KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

RISPERDALCONSTA 37,5 mg uzun salrnımlı 1M enjeksiyonluk fiakon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ

Etkin madde:

Risperidon 37,5 mg

Yardımcı maddeler

Her t mi çözelüde:

Sodyum klorür 6 mg

Sodyum hidroksiL 0,54 nıg

Karmeloz sodyum 22.5 mg

Disodyum hidrojen fosfaıdihidıat 1.27mg

Yardımcı maddeler için 6.1 ‘e balcınız.

3. FARMASöTIK FORM

Enjeksiyon için unuimiş salımli süspansiyon

Beyaz-beyazımsı serbest üs toz içeren fialcon ve berrak, renlcsiz, seyrelüci içeren kullanıma

hazır dolu enjektör

4. KLİNiK ÖzELLİKLER

4.1. Terapötlk endlkasyoıılar

RISPERDAL CONSTA şizofreni ve şizoafektif bozukluk tedavisinde endikedir.

RISPERDAL CONSTA, pozitif (balüsinasyon, delüzyon, düşünce bozukluklan, saldırganlık,

şüphecilik) ve/veya negatif (küt afekt, emosyonel ve sosyal çelcingenlik ve konuşma

Sayfıı 1 /35

yetersizliği) semptomların belirgin olduğu, erken dörıcın psikozlar, akın şizofrenik

alevlenmeler, kronik şizofreni ve diğer psikotik durumlar dahil şizofreni hastalarının

tedavisinde endikedir. RİSPERDAL CONSTA şizofreni ile ilgili afektif sempiomları

(depresyon, suçluluk duygusu, endişe) da azaltır.

RISPERDAL CONSTA (risperidon), duygu durum epizotlarının oluşmasını geciktirmek

amacıyla hipolar 1 bozukluğun tedavisinde monoterapi veya lityuın ve valproat tedavisine ek

olarak kullanılabilir. (bkz, bölüm 5.! Farmakodilınunik öze/likler).

RISPERDAL CONSTA, bipolar 1 bozukluğu olan hasıaiarda, duygu durum epizotlarının

oluşmasını geciktirmek amacıyla destekleyici idame (edavisi olarak endikedir (bkz, bölilın 5.1

Farınükodinan, ik özellikler)

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji:

RISPERDAL. CONSTA iki haftada bir uygulanmalıdır.

Yetişkinler

Önerilen doz iki haftada bir intramüsküler 25 mg’dır. Bazı hastalarda 37,5 ıng ya da 50 mg

gibi daha yüksek dozlarla yarar sağlanahilir. Klinik çalışmalarda, şizofreni hastalarında 75 rng

ile ek fayda gözlenmerniştir. Bipolar bozukluğu olan lıastalarda 50 mg’ın üzerindeki dozlar

çalışılmamıştır. İki haftada bir 50 mg’dan daha yüksek dozlar önerilmemektedir.

İlk RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonraki üç haftalık gecikme döneminde yeterli

düzeyde anüpsikotik ilaç desteği verilmelidir (bkz: bölüm 5.2 Farınakokinetik özellikler).

Uygulama sıklığı ve süresi:

Artırma yönündeki doz ayarlamaları 4 haftadan sık aralıklarla yapılmaınalıdır. Bu doz

ayarlamasının etkisinin, i]k yüksek doz uygulamasından sonraki 3 haftadan önce etkili olması

be ki en memel idi r.

Uygulama şekli:

Daha önce risperidon kullanmanuş hastalarda, RISPERDAL CONSTA tedavisine

başlanrnadan önce oral risperidonun tolere edilehilirliğinin tayin edilmesi önerilir.

RISPERDAL CONSTA uygun emniyetli iğne kullanılarak, kalçadan veya omuzdan derin

intramüsküler enjeksiyon yolu ile uygulanmalıdır. Omuzdan enjeksiyon için linch’lik iğne

Sayfa 2135

kullanılmalıdır ve enjeksiyon omuzlar arasında dönüşümlü olarak yapılmalıdır. Kalçadan

enjeksiyon için 2-inchlik iğne kullanılmalıdır ve enjeksiyon kalçalar arasında dönüşümlü

olarak yapılmalıdır. İntravenöz yolla uygulanınamalıdır (bkz; 4.4 Özel Kullaıwn Uarıları ‘e

Önlemleri).

Ozel popülasyonlaro ilişkin ek bilgiler

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer veya höhrek yetmezliği bulunan lıastalarda RISPERDAL CONSTA kullanımına

ilişkin bir çalışma yapılmamıştır.

Karaciğer veya höhrek yetınezliği bulunan hastaların RISPERDAL CONSTA ile tedavi

edilmeleri gerekirse ilk hafta boyunca günde iki defa 0,5 mg oral risperidon başlangıç dozu

önerilir. Tedavinin ikinci haftasında günde iki defa 1 mg ya da günde bir defa 2 mg verilehilir.

En az 2 mg düzeyindeki toplam günlük oral doz iyi tolere edilehiliyorsa iki haftada bir 25 mg

RISPERDAL CONSTA enjeksiyonu uygulanabilir.

Pediyatrik popülasyon:

RISPERDAL CONSTA 18 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Önerilen doz iki haftada bir intramüsküler 25 mg’dır. İlk RISPERDAL CONSTA

enjeksiyonundan sonraki üç haftalık gecikme döneminde yeterli düzeyde antipsikotik ilaç

desteği verilmelidir (biz; bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler).

4.3. Kontrendikasyonlar

RISPERDAL CONSTA etkin madde veya ilacın içerdiği Bölüm 6.l’de listelenen yardımcı

maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Daha önce risperidon kullanmamış hastalarda, RISPERDAL CONSTA tedavisine

haşlanmadan önce oral risperidonun tolere edilehilirliğinin tayin edilmesi önerilir.

Demanslı yaşI ı hastalar

Sayö, 3 / 35

Konvansiyonel ve atipik antipisikotik ilaçlar demansa bağlı psikozu olan yaşlı hastaların

tedavisinde kullanıldığında serehrovasküler olaylar, enfeksiyon, kilp yeımeıliüi ile ani

ölüm vb nedenlerle ölüm riskinde artışa neden olmaktadır.

RISPERDAL. CONSTA ile demanslı yaşlı hastalar üzerinde çalışma yapdmamıştır; bu

nedenle, bu hasta grubunda kullanım için endike değildir. RİSPERDAL. CONSTA, demansa

bağlı davranışsal bozuklukların tedavisi için ruhsallandırılmarnıştır.

Oral RISPERDAL dahil! aıipik antipsikoliklerle yürütülen 17 kontrollü araştırınanın mela

analizinde, atipik antipsikotiklerle tedavi edilen demanslı yaşlı hastalarda, mortalitede

plaseboya kıyasla artış görülmüştür. Bu popülasyonda oral RISPERDAL ile yürütülen plasebo

kontrollü araştırmalarda rnortalite insidansı, RISPERDAL tedavisindeki hastalarda %4,0 iken,

plaseho tedavisindeki hastalarda %3,1 olmuştur. Tehlike oranı (%95 tam güven aralığı) 1,21

(0,7-2,1) idi. Ölen hastaların ortalama yaşı 86’ydı (aralık 67-100). İki geniş gözlemsel

çalışmanın verilen, konvansiyonel antipsikotiklerle tedavi edilen deınanslı yaşlı kişilerde de,

tedavi görmeyenlere kıyasla, ölüm riskinde küçük bir artış olduğunu göstermiştir. Mevcut

veriler, riskin gerçek boyutunun tam bir şekilde tahmin edilmesi için yetersizdir ve risk

artışının nedeni bilinmemektedir. Gözleinsel çalışınalardaki mortalite artışı hulgularının hangi

oranda antipsikotik ilaca veya hastaların sahip oldukları bazı özelliklere bağlanahileceği açık

değildir.

Furosemidle Birlikte Kullanım

Demansı olan yaşlı hastalarda oral RISPERDAL ile yu•rütülen plaseho kontrollü çalışmalarda,

ıck başına rispenidon (%3.1; ortalama yaş 84 (yaş aralığı 70-96)) veya tek başına furosemid

alanlara (%4.1; ortalama yaş 80 (yaş aralığı 67-90)) göre, furosemid+rispenidon ile tedavi

edilen hastalarda (%7.3; ortalama yaş 89 (yaş aralığı 75-97)) daha yüksek mortalite oranları

gözlenmiştir. Furoseınid+rispenidon tedavisi ile hastalarda artan mortalite 4 klinik çalışmanın

2’sinde gözlenmiştir. Rispenidonun diğer diüretiklerle birlikle uygulanması (esas olarak düşük

dozda kullanılan tiyazid diüretik]eni) benzer hu]gular ile ilişkili değildir.

Bu hulguyu açıklayacak bir patofizyolojik mekanizma tanımlanamamış ve ölüm nedeni belli

bir neden üzerine yoğunlaşmanııştır. Ancak kullanım kararından önce dikkat edilmeli ve bu

komhinasyonun veya diğer güçlü diüretiklerle birlikte uygulamanın risk ve yararları

Sayfh 4/35

değerlendirilmelidir. Risperidon ile birlikle diğer diüretiklerin kullanımında hastalarda artan

mortalite insidansına rastlanmamıştır. Tedaviden bağımsız olarak dehidratasyon mortalile için

genel bir risk faktörüdür ve demansı olan yaşlı hastalarda dikkatle kaçmılınalıdır.

Serebrovasküler Advcrs Olaylar

Demanslı popülasyonda, bazı atipik antipsikotiklerle yapılan randoınize plaseho kontrollü

klinik çalışmalarda serehrovasküler advers olay riskinde yaklaşık 3 kat artış görülınüştür.

Çoğunlukla demanslı yaşlı hastalarda (>65 yaşında) RISPERDAL ile altı plasebo kontrollü

çalışmadan toplanan veriler, serehrovasküler advers olayların (ciddi ve ciddi olmayan,

birlikte) risperidon ile tedavi edilen hastaların % 3,3’ünde (33/1009) ve plaseho ile tedavi

edilen hastaların ‘k 1 ,2sinde (81712) meydana geldiğini göstermiştir. İhtimal oranı (‘k 95 tam

güven aralığı) 2,96’dır (1,34, 7.50). Bu artan riske yönelik mekanizma bilinmemektedir. Diğer

antipsikotikler ve diğer hasta popülasyonlarında artan risk göz ardı edilemez,

RISPERDAL. CONSTA inme için risk faktörü taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Ortostal k hipot ans i yün

Risperidonun alfaadrenerjik reseptörleri bloke etmesine bağlı olarak özellikle tedavinin

başlangıç döneminde (ortostatik) hipotansiyon görülebilir. Pazarlama sonrasında risperidon ve

antihipertansif tedavinin eşzaınanlı kullanılması ile klinik olarak belirgin hipotansiyon

gözlenmiştir. Risperidon kardiyovasküler hastalığı (örneğin kalp yetmezhiği, miyokard

enfarktüsü, ileli anomalileri, dehidratasyon, hipovolemi veya serehrovasküler hastalık) olduğu

bilinen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Klinik açıdan belirgin ortostatik hipotansiyon

devamlı olarak görülürse RISPERDAL CONSTA tedavisinin devamının yarar/risk

değer]endirmesi yapılmalıdır.

Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz

RISPERDAL CONSTA dahil olmak üzere, anlipsikotik ajanlarla lökopeni, nötropeni ve

agranülositoz olayları bildirilmiştir. Pazarlama sonrası izlemde agranülositoz çok nadiren

(<1/10.000 hasta) bildirilmiştir.

Klinik olarak anlamlı düzeyde düşük beyaz kan hücresi (WBC) sayımı veya ilaçla tetiklenmiş

lökopeni/nötropeni öyküsüne sahip hastalar tedavinin ilk birkaç ayı boyunca izlenmeli ve

ortada başka nedensel faktörler yokken WBC’de klinik olarak anlamlı bir düşüşe yönelik ilk

helirtide RISPERDAL CONSTA kullanımına son verilmesi düşünülmelidir.

Say U 5 / 35

Klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastalar ateş veya diğer enfeksiyon semptomlan veya

belirtileri açısından dikkatle izlenmeli ve bu dIr semptomlar veya belir*ilerin ortaya çıkması

halinde derhal tedavi cdilmelidir. Şiddetli nötropenisi olan hastalar (mutlak nötrofil sayımı tl

X 109/L) RJSPERDAL CONSTA kullanımına son venneli ve iyileşene kadar WBC

diizeylerini takip ettinnelidir

TardifDiskinezi/Ekstrapiramidal Semptomlar (TDIEPS)

Dopamin reseptör antagonisti olan ilaçlar, özellikle dil ve/veya yüzde istemsiz rilmiic

hareketler ile karakterize tardif diskinezi gelişimi ile ilgili bulunmuştur. Eksırapiramidal

semptoınlann görülmesinin tardif diskinezi gelişiminde bir risk falctörü olduğu bildirilmiştir.

Tardifdlskinezi belirtileri görüldüğünde tüm antipsikotildeıin kesilmesi düşünülmelidir.

Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)

Hipeflenni, üs rijiditesi, otonom instabilite, bilinç bulanıklığı ve serum kreatinin fosfokinaz

düzeyinin yükselmesi ile karakterize olan Nöroleptik Malign Sendromunun, antipsikotiklerin

kullanımına bağlı olarak oluştuğu bildirilmiştir. ilave belirtiler, myoglobinüri (rabdomiyoliz)

ve akut böbrek yetmezliği olabilir. Bu durumda, RISPERDAL CONSTA dahil olmak üzere

1(1m antipsikoükler kesilmelidir.

Parkinson Hastalığı ve Lcwy Cisimlerinin bulunduğu Demans

Parkinson Hastalığı veya Lewy Cisiineikli Demansı (LCD) olan hastalara RISPERDAL dahil

antipsikotikler reçete edilirken, hekimler risk/yarar değerlendirmesi yapmalıdır. Paricinson

hastalığı risperidon ile kötüleşebilir. Her iki grupta da anıipsikotik ilaçlara duyarlılık

artabileceği gibi Nöroleptik Malign Sendrom riski dc artabilir. Bu hastalar Minik

araşıırmalann dışında wtulmuşlardır. Bu artan duyarlılığın scmptomlan arasmda,

ekstrapiramidal semptomlaa ek olarak, konfüzyon, klindeşme, ve sık dtlşmeleıin olduğu

postural instabilite bulunabilit

Hipergllsemi ve Diabeıcs Melliws

RISPERDAL CONSTA tedavisi sırasında hiperglisemi. diabetes mellilus ve önceden var olan

diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir.

Sayfa 6135

Bazı durumlarda vücut ağırlığında bir ön artış rapor edilmiştir. Bu bir predispozan faktör

olabilir. Ketoasidoz ile ilişki çok nadir olarak ve diahetik korna ile ilişkili nadir olarak rapor

edilmiştir. Uygun klinik izlem, kullanılan antipsikotik kılavuz kurallarına uygun olarak

tavsiye edilehihr. RISPERDAL dahil olmak üzere herhangi bir atipik antipsikotik ile tedavi

edilen hastalarda hiperglisemi semptomları (örneğin polidipsi, poliüri, iştah ve halsizlik gibi)

izlenmelidir ve diyahet hastaları glikoz kontrolünün kötüleşmesi açısından düzenli olarak

izlenmelidir.

Kilo Alımı

RISPERDAL. CONSTA kullanımında anlamlı kilo alımı bildirilmiştir. Vücut ağırlığı düzenli

olarak izlenmelidir.

Il perprol akı in cin i

Doku kültürü çalışmaları insaıı meme türnörlerinde hücre hüyürnesinin prolaktin tarafından

stiinule edilehileceğini belirtrnektcdir. Klinik ve epidemiyolojik çalışmalarda antipsikotik

kullanımı ile ilişkisi açık bir şekilde gösterilememiş olsa da, ilgili tıbbi öyküsü olan hastalarda

dikkatli olunması önerilmektedir. RISPERDAL. CONSTA daha önceden hipcrprolaktincmisi

ve olası bir prolaktine bağlı tümörü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

QT Aralığı

Diğer antipsikotikler ile olduğu gibi, RISPERDAL. CONSTA, aritmojenik etkiyi

arttırahileceğinden kardiyak aritmi hikayesi olan hastalarda, konjenital uzun QT sendromu!

Torsades de Pojutes hastalarında, bradikardi veya elektrolit düzensizliği olan hastalarda

(hipokalemi, hipornagnezinemi) ve QT arahğını uzattığı bilinen ilaçlar ile birlikte

kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Uzamış QT Sendromu / Torsades de Pointes’e neden

olabileceğinden, tanısı konmuş veya şüpheli konenital uzamış QT sendromu veya Torsades

de Poinıes hastalarında IÜSPERDAI. C’ONSTA kullanılmamahdır.

Nöbetler

RISPERDAL CONSTA, nöbet eşiğini potansiyel olarak düşüren durumlarda veya nöbet

hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Priapizm

Alfa-adrcnerjik hiokör özelliğinden dolayı RISPERDAL CONSTA ile tedavi sırasında

priapizm görülebilir.

Say fiı 7 / 35

Vücut Sıcaklığının Regülasyonu

Vücudun vücut sıcaklığını düşürme yeteneğinin bozulması anıipsikoıik ilaçlarla

ilişkilendirilmiştir. Ağır egzersiz, aşırı sıcağa maruz kalma, eş zamanlı antikoliocıjik tedavi

gönne veya dehldratasyona uğraına gibi vücut ısısının artmasına katkıda bulunabilecek

tablolar geçirebilecek hastalara RISPERDAL CONSTA reçele edilirken, uygun bakım

önlemleri alınmalıdır.

Venöz ıınnıboembolik olay

Antipsikotik ilaçlarla venöz tromboembolik olaylar (VTE) bildirilmiştir. Antipsikoıik ilaç

tedavisi gören hastalarda çoğunlukla kazanılmış VTE risk faktörleri bulunduğu için. VTE için

tüm olası risk faktörleri, RİSPERDAL CONSTA ile tedaviden önce ve sonra tanımlanmalı ve

koruyucu önlemler ahnmalıd.t

lntraoperatWHoppy lris Sendrom

RISPERDAL. CONSTA gibi alfa1 adrencıjik antagonist etkili ilaçlurla tedavi edilen

hastalarda, kalaraki ameliyatı sırasında Intraoperatif Floppy his Sendromu ( IFIS)

gözlenmiştir. (Bkz. Bölüm 4.8)

IFIS operasyon sırasında ve sonrasında göz komplilcasyonlan riskini artırabilir. Göz

cenahlan, ameliyat öncesinde hastanın alfa, adrenerjik anıagonist etkili ilaçları halen veya

önceden kullanıp kullanmadığını bilmelidir. Kalarakı cerrahi öncesinde, alfap odreneıjik

blokör tedavisini durdunnanın potansiyel yararı incelenmemiştir ve anıipsikotik tedaviyi

durdurma riskiyle karşılaştırılarak değerlendirilmelidir.

Antiemetik etki

Risperidon ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda antiemetik etki gözlenmiştir. Bu etki, eğer

insanlarda oluşursa, bağırsak Okanınası, Reye sendromu ve beyin tümörü gibi dunımlan veya

belli ilaçların aşın doz bulgu ve sempwmlarını maskeleyebilir.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği

Oral risperidon çalışılmış olmakla birlikte, RISPERDAL CONSTA böbrek veya karaciğer

yetmezliği olan hastalarda çalışılmaınışur. Bu hastalarda RISPERDAL CONSTA kullanırken

dikkatli olunmalıdır (bLz Bölüm 4.2).

Uygulama

Sayla 8135

RISPERDAL CONSTA’nın kaza ile kan damarları içine uygulanmasından kaçınılmasına

dikkat edilmelidir.

Yardımcı maddeler

Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol (23 mg)’dan daha düşük sodyurn içermektedir, yani

esasında sodyum içennez’.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Etkileşim çalışmaları oral RISPERDAL le yürütülmüştür.

Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, antiaritmikler (öm. kinidin, dizopiramid, prokaiııamid,

propafenoıı, arniyodaron, sotalol ), trisiklik antidepresan (örn. amitiriptilin), tetrasiklik

antidepresanlar (örn. maprolilin), bazı antihistaminik]er, diğer antipsikotikler, bazı

antimalaryal ilaçlar (örn. kinidin ve meflokin) gibi QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar ile

birlikte risperidon reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Aynı şekilde elektrolit dengesizliği

(hipokalemi, hipomagnezemi) ve bradikardiye yol açahilen ya da risperidonun hepatik

metaholizmasını inhibe edenler ilaçlarla birlikte reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu liste

indikatiftir ve detaylandırılmamıştır.

RISPERDAL CONSTA’nm diğer ilaçları etkileme potansiyeH

Risperidon, alkol, opiatlar, anlihistarninikler ve henzodiazepinleri de içeren diğer merkezi

sinir sistemini etkileyen nıaddelerle koınhinasyon halinde kullanılırken sedasyonun

artabileceği riskine karşı dikkatli olunmalıdır.

RISPERDAL CONSTA, levodopa ve diğer dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize

edebilir. Eğer bu komhinasyon özellikle Parkinson hastalığının son aşamasında gerekti

görülürse, her tedavinin en düşük etkili dozu reçete edilmelidir.

Pazarlama sonrasında risperidon ve antihipertansif tedavinin eşzamanlı kullanılması ile klinik

olarak belirgin hipotansiyon gözlenmiştir.

RIS PERDAL, l i Lyu m, v al proat, di goks in veya topi ram atın farrn akok ne t iğ ni klinik olarak

behrgin biçimde etkilemez,

Diğer ilaçlarm RISPERDAL CONSTA’yı etkileme potansiyeli

Sayfa 9 / 35

Karbanıazepinin, risperidonun plazmadaki aktif antipsikotik fiaksiyonunu azalttığı

gösterilmiştir. Rifampisin, fenitoin ve fenobarbital gibi CYP3A4 karaciğer enzimlerini P- gp

(Pglikoprotein) ile birlikle indökleyen diğer laçlar]a da benzer etkiler görülebilir.

Karbamazepin ya da diğer CYP 3A4 karaciğer enzimi! P-gp indükleyicileri haşlandığında

veya kesildiğinde RISPERDAL CONSTA dozu hekim tarafından tekrar değerlendirilmelidir.

CYP 2D6 inlıihitörleri olan fluoksetin ve paroksetin, aktif antipsikotik fraksiyonunu daha az

olmak üzere, risperidonun plazma konsantrasyonların artırır. Kinidin gibi başka CYP 2D6

inhihitörlerinin, risperidon plaznıa konsantrasyonlarını benzer şekilde etkileyebilecekleri

heklenmektedir. Eşzamanlı olarak fluoksetin veya paroksetin başlandığında ya da kesildiğinde

RISPERDAL CONSTA dozu hekinı tarafından tekrar değerlendirilmelidir.

Bir CYP 3A4 ve Pgp inhihitörü olan verapamil, risperidon plazma konsantrasyonunu aıitırır.

Galantamin ve donezepil risperidonun farmakokinetiği ve aktif antipsikotik fraksiyon

üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermenıektedir.

Fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar ve bazı bela blokerler risperidonun plazma düzeyini

artırahilir, ancak aktif antipsikotik fraksiyonun konsantrasyonunu etkilemez. Amitriptilin,

risperidonun veya aktif antipsikotik fraksiyonunun farmakokinetiğini etkilenıez, Simetidin ve

ranitidin, risperidonun hiyoyararlanımını artırır, ancak aktif antipsikotik fraksiyon üzerindeki

bu etki yalnızca marjinal düzeydedir. Bir CYP 3A4 inhibitörü olan eritrornisin, risperidon ve

aktif antipsikotik fraksiyonunun farmakokinetiğini değiştirmez.

Oral RISPERDAL ile birlikte furosemid kullanan dernanslı yaşlı lıastalarda artan mortalile ile

ilgili olarak “4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri” bölümüne hakınız.

Pal i peri don ıl spe ridonun aktif mc tahol i ü olduğu ud an ve ki s ini n kombin asyo o adi ü f aktif

antipsikotik fraksiyon maruziyetine neden olabileceğinden RİSPERDAL CONSTAt nın

paliperidon ile eş zamanlı kullanımı önerilmez.

Pe.d iyatri k pop ü 1 asyon

Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Sayfii 0/35

RJSPERDAL CONSTA’nın gehelikte kullanımına ilişkin, çocuk doğurma potansiyeli

bulunan kadınlarda kontrasepsiyon gerekliliğine işaret edecek yeterli bilgi mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Hayvan çalışmalarında risperidonun teratojenik etkisine rastlanmamış; fakat diğer üreme

toksisitesi tipleri görülmüştür (hkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk

bi innıenıektedir.

Geheliğin üçüncü trimesterinde antipsikotik ilaçlara (RISPERDAL CONSTA da dahil) maruz

kalan yeni doğanlar, doğumu takihen şiddeti değişebilen, anormal kas hareketleri

(eksirapiramidal işaretler/ekstrapiramidai semptomlar) ve/veya ilaç kesilme seınptomları

açısından Hsk altındadırlar. Bu semptomlar, ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans,

respirawar distres veya beslenme bozukluklarını içermektedir. Yeni doğanlar dikkatlice

izlenmelidir. RISPERDAL kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik sırasında kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Hayvan çalışmalarında, risperidon ve 9—hidroksi-risperidon süt ile atılmaktadır (süte

geçmektedir). Risperidon ve 9-hidmksi-risperidonun az miktarlarda anne sütüne de geçtiği

kanıtlanmıştır. Emzirilen heheklerdeki advers reaksiyonlar ile ilgili ilişkin herhangi bir veri

mevcut değildir. Bu nedenle emzirmenin çocuk açısından faydası, çocuğun karşılaşacağı

potansiyel risklere karşı değerlendirilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Dopamin D2 reseptörlerini antagonize eden diğer ilaçlarda olduğu gibi, RISPERDAL

CONSTA prolaktin düzeyini yükseltir. Hiperprolaktinerni, hipotalamik GnRH’ı baskılayabilir

ve pitüfter gonadotropin salgısının azalmasına yol açabilir. Bu durum daha sonra, hem kadın

hem de erkek tıastalarda, goııadal steroidogenezi bozarak, reprodüktif fonksiyonu inhihe

edebilir.

Klinik dışı çalışmalarda konuya ilişkin etkiler gözlenmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

RISPERDAL CONSTA, sinir sistemi ve görme duyusuna ilişkin potansiyel etkileri nedeniyle

(hkz. Bölüm 4.8), araç ve makine kullanma hecerileri üzerinde minör ya da orta derecede etki

Sayfa 11/35

RİSPERDAL CONSTA'nın çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrasepsiyon gerekliliğine işaret edecek yeterli bilgi mevcut değildir.

gösterir. Bu yüzden hastaların, bireysel duyarlılıkları anlaşılıncaya kadar, araç ve makine

kullanmaları önerilmez.

4.8. istenmeyen etkiler

En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (insidans ?l/l0); insomnia, anksiyete, baş ağrısı, üst

solunum yolu enlksiyonu, parkinsonizm ve depresyon olmuştur.

Doza bağlı oldukları görülen advers ilaç reaksiyonları, parkinsonizm ve akalizidir.

Pazarlama sonrası dönemde, enjeksiyon bölgesinde nekroz, ahse, selülit, ülser, hematom, kisi

ve nodül gibi ciddi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir Bunların sıklık dereceleri

bilinmemektedir (mevcut verilerden hareketle tahmin edilmemekledir). İzole olgularda cerrahi

girişim gerekli olmuştur.

Aşağıda verilen listede, risperidon klinik araştırmalarında ve pazar]ama sonrası dönemde

bildirilen bütün advers ilaç reaksiyonları, RISPERDAL. CONSTA klinik araşurınalarında

yapılan tahminler doğrultusundaki sıklık gruplarıyla verilmektedir. Aşağıdaki terinıler ve

sıklıklar kullanılmıştır Çok yaygın (?1JlO); yaygın (l/l0O ila <1/10); yaygın olmayan

(?l/l000 ila <1/100); seyrek (l/l0.O00 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor

(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

rslıIeaksi onları

Sistem SıklıkOrgan Sınıfı

Çok BılınmıyYaygın Yaygrn Olmayan Seyrek

J!Z! or

Enfeksiyonlar Üst Pnömoni, Solunum sistemive solunum hronşit, , enfeksiyonu,enfestasyonlar yolu sinüzit, idrar sistit, kulak

enfeksiyo yolu enfeksiyonu, göznu enlksiyonu, enfeksiyonu,

grip tonsillit,onikoııikuz,selülit, lokalizeenfeksiyon, viralenfeksiyon,acarodermatitis,

Kan ve lenf Anemi Beyaz kan hücresi AgranulasitozCsistemi aısındaazalma, roeni

Sıyflı 12/35

Agranülositozc

hasta! ı klan trombosiwpeni, eozino filheinatokrit sayısında artınaazalması,

B ağı şı ku k H ipe rse ns i 6v ite A naH 1 aktiksislemi reaksiyonC

hastalıkları

Endokrin Eliperprolakti İdrarda glukoz Uygunsuzhastalıkları nemi bulunması antidiüretik

hormon

Metabolizma Kiperglisemi, Diyahetes Su Diyabetive beslenme kilo alımı, ıneltitus’, intoksikasyonuC, khastalıkları kilo kaybı anoreksi, kan hipogliseıni, kctoasid

,iştah artışı, kolesterol hiperinsü]inerniC oziştah düzeyinde , polidipsiazalması, yükselme, kan

trigiiseritdüzeyindeyükselme,

Psikiyatrik İnsoınnia Uyku Mani, kabus, Küın afekthastalıklar bozuklukları konfüzyonal

,depresyo ajitasyon, durum, sinirlilik,11, libido anorgazmiflSi ele azalması,

Sinir sistemi Baş Somnolans/se Tardifdiskinezi, Nöroleptikhastalıkları ağrısı, dasyon serebral iskemi, , malign sendrom,

parkinson akatizitı, bilinç kaybı, serebrovaskülerizmd , distonid, konvülsiyond, bozukluk,

diskineziti, senkop, uyaranlara yanıttreınor, psikomotor Vermeme,sersemlik, hiperaktivite. depresif bilinç

denge bozukluğu, durumu,anormal diyahetik korna,koordinasyon, sendelemeposturalsersemlik, dikkatbozukluğu,disartri, disguzi,hipoestezi,

- ezi

Göz Bulanık Konjunktivil, göz Retinal arterhastalıkları görme, kuruluğu, göz tıkanması

yaşarmasında glokorn, gözartma, uküler harekethiperemi bozukluğu, göz

yuvarlanniası,fotofobi

Sayra 13135

gözkapağıkenarındakahuklanmafotofohi, floppyiris sendromu(intraoperatiflc

Kulak ve iç Vertigo, kulakkulak çınlaınası, kulakhastahkiarı —

________________ ______________

Kardiyak Taşikardi, Atriyal Sinüs aritmihastalıkla, fihrilasyon,

airioventrikülerblok, iletimbozukluğu,elektrokardi yogramda QT uzaması,bradikardi,normal olmayane lektrokardiyogram, palpitasyonlar

Vasküler Hipertansiyo Ortostatik AkciğerhastaLıklar n, hipotansiyon, emholisi venöz

hipotansiyon tromhoz,kızarma

Solunum, Dispne, Hiperventilasyon, Uyku apnesigöğüs faringolaring solunum sistemi sendromu,bozuklukları eal ağrı, tıkanıklığ, aspirasyon,ve mediastinal öksürük, hırıhılı solunum, pnömonisi,hastalıklar burun burun kanarnası pulmoner

tıkanıklığı tıkanıklık, raller,disfoni, solunum

Gastrointestin Ahdonfinal Fekal idrar Pankreatit, ilcusal hastalıklar ağrı, kusma, kaçırma, disfaji, bağırsak

ahdominal midede veya tıkanıklığı,rahatsızlık, barsakta gaz dudak iltihahıdiyare, birikimi (şilit), şişmiş dil,bulantı, İkalomkonstipasyon,gastroenterit,diş ağrısı,dispepsi, ağız

Deri ve deri Döküntü, Kaşıntı, alopesi, İlaç döküntüsü, Anjiyoöaltı doku egzama, kuru cilt, kepek, ürtiker, demhastahkları eritem. deride jp£rkeratozis

Sayfa 14 / 35

renk değişik]iği,akne, sehoreikdermatit,

cilt rahatsızlığı,cilt lezyonu,

Kasiskeleı Kas Kan kreatin Rahdomiyoliz,hozukkıklar, spazmiarı, lbsfokinaz duruşbağ doku ve Kasiskelet düzeyinde artış, anormalliğikemik ağrısı, sırt eklem sertliği,hastalıkları ağrısı, artralji eklem şişliği, kas

zayıflığı, boyun

Böhrek ve İdrar pollaküri, idraridrar tutaniama retansiyonu,hastalıkları dizüri

Gebelik, Neonatal ilaçpueperiyum yoksunlukdurumları ve sendromuperinatalhastalık]arı

Oreme sistemi Erektil Boşalma Priapizmc,

ve meme disfonksiyon, bozukluğu, memehastalıkları amenore, gecikmiş dolgunluğu,

galaktore, menstrüasyon, meme akıntısı,menstrüel memebozuklukı, büyümesi,jinekomasti,seks Lieldisfonksiyon,meme ağrısı,memerahatsızlığı,

Genel Ödem’ Yüzde ödem, Hipotermi,bozukluklar yüksek ateş, titreıne, vücut vücutve uygulama göğüs ağrısı, sıcaklığında artış, sıcaklığındabölgesine asteni, anormal yürüme, azalma, periferikilişkin yorgunluk, susama, göğüste soğukhık, ilaçhastalıklar ağrı, rahatsızlık hissi, yoksunluk

enjeksiyon keyifsizlik, sendromu,hölgesnde anorma] hissetme, rahatsızlıkreaksivon endurasyonC

Hepato-hilier Transaminaz Hepatik enzim Sarılıkhastalıklar artışı, gama- artışı

glutamiltransferaz artışı,

Yaralanma, Düşme Prosedtirel ağrızehirlenme veprosedü re]

likason_____

Sayfa 15/35

!lar J JZZZZ ZJZZ

d Hipcrprolaklincmi bazı olgularda inekomasti. mensırüel bozukluklar. amenore ve

galaktoreve yol açahihr.

Plaseho kontrollü araşiirmalarda. diahetes nwllitııs risperidon ledavisindeki haslalarda

ÇEO. 18 oranında, plaseho gmbunda ise ÇO. Il oranında bildirilmiştir. Tüm klinik

araştırrnaiardaki hüjünsel insidansı, risperidon tcdavisirıdeki tüm lıastalarda <O.43 olnıuşuır.

RISPERDAL CONSTA klinik çalışmalarında gözlenrnemiş. ama risperidon ile pazarlama

sonrası dönemde gözlenmiştir.

1 Ekstrapiramidal bozukluk ortaya çıkabilir: Parkinsonizm (tükrük salgısında aruş. kas

iskelet katılığı, parkinsonizm, ağızda sulanma, dişli çark belirtisi, bradikinezi, hipokinezi,

maske yüz, kaslarda gerginlik, akinezi, ense sertliği, kaslarda sertlik, parkinsoniyen adım,

anormal giahella refleksi, parkinsoniyen dinlenme tremoru), akatizi (akatizi, huzursuzluk,

hiperkinezi ve huzursuz bacak sendromu), tremor, diskinezi (diskinezi, kaslarda seğirme,

koreatetozis, atetoz.is ve miyoklonus), distoni. Distoni şunları kapsamaktadır; dislo[ıi,

hipertoni, tortikollis, istemsiz Las kasıLmaları, kas kasılnıası. hlefarospazm, okulogirasyon.

dilde paralizi. fasvai spazm. laringospazm, miyooni. opisloÇonus, ornfaringeal spazm,

plörototonus. dilde spazm ve trisrnus. Mııılaka ekstrupiramidal orijine sahip olması

szcrekmcven, daha geniş bir semptorn spektrumunun verildiğine dikkat edilmelidir. İnsomnhı

şunları içerir: başlangıç uykusuzluğu. orta döneı1 uvkusuzluğu. Konyiilsiyon içeriği: grand-

mal konvLilsiyon, NIenströel bozukluk şunları içerir; dözensiz mensirüasyon. oiıgomcuorc.

Ödenı şunları içerir; gcneralize ödein. periferik ödem, gode bırakan ödem.

Paliperidw formülasvonlarıyia kaydedilen isiennıcven eki!ey

Paliperidon, rispeı-idonun aktif tnetaholitidir. Bu nedenle, bu bileşenlerin advcrs rcaksiyon

prolilleri (hem oral hem de enjektahıl formülasyonlar dahil) birbirleri için geçerlidir.

Yukarıdaki advers reaksiyonlara ek olarak, paliperidon tirLinleriyle aşağıdaki advers reaksiyon

kaydedilmiştir ve RISPERDAL CONSTA ile de ortaya çıkması heklenebilir:

Kardiyak bozukluklar: Postüral ortostatik taşikardi sendromu

Anafilaktik reaksiyon

6 / S

Pazarlama sonrası deneyimde, önceden oral risperidonu tolere etmiş hastalarda ender olarak,

RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonra anafilaktik reaksiyon olguları bildirilmiştir.

Sınıf etkileri

Diğer antıpsıkotıklerde olduğu gibi, risperidon ile pazarlama sonrası dönemde çok ender

olarak QT uzaması olguları bildirilmiştir. QT arahğını uzMan antipsikotikler ile bildirilen

sınıRa ilişkili diğer kardiyak etkiler arasinda ventriküler aritmi, ventriküler fibrilasyon,

ventriküler taşikardi, ani ölüm, kardiyak arrest ve Torsades de Pointes bulunmaktadır.

Venöz tromboemholizm

Antipsikotik ilaçlarla venöz troınboemholizm olguları (pulmoner emholizm dahil) ve derin

yen tronıhozu olguları bildirilmiştir (sıklık bilinmemektedir).

Kilo artışı

On iki haftaltk, çift kör, plaseho kontrollü araştırmada, RISPERDAL CONSTA tedavisindeki

hastaların %9unda ve plaseho ile tedavi edilen hastaların %6’sında, sonlamm noktasında,

?%7 vücut ağırlığı düzeyinde bir kilo artışı görülmüştür. Bir yıl süreli açık etikelli

RISPERDAL CONSTA çalışmasında, hasta bireylerdeki vücut ağırlığı değişimleri, genellikle

başlangıç döneminin ±%7 sınırları arasındaydı; hastaların %25’indc vücut ağırlığında

%7lik bir artış görüldü.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsadandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem

taşımaktadır. Raporlama yapılması. ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine

olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye

Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne hildirmeleri gerekmektedir (www.6tckovdr, e

posta: tufarn®titckuov.tr: tel: 0 800 3 4 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Düz aşırnı ve tedavisi

Sayfa 17/35

Parenteral uygulama ile doz aşımı görülme olasılığı oral uygulamaya göre daha düşük

olduğundan, oral uygulamaya ]işkin bilgiler sunulmuştur.

Belirtiler

Genellik]e, bildirilen hulgu ve belirtiler ilacın bilinen farmakolojik etkilerinin artması

şeklindedir. Bunlar, sersemlik ile sedasyon, taşikardi ile hipotansiyon ve ekstrapiramidal

sempiomlardır. Doz aşırnında QT uzaması ve konvülsiyonlar bildirilmiştir. Oral RISPERDAL

ve paroksetinin birlikte kullanımındaki doz aşımı ile ilişkili olarak Torsades de Pointes

bildirilmiştir.

Akut doz aşımı durumlarında birden fazla ilaç ihtimali düşünülmelidir

Tedavi

Solunum yolu açılmalı ve açık tutulmalı, yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalıdır.

Hemen kardiyovasküler izleme başlatılmalı ve sürekli elektrokardiyografi ile muhtemel

aritmiler takip edilmelidir.

RISPERDAL’e özgü bir antidot yoktur. Bu yüzden uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.

Hipotansiyon ve dolaşım kollapsı, intravenöz sıvı ve/veya senıpatomimetiklerle gerektiği gibi

tedavi edilmelidir. Şiddetli eksırapiramidal belirtilerde antikolinerjik tedavi uygulanmalıdır.

Hasta durumu düzelinceye kadar yakın tıbbi gözlem altında tutulmalı ve izlenmelidir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Diğer antipsikotikler

ATC Kodu: NO5A X08

Etki mekanizması

Risperidon benzersiz özellikleri olan seçici bir monoaminerjik antagonisttir. Serotonin MİT2

ve dopaınin D2 reseptörlerine yüksek oranda bağlanır. Alfaı-adrenerjik reseptörlere, daha az

oranda Hı-histamin reseptörlerine ve alfa-adrenerjik reseptörlere de bağlanır. Risperidonun

kolinerjik reseptör]ere afinitesi yoktur. Risperidon, güçlü bir dopanıin 02 reseptörü

antagonisti olarak, şizofrenideki pozitif semptomları düzeltir. Motor aktivitede depresyona ve

katalepsi oluşumuna klasik nöroleptiklerden daha az neden olur. Dengeli bir santral serotonin

Sayih 18135

ve dopanıin reseptörlcri antagonizınası, ekstrapiraınidal yan etkileri azaltabilir ve tedavinin

etkililiğini şizofreninin negatif ve afektif semptomlarına yayabilir.

Klinik etkihhik

RISPERDAL CONSTA’nın (25 ıng ve 50 mg), psikotik bozukluk (şizofreni/şizoafektif

bozukluk) belirtilerinin kontrol altına alınmasındaki etkiliLiği, şizofreni için DSM—IV

kriterlerine uyan yetişkin psikotik hastalarda (yatan ve ayakta tedavi gören), 12 haftalık,

plasebo kontrollü bir çalışma ile ispatlanmıştır.

Stahil şizofreni hastaları üzerinde yapılan 12 haftalık karşılaşurınalı bir çalışmada,

RISPERDAL CONSTA’nın oral tablet fornıülasyonu kadar etkili olduğu gösterilmiştir.

Ayrıca açık etiketli bir çahşmada, RISPERDAL CONSTA®’nın uzundönem (50 hafta)

güvenlilik ve etkililiği, şizofreni veya şizuafektif bozukluk için DSMİV kriterlerine uyan

stahil psikotik hastalar (yalan ve ayakta tedavi gören) üzerinde değerlendirilınişlir. Bu zaman

içerisinde RISPERDAL CONSTA® ile elkililik kalıcı olmuştur (Şekil 1).

Şekil 1. Şizofreni hastalarında zaman içinde toplam PANSS skoru ortalaması (LOCF).

LJ

E1 T

c

12 IdflL, F! ,kta:,

Hafta

5.2. Farmakokinetik özellilder

Eıiliu:

RISPERDAL CONSTA’dan risperidonun emilimi tamdır.

Tek intramusküler RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonra salınım profili şöyledir:

Haşlangçta az miktarda risperidon (dozun <%l’i) salıverilir ve bunu 3 haftalık bir gecikme

Sayra 9 / 35

süresi izler. Rsperidonun asıl salınınıı 3. haftadan sonra başlar, 4. haftadan 6. haftaya kadar

devam eder ve 7. haftada azalır. Bu nedenle RISPERDAL CONSTA tedavisinin ilk 3 haftası

süresince oral antipsikotik desteği sağlanmalıdır (hkz. Bölüm 42).

Salınım profili ve doz uygulama rejiminin kombinasyonu (her iki haftada bir intranuısküler

enjeksiyon) kalıcı terapötik plazma konsantrasyonlarıyla sonuçlanır. Terapötik plazma

konsantrasyonları, son RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan 4 ile 6 hafta sonrasına kadar

devam eder,

25 ya da 50 mg RISPERDAL CONSTA ile iki haftada bir tekrarlı intramusküler

enjeksiyonlardan sonra, aktif antipsikotik fraksiyonun medyan çukur ve doruk

konsantrasyonları, sırasıyla 9,9—19,2 ng/ınl ve 17,9—45,5 ng/nil arasında dalgalanma gösterir.

İki haftada bir 25-50 rng enjekte edilen hastalarda uzun dönemli (12 ay) kullanım sırasında

risperidon birikimi gözlenmemiştir.

Yukarıdaki çalışmalar kalçaya intramuskülcr cujeksiyon ile yapılmıştır. Aynı dozlardaki

intraınusküler omuz vc kalça enjeksiyonları biyoeşdeğerdir ve böylelikle birbirlerinin yerine

kullanılabilir niteliktedirler.

Daılım:

Risperidon hızla dağılır. Dağılım hacmi 1-2 L/kg’dır. Risperidon plazmada albumin ve alfaı

asit glikoproteinine bağlanır. Plazma proteinlerine hağlanma oranları risperidon için %90,

aktif metaholiti 9-hidroksi-risperidon için %77’dir.

Bi yotran s forınasyon:

Risperidon, CYP 2D6 aracıhğı ile farmakolojik ak6vilesi risperidona benzeyen 9-hidroksi-

risperidona metaholize olur. Risperidon ve 9-hidroksi-risperidon birlikte aktif antipsikotik

fraksiyonu oluşturur. CYP 2D6 genetik polimorfizrn göstermektedir. Yoğun CYP2D6

metaholize ediciler risperidonu hızla 9-hidroksi-risperidona dönüştürürken, zayıf CYP 2D6

metabolize edicilerde bu dönüşüm çok daha yavaş gerçekleşir. Yoğun metaholize ediciler,

zayıf CYP 2D6 metaholize cdicileıe kıyasla daha düşük risperidon ve daha yüksek 9-hidroksi-

risperidon konsantrasyonlarına sahip olmakla birlikte, risperidon ve 9-hidroksi-risperidon

komhinasyonunun (yani, aktif antipsikotik fraksiyon) farrnakokinetiği, tek ve çoklu dozlardan

sonra, yoğun ve zayıf CYP 206 mctabolize edicilerde benzer niteliktedir.

Risperidonun başka bir metabolik yolağı N-dealkilasyondur. İnsan karaciğer mikrozomlanyla

yapılan in rum çalışmalarda, klinikteki kullanım konsantrasyonlarındaki risperidonun,

Sayfiı 20 / 35

sitokrom P450 izoeıız.iınleriyle (CYP lA2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/lD, CY[’ 2D6, CYP 2El.

CYP 3A4 ve CYP 3A5) rncıahokze edilen ilaçların meıaholizrnaların[ önemli ölçüde initihe

etmediği gösterilmiştir.

Elin ‘in as von:

Oral risperidon uygulamasından bir Imfta sonra, dozun %70i dair ve ‘ 1 Tü Jeçes ile iırah

edilir. idrarla itrah edilen dozun 35-45’ini ıisperidon ve 9-hidroksirisperidon oluşturur.

Geri kalan kısım inaktif metabolitlerdir, Eliminasyon fazı. son RISPERDAL. CONSTA

enjeksivonundan yaklaşık 7-8 hafta sonra tamamlanmaktadır.

Doürusallık JDoürusal Ol nıavan Duruııı:

İki haftada bir cnjcktc edilen 25-50 mg düz aıalığındaki rispcridonun Farmakokinetiği

doğru saidır.

Hastalardaki karaklerislih özellikler

Yashlar:

Oral risperidon ile yapılan bir jek-doz farmakokinetik çalışmasında, yaşlılarda ortalama olarak

%43 daha yüksek aktif aniipsikotik fraksiyon plazma konsanırasyonları, %38 daha uzun bir

yarı ömür ve aktif antipsikotik fraksiyonun klerensinde %30 azalma görülmüştür.

Böbreyçflııezljği:

Böhrek yetmezliği olan hastalarda aktif antipsikotik fraksiyon klerensinin 9c60 azaldığı ve

aktif plazma konsamrasyonunun yükseldiği görülmüşıür.

Karaciğer vetmezliüi:

Karaciğer yetmezliği olan hastakırda risperidonun piazına konsantrasyonkırı normaldir ancak

plazınadaki ortalama serbest risperidon fraksiyonu yaklaşık %35 artmıştır.

Farmakoküıniklfanıımkodinamik fliskiLr;

Etkinlik ‘e gü\enliliüin değerlendirildiği Fazili çalışmalarının hiç birinde değerlendirme

viziticri arasında akıif anıipsikotik fraksivonun plazma konsantrasvoııları ile toıal PANNS

Pozidf ve Negatif Sendrom Ölçeği) ve total ESRS <Eksrrapiranıidal Sempıom

Saihfl 135

Derecelendirme Ölçeği) puanlarındaki değişiklikler arasında herhangi bir ilişki

gözlenmcmiştir.

lıskrınlıüı:

Bir popülasyon farnıakokinetik analizinde, cinsiyet, ırk ya da sigara alışkanlığının risperidon

ya da aktif antipsikotik fraksiyonun farmakokinetikleri üzerinde belirgin etki göstermedikleri

beli ne nın şiir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verilen

Sıçan ve köpeklerde risperidon ile yapılan (sub)kronik toksisite çalışmalarına benzer şekilde,

RISPERDAL CONSTA ile tedavinin (12 aya dek intramüskLiler enjeksiyon) majön etkileri,

risperidonun farmakodinarnik aktivitesiyle ilişkili olarak prolakıinaracılı meme bezi

stimülasyonu, erkek ve dişi genital yollarında değişiklikler ve santral sinir sistemi (SSS)

etkileridir. Genç sıçanlarla oral rispenidon ile yapılan bir wksisie çahşmasında, artan yavru

mortalitesi ve fiziksel gelişimde gecikme gözlenmiştir. Oral risperidon tedavisi gören genç

küpeklerle yapılan 40 haflalık çalışmada cinsel olgunlaşma gecikmiştir. EAA (Eğri Altı Alan)

temelinde, köpeklerde uzun kemik gelişimi, adolesanlarda uygulanan maksimum insan oral

dozunun 3,6 katı dozlarda (15 mg/gün) etkilenmemiş iken, Lizun kemikler ve cinsel

olgunlaşma üzerindeki etkiler adolesanlarda uygulanan maksimum insan oral dozunun 15 katı

dozlarda gözlenmiştir.

Risperidon sıçan ve tavşanlarda teratojenik bulunmamıştır. Rispenidon ile yürütülen sıçan

üreme çalışmalarında, annebahanın çiftleşme davranışları üzerinde ve yavruların doğum

ağırlıkları ve hayatta kalmaları üzerinde advers etkiler göıülmüştür. Sıçanlarda intrauterin

nisperidon maruziyeti, yetişkin dönemde kognitif defisiiler ile ilişkili bulunmuştur. Başka

dopamin antagonistleri gebe hayvanlara uygulandığında, yavruların öğrenme ve motor

gelişimleri üzerinde negatif etkilere yol açmıştır.

Erkek ve dişi sıçanlara 12 ve 2$ ay boyunca 40 mglkg/2 hafta dozlarında yapılan

RISPERDAL CONSTA uygulaması osteodistrofiye neden olmuştur. Osteodistrofl için

sıçanlarda etkili olan düz, mg/m2 bazında incelendiğinde, önerilen maksimum insan dozunun

8 katı olmuştur ve önerilen maksimum dozda insanlarda beklenen maksimum maruziyetin iki

katı bir plazma maruziyeti ile ilişkilidir. 12 ay boyunca 20 mgİkg/2 haftaya kadar dozlarda

RISPERDAL CONSTA tedavisi alan köpeklerde osteodistrofi gözlenmemiştir. Bu doz,

insanlarda önerilen maksimum dozun 1$ katı plazma maruziyeti sağlamaktadır.

SayFa 22/35

Genotoksik potansiyele ilişkin hiç bir hulgu yoktur.

Güçlü bir dopamin 02-antagonistinden bekleneceği gibi, sıçanlar ve fareler üzerinde

yürütülen oral karsinojenite çalışmalarında, hipofiz hezi adenomaları (fare), endokrin

pankreas adenomaları (sıçan) ve neme bezi adenomalarında (her iki tür) artış görülmüştür.

Wistar (Hannover) sıçanları üzerinde RJSPERDAL CONSTA ile (5 ve 40 ınglkg/2 hafta

dozlar) yürütülen bir intramüsküler karsinojenite çalışmasında. 40 mg/kg dozda endokrin

pankreas, hipofiz hezi ve adrenal nedulla tümörleri insidansında artış gözlenirken, 5 ve 40

mg/kg dozlarda ise meme hezi tümörleri gelişıniştir. Oral ve intramusküler doz uygulamasıyla

gözlenen bu tümörler, uzun süreli dopamin D2 antagonizınası ve hiperprolaktineıniye bağlı

olahi]ir. Hücre kültürü çaiışmaları, insan ‘neme tüınörlerindeki hücre hüyümesinin prolaktin

tarafından uyarılahileceğini göstermektedir. RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilen

sıçanlardaki adrenal medulla tünıörlerinin insidansını artırdığı varsayılan hiperkalsemi ise, her

iki doz grubunda da gözlenmiştir. Hiperkalseminin insanlarda feokromasitomaya yol açtığına

dair hulgu yoktur.

40 mg/kg/2 hafta dozlarda RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilen erkek sıçanlarda, renal

tuhüler adenomalar ortaya çıkmıştır. Düşük doz grubunda, NaCI O.9 gruhııııda ya da

mikroküre taşıyıcılı kontrol grubunda renal tümör gözlenmemiştir. RISPERDAL CONSTA

le tedavi edilen erkek Wistar (1-lannover) sıçanlarındaki renal tümörlerin mekanizması

bilinmemektedir. Oral risperidon ile yapılan karsinojenite çalışmalarında, Wistar (\Viga)

sıçanlarda ya da Swiss farelerde tedavi ile ilişkili renal tümör insidansında artış ortaya

çıkmamıştır. Türler arasında tümör organ profilleri arasındaki farklılığı ortaya koymak için

yapılan çalışmalar, karsinojenite çalışmasında kullanılan Wistar (Hannover) türünün, oral

karsinojenite çalışmalarında kullanılan Wistar (Wiga) türüne göre, spontan yaşa bağlı non

neoplastik renal değişiklikler, serum prolaktin artışları ve risperidona bağımlı renal

değişiklikler açısından büyük ölçüde farklılık gösterdiğini ortaya koymuştur. Kronik olarak

RISPERDAL CONSTA tedavisi alan köpeklerde höhrek ile ilgili değişiklikler olduğuna dair

veri yoktur.

Osteodistrofinin, prolaktin ile ilişkili ıünıörlerin ve sıçan türlerine spesifik oldukları

varsayılan renal tümörlerin insandaki risk açısından önemi bilinmemektedir.

Yüksek doz RISPERDAL CONSTA uygulamalarından sonra köpekler ve sıçanlarda

enjeksiyon bölgesinde lokal irritasyon gözlenmiştir. Sıçanlarda yapılan 24 ay süreli fM

Sayfa 23 / 35

karsinojenile çalışmasında, taşıyıcı veya aktif ilaç grubunda enjeksiyon bölgesi tümörlerinde

artış gözlcnmeıniştir.

in ilim ve in viı’o hayvan modellerinde, risperidonun yüksek dozlarda QT aralığında uzamaya

neden olabileceği gösterilmiştir; bu uzama hastalarda teorik olarak Torsades de Pointes

riski nde artış ile ii şki 1 end ii 1 ini şiir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

RJ5j’ERDAL CONS7A uzaulıı,ış satın,!, ,nikrokflreler

7525 DUN t [poli(d,llaktid-koglikohd)]poliıner

Sevrelti<.i

Polisorbat 20

Karnıeloz sodyum 4OrnPa.s

Disodyuın hidrojen fosfat dihidrat

Susuz sitrik asit

Sodyuın kiorür

Sodyum hidroksil

Enjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler:

RISPERDAL CONSTA bölüm 66’da sözü edilenlerin dışında herhangi bir ilaç veya sıvı ile

karıştırılmarnalı veya seyreltilınemelidir.

6.3. Raf ömrü:

36 ay

Seyreltildikten sonra: Kullanım sırasındaki fiziksel ve kimyasal stabilitesinin 25°C’de 24 saat

olduğu kanıtlanmıştır. Mikrohiyolojik açıdan bakıldığında ürün hemen kullanılmalıdır.

Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanım sırasındaki saklama süresi ve koşulları, kullanıcının

Sayflı 24/35

sorumluluğundadır ve normal şartlarda çözündürnıc, kontrollü ve valide edilmiş aseplik

koşullarda gerçekleştirilınediği sürece seyreltildikten 50lıra 25°Cdc 6 saatten fazla

s akI anmamal dı r.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

2-8°C arası sıcaklıklarda (huzdolal ında) saklayınız.

Işıktan koruyunuz.

25°C üzerindeki sıcaklıklara maruz hırakmayınız.

Eğer buzdolabında saklanamıyorsa, RISPERDAL CONSTA uygulamadan önce en fazla 7

gün süresince 25°C altındaki oda sıcaklıklarında saklanmalıdır.

Buzdolahında saklannıayan ürünü 25cC üzerindeki sıcaklıklara maruz bıraknıayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

nınıAarıtı

• RISPERDAL CONSTA uzatılmış salımlı mikroküreler içeren bir flakon

• RISPERDAL CONSTA için seyreltici içeren kullanıma hazır dolu enjektör

• Seyrehme için bir AlarisTM SınartSite® İğnesiz Flakon Kullanım Aparatı

• İntramusküler enjeksiyon için ki Ncedle-Pro® iğnesi (omuza uygulama için iğne

koruyucu aparatı ile birlikte 210 1 inch UTW (0,8 mm x 25 mm) enmiyetli iğne ve

kalçaya uygulama için iğne koruyucu aparatı ile birlikte 200 2inch TW (0,9 mm x 50

mm) cmniyetli iğne)

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmarnış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atık]arın Kontrolü Yönetmeliği” ve

“Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetınelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

İünesiz Flakon Kullanım Aparatı icin Talimatlar

Sayfii 25 / 35

I-Uk K-A’AC

.•rI(:[

HEYAZ HALKA

[WYAZ WŞJ..[K

Buzdolahından çıkarttığınız RISPERDAL CONSTA’yı scyrcltnıeden önce oda ısısına gelmesi

için bir süre (yaklaşık 30 dakika) bekleyiniz.

Doz ambalajının içeriği:

RISPERDAL CONSTA uzatılmış salımlı mikroküreler içeren bir f]akon

• RISPERDAL CONSTA için seyreltici içeren kullanıma hazır dolu enjekıör

• Seyrelüne için bir AlarisTM SmartSite İğnesiz Plakon Kullanım Aparatı

• İntramusküler enjeksiyon için iki NeedlePro® iğnesi (omuza uygulama için iğne

koruyucu aparatı ile birlikte 210 1-meb UTW (0,8 mm x 25 mm) emniyelli iğne ve

kalçaya uygulama çin iğne koruyucu aparatı ile birlikte 200 2-meb T\V (0,9 mm x 50

mrn) emniyetli iğne)

RISPERDAL CONSTA’nın başarılı bir şekilde uygulanması ve selin

kullanımında zorluk çekilmemesi için, “Kullanım Talimatı”ndaki maddelere sıkıbir şekilde uyulması gereklidir. RISPERDAL CONSTA uzatı]mış salımlı

ınikroküreler içeren fiakon sadece doz anıhalajında yer alan enjektürdeki seyrelticiyle

sulandırdarak hazırlanmalı ve sadece doz amba]ajındaki gluteal (2 inehlik iğne) veya

dehoid (1 inehlik iğne) uygulama için verilmiş olan uygun iğne ile uygulanmalıdır. Doz

amhalaındaki hileşenlerden hiçbirinin yerine başka bir bileşen kullanmayın.

Hedeflenen risperidon dozunun alındığından emin olmak için, Ilakonun içeriğinin

tamamı uygulanıııalıdır. İçeriğin kısmen uygulanması, hedeflenen dozda risperidon

alınmamasına yol açabilir. Hazırlandktan hemen sonra kullanılması önerilir.

ji.AKON

KE.i..ANItA EI..?Jlt ırNıı:KT()[t

K M AK

I••I,AKDN IIŞNIC!AZ

WAIAS91NOKTA

flSTON

INU!’M AS ( Ü 1 ER N)I£SIVON

Sayfa 26/35

1. Plakonun üzerindeki renkli plastik kapağı çıkarınız. Gri lastik üpayı çıkarmayınız. Gri

lastik tıpanın üzerini alkol ile siliniz ve kurumaya bırakmız.

2. Blister torbayı soyunuz ve beyaz kapak ile altiaki etek arasından tutarak SmartSite

İğnesiz Fiakon Kullanım Aparatınt çıkarınız.

Uvg ılama tif>ü raul, iii sivri ULiliki ii iç IJil Z(IİllU!l doki<ii,,,ajiıi iz.

3. SmartSite® ğnesiz Fiakon Kullanım Aparatının fiakon üzerine doğru bir şekilde

yerleştirilmesi son derecede önemlidir. Yerleşme doğru olmaz ise, seyreltici

fiakona aktarım sırasında sızabilir.

Fiakonu sert bir yüzeye koyunuz. Fiakonun tabanını wtunuz, Flakon kul]anırn

aparaıını, ince ucu flakonun lastik upasmın ortasında olacak şekilde, dik olarak

hizalayınız,

Sayfa 27135

Fiakon kuHanıın aparalının ince ucunu, fiakonun lastik tıpasının ortasına doğru,

aparat fiakonun epesinc güvenLi bir şekilde oturana kadar, düz olarak aşağıya doğru

itme hareketiyle hastırınız.

Doğru

Yanlış

SayFa 28 / 35

4. Fiakonun tabanını tu(unuz ve enjektörü fiakon kullanım aparatına bağlanmadan

hemen önce, fiakon kullanım aparatının cnjekwr birleşme noktasını (mavi daire) alkol

ile siliniz.

5. Kullanıma hazır cncktörün beyaz ucu iki parçadan oluşur beyaz halka ve düz beyaz

başlık. Enjcktörü açmak için, beyaz halkadan tutun ve düz beyaz haşlığı çekin

(BEYAZ BAŞLIĞI ÇEVİRMEYiN VEYA KESMEYiN) Beyaz haşlığı. içindeki

kauçuk uç kapağıyla birlikte çıkarın.

Sayfa 29/35

Birleştirme adımlarında, enjektürü sadece ucundaki beyaz halkadan tutun. Beyaz

hatkadan tutulması, beyaz halkanın ayrılmamasma yardımcı olur ve enjektör ile

iyi bir bağlantı yapmayı garantiler. Birleştirme sırasında hi]eşenlcri aşırı sıkmaınaya

dikkat edin. Bağlantılari fazla sıkmak, eııjektör parçalarının enjekıör gövdesinden

ayrılmasına yol açabilir.

6, Enjekıörün beyaz halkasını tutarken, enjektör ucunu fiakon kullanım cihazının mavi

haikasına sokup bastırın ve enjektörün Ilakon kullanım cihazıyla bağlantısının sağlam

olması için saat yönünde çevirin (fazla çevirmekten kaçının).

Bağlantı sırasında flakon kullanım cihazınırı dönmesini önlemek için etek kısmından

tutun.

En/eki/ir ‘e fiakon kıtilanun aparatılıl aşııı liizada nıruntız,

7. Seyreltici içeren, enektörLin tüm içeriğini fiakona enjekte edin.

8. Homojen bir süspansiyon elde etmek için, pistonu haşparmağtnızla kavrayıp aşağı

yönde tutarak fiakonu miniınuın 10 saniye süreyle iyice çalkalayın.

Süspansiyon uygun şeki]de karıştırıldığında homojen, koyu ve sütlü renkte görünür.

Mikroküreler sıvı içinde görünür olabilir, ancak kuru mikroküre kalmaınış olmalıdır.

Sayfa 30135

SÜSPANSİYON ÇÖKEBİLECEĞİNDEN, SEYRELTFİĞİNİZ FJAKONU DAHA SONRAKULLANMAK ÜZERE SAKLAMAYINIİ

9. Fiakonu tamamen ters çeviriniz ve süspansiyonun tamamını fiakondan enjekiöre

YAVAŞÇA çekiniz.

Fiakon üzerindeki ayrılahilir etiketi koparın ve enjektörü tanımlamak için etiketi

enjeböre yapıştırın.

10. Enjektörün beyaz halkasını tutarken, enjektörü fiakon kullanım cihazından çevirerek

çıkarın. Fiakonu ve fiakon kullanım cihazını uygun şekilde atın.

Sayflı3l 135

Il. İğne amhalajını açınız ve uygun iğneyi seçiniz. İğnenin birleşme yerine

DOKUNMAYINIZ, iğnenin yalnızca şeffaf kılıfını tutunuz.

Kalçaya enjeksiyon için 20G TW 2-indi (0,9 mm x 50 mm) iğneyi (sarı renkli uzun

iğne) seçiniz.

Omuza enjeksiyon için 21G UTW 1-inch (0,8 nwı x 25 mm) iğneyi (yeşil renkli kısa

iğne) seçiniz.

12. Bulaşmayı engellemek için, turuncu NcedlePro® güvenlik aparatının Lucr

bağlantısına dokunmamaya dikkat edin. Enjektörün beyaz balkasını tutarken, wruncu

Needle-Pro güvenlik aparatınrn Luer hağlantısını basit bir saat yönünde dönme

hareketiyle enjektöre takın.

13. Enjektörün beyaz halkasını tutmayı sürdürerek, şefflıf iğne kılıfını kavrayın ve iğneyi

saat yönünde çevirirken iterek turuncu renkli Needle_Pro® güvenlik aparatına sıkıca

oturtun. İğnenin oturtulması, aşağıdaki adımları yerine getirirken, iğne ve

turuncu renkli Needle-Pro güvenlik aparatı arasında emniyetli bir bağlantı

sağlayacaktır.

15. Enjektörün beyaz lıalkasmı tutarak, şeffaf kılıfı iğnenin tam aksi yönde çekin. Luer

bağlantılarının gevşememesi çin kılıfı ÇEVİRMEYİN.

16. Olası hava kaharcıklarının yukarı çıkması için enjektörc hafifçe vurun.

Enjektördeki havayı çıkarmak için, iğneyi dik konumda tutarak piston çuhuğuna

hastırın. Enjekiöıün tüm içeriğini, hastanın seçilen gluteal veya deltoid kasına

intramüsküler olarak hemen enjekte edin. Oluteal enjeksiyon, gluteal alanın üstdş

çeyreğine uygulanmalıdır.

İNTRAVENÖZ ENJEKSİYON YOLU İLE UYGULAMAYINİZ.

14. ÜRON SULANDIRILARAK 1-IAZIRLANDIKTAN SONRA ZAMAN İÇİNDE

ÇÖKELME OLACAĞI İÇİN, RISPERDAL CONSTA® UYGULAMADAN

ÖNCE TEKRAR SÜSPANSE EDİLMESİ GEREKLİDİR. HIZLA

ÇALKALAYARAK ENJEKTÖRDEKİ MiKROKÜRELERİ TEKRAR

SÜSPANSİYON HALİNE GETİRİN.

a paratı

Sayfa 33 / 35

UYARI: Kontarnine olmuş iğne haimasını önlemek için:

17. Enjeksiyon tamamlandıktan sonra, tek el tekniğini kullanarak iğneyi turuncu renkliNeedlePro® güvenlik aparalının içine hasarın. Tek el tekniğini kullanarak turuncu renkliNeedlePro® güvenlik aparatını masanın üstüne veya başka bir sert zemine YAVAŞÇA

bastırın. TURUNCU RENKLİ NEEDLEPRO GÜVENLİK CİHAZINA

BASILDIĞINDA, İĞNE TURUNCU RENKLİ NEEDLE-PRO GÜVENLİK

CİHAZININ İÇİNE GİRECEKTİR. İğneyi atmadan önce, turuncu Ncedle-Pro® güvenlik

aparalınm içine tam olarak girmiş olduğunu görsel olarak kontrol edip doğrulayın. İğneyi

uygun şekilde alın. Verilen diğer iğneyi de (kullanılmayan) doz amhalajının içine koyarak

atın.

Tekrar Kullanmayınız: Tıbbi cihazların amaçlanan performansı gösterehiln1eleri için, spesifik

materyal özelliklerine gerek duyulur. Bu özellikler sadece tek kullanım için verifiye

edilmiştir. Cihazı daha sonra tekrar kullanım için işleme tabi tutma girişimleri, cihazın

bütünlüğünü olumsuz şekilde etkileyebilir ya da performansta bozulmaya yol açabilir.

7. RUHSAT SAHiBİ

• NeedlePro® güvenlik aparatını iğne üzerine serbest elinizle hastırmayın.

• NeedlePro® güvenlik aparatını devreden çıkarmayııı.

İğne eğilmiş veya zarar görmüşse, iğneyi düzeltmeye ya da NeedlePro® güvenlikaparatını takınaya çalışınayın.

• İğnenin NeediePro® güvenlik aparatından dışarı çıkmasına yoi açmamak için,NeedlePro® güvenlik aparatını yanlış kullanmaktan kaçının.

Sayhı 34 /35

Johnson and Johnson Sıhhi Malzeme San, ve Tic. Lui. ŞU., Kavacık Mahallesi Ertürk Sokak

Keçeli Plaza No: 13 Kavacık, Beykozistanbul

Tel: 02165382000

Faks: 021653823 69

8. RUHSAT NUMARASI

15.01.20041 15/42

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

IIL ruIısatlandrma tarihi: 15.01.2004

Son ycnilenrn tarihi:

10. KÜB’ÜN YENiLENME TARİHİ

Suyla 35135