyújtó bevonása
nem
EU-szintű döntés
megegyezés
30 nap
nincs
Nemzeti engedélyek
Kísérőiratok nemzeti nyelven
+35. nap
+30. nap
nem
Koord. csop. egyeztetéssiker
Validáció kész = 0. nap14. nap
54
A referencia-hatóság…
…a továbbiakban a gyógyszer(család) „felelőse” marad az EGT-n belül, minden módosítás rajta keresztül, hasonló eljárással!
(De ezt most nem részletezzük már…)
55
Nemzeti forgalomba hozatali engedély
• Csak akkor, ha kizárólag egy tagállamban akarják a szert forgalmazni
• (De később lehet belőle MRP…)
• A korábbi hasonló beadványok „családbővítése” is
56
Mi jellemzi az EU gyógyszerengedélyezést?
• Rövid eljárási határidők, de nemzetközi tevékenység, a hatóságok megkapják egymás értékelési adatait
• A nemzeti gyógyszerhatósági intézetnek továbbra is szerepe van
• A törzskönyvezési folyamatban is:
- a centralizált eljárásban
- a decentralizált és „kölcsönös elismerési” eljárásban
57
A nemzeti hatóság szerepe az EU centralizált eljárásában
• Képviselő delegálása a gyógyszerbizottságokba
• Felkészítése az adott kérdésben
• A kísérőiratok fordításának ellenőrzése (100 oldalnyi orvosi-gyógyszerészi szakszövegek!)
58
A nemzeti hatóság szerepe az EU másik két közösségi eljárásában
• Ha referencia-hatóság: a továbbiakban ő képviseli a gyógyszert a többi hatóságnál is
• Ha nem referencia-hatóság: a nemzeti felelősség megmarad, döntőbíráskodás kezdeményezésének lehetősége
• A kísérőiratok szövege nemzeti nyelven
59
Állandó nemzetközi együttműködés
• Az OGYI-nak jelenleg 40-45 munkatársa jár rendszeresen (változó intervallumban, pl. CHMP: havonta egy hét - HMA: negyedévente két nap) EU-munkacsoport-ülésekre
• a kiutazások többségét az EU finanszírozza!
60
Gyógyszerhatósági struktúrák az EU-ban
1. Európai Gyógyszerügynökség (EMEA)
2. Nemzeti hatóságok, nemzeti kompetenciák (inspekciók, mellékhatás-figyelés, minőségi hibák…)
3. A gyógyszerhatóságok hálózata
61
A gyógyszerhatóságok hálózata
• Több, mint a gyógyszerhatóságok „összeadva”
• Közös működés (decentralizált és kölcsönös elismerési eljárás), egymás azonnali informálása, egységesített fellépés krízishelyzetben
62
Együttműködések
• A brüsszeli Bizottság
• a londoni Európai Gyógyszerügynökség
• a Gyógyszerhatósági Vezetők Heads of Medicines Agencies, HMA együttműködése
által szervezett munkacsoportok
63
Gyógyszerhatósági vezetők ülése, Amszterdam, 2004. december
64
A forgalomba hozatali engedély kiadását követő felügyelet
65
OGYI közlésekÉvente legalább 1 ízben (valójában
rendszeresen frissítve a honlapon!)• a teljes törzskönyvi lista, név, szám,
gyógyszerforma, hatáserősség, kiszerelés, az ATC kóddal
• egyenértékűségi lista• a törölt gyógyszerek listája (miért!)• az alkalmazási előiratok
66
Éves megújítás ha befizeti a fenntartási díjat: automatikus
Meghosszabbítás az 5. évben újraértékelés (aztán visszavonásig érvényes a forgalomba hozatali engedély)
Eltérés a forg. hoz. eng.-től, felhasználhatósági idő- meghosszabbítás OGYI engedély, utóbbi 1 ízben +1 év lehet
67
Módosítás
• A forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles minden új adatot bejelenteni, s módosítást kérni, megfelelő dokumentumokkal
• Közösségi eljárások esetén a referencia-hatóságon keresztül (nem részletezzük a közösségi eljárást!)
68
A forgalomba hozatali engedély módosításai
Többféle eljárás, attól függően, hogy mennyire lényeges a módosítás
69
Módosítások 1
• IA típus: kis jelentőségű és adminisztratív ”szólj és tedd”
• IB típus: kis jelentőségű ”szólj, várj, reagál-e a hatóság, majd tedd”
• II. típus: jelentősebb „kérj engedélyt, s várd meg”
• (ami ennél is jelentősebb, az már új engedélyzési eljárás, nem módosítás!)
notifi-káció
70
Módosítások 2
IA: bejelentés, a hatóság ellenőrzi, hogy világos-e („validációs periódus”), és erről 14 napon belül értesítést küld, ha kiderül, hogy rendben megérkezett, azonnal elfogadottnak tekinthető (ha nem jó, vagy nem IA, a hatóság erről küld értesítést)
• jelentős részüket évente csak 1 ízben kell jelenteni, összefoglalva
71
Módosítások 3
IB: bejelentés, a hatóság ellenőrzi, hogy világos-e („validációs periódus”), és erről 14 napon belül értesítést küld, ezután, ha +30 napig nem ír levelet, akkor a módosítás elfogadottnak tekinthető
• Ha nem szerepel a közösségi rendelet mellékletében a módosítás leírása, akkor ennek minősül
72
Módosítások 4
II: bejelentés, a hatóság ellenőrzi, hogy világos-e („validációs periódus”), majd 60 (ha az indikációra vonatkozik: 90) napon belül írásban engedélyezi vagy elutasítja
REJECTED
73
A módosítások tartalma A közösségi rendelet mellékletében felsorolás az IA és IBIA és IB
módosításokról (több, mint 40). Példák (mi változik):• A forg. eng. jogosultjának neve, székhelye: IA• A másodlagos csomagolást végző üzem: IA• A közvetlen csomagolást végző üzem, szilárd
gyógyszerforma: IA, többi gyógyszerforma: IB• A felszabadítást vagy minőségellenőrzést végző labor: IA• Méretnövelés <10x IA, >10x IB• Gyártási művelet: IB• Segédanyag-változtatás (a gyógyszerforma-vizsgálatok,
kioldódás változatlan!): IB
74
Módosítások
• Választható: „design space” – a cég kidolgozza, hogy a készítmény jellemzőinek milyen mértékű változása esetén maradnak még állandóak a főbb tulajdonságok, ezt a hatósággal jóváhagyatja s ezen belül nem kell majd a változást bejelenteni
75
A forgalomba hozatali engedély visszavonása
• “A készítményre” vonatkozik!• Kezdeményezheti:• a forgalomba hozatali engedély jogosultja -
indoklás nélkül (!)• Szakmai Kollégium, orvos, OGYI - alapos
indokkal (új adat, változott a haszon/kockázat arány)
• Az EMEA véleménye alapján az EU Bizottsága elrendelheti minden tagállamra vonatkozóan
76
Példa2009. február: az EMEA CHMP javasolta a
REPTIVA forgalomba hozatali engedélyének
visszavonását • Reptiva (efalizumab) injekció
centrálisan engedélyezve 2004-ben krónikus, plakkokkal járó psoriasis kezelésére
• Hosszabb időn át alkalmazva több mellékhatás-jelzés, t.k. 3 progresszív multifokális leukoencefalopátia: 2 halál – a terápiás előny/hátrány viszony már rossz
77
Psoriasis• Autoimmun-betegség,
gyulladt plakkok jellemzik, fehérember: néhány%
• Kezelés:– helyi kőszénkátrány-,
kortikoszteroid-, D3–analóg-kenőcs
– fototerápia, UV– ha nem reagál: szisztémás
• retinoidok• immunszupresszáns (nagy a
mellékhatás-veszély!)– metotrexát, ciklosporin– speciálisan a kialakulás
gátlása: „…mab-ok”
78
Progresszív multifokális encefalopátia
• Az agyszövet „fehérállományának” progresszív sérülése több helyen egyszerre
• Immundeficiens embereken, mert egy olyan polyomavírus (JC vírus) okozza, ami általában jelen van látensen az emberekben
• Nagyon rossz a prognózisa!
79
Mi lesz tételben?
80
Gyógyszerek forgalomba hozatalának engedélyezése az Európai Unióban
• A 4 eljárás lényege
• Milyen gyógyszerek kerülnek közösségi engedélyezésre
• Az Európai Gyógyszerügynökség és fontosabb bizottságai