12 - Vacunas inmunologia

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vacunas inmunologia

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VacunaseInmunoterapiasGeneralidades de VacunasLa vacunacin es la actividad preventiva de mayor impacto sanitario en la salud de la poblacin mundial para el control de las enfermedades transmisibles.

Los programas de inmunizacin sistemtica tienen como objetivo final erradicar la enfermedad y como objetivo inmediato prevenir la enfermedad en individuos o grupos de la poblacin.

En 2010 se cre en nuestro pas el Programa Nacional de Control de Enfermedades Inmunoprevenibles (ProNaCEI) con la finalidad de dar cumplimiento y accesibilidad del nuevo Calendario Nacional de Vacunacin a todos los sectores de la poblacin. Para prevenir las enfermedades transmisibles la accin debe estar destinada a romper la cadena epidemiolgica en cualquiera de sus 3 eslabones:

Fuente de infeccin

Mecanismo de transmisin

Individuos susceptibles

.

Proceso que consiste en la induccin y produccin de una respuesta inmunitaria especfica protectora para un individuo sano susceptible, mediante la administracin de un producto inmunobiolgico. Productos InmunobiolgicosSon agentes inmunizantes utilizados para la inmunizacin activa y pasiva.Inmunizacin4Se refiere a la produccin de anticuerpos mediante 2 formas de estimulacin:

I. A. Natural: se genera por estimulacin directa del SI ante la presencia de enfermedad.

I.A. Artificial: se genera por la sensibilizacin del SI ante la aplicacin de vacunas.Se refiere a la transferencia de anticuerpos preformados mediante:

I. P. Natural: se adquiere durante el embarazo y la lactancia.

I.P. Artificial: por transferencia de Ac. preformados de un individuo a otro de la misma o distinta especie.Tipos de InmunidadACTIVAPASIVAVacunacinProceso de induccin y produccin de inmunidad activa en un husped susceptible.

Se refiere al acto fsico de administrar una vacuna.

Factores que inciden en la respuesta inmunePresencia o ausencia de anticuerpos maternos (5-12 meses)Naturaleza y dosis del antgeno administradoModo de administracin de la vacunaUtilizacin de adyuvantePresencia de protena transportadora (carrier)Edad (menores de 2 aos y adultos mayores)Estado nutricionalCondiciones del del husped ( inmunocompetente, inmunocomprometido, prematuros, embarazo)

5 cualidades principales que debe reunir una vacuna para su aplicacin eficaz

Eficacia: es el porcentaje de individuos que se benefician de la vacuna aplicada en condiciones ideales. Se obtiene a travs de estudios estadsticos.

Efectividad: Es el porcentaje de individuos que se benefician de la vacuna en condiciones reales. Los resultados se conocen a partir de estudios post-comercializacin.

Qu es una Vacuna?Es una suspensin de microorganismos vivos atenuados o muertos o fracciones de los mismos que administrados inducen una respuesta inmune que previene la enfermedad contra la que est dirigida, ante futuros contactos con los respectivos agentes infecciosos incluidos en la vacuna, evitando la enfermedad o sus complicaciones ms graves.

Lquido de suspensin: agua destilada o solucin salina; algunas veces el medio donde se produjo el inmunobiolgico. Adyuvantes: permiten la obtencin de ttulos ms elevados de anticuerpos con una cantidad menor de antgeno y un nmero ms reducido de dosis. En el caso de vacunas con microorganismos muertos o fracciones se utilizan compuestos de aluminio (hidrxido, sulfato o fosfato) o calcio, ASO4 (nuevo en la vacuna contra el VPH). El MF-59 (escualeno) es el adyuvante de una de las vacunas antigripales. Su efecto se produce porque: - forman depsitos de antgenos en el lugar de la aplicacin - libera antgenos en forma lenta - aumenta el reclutamiento de clulas presentadoras de antgenos. - estimula la sntesis y secrecin de factores estimulantes de la respuesta inmune

Preservativos, estabilizadores y antibiticos: son utilizados para inhibir o prevenir el crecimiento bacteriano en los cultivos virales, en el producto final y para estabilizar el antgeno. Antibiticos especficos: neomicina, kanamicina, estreptomicina, etc; o sustancias como el timerosal, que se utiliza para evitar la contaminacin en los frascos multidosis.Componentes de una vacuna

CLASIFICACIN de las VACUNAS

Clasificacin Sanitaria:

Vacunas sistemticas o del Calendario

Vacunas no sistemticas u opcional: resulta de inters individual basndose en una indicacin mdica segn circunstancias individuales o ambientales del paciente o ante la aparicin de brotes epidmicos (vacuna meningococo, rotavirus, etc.).Clasificacin MicrobiolgicaVIVAS ATENUADASViralesOPV, SRP, SR, Varicela, FA, FHA, RotavirusBacterianasBGCINACTIVADAS O MUERTASEnterasViralesIPV, Rabia, Influenza, HABacterianasPertusis, Tifoidea, CleraFraccionadasSubunidadesInfluenza, Pertusis AcelularRecombinantesHB, HPVToxoidesDifteria, TtanosPolisacridasPurosNemoccica 23 Valente, Meningoccica A+CConjugadosHib, Neumoccica 13 valente, Meningoccica CVacunas vivas atenuadasContienen microorganismos que son atenuados en cuanto a su virulencia por sucesivos pasajes por cultivos celulares. Para generar una respuesta inmune deben replicarse en la persona vacunada.La respuesta del sistema inmune es semejante a la generada por la enfermedad natural.Son generalmente efectivas con pocas dosis salvo cuando se administran por va oral.El mantenimiento del nivel protector inmunitario esta dado por las reinfecciones naturales posteriores o por la administracin de dosis de recuerdo (booster).La respuesta inmune puede ser interferida por anticuerpos circulantes de diferentes fuentes (transfusiones o transplacentarios) y en estos casos no hay respuesta a la vacuna (Falla de la vacuna).Estas vacunas son frgiles y se pueden daar con la luz y el calor.

Vacunas InactivasContienen microrganismos tratados por medios fsicos (irradiacin ultravioleta, calor) o qumicos (fenol, formalina, alcohol) para eliminar su infectividad, manteniendo su capacidad inmunognica. Comprende bacterias o virus enteros o antgenos secretados (toxoides o anatoxinas) o fracciones inmunizantes virales o bacterianas.Generan una respuesta inmunitaria menos intensa y duradera, fundamentalmente de tipo humoral.Se necesitan varias dosis para la primovacunacin y para mantener un nivel adecuado de anticuerpos sricos. Muy a menudo requieren adyuvantes. Por lo general se administran por va parenteral. No es posible la difusin de la infeccin a los no vacunados. Estas vacunas no son vivas por lo tanto no pueden replicar y tampoco pueden causar enfermedad, aun en personas inmunocomprometidas. La respuesta de la vacuna no se afecta con la presencia de anticuerpos circulantes. Estas vacunas pueden ser administradas an con anticuerpos presentes en sangre por pasaje trasplacentario o por la administracin de sangre o derivados. Principales diferencias entre vacunas atenuadas e inactivadas

Modos de vacunacinVacunacin simultnea: aplicacin de 2 o mas vacunas en el mismo momento, por vas diferentes.

Vacunas combinadas: administracin conjunta de varias vacunas. Contiene antgenos de varios agentes infecciosos o diferentes serotipos de un mismo agente, que se aplican en una sola administracin. La combinacin puede realizarse durante la fabricacin, en el curso de la obtencin y preparacin, o bien en el momento de la administracin.Doble viral (sarampin-rubola) SRTriple viral (sarampin-rubola-paperas) SRP Doble bacteriana (difteria + ttanos) dTTriple bacteriana celular y acelular: DTP/Pa Cudruple celular y acelular: DTP/Pa + Hib Quntuple celular y acelular (cudruple + IPV): DTP/Pa + Hib + IPV Pentavalente (cudruple + HVB): DTP + Hib + HVB Sxtuple acelular: DTPa + Hib + HVB + IPV Hepatitis A + Hepatitis B

Ventajas de la vacunacin simultnea y combinada

Aumenta probabilidad de lograr completar las vacunaciones.

Evita oportunidades perdidas de vacunacin.

No produce disminucin en ttulos de anticuerpos.

No aumentan reacciones adversas.

Facilita el trabajo del personal.

Inmunoglobulinas (Ig)Son macromolculas generadas por el sistema inmune como respuesta a la presencia de un antgeno.Para fines teraputicos, pueden obtenerse por el fraccionamiento de grandes cantidades en una solucin estril de anticuerpos humanos, que se utiliza como terapia de mantenimiento para algunas inmunodeficiencias o para la inmunizacin pasiva tras el riesgo por exposicin a enfermedades.

Clasificacin de las Inmunoglobulinas

a) Segn el modo de obtencin:

Ig estndar: se obtiene de un pool de donantes sanos Ig especifica o hiperinmune : son preparaciones especiales de Ig, obtenidas de plasma de donantes preseleccionados, por tener elevados niveles de anticuerpos contra enfermedades especficas(inmunoglobulina especfica contra Hepatitis B, Varicela-Zoster, Rabia o Ttanos)

b) Segn la va de administracin:

- De aplicacin Intramuscular - De aplicacin endovenosa Ig disponibles

Antitoxina o sueros heterlogos

Es una solucin de anticuerpos obtenidos del suero de animales inmunizados con toxinas especficas, que se utiliza para inmunizacin pasiva y/o tratamiento.DiftricaTetnicoBotulnicaAntialacrnAntiofdico

Bases inmunolgicas de las vacunas

Requisitos generales para la elaboracin de una vacuna1 - Activacin de las clulas presentadoras de antgenos. 2 - Activacin de linfocitos T y B con la formacin de gran cantidad de clulas de memoria.3 - Reconocimiento por los linfocitos T de mltiples eptopes.4 - Persistencia de los antgenos en los tejidos linfoides donde los linfocitos B de memoria continan produciendo anticuerpos a lo largo del tiempo.

Estos postulados se cumplen totalmente en las inmunizaciones a virus vivos atenuados.Inmunogenicidad: Es la capacidad de un agente infeccioso o vacunal capaz de inducir inmunidad especfica.

Antigenicidad: es la capacidad de un antgeno de ser reconocido y unirse a un receptor de clulas T o B especficos.

PARA QUE UNA VACUNA SEA INMUNGENA Y EFICAZ DEBE INDUCIR: Tipo apropiado de respuesta inmune (humoral, celular o combinada) Respuesta inmunitaria en el lugar adecuado (sangre, mucosas) Respuesta inmunitaria frente al antgeno adecuado Inmunidad protectora de larga duracin

Factores determinantes de Inmunogenicidad1. Naturaleza fisicoqumica de la sustancia:molculas extraas al husped peso molecular complejidad qumica estable y biodegradable

2. Caractersticas genticas del husped.

3. Mtodo de administracin del inmungeno

Tipos de Antgenos InmunizantesT dependientes La mayora son antgenos proteicos.Son inmungenos en nios menores de 2 aos.Originan respuesta de anticuerpos tipo IgG.Generan memoria inmunolgica.T independientes

La mayora son antgenos polisacridos, lipopolisacridos, etc.Poco inmungenos en menores de 2 aos.Origina respuesta de anticuerpos de tipo IgM.No generan memoria inmunolgicaCONJUGACIN a un carrierVacunas conjugadasMecanismos de accin.El hidrato de carbono es acoplado a una protena transportadora. La clula B, especfica hacia eptopos del hidrato de carbono presente en el conjugado hidrato de carbono-protena, reconoce al conjugado, lo endocita y lo procesa por va endoctica. En consecuencia, presenta por molculas de clase II del CMH pptidos derivados de la protena transportadora. La clula Tfh, especfica para eptopos presentes en la protena transportadora, reconoce a los pptidos presentados por las molculas de clase II, establecindose la colaboracin T-B. Esta colaboracin inducir la reaccin del centro germinal y, por lo tanto, el cambio (switch) isotpico, la maduracin de la afinidad de los anticuerpos producidos y el desarrollo de memoria inmunitaria en el compartimento B.

Mecanismos efectores para la eliminacin del AgANTICUERPOSFuncin: eliminacin de exotoxinas y grmenes extracelulares, mediante:

Neutralizacin de toxinas bacterianasNeutralizacin de virusOpsonizacin y activacin de fagocitos Activacin del complementoLisis por clulas NK (ADCC)LINFOCITOS

Funcin: eliminacin de grmenes intracelulares, mediante:

Citotoxicidad mediada por LTActivacin de macrfagos mediante LTCD4 Th1

Cintica de la Respuesta Inmune de Anticuerpos

Respuesta inmune primariaAnte la primera exposicin de un individuo a un antgeno vaccinal se genera una respuesta relativamente dbil y de corta duracin.Comprende 4 etapas:Fase de latenciaFase exponencialFase de estabilidadFase de declinacin

Respuesta inmune secundaria (booster)Luego de la segunda o posteriores exposiciones al mismo antgeno vaccinal se genera una respuesta ms intensa y duradera.

Respuesta Primaria y Secundaria

Curva de anticuerpos IgM e IgG durante la respuesta inmune Primaria y Secundaria

Desarrollo de la memoria T

Linfocitos T de memoriaAbandonan el ganglio linftico para luego extravasarse segn patrones migratorios particulares.

Se clasifican en:

Clulas T de memoria centrales (TMC): carecen de funciones efectoras inmediatas pero pueden adquirirlas rpidamente ante la reestimulacin antignica. Mantienen expresin de L-selectina y CCR7 que le permite acceder a los OLS. Clulas T de memoria efectoras (TME): ejercen funciones efectoras inmediatas. Estn polarizadas en diferentes perfiles (Th1, TH2, Th17, Treg). Residen en diferentes tejidos. Son de vida media ms prolongada que las clulas T efectoras.Migracin de LT memoria efectora

VACUNAS RECOMENDADAS DURANTE EL EMBARAZO

- Vacuna antigripal (en cualquier trimestre del embarazo)- Vacuna DTPa (a partir de la semana 20 de gestacin)Estn contraindicadas las vacunas a microorganismos vivos atenuados.A excepcin de la OPV que solo hay que considerarla con precaucin.Vacunacin en pacientes con IDPInmunodeficienciaVacunas ContraindicadasComentariosLinfocitos B (humoral)Agamaglobulinemia ligada al XInmunodeficiencia comn variableVacunas a Virus Vivos:OPV, rubeola, Fiebre amarilla, sarampinNo hay datos concluyentes para varicela y rotavirusLa respuesta de anticuerpos puede ser inadecuada por su enfermedad de base o por que el paciente puede estar recibiendo inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en forma peridica.Estas IGIV pueden proporcionar una proteccin pasiva contra algunas enfermedades infecciosasDficit selectivo de IgADficit de subclases de IgGOPVOtras vacunas con microorganismos vivos parecen ser seguras pero deben ser indicadas con precaucin.Todas las vacunas probablemente sean eficaces.La respuesta inmune puede ser atenuadaInmunodeficienciaVacunas ContraindicadasComentariosLinfocitos T (Inmunidad mediada por clulas y humoral)Inmunodeficiencia combinada grave completaSndrome de DiGeorgeTodas las vacunas con microorganismos vivosTodas las vacunas son ineficaces.Defectos Parciales (la mayora de los pacientes con sindrome de DiGeorge, sindrome de Wiskott-Aldrich, ataxia telangiectasia)Todas las vacunas con microorganismos vivoLa eficacia de las vacunas depende del grado de inmunosupresin.Se Recomiendan vacunas inactivadas.InmunodeficienciaVacunas ContraindicadasComentariosComplementoDficit de C1, C4, C2, C3Dficit deC5-C9, properdina, factor BNingunaProbablemente todas las vacunas habituales sean efectivas.Se recomienda uso de vacunas anti neumocccica y anti meningocccicaActividad fagocticaEnfermedad granulomatosa crnica, Defectos de adhesin de leucocitosDficit de mieloperoxidasaVacunas con bacterias viva BCG Salmonella typhiTodas las vacunas inactivadas y a virus vivos son probablemente seguras y eficaces

Muchasgracias!