R&D en cancérologie et enjeux de la

médecine personnalisée

11ème journée du réseau Oncocentre

5 décembre 2013

Iris Pauporté, PhD

• compétition plus rude encore

• chevauchement des cibles et mécanismes d’action

• plusieurs médicaments pour des populations restreintes

• dissection moléculaire réduisant encore plus la population cible

• payeurs plus attentifs

• …

Modèle en transformation

Oncology Business Review, sept 2011

Chemistry

10.000 compounds

Pharmacology and Safety Assessment

1.000 compounds Clinical Trials

10 compounds Approval

1 compound

Cost of € 360 million, 1:10.000 attrition rate Time from laboratory to patient is 10 – 15 years

Développement – XXème

De la chimie à la biologie - XXIème

Cost of € ??? M, attrition rate ??? Time from laboratory to patient is ??? years

• Economiquement ?

• Scientifiquement ?

• Ethiquement ?

• Economiquement

Aller plus vite et réduire les coûts :

- La doxa des essais randomisés

- Designs innovants

- Partenariats public/privé

- Occuper le terrain

- Modèles participatifs

Coûts et prix du médicament :

- Le vrai coût

- Le vrai prix

Phase III gold standard : 860 essais randomisés, 350 000 patients

• 50-60% de probabilité que le nouveau traitement > standard

• essais industriels : 75% de supériorité pour la morbidité, 53% pour la survie

Preuve d’efficacité

Djulbegovic et al., Nature 2013

• Economiquement

Aller plus vite et réduire les coûts :

- La doxa des essais randomisés

- Designs innovants

- Partenariats public/privé

- Occuper le terrain

- Modèles participatifs

Coûts et prix du médicament :

- Le vrai coût

- Le vrai prix

Comment aller plus vite

Bedard et al., Nature 2013 Designs innovants

Comment aller plus vite

Parmar et al. J. Natl. Cancer Inst. 2008

Alternative : 1 seul essai, plusieurs traitements testés MAMS

• plus de chances pour le patient d’avoir accès à un nouveau traitement

• moins cher, 1 seul bras contrôle

• collaborations académiques/multiples industriels nécessaires

• Economiquement

Aller plus vite et réduire les coûts :

- La doxa des essais randomisés

- Designs innovants

- Partenariats public/privé

- Occuper le terrain

- Modèles participatifs

Coûts et prix du médicament :

- Le vrai coût

- Le vrai prix

Comment aller plus vite

www.ispy2.org

Exemple collaboratif : I-SPY2 (preuve de concept)

• plus de chances pour le patient d’avoir accès à un nouveau traitement

• moins cher, 1 seul bras contrôle

• collaborations académiques/multiples industriels nécessaires

Comment aller plus vite

www.e-cancer.fr

Exemple collaboratif INCa-ANSM : AcSé (preuve de concept)

• accès précoce et sécurisé au médicament ciblé (fourni par l’industriel) basé sur

test moléculaire (financement public)

• détecter des signaux d’efficacité

Matériel tumoral testé par une plateforme de génétique moléculaire

Absence d’anomalie

Sélection protocole AcSé *

Critères de non inclusion

Traitement et surveillance

Inclusion AcSé

SCR

EEN

ING

ES

SAI C

LIN

IQU

E

(*) En l’absence d’une autre étude active en France ciblant les mêmes anomalies et pouvant être proposée au patient

• Economiquement

Aller plus vite et réduire les coûts :

- La doxa des essais randomisés

- Designs innovants

- Partenariats public/privé

- Occuper le terrain

- Modèles participatifs

Coûts et prix du médicament :

- Le vrai coût

- Le vrai prix

www.ISRreports.com www.pharmalot.com

Les CROs : boucs-émissaires ou profiteurs ?

• recrutement retardé CRO continue sur ce même projet

• problèmes de : formation, temps, envergure, expérience… (dans les CRO)

• problèmes de : cloisonnement, éloignement du terrain (dans les pharmas)

Comment aller plus vite

• Economiquement

Aller plus vite et réduire les coûts :

- La doxa des essais randomisés

- Designs innovants

- Partenariats public/privé

- Occuper le terrain

- Modèles participatifs

Coûts et prix du médicament :

- Le vrai coût

- Le vrai prix

Comment trouver des ressources ?

CDRN: clinical data research network; PPRN: Patient-powered research network

Patients engagés

Données électroniques Bases de données à accès public

Facilités réglementaires

Mettre en réseau les ressources

• Economiquement

Aller plus vite et réduire les coûts :

- La doxa des essais randomisés

- Designs innovants

- Partenariats public/privé

- Occuper le terrain

- Modèles participatifs

Coûts et prix du médicament :

- Le vrai coût

- Le vrai prix

Taux d’attrition élevé :

29 % en phase II,

34 % en phase III,

9 % de la phase I à l’AMM

NATURE | VOL 477 | 29 SEPTEMBER 2011

56 M$ ou 1.3 Milliards$ ??

• R&D = 15 à 20% du chiffre d’affaires

• absence d’évidence sur une hausse du taux

d’attrition

• 50% des dépenses R&D payées par les

contribuables

• coûts estimés en hypothèse investissement

et pas en frais de développement

• définition nouveau médicament

études alimentaires (cf. clinicaltrials.gov)

besoin de la société ou du fabriquant

Coûts R&D : polémique

Justum pretium ou le marché décide ?

Sur 12 médicaments ayant eu une AMM

FDA en 2012, 11 coûtent > 100 000 $/an

• imatinib 30 000 $ 2001 92 000 $ 2012

• prix 2x en 10 ans 10 000 $/mois

• nouveau prix : standard + 10-20%

Pas de corrélation entre le prix et

l’efficacité

Seule 30 % de la population mondiale

cible accède au médicament (i.e. imatinib)

Le prix reflète-t-il la valeur ?

Kantarjian et al. Blood 2013 Pfister JCO 2013

Le prix reflète-t-il la valeur ?

Kantarjian & Fojo, The Washington Post, February 23 2013

Comment réduire les prix ?

• rapport coût/efficacité, mesure objective du bénéfice pour le patient,

• mois de vie gagnés mieux remboursé

Plafond financier moralement acceptable

• Economiquement ?

• Scientifiquement ?

• Ethiquement ?

Scientifiquement ?

• même médicament : autorisé EU / non-

autorisé US ou inverse

• cible ciblé pas forcément la vraie…

• mécanisme d’action différent de celui

proposé…

Quelles cibles ?

pour traiter le cancer, il faut tuer les cellules cancéreuses

les thérapies ciblées biologiques ne tuent pas les cellules cancéreuses

pas d’effet visible en termes de baisse de mortalité dans l’ensemble

créent des résistances difficiles à vaincre

Quelles cibles ?

cibler ce que toutes les cellules cancéreuses ont en commun

les processus oxydatifs et métaboliques

liens diabète / cancer metformine

revenir à la bonne vielle biochimie

• Economiquement ?

• Scientifiquement ?

• Ethiquement ?

Médecine individualisée

The control of tumour growth and its biological basis »

1983, Davis, Maltoni and Tanneberger.

• Multiples biopsies, tumeur primitive et méta

• Plus de 1000 drogues en développement ( > 100 pour le cancer du sein)

• Quid de la qualité de vie ? Quid du ratio bénéfice / risque ?

Personnalisation ou santé pour tous ?

Tanneberger, août 2013, www.cancerworld.org

Médecine de précision

• 300 M£ en Grande-Bretagne pour le programme

Genomics England

• 4 % des patients américains ont eu un test

génétique personnel en 2012

• baisse de financements recherche en prévention

US

Individu ou et collectivité

Personnalisation ou santé pour tous ?

Septembre 2013, www.newscientist.com