3-Farmacologia del neurone e sistema adrenergico.pdf

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FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE

FARMACOLOGIA DELLA MEDIAZIONE CHIMICA

Comprende: funzioni, disfunzioni e corre!zioni:

sis"emi di inform!zione sis"em! ner#oso

e corre!zione de$i sos"!nze %ioo$ic!men"e

or$!nismi superiori !""i#e ormoni

Funzioni e sis"emi di un! neuro"r!smissione

!& neurone

%& medi!"ori o neuro"r!sme""i"ori

c& rece""ori

d& "r!sduzione de se$n!e

e& co'"r!smissione

f& ioni e c!n!i ionici

("imo!zione

neuro"r!smissione

Ini%izione


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NEURONE

corpo ceu!re:

)nuceo, ri%osomi, re"icoo endop!smico, !pp!r!"o di Go$i&

!ssicur! ! sin"esi de neuro"r!sme""i"ore

!ssone:

esp!nsione ci"op!sm!"ic! c*e perme""e di !ssicur!re connessioni ed

inform!zioni "r! i di#ersi neuroni !""r!#erso ! secrezione di medi!"ori

"r!spor"o !ssonico:

)di pro"eine e+o m!cromoecoe de corpo ceu!re !e "ermin!zioni

presin!p"ic*e&or"o $r!do: A-'dipenden"e

re"ro$r!do: )d!e "ermin!zioni pre'sin!p"ic*e ! corpo ceu!re&

re"icoo endop!smico:

si es"ende d! corpo ceu!re !. !ssone e d! /ues"o !e "ermin!zioni

sin!p"ic*e0 1 un comp!r"imen"o din!mico c*e presen"! fini "u%ui con #escicoe

c*e si me""ono in re!zione con e #escicoe sin!p"ic*e2


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FUNZIONI di:

neurone presin!p"ico 3sin"esi

3up"!4e )c!p"!zione& deposi"o

3me"!%oismo )c!"!%oismo&

sp!zio in"ersin!p"ico 3ree!se )i%er!zione&

3reup"!4e )ric!p"!zione&3me"!%oismo )c!"!%oismo&

neurone pos"sin!p"ico 3!""i#!zione rece""ore specifico

3me"!%oismo )c!"!%oismo&

i%er!zione di specific*e sos"!nze 3neuro"r!sme""i"ore

3sos"!nz! %ioo$ic!men"e !""i#!

3ormone


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mediatoreo neurotrasmettitore sintetizzato e liberato● dal

neurone●agisce su specifico recettore●azione rapida e fugace, entra a

far parte di processi afferenziali edefferenziali

sostanza biologicamente attiva elaborata● da tessuti vari●si fissa a recettori specifici●azione meno rapida e più

duratura

ormone elaborato● da tessutospecifico deputato a tale compito

●agisce in tutto l'organismo conlentezza ed azione durevole suorgani bersaglio


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MEDIAORI O NEURORA(MEIORI

Neuro"r!sme""i"ori sis"em! !drener$icoNeuro"r!sme""i"ori sis"em! !drener$ico 33 nor!dren!in!nor!dren!in!

33 !dren!in!!dren!in!

Neuro"r!sme""i"ore sis"em! coiner$ico 5Neuro"r!sme""i"ore sis"em! coiner$ico 5 !ce"icoin!!ce"icoin!

Neuro"r!sme""i"ore sis"em! sero"oniner$ico 5Neuro"r!sme""i"ore sis"em! sero"oniner$ico 5 sero"onin!sero"onin!

Neuro"r!sme""i"ore sis"em! GA6Aer$ico 5Neuro"r!sme""i"ore sis"em! GA6Aer$ico 5 GA6A GA6A

Neuro"r!sme""i"ore sis"em! $u"!mmer$ico 5Neuro"r!sme""i"ore sis"em! $u"!mmer$ico 5 !c2 $u"!mmico!c2 $u"!mmico

(N7


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Medi!"ori NANC:non i%er!"i d! fi%re !drener$ic*e n8 coiner$ic*e, o$$i: 7I-, NO, N9

Medi!"ore 5 "r!sme""i"ore

F!so medi!"ore o "r!sme""i"ore:• !n!o$i! s"ru""ur!e con i medi!"ore• deposi"!"o e ri!sci!"o come i medi!"ore• possono !#ere !""i#i" rece""ori!e• !""i#i" differen"e d! /ue! de medi!"ore

)in $enere minore&

• ;'me"inor!dren!in!• "ir!min!

RECEORI' moeco! con si"o per i e$!n"e-e$!me ! rece""ore 5 modific!zione de! conform!zione

de rece""ore 5 e#en"o %ioo$ico' !""i#!zione rece""ore 5 !per"ur! c!n!i ionici

5 inizio di re!zioni c*imic*e

)!denicic!si, me"!%2 Fosf!"idiinosi"oo e"c2&

L.!per"ur! dei c!n!i 1 re$o!"! d!.!$onis"! oppure d!! form!zione di II

mess!$$eri ! se$ui"o de.!""i#!zione di specifici enzimi


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L! sin!psi coiner$ic!L! sin!psi coiner$ic!


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(edi e possi%ii" di !zione dei f!rm!ci de! neuro"r!smissione:

• sin"esi

• up"!4e

• deposi"o in riser#! )#escicoe&

• deposi"o mo%ie )medi!"ore i%ero&

• ree!se dei neuro"r!sme""i"ori

• c!"!%oismo )presin!p"ico& de neuro"r!sme""i"ore

• mi$r!zione de neuro"r!sme""i"ore d!! mem%r!n!

presin!p"ic! )o d! uo$o di produzione& ! /ue!

pos"sin!p"ic!


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• in"er!zione con i rece""ore pos"sin!p"ico

• reup"!4e

• me"!%oizz!zione de neuro"r!sme""i"ore

• in"er!zione con i rece""ore presin!p"ico

• !""i#!zione di c!n!i ionici e di pro"eine

r!sduzione de se$n!e

• s"imo!n"i

• ini%en"i

dire""i

indire""i

dire""i

indire""i


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con"!""o

sin!p"ico


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o-trasmissione

NA adrenergico→trasmettitore pimario

ACH colinergico→

co-trasmettitore

) facilitazione dalla risposta) inibizione del trasmettitore

) modulazione pre-sinaptica della liberazione o sintesi del trasmett

) su altro recettore post-sinaptico di un neurone adiacente


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Coesis"enz! di "r!sme""i"ore e co'"r!sme""i"ore in neuroni0 esempi:

!& ?H e sos"!nz! -: in !cune !ree cere%r!i come ocus coerueus, nucei de r!fe,

cor"ecci! cere%r!e

%& GA6A e mo"iIin!: nee ceue -ur4in@e de cer#ee""o

GA6A e "!urin!: nee ceue -ur4in@e de cer#ee""o

c& GA6A e Ii$!ndo per rece""ori 6Z

d& ?H e NA: nei neuroni pine!i

e& N! ed Ac*

NA e pep"idi oppioidi

f& 7I- ed ACH ).ACH fun$e d! co"r!sme""i"ore con"ro!ndo i ree!se di 7I- medi!n"e!u"orece""ori musc!rinici ini%i"ori nee $*i!ndoe s!i#!ri&

$& ACH ed encef!in!: ne! mido!re de surrene

*& NO e E


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(I(EMA ADRENERGICO


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(INA-(I ADRENERGICA

7escicoe sin!p"ic*e

• c!p"!zione di NA !""r!#erso un mecc!nismo

di "r!spor"o c*e u"iizz! come ener$i! i$r!dien"e di pH #escico!+ci"op!sm! cre!"o

d! un! pomp! pro"onic! #escico!re c*e

consum! A-

• nee #escicoe A- )< per moecoe di NA&

e pro"eine !cide, cromo$r!nine e C!=B c*ee$!no e c!"eco!mine

(I(EMA ADRENERGICO


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(I(EMA ADRENERGICO

Medi!"ori

Rce""ori e

r!sduzione

C!"eco!mine )L'NA, L'A& ermin!zioni simp!"ic*e )?NA, '?DA, "r!cce L'A&

Mido!re surrene e "essu"o crom!ffine )L'A, =NA, =DA&


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Rce""ori !drener$ici -ro"eine di "r!sduzione Mecc!nismi effe""ori!i

-ro"eine G Fosfoip!si C I-> DAG


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Rece""ori < : cuore, !pp2 @u"!$omeru!re de rene, (NC

Rece""ori = : m2 isci!, m2 sc*ee"ric!, (NC

(I(EMA DI (EGNALI ' ADRENERGICI CARDIACI

G( AC

C!n!e

C!=B

M o e c

o ! C ! $ o n i

s " !

ATcA!

chinasi

"

C!=B

C!=B

Fre/uenz! c!rdi!c!

Conduzione

Con"r!zione


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Up"!4e


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DoJn re$u!"ion

de rece""ore

de numero dei rece""ori ! i#eo in"r!ceu!re o

de! mem%r!n! ceu!re per eccessi#! o proun$!"!

s"imo!zione2

s. $ stimolanti, antide*ressivi triciclici

Up re$u!"ion

de rece""ore

de numero dei rece""ori dopo dener#!zione periferic!

o cen"r!e o dopo %occo dei rece""ori2

s. i*erincre+ione gastrica do*o sos*ensione di anti-/$;i*ertensione arteriosa da sos*ensione di -bloccanti

Desen"izz!zione

-rocesso in %!se ! /u!e Kesposzione persis"en"e !d un

!$onis"! riduce Keffe""o s"imo!"orio

omoo$! e"eroo$!


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MEA6OLI(MO


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inibito


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NA

mefentermina

metaraminolo

clonidina

α$ guanfacina

guanaben+


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I-EREN(IONE ARERIO(A

I-ERROFIA

-RO(AICA

6ENIGNA

FEOCROMOCIOMA Fenossi%enz!min! e fen"o!min!

in !ssoci!zione con '!n"!$onis"i

per ! prep!r!zione c*irur$ic!

-r!zosin!

er!zosin!

U(I CLINICI DEGLI 'ANAGONI(I


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(I(EMA DO-AMINERGICO(I(EMA DO-AMINERGICO


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AREE DO-AMINERGICHE CERE6RALI


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-RINCI-ALI 7IE MEA6OLICHE DELLA DO-AMINA


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RECEORI DO-AMINERGICI

AGONISTI DOPAMINERGICI


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LEVODOPAprecursore della dopamina

(aminoacido attivo sui recettori D1)

AGONISTI DOPAMINERGICI

BENSERAZIDE

CARBIDOPAInibitori della dopa decarbossilasi

DERIVATI DELL’ERGOT

bromocriptina* cabergolina

lisuride* pergolide

ROPINIROLO

Agonisti dei recettori dopaminergici D2

* Agonisti parziali

PRAMIPEXOLO Agonista dei recettori dopaminergici D2 e D3

APOMORFINA Agonista dei recettori dopaminergici D

1 e D2

SELEGILINAInibitore delle MAO-B


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ACROMEGALIABROMOCRIPTINA

CABERGOLINA

IPERPROLATTINEMIA

U(I CLINICI DEGLI AGONI(I DO-AMINERGICI

BROMOCRIPTINA

M. PARKINSON

ANTAGONISTI DOPAMINERGICI


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Antagonisti dopaminergici D2

ANTAGONISTI DOPAMINERGICI

NEUROLETTICIMETOCLOPRAMIDE

DOMPERIDONE

PROMETAZINA

ALOPERIDOLO

SULPIRIDE Antagonisti dopaminergici D1 e D2


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-rofio rece""ori!e di !cuni neuroe""ici

U(I CLINICI DEGLI ANAGONI(I DO-AMINERGICI


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EMESI

*CINETOSI

METOCLOPRAMIDE

DOMPERIDONE

PROMETAZINA*

NEUROLETTICI

U(I CLINICI DEGLI ANAGONI(I DO-AMINERGICI

SCHIZOFRENIA

PSICOSI

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