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Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda” Área de Ciencias de La Salud Cátedra de Morfofisiopatología II CÁNCER GÁSTRICO Dr. Celso González Medina Gastroenterólogo Factores de Riesgo Carcinogénesis

2010 tema 010 cáncer gástrico [modo de compatibilidad]

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Page 1: 2010 tema 010 cáncer gástrico [modo de compatibilidad]

Universidad Nacional Experimental“Francisco de Miranda”

Área de Ciencias de La SaludCátedra de Morfofisiopatología II

CÁNCER GÁSTRICO

Dr. Celso González Medina

Gastroenterólogo

CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

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CONTENIDO:IntroducciónEpidemiologíaAnatomía Patológica: Clasificación.Conceptos:- Gastritis Superficial

CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

- Gastritis Superficial- Gastritis Crónica Atrófica- Metaplasia Intestinal

- Displasia

- Tejido Linfoide asociado a Mucosa (Maltoma)Cáncer Gástrico Precoz: Clasificación.

Factores de RiesgoMétodos Diagnósticos

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Epidemiología:

• Japón y Colombia = 80 x 100.000 habitantes.

• USA y Europa =10 x 100.000 habitantes.

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Carcinogénesis

• USA y Europa =10 x 100.000 habitantes.

• Venezuela =

25 a 45 años 3ra causa de muerte x cáncer.

45 a 74 años 2da causa de muerte x cáncer.

1985: 1ra causa de muerte por CA en

3ra causa de muerte por CA en

MSAS1985

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Anatomía Patológica:

a) Carcinoma Nodular.

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Carcinogénesis

b) Carcinoma Ulcerado.

c) Carcinoma Vegetante ó fungoide.

d) Carcinoma Superficial.

- Linitis Plástica ó Escirro.

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Anatomía Patológica:

a) Borrmann I = Fungoide.

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Carcinogénesis

b) Borrmann II = Úlcera sin invasión.

c) Borrmann III = Úlcera con invasión.

d) Borrmann VI = Diseminado.

Borrmann, 1926

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Anatomía Patológica: Borrmann

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Carcinogénesis

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Anatomía Patológica:

a) Cáncer con patrón intestinal.

Clasificación Microscópica

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Carcinogénesis

a) Cáncer con patrón intestinal.

b) Cáncer con patrón difuso.

c) Cáncer con patrón misceláneo.

Lauren P. (1965)

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Anatomía Patológica:

Clasificación Microscópica

CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

a) Cáncer con patrón epitelial: gástrico

ó intestinal.

b) Cáncer con patrón difuso.

Morson BC, Dawson IMP (1974)

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Conceptos Importantes:

•Gastritis Crónica Superficial.

•Gastritis Crónica Atrófica.

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Carcinogénesis

ó incompletas

•Gastritis Crónica Atrófica.

•Metaplasia Intestinal:

a)Met. Int. Tipo I (completa).

b)Met. Int. Tipo II y

c)Met. Int. Tipo III

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Conceptos Importantes:

• Displasia.

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Carcinogénesis

• Epitelio atípico ó displasia adenomatosa

ó Subtipo II a.

• Tejido linfoide asociado a mucosa

(MALTOMA)

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Conceptos Importantes:

• Cáncer gástrico avanzado

CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

• Cáncer gástrico avanzado

parecido al precoz.

• Cáncer gástrico precoz.

Jpn Res Soc Gastric Can

1981

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Conceptos Importantes: Cáncer Precoz

Jpn Res Soc Gastric Can

1981

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Conceptos Importantes: Cáncer precóz

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Factores de Riesgo

• Alimentarios.• Alimentarios.

• Consumo de tabaco y alcohol.

• Riesgo ocupacional.

• Helicobacter pylori .

• Lesiones precancerosas.

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Carne y pescado curado y/o conservado.

Alimentarios

• Carne y pescado curado y/o conservado.

• Frutas y verduras.

• Vitaminas y otros minerales.

• Nitratos, nitritos y nitrosaminas.

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

• Hábito de fumar y consumo de alcohol• Hábito de fumar y consumo de alcohol

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Exposición Ocupacional y Cáncer Gástrico

Carcinogénesis

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

• Factores de virulencia y

• Mecanismos patogénicos.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

Factores de virulencia:

• Forma curvada y movimientos espirales.

• Enzimas y proteínas de adaptación.

• Habilidad adhesiva.

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

Mecanismos patogénicos:

• Toxinas:

• Toxina vacuolizante (VacA).

• Proteína cagA= Gen asociado a la citotoxina.

• Mediadores de la inflamación.

• Aumento de la actividad ácido - péptica gástrica

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de Riesgo

Helicobacter pylori

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Carcinogénesis

Factores de RiesgoLesiones Premalignas Gástricas

Displasia de alto gradoDisplasia de alto grado

Metaplasia intestinal

Gastritis Crónica Atrófica

Gastritis C. Superficial

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Cáncer GástricoTipo difuso ó Indiferenciado

Modelo Carcinogénico

• Historia Natural ?

• De origen en Mucosa Gástrica:

• Indemne

• Gastritis Crónica Atrófica e

• Incluso: Metaplasia Intestinal

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Carcinogénesis

Cáncer Gástrico Tipo Intestinal

Modelo Carcinogénico

• Infección por Helicobacter pylori .

• Consumo excesivo de alimentos salados.

• Baja ingesta de antioxidantes.

Correa P, et al 1975-1992

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Carcinogénesis

Cáncer Gástrico Tipo Intestinal

Modelo Carcinogénico

1. Mucosa normal ���� Gastritis crónica Superficial

2. Gastritis C. Superficial ���� Gastritis Crónica atrófica

3. Gastritis C. Atrófica ���� Metaplasia Intestinal

4. Metaplasia Intestinal ���� Displasia

5. Displasia ���� CA Gástrico tipo IntestinalCorrea P, et al 1975-1992

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Cáncer Gástrico Tipo IntestinalModelo Carcinogénico

Mecanismos Carcinogénicos del Helicobacter pylori

1. Acción patogénica del H p. actúa y transforma la mucosa gástrica.

2. ADN del H p. se incorpora a la célula del hospedero.

3. Inducción respuestainflamatoria del hospedero

Correa P, et al 1975-1992

Genotóxica

Mecanismos Carcinogénicos del Helicobacter pylori

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CÁNCER GÁSTRICOCáncer Gástrico Tipo Intestinal

Modelo Carcinogénico

Infección por Helicobacter Pylori:

Respuesta Inflamatoria ���� Cancer

- Aumento proliferación celular

- Liberación de radicales libres

- Cambios en el ADN

Marshall BJ. 1983Muñoz N. Kato I, Peraza et al 1996

Aumenta posibilidad

de error espontáneo

replicación bacteriana

Por:

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Cáncer Gástrico Tipo IntestinalModelo Carcinogénico

Epidemiológicamente se considera que:

- Infección por Hp + pobreshábitos nutricionales

- Helicobacter Pylori

Loffeld RJLF et al1983

IARC Working Group 1994

Epidemiológicamente se considera que:

Cáncer Gástrico

Carcinógeno tipo I

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Cáncer Gástrico Tipo IntestinalModelo Carcinogénico

Erradicación de Helicobacter pylori y disminución riesgo

Ca gástrico

Demostrará Relación causal directa

Hp – Ca gástrico

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Metodología Diagnóstica: Cáncer precóz

Invasión Mucosal y Submucosal

Jpn Res Soc Gastric Can

1981

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Metodología Diagnóstica Cáncer precóz

Page 45: 2010 tema 010 cáncer gástrico [modo de compatibilidad]

CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Metodología Diagnóstica Cáncer precóz

Fernando S, Nakamura K. (1986)

Page 46: 2010 tema 010 cáncer gástrico [modo de compatibilidad]

CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Metodología Diagnóstica Cáncer precóz

Fernando S,Nakamura K. (1986)

Page 47: 2010 tema 010 cáncer gástrico [modo de compatibilidad]

CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Metodología Diagnóstica Cáncer precóz

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

Metodología Diagnóstica Cáncer precoz

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Ca gástrico representa punto final de• Ca gástrico representa punto final de

proceso lesional prolongado en el que la

gastritis atrófica y la MI representan

etapas intermedias.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• La metaplasia intestinal incompleta• La metaplasia intestinal incompleta

tipo III es la lesión con más riesgo de

carcinogenicidad.

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Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Factores Alimentarios son considerados

causa principal en la aparición del

Ca gástrico.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Numerosas evidencias asocian al Ca• Numerosas evidencias asocian al Ca

gástrico con elevado consumo de carne y

pescado curados ó conservados en sal y/o

ahumados; por su alto contenido en nitritos,

nitrosamidas y nitrosaminas, además de

favorecer formación endógena de dichos

compuestos.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Por otra parte: consumo habitual de• Por otra parte: consumo habitual de

frutas y verduras frescas ���� disminuye

riesgo de Ca gástrico; debido a su alto

contenido en vitamina C, E y carotenoides.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Muchas evidencias en contra del tabaco.

• Muy pocas en contra del alcohol.

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Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Existen numerosas evidencias para

asociar al Helicobacter pylori con la

aparición de Ca gástrico, pero ninguna lo

incrimina como agente causal directo.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• El método más eficaz para prevenir la

infección por Helicobacter pylori, será

incidir en la higiene de la alimentación.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Recomendación del Código Europeo

contra el Cáncer: “Aumentar ingesta diaria

de frutas y verduras frescas e ingesta

frecuente de cereales integrales”.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Recomendación de la Asociación• Recomendación de la Asociación

Americana contra el Cáncer: “consumir 5

tomas diarias de frutas y verduras, además

de limitar el consumo de alimentos curados

en sal y/o ahumados o preservados en

nitritos”.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Recomendación de la Asociación• Recomendación de la Asociación

Americana contra el Cáncer: “consumir 5

tomas diarias de frutas y verduras, además

de limitar el consumo de alimentos curados

en sal y/o ahumados o preservados en

nitritos”.

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CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Recomendación de la Asociación• Recomendación de la Asociación

Americana contra el Cáncer: “consumir 5

tomas diarias de frutas y verduras, además

de limitar el consumo de alimentos curados

en sal y/o ahumados o preservados en

nitritos”.

Page 61: 2010 tema 010 cáncer gástrico [modo de compatibilidad]

CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Recomendación de la Asociación• Recomendación de la Asociación

Americana contra el Cáncer: “consumir 5

tomas diarias de frutas y verduras, además

de limitar el consumo de alimentos curados

en sal y/o ahumados o preservados en

nitritos”.

Page 62: 2010 tema 010 cáncer gástrico [modo de compatibilidad]

CÁNCER GÁSTRICOFactores de Riesgo

Carcinogénesis

CONCLUSIONES

• Recomendación de la Asociación• Recomendación de la Asociación

Americana contra el Cáncer: “consumir 5

tomas diarias de frutas y verduras, además

de limitar el consumo de alimentos curados

en sal y/o ahumados o preservados en

nitritos”.

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