Upload
edy-edys
View
55
Download
4
Embed Size (px)
DESCRIPTION
obat sulfonamid
Citation preview
SULFONAMIDE, TRIMETOPRIM,
& KUINOLONFAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MULAWARMAN
By : necel.wordpress.com
BAB I
PENDAHULUAN
LATAR BELAKANG
Kemoterapi antimikroba pertama
sulfonamide (1935)
Tahun 1940, penisilin digunakan untuk
kemoterapi
Kemudian perkembangan kemoterapi
menggunakan obat antimikroba semakin pesat
Memiliki pengetahuan yang cukup tentang
antimikrobakewajiban mahasiswa kedokteran
TUJUAN
Mengetahui farmakokinetik&farmakodinamik
antimikroba sulfonamide, trimetoprim, dan
kuinolon
BAB II
ISI
SULFONAMID
Sulfonamid = klmpk bahan kimia mengandung
gugus amin & gugus asam sulfonat
Sulfonamid digunakan sebagai antimikroba,
obat diabetes mellitus, edema, hipertensi, gout
SULFONAMID : GOLONGAN OBAT
Berdasarkan kecepatan absorpsi&ekskresi,
sulfonamid dibagi menjadi:
Sulfonamid absorpsi&ekskresi cepat (sulfadiazine
& sulfisoksazol)
Sulfonamid absorpsi sedikit jika diberikan peroral
(ftalilsulfatiazol&sulfasalazin)
Sulfonamid untuk topikal (sulfasetamid,
mafenamid, Ag-sulfadiazin)
Sulfonamid masa kerja panjang absorbsi cepat&
ekskresi lambat (sulfadoksin)
SULFONAMID : FARMAKOKINETIK
Absorbsi
Absorbsi saluran cerna cepat&mudah (70-100%)
usus halus
Distribusi
Sulfonamid terikat pada protein plasma (albumin)
Sulfadiazine&sulfisoksazol dapat masuk CSS
Dapat melewati plasenta toksik pada janin
SULFONAMID : FARMAKOKINETIK
Metabolisme
Sulfa dimetabolisme melalui 2 mekanisme:
Asetilasi metabolit utama yg tidak aktif
Oksidasi bahan toksik (gejala hipersensitivitas)
Ekskresi
Hampir semua melalui ginjal
Masa paruh tergantung fungsi ginjal
Diekskresi sebagian kecil ke tinja, empedu, ASI
SULFONAMID : FARMAKODINAMIKPABA
Dihidropteroat sintetase
Asam dihidrofolat
Sulfonamidberkompetisidengan PABA
Asam tetrahidrofolat
Purin
DNA
SULFONAMID : FARMAKODINAMIK
Efek antibakteri dihambat oleh darah, nanah, &
jaringan nekrotik
Kerja sulfonamid bersifat selektif hanya
menghambat bakteri & tidak menghambat sel
tubuh manusia karena manusia tidak
mensintesis folat
SULFONAMID : DOSIS
Bervariasi tergantung usia dan penggunaan
klinis
Bayi < 2 bulan : pemberian harus hati2
Kotrimoxazole : 800 mg sulfametoksazole / 12
jam
SULFONAMID : PENGGUNAAN KLINIS
Infeksi saluran kemih
Disentri basiler
Meningitis oleh meningokokus
Nokardiasis
Trakoma & inklusion konjungtivitis
Toksoplasmosis
kemoprofilaksis
SULFONAMID : EFEK SAMPING
Terutama karena alergi cross allergenic
Hipersensitivitas demam, mual, sakit kepala,
rash, angioedema, sindrom Steven Johnson
Ggn saluran kemih nefrotoksik karena
kristaluria, nekrosis tubuler
Ggn darah anemia hemolitik akut (def.
G6PD), anemia aplastik (efek mielotoksik
langsung), granulositopenia, trombositopenia
Kern ikterus
SULFONAMID : INTERAKSI OBAT
Sulfonamid berinteraksi dengan antikoagulan
al, antidiabetik sulfonilurea dan fenitoin.
Sulfa dapat memperkuat efek obat lain dgn
cara hambatan metabolisme atau pergeseran
ikatan dgn albumin.
Pemberian bersama sulfonamid dosis obat-
obat tersebut perlu disesuaikan.
SULFONAMID : KONTRAINDIKASI
Neonatus dan bayi < 2 bulan
Orang yg alergi terhadap sulfa
Kehamilan
Menyusui
Orang tua yg sensitif terhadap sulfa
TRIMETOPRIM
Merupakan antibiotik sintetik
Diamino-pirimidin, bersifat basa lemah, sedikit
larut dalam air, pKa = 7,3
OCH3CH2
OCH3
OCH3
NH2
H2N
N
N
TRIMETOPRIM : GOLONGAN OBAT
Antibiotik sistemik menghambat produksi asam
tetrahidrofolic acid
Bekerja efektif pada bakteri H. influenza, S.
pneumonia, E. coli strain enterotoxigenik, S.
flexeneri, S. sonnei
TRIMETOPRIM : FARMAKOKINETIK
Absorbsi
Diserap cepat melalui oral
Distribusi
Beredar dalam darah dalam keadaan bebas, 44%
berikatan dengan protein plasma
Konsentrasi steasy state = 1,72 mcg/mL
Ekskresi
Lewat ginjal melalui filtrasi glomerolus & sekresi
tubulus
Diekskresikan juga ke sputum, cairan vagina,
cairan telinga tengah, ASI, plasenta
TRIMETOPRIM : FARMAKODINAMIK
Cara kerja : menghambat enzim dihidrofolat
reduktase secara selektif PABA
Asam dihidrofolat
Asam tetrahidrofolat
Dihidrofolat reduktase
Trimetoprim
Purin
DNA
TRIMETOPRIM : DOSIS
Sediaan trimetoprim di pasaran beredar
dengan kombinasi bersama sulfametoksazol
kotrimoksazol
Oral = 100 mg trimetoprim/12 jam
IV = 160 mg trimetoprim/12 jam
TRIMETOPRIM : PENGGUNAAN KLINIS
Trimetoprim oral ISK akut
Kotrimoksazol
Pneumonia karena P. carinii
Infeksi salmonella yg resisten ampisilin&kloramfenikol
ISK dengan komplikasi
Prostatitis
Infeksi Shigella
Otitis media
TRIMETOPRIM : EFEK SAMPING
Ggn gastrointestinal (mual, muntah, diare, sakit
perut)
Anemia ringan kekurangan asam folat
Ruam & gatal pada kulit
Leukopenia, granulositopenia
TRIMETOPRIM : INTERAKSI OBAT
Diuretik thiazide trombositopenia&purpura
pada lanjut usia
ACE inhibitor hiperkalemia pada lanjut usia
Warfarin perpanjangan waktu protrombin
Phenytoin half life phenytoin ↑ 39%
clearence phenytoin ↓ 27%
TRIMETOPRIM : KONTRAINDIKASI
Gangguan fungsi ginjal dan hati berat,
hipersensitif terhadap trimetoprim,
anemia megaloblastik
KUINOLON
Analog sintetik asam nalidiksat yang
difluorinasi
Aktifgram +/-
menghentikan sintsesis DNA bakteri dengan
menghambat DNA girase.
Kuinolon yg lbh tuatdk mencapai kadar
antibakteri sistemik
Turunan berfluorinasi yg lbh baruaktivitas
antibakteri lbh besar & toksisitas rendah
KUINOLON : GOLONGAN OBAT
Kuinolon asam nalidiksat dan asam pipemidat
tdk punya manfaat klinik u/ pengobatan, daya
antibakteri agak lemah, resistensi cepat timbul,
terbatas pd antiseptik sal.kemih
Fluorokuinolon adanya atom fluor pada posisi
6 dlm struktur molekul.
Daya lebih kuat, diserap baik pd pemberian oral, Cnth:
siprofloksasin, pefloksasin, ofloksasin, norfloksasin,
enoksasin, levofloksasin, fleroksasin
Fluorokuinolon golongan terbaru: moksifloksasin,
gatifloksasin, dan gemifloksasin
KUINOLON : FARMAKOKINETIK
Absorbsi
Diserap baik melalui saluran cerna,
Absorbsi fluorokuinolon > asam nalidiksat
Antasida ↓ absorbsi
Distribusi
Fluorokuinolon sdkt terikat protein plasma
Kadar tinggi dalam jar. Prostate, CSF
Metabolisme & ekskresi
Dimetabolisme di hati dan diekskresi lewat ginjal
Dlm urin mencapai kadar yg melampaui KHM
KUINOLON : FARMAKODINAMIK
Gol. Kuinolon menghambat kerja enzim DNA
girase pada kuman & bersifat bakterisida
FlourukuinolonAktivitas antibakteri lbh kuat
Kuinolon berspektrum luasaktif terhdp
kuman gram (+) & (-) serta kuma multiresisten
tdk menimbulkan resistensi silang dgn
Antibiotik gol.beta laktam & minoglikosida
resistensisecara kromosomal & tdk melalui
transfer plasmid
KUINOLON : DOSIS
OBAT SEDIAANDosis per Hari
ORAL PARENTERAL
Asam nalidiksat
Asam pipemidat
Siprofloksasin
Pefloksasin
Ofloksasin
Norfloksasin
Levofloksasin
Moksifloksasin
Gatifloksain
Tablet 500 mg
Tablet 400 mg
Tablet 250,500,dan 750
mg
Infus 200 dan 400 mg
Tablet 400 mg
Infus 400mg/5mL,
400mg/125mL
Tablet 200 & 400 mg
Suntikan:
200mg/200mL
Tablet 400 mg
Tablet 250 & 500 mg
Infus 500mg/100mL
Tablet 400mg
Infus 400mg/mL
Tablet 400 mg
Infus 400mg/250mL
4 kali 500-1000 mg
2-4 kali 400 mg
2kali 250-500mg
Untuk Gonore :
1x250mg
2 kali 400 mg
1-3 kali 100-200mg
2-3 kali 200-400mg
1 kali 250-500 mg
1 kali 400 mg
1 kali 400 mg
2 kali 200-400 mg
IV
2 kali 400 mg IV
1-3 kali 100-200
mg IV
1 x 500 mg IV tiap
24jam
1 x 400 mg IV tiap
24jam
1 kali 400 mg IV
KUINOLON : PENGGUNAAN KLINIS
Asam nalidiksat dan asam pipemidat
antisepik sal.kemih, khususnya u/ sititis akut
tanpa komplikasi pd wanita
Indikasi yg jauh lebih luas:
ISK
Infeksi Sal.Nafas
Demam Typoid
PMSuretritis dan servisitis oleh gonokokus
Infeksi Tulang dan sendi
Infeksi Kulit & Jar.Lunak
Infeksi gastrointestinal
KUINOLON : EFEK SAMPING
Saluran Cernamual, muntah, diare
SSP sakit kepala & pusing
Hepatotoksisitas
Kardiotoksisitas
Disglikemiahipo/hiper glikemia
Fototoksisitas
Tendinitis, sindroma hemolisis, gagal ginjal,
trombositopeniajarang sekali
KUINOLON : INTERAKSI OBAT
Antasid&preparat besi absorbsi ↓ 50%
Teofilin metabolisme teofilin ↓
kadar teofilin ↑ intoksikasi
KUINOLON : KONTRAINDIKASI
kehamilan, pada perempuan menyusui, dan
pada anak-anak dibawah umur 18 tahun
erosi kartilago artikularis (arthropathy)
BAB III
KESIMPULAN
SULFONAMID
Sulfonamid (sulfa) bersifat bakteriostatik dan
merupakan jenis broad-spectrum antibiotik.
Mekanisme kerja : kompetitif terhadap PABA
Penggunaan klinis Sulfonamid : ISK, Disentri
Basiler, Meningitis oleh Meningokokus,
Nokardiasis, Trakoma dan Inclusions
Conjungtivitis, Toksoplasmosis, Kemoprofilaksis
terutama untuk infeksi spesifik.
Efek Samping : Ganggunan saluran kemih,
Hipersensitivitas, gangguan darah, Kemikterus,
dan potensiasi obat
TRIMETOPRIM
Trimetropim diamino-pirimidin penghambat
enzim dihisrofolat reduktase
Penggunaan klinis: infeksi saluran kemih,
pneumoni, dan prostatitis
Efek samping : ggn gastrointestinal, anemia,
ruam dan rasa gatal, demam, kerusakan ginjal
atau juga gan ggunann susunan saraf pusat
KUINOLON
Kuinolon analog sintetik asam nalidiksat
yang difluorinasi.
Mekanisme kerja menghambat kerja enzim
DNA girase pada kuman
Penggunaan klinis : ISK, Demam typoid, infeksi
sal nafas, PHS, infeksi tulang & sendi, infeksi
kulit&jaringan lunak, & infeksi gastrointestinal.
Efek samping : ggn saluran cerna, ggn SSP,
Hepatotoksisitas, Kardiotoksisitas, Disglikemia,
Fototoksisitas,