8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

1/11

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

RENIN – ANGIOTENZINSKISISTEM(RAS)

Lovro Stanovnik 

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

2/11

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

SINTEZA

angiotenzinogen

angiotenzin I (AT I) – 10 a.k.

RENIN

 AT II – 8 a.k.

 ACE

 AT III – 7 a.k.

neakt. fragm.

aminopeptidaze

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

3/11

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

Regulacija sekrecije renina in možnosti

poseganja v ta proces

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

4/11Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

 Vnos soli, renin in arterijski pritisk 

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

5/11Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

Učinki

AT II

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

6/11Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

Delovanje

receptorjev AT1

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

7/11

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

Možnosti farmakološkegavpliva na delovanje RAS

• Vpliv na sekrecijo renina

• Inhibicija angiotenzinske konvertaze(ACE)

• Blokada angiotenzinskih receptorjev

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

8/11

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

Regulacija sekrecije renina in možnosti

poseganja v ta proces

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

9/11

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

Inhibitorji ACE• Kaptopril enalapril (predzdravilo)

• Učinki: – pri normotenzivnih : rahel padec RR 

 – hipertenzija: padec RR izrazit

 – frekvenca srca se le malo spremeni

 – ni ortostatske hipotenzije

 – rahlo znižanje sekr. aldosterona

 – kronična dekompenzacija: prekinjen circulusvitiosus

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

10/11

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

Lastnosti ACE inhibitorjev

• Farmakokinetika – hitra absorpcija per os

 – biološka uporabnost: 65% (hrana jo zmanjša)

 – t1/2 pribl. 2 uri (kaptopril)

 – eliminacija z urinom

• Stranski učinki: – skromni

 – suh kašelj (kopičenje kininov v bronh. sluznici)

 ACE = kininaza – izpuščaji

 – glavobol

 – težave GIT (manjše)

8/17/2019 11. Avtakoidi, renin-angiotenz. sist..pdf

11/11

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta,Univerza v Ljubljani

Blokatorji receptorjev AT1

• Sartani (losartan)

• Malo stranskih učinkov

• Indikacije (podobne kot priinhibitorjih ACE):

 – Zdravljenje arterijske hipertenzije – Zdravljenje srčne dekompenzacije