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ESTRUCTURA DE LAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
CLASIFICACIÓN. PAPEL DE LA LDL Y HDL EN EL
METABOLISMO CELULAR
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Contenido:
• Estructura de las lipoproteínas.
• Función de las apoproteínas.
• Función de las lipoproteínas
• Metabolismo de las lipoproteínas: Qilomicrones, VLDL, LDL y HDL.
• Importancia clínica.
LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
EXÓGENo ENDÓGENo
LÍPIDOS
INSOLUBLES EN MEDIOS ACUOSOS
PROTEÍNAS
LIPO PROTEÍNAS
FUNCIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS
LIPO PROTEÍNAS
MISCIBLES EN MEDIO ACUSOSO
TRANSPORTAR LÍPIDOS A DIVERSOS TEJIDOS
Oxidación Almacenamiento
ESTRUCTURA GENERAL DE UNA LIPOPROTEÍNA
Apoproteína
Colesterol
Fosfolípidos
Triacilglicéridos
Colesterol esterificado
CLASIFICACIÓN
Según su densidad las lipoproteínas se clasifican en:
• Quilomicrones (QM).• Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL).• Lipoproteína de baja densidad (LDL).• Lipoproteína de densidad intermedia (IDL).• Lipoproteína de alta densidad (HDL).
LDLVLDL HDLQM
< 0.95d (g/mL) 0.95
1.006
1.019
1.063
1.063
1.210
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
QM VLDL LDL HDL
% Proteína % lípidos totales
Relación lípidos/proteínas de las lipoproteínas
COMPOSICIÓN LIPÍDICA DE LAS LIPOPROTEÍNAS
VLDL
QM
HDL
LDL
IDL
TAG
88
56
29
13
13
FLP
8
20
26
28
46
EC
3
15
34
48
29
Colesterol
1
8
9
10
6
AGL
1
1
1
6
Porcentaje de lípidosFracción
TAG: Triacilglicéridos. PLP: fosfolípidos. EC: ésteres de colesterol.
AGL: ácidos grasos libres.
APOPROTEÍNAS
• Constituye la parte proteica de las lipoproteínas.• Nomenclatura usada: apoA, apo B, apoC, apo D,
apoE.• Las lipoproteínas difieren en su contenido de
apoproteínas:
LDLVLDL HDLQM
apo B-48 apo B-100 apo A
FUNCIÓN DE LAS APOPROTEÍNAS
+
Colesterol Colesterol
0R2 -C -0-
Colesterol esterificado
Lisolecitina o lisofosfatidilcolina
+
Lecitina o fosfatidilcolina
CH2
CH
CH2
colina
00 - C - R1 0
R2 -C -0-
P
CH2
CH
CH2
colina
00 - C - R1
P
HO -
LCAT
apo A-I
HDL
• Actuar como cofactores enzimáticos:
Mathews y Van Holde
Algunas apoproteínas actúan como ligando y son reconocidas por los receptores ubicados en la superficie de las células.
apo A-I
Transporte reverso del colesterol
ColesterolApo B-100
LDL
Captación del colesterol mediada por receptores
DIGESTIÓN, ABSORCIÓN, REESTERIFICACIÓN
Intestino delgado
Micela primaria
TAG, FLP y EC
Mucosa Intestinal
Bilis Lipasa pancreáticaFosfolipasasColesterol esterasa
Micela mixta
LISOFLP.AGL-CL2-MAG
Colesterol
Acil-CoAATP AMP + PPI
EC
TAG
FLP
2-MAG
AGL
Colesterol
LISOFLP.
REL
RELREL
Lípidos
RER
proteínas+
Complejo de golgi
Glucocilación
Vesículas que contienen las lipoproteínas
Secreción
Transporte de vesículas
CG
QUILOMICRÓN
TRIACILGLICÉRIDOS
88%
Apo B-48
Grundy SM . 1996
Intestino delgado
apo A apo C
apo E
Remanente de QM Glicerol
Tejido extrahepatic
oAG
LPL
QM naciente
apo B-48
Receptor para apo E
CATABOLISMO DE LOS QUILOMICRONES
apo EQM Maduro
Apo CII
apo E apo C-II
Ésteres de colesterol
HDL
VLDL
TRIACILGLICÉRIDOS
56%
Apo B-100
Grundy SM . 1996
CATABOLISMO DE LA VLDL
VLDL naciente
apo B-100
HÍGADO
Receptor para apo E
LDL
apo E
HDL
apo C-II
apo EVLDL
Madura
apo C-II
ésteres de colesterol
apo C-II
Remanente de VLDL/ IDL
apo A
LPL
Glicerol
Tejido extrahepáticoAG
Modificado de Grundy SM . 1996
LDL
Ésteres de colesterol
48%
Apo B-100
Grundy SM . 1996
CAPTACIÓN DE LA LDL MEDIADA POR RECEPTORES
Modificado de Grundy SM (1996)
HDL
Fosfolípidos
46%Ésteres de colesterol
29%
Subfracciones: Pre1 HDL, HDL naciente, HDL 3, HDL2
Grundy SM . 1996
TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL
Tejidos
periféricos
ColesterolLCAT
Participación de CETP, LH y LCAT
HDL2a
Intercambio de lípidos apolares
Ésteres de colesterol
CETP
VLDL
TG
CETP
PROTEÍNA TRANSPORTADORA DE ÉSTERES DE COLESTEROL
CAPTACIÓN DEL COLESTEROL POR LAS HDL
Pre 1 HDL
MADURACIÓN DE LAS HDL
Modificado de Grundy SM (1996)
CICLO DE LAS HDL. TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL
HDL3
LCAT
HDL2a
Adquisición de colesterol y su esterificación
Intercambio de lípidos apolares
LHHidrólisis
de TG
Ésteres de colesterol
CETP
HDL2b
Catabolismo de las VLDLVLDL
Ciclo de las HDL
TG
CETP
IMPORTANCIA CLÍNICA
• Alteraciones en el metabolismo de las lipoproteínas conducen a hiperlipoproteinemias
• Las deficiencias de enzimas, defectos en los receptores y en la síntesis de apoproteínas
Hipercolesterolemia Ateroesclerosis