31 Desember 2008; doi:
10.1152/japplphysiol.01188.2007.-Increasedtekanan intrakranial
diduga dalam patogenesis gunung akutpenyakit (AMS), namun belum ada
penelitian yang berkorelasi dengan kehadiran ataukeparahan AMS.
Kami berusaha untuk menentukan apakah saraf optik meningkatselubung
diameter, ukuran pengganti tekanan intrakranial, terkaitdengan
keberadaan dan tingkat keparahan AMS. Kami melakukan
crosssectionalstudi tentang wisatawan naik melalui Pheriche, Nepal
(4.240 m),dari 3 Maret - 14 Mei, 2006. AMS dinilai menggunakan
DanauLouise skor. Diameter selubung saraf optik diukur dengan
ultrasound.Ujian USG dilakukan dan dibaca oleh pengamat dibutakan
terpisah.Dua ratus delapan puluh tujuh mata pelajaran yang
terdaftar. Sepuluh darimenjalani pemeriksaan ulang. Rata-rata
diameter selubung saraf optik adalah5,34 mm [95% confidence
interval (CI) 5,18-5,51 mm] dalam 69 subyekdengan AMS vs 4,46 mm
(95% CI 4,39-4,54 mm) di 218 lainnyasubyek (P 0,0001?). Ada juga
hubungan positif antaradiameter selubung saraf optik dan total skor
Danau Louise (P untuk trend?0,0001). Dalam model regresi logistik
multivariat faktor yang terkaitdengan AMS, saraf optik dengan
diameter selubung sangat terkait denganAMS (rasio odds 6,3, 95% CI,
3,7-10,8;? P 0,001). Dalam 10 subyek denganulangi pemeriksaan,
perubahan dalam skor Lake Louise memiliki positif yang kuatkorelasi
dengan perubahan diameter selubung saraf optik (R2 0,84,? P?0,001).
Diameter selubung saraf optik, proxy untuk tekanan intrakranial,
adalahterkait dengan keberadaan dan tingkat keparahan AMS.hipoksia;
tinggi ketinggianGUNUNG PENYAKIT AKUT (AMS) adalah sindrom yang
terjadi setelahpendakian ke ketinggian yang tinggi, yang terdiri
dari sakit kepala dalam hubungannyadengan gejala gastrointestinal
(anoreksia, mual, atau muntah),gangguan tidur, pusing, lemah, atau
kelelahan (12, 20).AMS telah dijelaskan lebih dari 2.000 lalu dan
tetap yang palingbentuk umum penyakit ketinggian, terjadi pada
puluhan jutaorang per tahun (11, 16, 25). AMS dimulai oleh
paparanhipoksia dan meningkatkan dengan keparahan paparan hipoksia
/ketinggian. AMS adalah diyakini oleh banyak akibat dari
meningkatnyatekanan intrakranial (ICP) yang disebabkan oleh
hipoksia diinduksi meningkatpada volume otak, baik akibat edema
serebral ataupelebaran pembuluh darah otak (3, 12, 25). Meskipun
ini adalahhipotesis lama, korelasi antara peningkatanICP dan gejala
AMS belum dibuktikan.Studi menggunakan kedua hewan dan model
manusia dan metode sebagaibervariasi seperti pungsi lumbal,
perpindahan membran timpani,computed tomography (CT), optik cakram
digital fotografi,dan pencitraan resonansi magnetik telah
digagalkan oleh kecilnomor atau teknik kurang cocok untuk
mendeteksi kecil ataumoderat perubahan ICP (7, 8, 15, 16, 19, 21,
23, 28). Optikselubung saraf ultrasonografi (Onsu) memungkinkan
pengukurandiameter selubung saraf optik (ONSD), yang berkorelasi
denganICP, sehingga memberikan ukuran, sensitif pengganti
noninvasifICP (4, 5, 9, 10, 13, 14, 18, 22, 24, 26).
Fisiologisdasar dari teknik ini adalah bahwa kenaikan ICP
ditransmisikanoleh cairan cerebrospinal bawah subarachnoid
perineuralruang saraf optik, menyebabkan perluasan sarafselubung
yang dapat diukur dengan ultrasound. Peningkatan ICPmenyebabkan
peningkatan ONSD. Dalam studi terbesar sampai saat
memeriksaPerubahan ICP di AMS, kami menerapkan teknik ini
kepopulasi ketinggian tinggi pelancong di Pheriche, Nepal (4240m),
untuk menentukan apakah peningkatan ICP dikaitkan dengankeberadaan
dan tingkat keparahan AMS.BAHAN DAN METODEPeserta. Wisatawan
ascending melalui Pheriche, Nepal (4240m), dari 3 Maret - 14 Mei
2006, direkrut oleh iklan lokaldan ajakan harian langsung oleh
peneliti. Semua orang dewasa yangtidak tidur lebih tinggi dari
Pheriche untuk 2 minggu sebelumnya partisipasidan tidak memiliki
riwayat tumor intrakranial atau operasi, mata terakhirtrauma, atau
bukti-ketinggian tinggi edema otak atau paru-parumemenuhi syarat.
Ulangi pemeriksaan dilakukan pada 10 pesertaketika mereka kembali
ke klinik sebagai pengunjung (n 6?) atau pasien (n? 4)dan setuju
untuk berpartisipasi lagi. Pemeriksaan ulang direncanakan
tidakdiperlukan untuk pendaftaran awal. Karena banyak subjek
menjalanipemeriksaan ulang tidur lebih tinggi dari Pheriche antara
awal mereka danulangi ujian dan dengan demikian tidak akan memenuhi
syarat untuk awalpendaftaran, pemeriksaan ulangi tidak dimasukkan
dalam agregatanalisis ujian awal, tetapi hanya dianggap relatif
terhadap masing-masingsubjek awal pemeriksaan. Informed consent
tertulis diperolehdari semua mata pelajaran; penerjemah
dipekerjakan bila diperlukan. ParaStudi disetujui oleh kelembagaan
Rumah Sakit Umum Massachusettsmeninjau papan dan Nepal Kesehatan
Dewan Riset.Prosedur. Setelah pendaftaran, seorang penyidik
??melakukan pemeriksaan,memperoleh informasi tentang demografi,
sejarah pendakian,dan tanda-tanda vital, dan menetapkan skor Lake
Louise (LLS), standarAlamat untuk permintaan cetak ulang dan
korespondensi lainnya: PJ Fagenholz,Departemen Bedah, Rumah Sakit
Umum Massachusetts, GRB-425, 55 Buah St,Boston, MA 02114 (e-mail:
[email protected]).Biaya publikasi artikel ini dibiayai
sebagian oleh pembayaranbiaya halaman. Artikel ini karena itu harus
dengan ini ditandai "iklan"sesuai dengan 18 U.S.C. Bagian 1734
semata-mata untuk menunjukkan fakta ini.J Appl Physiol 106:
1207-1211, 2009.Pertama terbit 31 Desember 2008; DOI:
10.1152/japplphysiol.01188.2007.http://www. jap.org 8750-7587/09
Copyright 2009 $ 8,00 American Physiological Society 1207Download
dari jap.physiology.org pada 4 Oktober 2011sistem penilaian untuk
AMS penelitian, berdasarkan review dari semua komponentanda dan
gejala (20). Lake Louise poin ditugaskan pada 0 sampai3 skala untuk
sakit kepala, gejala gastrointestinal, kelelahan, pusing,sulit
tidur, dan status mental, dan 0 sampai 2 untuk edema periferdan
ataksia (20).Subjek kemudian menjalani Onsu oleh penyidik ??kedua
bertopeng untukhasil dari ujian awal, termasuk LLS. Semua ujian
Onsu adalahdilakukan oleh penyidik ??yang sama menggunakan teknik
standardijelaskan dalam literatur (4, 5, 18, 24, 26). Secara
singkat, subjekdiposisikan terlentang dengan mata tertutup. Sebuah
ganti plastik perekatdiaplikasikan di atas kelopak mata tertutup.
Gel Konduktif USG diterapkanuntuk dressing, dan mesin USG portabel
(Sonosite 180 ditambah,Sonosite, Seattle, WA) dengan 7 - untuk
10-MHz transduser digunakan untukmemperoleh, membujur
cross-sectional gambar posterior saraf optikke orbit (Gambar 1).
Tiga gambar yang diperoleh dari setiap matasetiap subyek untuk
meminimalkan variabilitas intraobserver (1).Gambar yang disimpan
dan dipindahkan ke komputer pribadi dimanapenyidik ??ketiga, buta
terhadap subjek dan LLS, diukur diameterdari 3 mm saraf optik
posterior dunia. Pengukuran dilakukanmenggunakan IrfanView 3.31
(Irfan, Skiljan, Austria) dengan mengidentifikasi koordinat(X, y)
dari selubung saraf optik perbatasan dan menggunakan koordinat
iniuntuk menghitung ONSD. Melakukan pengukuran pasca hoc dengan
metode inimemungkinkan beberapa pembaca untuk meninjau
masing-masing gambar dalam mode dibutakan danmemungkinkan presisi
yang lebih besar daripada yang mungkin menggunakan layar pada
kaliper untukmembuat pengukuran pada saat ultrasonografi. Mean
aritmetikdari ONSD diukur dalam semua enam gambar dihitung untuk
menghasilkan berartiONSD untuk setiap subyek. Untuk mengatasi
perbedaan interobserver potensial dalamPembacaan ONSD, seorang
penyelidik buta kedua mengukur ONSD dari 40subyek yang dipilih
secara acak.Analisis statistik. Ukuran hasil utama adalah
perbedaandalam mean ONSD antara subjek dengan dan tanpa AMS;
yanghubungan antara ONSD dan status AMS di analisis
multivariat(Dengan usia, jenis kelamin, tingkat pendakian, saturasi
oksigen, dan detak jantung sebagaiprespecified kovariat); hubungan
antara ONSD dan masing-masingLake Louise individu skor komponen,
dan perubahan ONSDdengan perubahan di LLS. Seluruh hasil prospektif
direncanakan.Semua subyek dengan sakit kepala dan LLS? 3 dianggap
memilikiAMS (20, 27). Pendakian rata-rata setelah tiba di
ketinggian yang tinggi inidihitung dengan membagi jumlah ketinggian
diperoleh antara awalpendakian dan tiba di Pheriche dengan jumlah
hari yang dibutuhkan untuk membuatpendakian. Perbandingan dilakukan
dengan menggunakan Student t-berpasangan pengujian atauWilcoxon
sign-rank tes, yang sesuai. Chi-square untuk trend adalahdigunakan
untuk menilai tren dalam variabel tertentu. Korelasi
dinilaimenggunakan koefisien korelasi Spearman. Multivariat regresi
logistikdigunakan untuk mengevaluasi faktor yang terkait dengan AMS
status (ya / tidak),sementara multivariat regresi linier digunakan
untuk menguji ONSD. Parakovariat dalam model masing-masing
ditentukan. Semua data dianalisismenggunakan Stata 9.0 (Stata Corp,
College Station, TX).Analisis data interobserver kesepakatan
menunjukkan bahwanilai dari masing-masing pengamat berkorelasi (r
Spearman 0,74,? P?0,001). Sebuah plot Bland-Altman menunjukkan
perbedaan yang berarti antarapengamat 0,33? 0,53 mm (6).HASILKami
terdaftar 287 subyek dalam penelitian kami, 69 (24%) dengan AMSdan
218 (76%) tanpa AMS. Karakteristik demografi dan klinisdari
kelompok ini disajikan pada Tabel 1. Empatbelassubyek mulai
pendakian mereka di Jiri (1.935 m), 267 di Lukla(2850 m), dan 6 di
Namche (3.450 m). Lima puluh satu subjekmengambil acetazolamide
pada saat partisipasi, 12 yangmengambil acetaminophen, ibuprofen
12, 3 aspirin, 2 ginkgo, dan 1deksametason. Mean ONSD pada subyek
dengan AMS adalah5,34 mm [95% confidence interval (CI) 5,18 -5,51
mm] vs4,46 mm (95% CI 4,39-4,54 mm) pada subyek tanpa AMS(T-test P
Student 0,001?). Gambar 2 menunjukkan positifGambar. 1. Contoh
selubung saraf optik ultrasonografi gambar.Gambar. 2. Hubungan
antara nilai Louise Lake dan selubung saraf optikdiameter (ONSD).
Data dari 287 subyek Pheriche, Nepal. Ke atastren di ONSD dimulai
pada skor Danau Louise 3, ambang batas untuk akutgunung penyakit
(AMS). Kumis menunjukkan SD. Untuk semua data, P untuk
trend?0,001.Tabel 1. Karakteristik demografi dan
klinissubyekKarakteristik AMS (n 69?) Tidak AMS (n? 218)Umur *,
tahun 36,6 (12,4) 36,4 (11,5)Laki-laki, tidak ada. (%) 51 (74%) 146
(67%)Saturasi oksigen *,% 84,0 (4,4) 87,6 (4,5)* Jantung menilai,
denyut / menit 89,4 (14,2) 83,0 (15,2)Pendakian tingkat rata-rata
setelah kedatanganpada ketinggian tinggi *, m / hari 272 (120) 237
(55)Kebangsaan dari negara-negara dengan? 20 peserta, tidak ada.
(%)Inggris 20 (29%) 49 (22%)USA 8 (12%) 40 (18%)Australia 4 (6%) 22
(10%)Nepal 13 (19%) 9 (4%)Irlandia 6 (9%) 14 (6%)* Nilai yang
berarti (SD). Bangsa dengan 20 atau lebih peserta yang tercantum
dalamtabel dalam urutan peserta total. Negara-negara dengan? 20
peserta adalah Austria,Belgia, Kanada, Chili, Republik Ceko,
Denmark, Finlandia, Jerman,Prancis, Yunani, Belanda, Israel,
Italia, Malaysia, Selandia Baru, Polandia, Rusia,Singapura, Afrika
Selatan, Spanyol, Swedia, dan Swiss. AMS, gunung akutsakit.1208
BUKTI UNTUK TEKANAN MENINGKAT DI INTRAKRANIAL AMSJ Appl Physiol VOL
106 April 2009 www.jap.orgDownload dari jap.physiology.org pada 4
Oktober 2011hubungan antara ONSD dan LLS total [P (chi-kuadrat)
untuktren? 0,001]. Gambar 3 menunjukkan hubungan positif antaraONSD
dan sebagian besar komponen LLS individu:sakit kepala, gejala
gastrointestinal kesulitan, kelelahan, pusing,tidur, dan ataksia
[semua (chi-kuadrat) P? 0,01]. ONSDmemiliki hubungan yang
signifikan dengan batas status mental(Chi-kuadrat P 0,06?), Dan
tidak ada hubungan dengan periferedema.Tabel 2 menunjukkan model
regresi logistik multivariat darifaktor yang terkait dengan AMS.
ONSD memiliki hubungan yang kuatdengan AMS (rasio odds 6,3, 95% CI
3,7-10,8;? P 0,001) sedangkansaturasi oksigen, detak jantung, dan
tingkat pendakian rata-rata menunjukkanasosiasi lemah. Usia dan
jenis kelamin tidak independenterkait dengan AMS. Dalam analisis
multivariat yang terpisah(Tabel 3), ONSD memiliki asosiasi
independen positif denganempat dari delapan komponen LLS: sakit
kepala, pusing, tidurgangguan, dan ataksia (semua-koefisien? dengan
P 0,05?).ONSD memiliki hubungan yang signifikan dengan kelelahan
batas(?-Koefisien dengan P 0,06?) Dan tidak ada hubungan dengan
pencernaangejala, status mental, dan edema perifer.Sepuluh pasien
menjalani pemeriksaan ulang, salah satunyapasien mengembangkan AMS
antara ujian, dua telah menyelesaikan AMS,dua memiliki AMS gigih
pada kedua ujian (meskipun 1 dariini mengalami peningkatan 11-titik
dalam LLS), dan lima tidak AMSpada saat ujian baik. Hubungan antara
perubahan tersebutdi LLS dan perubahan ONSD antara ujian
digambarkan pada Gambar. 4.Ada korelasi positif yang kuat antara
perubahan dalam LLSdan perubahan dalam ONSD (R2 0,84,? P?
0,001).Dalam subyek mengambil acetazolamide, 17 menderita dari AMS
disaat evaluasi dan 34 tidak. Mean ONSD dimereka dengan AMS adalah
5,35 mm (95% CI 5,04 -5,66 mm) vs4,61 mm (95% CI 4,42-4,81 mm) pada
mereka yang tidak AMS(T-test P Student 0,001?).PEMBAHASANHasil
penelitian kami menunjukkan hubungan positif antaraONSD dan
keberadaan dan tingkat keparahan AMS di besar,populasi heterogen
wisatawan untuk ketinggian tinggi. Iniasosiasi signifikan di kedua
besar cross-sectionalTabel 2. Analisis multivariat regresi logistik
faktorterkait dengan AMSVariabelRasio Odds (95%KeyakinanInterval)
Nilai PRasio Odds (95%Interval Keyakinan) Nilai PUmur, tahun 1,02
(0,99 1,04?) 0,23 1,02 (0,99 1,05?) 0,25Perempuan 0,95 (0,49 1,83?)
0,87 1,32 (0,62 2,82?) 0,47Rata-rata pendakiantingkat, 100 m / hari
1,63 (1,06 2,50?) 0,03 1,57 (0,93 2,65?) 0,09Denyut jantung,denyut
/ menit 1,03 (1,00 1,05?) 0,02 1,03 (1,00 1,06?)
0,01Oksigensaturasi,% 0,87 (0,81 0,93?)? 0,001 0,91 (0,84 0,98?)
0,01Selubung saraf optikdiameter, mm * 6.32 (3,68 10,84?)? 0,001*
Kiri kosong pada model awal untuk menunjukkan pengaruh penambahan
saraf optikselubung diameter model.Tabel 3. Analisis regresi linier
multivariat faktorterkait dengan diameter selubung saraf
optikVariabel?-Koefisien * (95%Interval Keyakinan) Nilai PUmur,
tahun 0,000 (0,006, 0,007?) 0,910,082 perempuan? (? 0,244, 0,080)
0,32Pendakian rata-rata tingkat, 100 m / hari 0,019 (0,081, 0,118?)
0,71Denyut jantung, denyut / menit 0,001? (? 0,006, 0,004)
0,61Saturasi oksigen, 0,016% (0,033,? 0,001) 0,07?Komponen skor
Danau LouiseSakit kepala 0,227 (0,082, 0,371) 0,002Gejala
gastrointestinal 0,167 (0,074, 0,408?) 0,17Kelelahan 0,139 (0,004,
0,283?) 0,06Pusing 0,322 (0,060, 0,583) 0,02Gangguan tidur 0,137
(0,030, 0,244) 0,01Status Mental 0,716 (0,559,? 1,992) 0,27Ataksia
0,211 (0,003, 0,419) 0,047Edema perifer 0,218 (0,083, 0,520?) 0,16*
Itu?-Koefisien mewakili hubungan antara setiap variabel danselubung
saraf optik diameter (mm).Gambar. 3. Hubungan antara komponen skor
Louise Danau danONSD. Data dari 287 subyek Pheriche, Nepal. Nilai P
untuk trend linier? 0,01 untuk sakit kepala, gejala
gastrointestinal, kelelahan, pusing, kesulitantidur, dan ataksia.
ONSD memiliki hubungan yang signifikan dengan batasmental yang
status (P 0,06?), dan tidak ada hubungan dengan edema perifer (P
0,21?).Edema perifer adalah komponen hanya dari skor Danau Louise
tidakdianggap sebagai gejala klinis dari AMS. Tidak ada subjek
memiliki lebih dari 2 DanauLouise poin untuk gejala apapun.Gambar.
4. Hasil evaluasi ulangi. Hubungan antara perubahan dalam
ONSD,perubahan dalam skor Louise Lake, dan perubahan status AMS
selama 10 mata pelajaranmenjalani pemeriksaan ulang di Pheriche,
Nepal.BUKTI UNTUK TEKANAN DALAM PENINGKATAN INTRAKRANIAL AMS 1209J
Appl Physiol VOL 106 April 2009 www.jap.orgDownload dari
jap.physiology.org pada 4 Oktober 2011studi dan dalam sampel yang
lebih kecil dari subyek menjalani ulangipemeriksaan. Mengingat
korelasi baru dibentuk antaraONSD dan ICP (4, 5, 9, 10, 13, 14, 18,
22, 24, 26),ukuran besar sampel, dan signifikansi statistik dari
kamihasil, kami percaya data ini memberikan bukti kuatmendukung
peran untuk ICP meningkat dalam patogenesisAMS.Peningkatan ICP AMS
kemungkinan terjadi karena peningkatan di otakvolume. Meskipun otak
perubahan volume telah dicatat dipendakian ke ketinggian yang
tinggi, ini tidak pernah secara definitifterkait dengan keberadaan
AMS (2, 8, 17, 23). Penyebabpeningkatan ini, apakah dari edema
serebral atau peningkatanvolume aliran darah serebral karena
hipoksia yang disebabkanvasodilatasi, tidak jelas. Ada bukti untuk
mendukung keduahipotesis (2, 17, 25). Studi kami tidak dirancang
untuk membedakanantara atau mekanisme lain yang mungkin
ataumembangun hubungan kausal antara ICP meningkat danAMS. Namun
demikian, hubungan yang kuat antara ONSD danGejala AMS disajikan di
sini, dalam kohort secara keseluruhan dan dalamsubkelompok
mengambil acetazolamide, menyediakan bukti kuatbahwa peningkatan
ICP terlibat dalam patofisiologi yang dominanjalur di
AMS.Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah bahwa kita tidak
memperolehdasar pengukuran ketinggian rendah atau pengukuran ulang
padasebagian besar rakyat kita. Sebuah penelitian yang melibatkan
pengukuran diulang ONSDsebelum, selama, dan setelah paparan
hipoksia dikendalikan, danmemberikan korelasi dengan gejala AMS
bisa membantu lebih lanjutmendefinisikan pentingnya perubahan ONSD
dan ICP dalam patofisiologiAMS. Meskipun demikian, hasil dari
pengulanganpengukuran yang kami lakukan mendapatkan, meskipun
mereka sangat bergantung padatiga mata pelajaran dengan perubahan
besar dalam LLS dan ONSD, yangmenarik dan mendukung kesimpulan kita
dari crosssectional besarstudi. Ukuran besar kelompok kami dan
statistiksignifikansi hasil kami menunjukkan bahwa perbedaan
ONSDkita menjelaskan antara subjek dengan dan tanpa AMSyang penting
terkait dengan status AMS. Keterbatasan lain daridata kami
berhubungan dengan teknik Onsu. Sementara buktiterus bertambah yang
berkorelasi dengan ICP ONSD (4, 5, 9,10, 13, 14, 18, 22, 24, 26),
adalah mungkin bahwa faktor-faktor lain,seperti edema serebral,
secara independen dapat mempengaruhi ultrasonografiONSD diukur.
Dalam hal ini, hubungankita menjelaskan antara ONSD dan AMS dapat
tergantung padalebih dari sekedar perubahan ICP. Juga, sulit pada
saat iniuntuk mengkorelasikan ONSDs tertentu yang diukur dengan
Onsu denganICP yang tepat. Berbeda penyidik ??telah maju yang
berbedaONSDs, biasanya dalam 5 - untuk 6-mm jangkauan, mungkin
untukmewakili peningkatan ICP (1, 18). Tingkat kenaikan ICPData
ONSD kami dapat mewakili tidak dapat tepat didefinisikan.Hal ini
perbaikan mungkin dalam teknik ini akan membantu untukmengatasi
keterbatasan dalam studi masa depan.Dalam ringkasan, teknik
noninvasif Onsu adalahlayak di daerah terpencil, lokasi dataran
tinggi dan dapat memberikanteknik baru yang penting untuk
penelitian, diagnosis, danpemantauan AMS. Pengukuran ONSD memiliki
kuatasosiasi dengan keberadaan dan tingkat keparahan AMS
daripadasebelum alat penilaian. Temuan kami menyediakan
menarikbukti untuk jangka dicurigai tetapi tidak pernah
menunjukkanhubungan antara peningkatan ICP dan gejala dankeparahan
AMS. Korelasi ini dapat memberikan dasarpatofisiologi wawasan dan
membantu penelitian panduan di masa depanke dalam etiologi,
pencegahan, dan pengobatan ini umumgangguan.UCAPAN TERIMA KASIHKami
berterima kasih kepada Asosiasi Penyelamatan Himalaya (HRA), Dr
Buddha Basnyat,dan Dr Ken Zafren kesempatan untuk staf HRA Pheriche
klinik; AngRita Sherpa dan Tshering Sherpa Wangchu untuk bantuan
dengan perekrutan,terjemahan, dan klinis perawatan pasien; Pemba
Sherpa Tshering untuk kritisdukungan teknis peralatan USG kami, dan
Dr Prajan Subedi untukadministrasi bantuan.
