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Dr. Guillermo Muñoz Zurita
Departamento de Farmacología
FMBUAP 2012
FARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍA
SNCSNC
2
El sistema nervioso :El sistema nervioso :
Es una red de tejidos altamente especializada, que tiene como
componente principal a las neuronas, células que se encuentran
conectadas entre sí de manera compleja y que tienen la propiedad
de conducir, usando señales electroquímicas
3
una gran variedad de estímulos dentro del tejido nervioso y hacia
la mayoría del resto de los tejidos, coordinando así múltiples
funciones del organismo.
En el caso del homo sapiens el sistema nervioso constituye el 70%
del cuerpo, por lo general los nervios van conectados desde
ligamentos hasta pequeñísimas arterias y conexiones.
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Anatómicamente, el sistema nervioso de los seres humanos se
agrupa en distintos órganos, los cuales conforman en realidad
estaciones por donde pasan las vías neurales.
Así, con fines de estudio, se pueden agrupar estos órganos, según su
ubicación, en dos partes:
Sistema Nervioso Central y Sistema Nervioso Periférico.
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6
El Sistema Nervioso Central:El Sistema Nervioso Central:
Está formado por el Encéfalo y la Médula espinal, se encuentra
protegido por tres membranas, las meninges. En su interior
existe un sistema de cavidades conocidas como ventrículos, por
las cuales circula el líquido cefalorraquídeo.
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El encéfalo es la parte del sistema nervioso central que está
protegida por el cráneo.
Está formado por el cerebro, el cerebelo y el tronco del
encéfalo.
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Cerebro:
Es la parte más voluminosa.
Está dividido en dos hemisferios, uno derecho y otro izquierdo,
separados por la cisura interhemisférica y comunicados mediante el
Cuerpo calloso.
La superficie se denomina corteza cerebral y está formada por
replegamientos denominados circunvoluciones constituidas de
sustancia gris.
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Subyacente a la misma se encuentra la sustancia blanca.
En zonas profundas existen áreas de sustancia gris conformando
núcleos como :
Tálamo
Núcleo caudado
Hipotálamo
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Cerebelo:
Está en la parte inferior y posterior del encéfalo, alojado en la
fosa cerebral posterior junto al tronco del encéfalo.
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Tronco del encéfalo:
Compuesto por el mesencéfalo, la protuberancia anular y el bulbo
raquídeo.
Conecta el cerebro con la médula espinal
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Médula espinal
Es una prolongación del encéfalo, como si fuese un cordón que
Se extiende por el interior de la columna vertebral.
En ella la sustancia gris se encuentra en el interior y la blanca en
el exterior.
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Sistema Nervioso Periférico:Sistema Nervioso Periférico:
Formado por los nervios, craneales y espinales, que emergen del
SNC y que recorren todo el cuerpo, conteniendo axones de vías
neurales con distintas funciones y por los ganglios periféricos, que se
encuentran en el trayecto de los nervios y que contienen cuerpos
neuronales, los únicos fuera del sistema nervioso central.
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Los nervios craneales, son 12 pares que envían información
sensorial procedente del cuello y la cabeza hacia el sistema
nervioso central.
Reciben órdenes motoras para el control de la musculatura
esquelética del cuello y la cabeza.
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Nervios espinalesNervios espinales
Son 31 pares y se encargan de enviar información sensorial (tacto,
dolor y temperatura) del tronco y las extremidades y de la posición y el
estado de la musculatura y las articulaciones del tronco y las
extremidades hacia el sistema nervioso central y, desde el mismo,
reciben órdenes motoras para el control de la musculatura
esquelética que se conducen por la médula espinal.
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Sistema Nervioso CentralSistema Nervioso Central
Alcoholes alifáticos
Inhibidores generales Anestésicos grales.
Deprimen al SN Ley descendente de Jackson
- Corteza cerebral- Núcleos cerebrales superiores- Medula espinal- Bulbo
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Hipnóticos sedantes Benzodiacepinas
Barbituricos
Anticonvulsivos Varios grupos
Antipsicóticos Neurolépticos
DepresoresDepresores
selectivosselectivos Opioides µ (Mu) κ (Kappa) δ (Delta)
Antiparkinsonianos
* AINES Efecto periférico
Actúan a nivel de receptores como GABA, dopamina, Na / K, etc.
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Niketamida
Estimulantes generales
Picrotoxina
Antidepresivos
Anfetaminas
Estimulantes EspecíficosEstimulantes Específicos
Xantinas
SNPSNP Anestésicos Locales
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¿COMO FUNCIONA SNC?
NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES RECEPTORES
GABA-A, GABA-B, GLICINADOPAMINERGICOS D1,2,3,4,5
GLUTAMATO, ASPARTATO (N-METIL-D ASPARTATO)ADRENERGICOS A1,2,B1,B2,B3
COLINERGICOS M1,M2, NICOTINICOSSEROTONINERGICOS (5 - HT) 5 HT3, 5 HT4
CANALES IONICOS
Na+, Cl - , K+ , Ca+
T. PEPTIDOST. PEPTIDOS
METIONINA ENCEFALINA, LEUCINA ENCEFALINA, DINORFINA, BETA ENDORFINAS, (SUSTANCIA P EN MEDULA ESPINAL)
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¿¿ COMO FUNCIONA EL SNC?COMO FUNCIONA EL SNC?
Canales operados voltaje / electricidad.
Canales iónicos operados receptor.
Potencial posinaptico excit. (despolarizante) PPE
Potencial posinaptico inhib. (hiperpolarizante) PPI
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SITIOS DE ACCION FARMACOLOGICA SNC
PRESINAPTICO SINTESIS
ALMACENAMIENTO
LIBERACION
SINAPSIS RECAPTURA
POSINAPSIS RECEPTOR
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BARBITÚRICOSBARBITÚRICOS
Palabras clave: hipnótico, sedante, sueño, insomnio, sueño Mor o Rem, Sueño no mor, no rem, SRAA, Sistema limbico.
Barbitúricos Sedante, Hipnótico, anticonvulsivo, anestésico.
Origen y química:
Condensación urea / ácido malonico = Ac. Barbitúrico.
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CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN
Acción prolongada.-
Barbital, fenobarbital, mefobarbital, primidona
Acción intermedia o media.-
Amobarbital, aprobarbital, ciclobarbital,
secobarbital, pentobarbital.
Acción ultracorta o fugaz.-
(Tiobarbituricos) Tiopental tiamilal, hexobarbital.
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FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorción:
Oral / Parenteral PP: Albúmina
Biotransformación: Oxidación, n-dealquilación, hidroxilación alifática
luego glucoronidación, excreción urinaria.
Farmacodinamia: SNC depresión selectiva, Respiratorio depresión variable, Cardiovascular, depresión moderada.
Hígado, inhib Sist. microsomal seco y alobarbital, inducen - fenobarbital.
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Mecanismo de Acción: Mecanismo de Acción:
1. Drogas gaba ergicas inhiben Gaba-t
2. Aumentan concentraciones gaba cerebral.
3. Gaba actúa receptor Gaba A
4. Abre canales Cl célula hiperpolariza
5. Margen seguridad estrecho
6. Produce grados depresión SNC.
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IndicacionesIndicaciones
Sedante, hipnótico, anestesia corta duración anticonvulsivo, hiperexcitación orgánica
Convulsiones: Eclampsia.
Presentación
Fenobarbital tabl 100 mg Amps. 330Mg/2 mlPrimidona tabls. 250 mg Tiopental 500 mg 1 fco.
Dosificación
Depende caso: Sedante 30 mg c/8-12 hs
Hipnótico 50-100 mg, Anticonvulsivo 330 mg iv.37
Toxicidad aguda:
vértigo somnolencia, confusión mental Dificultad movimiento - Acciones precisión.
Toxicidad crónica: Dependencia tolerancia, síndrome de abstinencia.
Contraindicaciones
Embarazo, dependencia, Adictos individuos deprimidos, depresión del SNC.
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BENZODIACEPINASBENZODIACEPINAS
Concepto:
Ansiolíticos sedantes, hipnóticas anticonvulsivos y relajantes musculares.
Propiedades farmacológicas:
Agonista completo, parcial, inverso.
Química:
5 aril 1-4 benzodiacepina
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Clasificación Duración AcciónClasificación Duración Acción A. prolongada:
Smv >40 hr : Diazepam, clorodiazepoxido, clorazepato, flurazepam, prazepam.
A. intermedia. Smv 20 a 40 hr : Bromazepam, clonazepam, nitrazepam,
flunitrazepam.
A. corta. Smv 5-20 hr: Alprazolam, lorazepam, oxacepam, temazepam
A. ultracorta Smv < 5 hr : triazolam, midazolam
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MedicamentoMedicamento marcas registradas*semivida de eliminación
(h)** [metabolito activo]
Efectos centrales***Dosis aproximada
equivalente****
AlprazolamXanax, Trankimazin,
Zamoprax, Xanor, Tafil, Alprox, Adax
7-18 h ansiolítico antipanico0.25mg, 0.5mg, 1 mg o
2mg
BromazepamLexotan, Lexomil,
Lexatin, Somalium, Bromam
10-20 hansiolítico,
relajante esqueletomuscular5-6 mg
ClordiazepóxidoLibrium, Tropium, Risolid, Klopoxid
5-30 h [36-200 h]ansiolítico,
relajante esqueletomuscular25 mg
Cinolazepam Gerodorm 9 h sedante ?
Clobazam Frisium 12-60 hoursansiolítico,
anticonvulsivo20 mg
ClonazepamKlonopin, Klonapin,
Rivotril18-50 h
ansiolítico, anticonvulsivo
0,5 mg
Clorazepato Tranxene, Tranxilium [36-100 h]ansiolítico,
anticonvulsivo15 mg
Diazepam
Valium, Apzepam, Stesolid, Apozepam, Hexalid, Valaxona,
Diazepan
20-100 h [36-200] ansiolítico 10 mg
Estazolam ProSom 10-24 h hipnótico 1-2 mg
FlunitrazepamRohypnol, Fluscand,
Flunipam, Ronal18-26 h [36-200 h] hipnótico 1 mg
Flurazepam Dalmane [40-250 h] hipnótico 15-30 mgHalazepam Paxipam, Alapryl [30-100 h] ansiolítico 20 mgKetazolam Anxon, Sedotime 2 h ansiolítico 15-30 mgLoprazolam Dormonoct 6-12 h hipnótico 1-2 mg
LorazepamAtivan, Temesta, Orfidal, Lorabenz
10-20 h ansiolítico 1 mg
Lormetazepam Noctamid, Pronoctan 10-12 h hipnótico 1-2 mg
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Medazepam Nobrium 36-200 h ansiolítico 10 mg
MidazolamDormicum, Versed,
Hypnovel3 h (1,8-6 h) ansiolítico, hipnótico 2 mg
NitrazepamMogadon, Apodorm,
Pacisyn, Dumolid15-38 h hipnótico 10 mg
Nordazepam Madar, Stilny 50-120 h ansiolítico 10 mg
Oxazepam
Serax, Serenid, Serepax, Sobril,
Oxascand, Alopam, Oxabenz, Oxapax
4-15 h ansiolítico 20 mg
Prazepam Centrax [36-200 h] ansiolítico 10-20 mg
Quazepam Doral 25-100 h hipnótico 20 mg
TemazepamRestoril, Normison,
Euhypnos8-22 h hipnótico 20 mg
Tetrazepam Myolastan, Miolastan 3-26 hansiolítico,
Relajante esqueletomuscular?
Triazolam Halcion, Rilamir 2 h hipnótico 0,5 mg
DMCM ? ? ansiogénico, convulsivono usado
terapéuticamente
FARMACOCINETICA
Admón.- Oral y parenteral (IM, IV)
Distribución.-PP: Albúmina 99%
Biotransformación.- N - dealquilacion, desmetilacion
DIACEPAM - desmetildiacepam ⇒ oxacepam
Conjugación ácido glucoronico (udpga).
Excreción.- Renal
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FARMACODINAMIA
Acciones farmacológicas.
Depresores SNC.
Sedante.-
Reduce ansiedad ejerce efecto calmante Depresión sistema límbico (controla emociones)
Hipnótico.-
Induce - Favorece sueño, 1. Duración sueño mor menor o desaparece
2. Sueño No mor es mayor (Acción depresora sistema reticular activador ascendente controlan sueño - vigilia).
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Anticonvulsivo.- Previene o suprime convulsiones.
Relajación muscular. Bloqueo neuromuscular (dosis altas)
Mecanismo de acción:
Incrementan afinidad Gaba receptor Gaba A.
Provoca apertura canales Cl
Célula hiperpolariza.
Potencian GABA cerebral (neurotransmisor inhibidor)
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INDICACIONES
Trastornos: 1. Ansiedad
2. Pánico3. Agresividad
4. Stress postraumático
Delirium tremens
Epilepsia
Estado epiléptico
Medicación pre-anestésica
Coadyuvante Enfermedades tensión emocional elevada
Insomnio
Estados espásticos.
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PRESENTACIÓNPRESENTACIÓN
Diacepam *Valium (Amps) 2 ml con 10 mg, tabletas de 2,5,10 mg.
Clonacepam *Rivotril (Tabls) de 2 mg; Gotas 2.5 mg/ml
Oxacepam (Grageas) 15- 30 mg,
Clorodiacepoxido (Tabls) 5- 25mg.
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Flunitracepam *Rohypnol tabl 1-2 mg, amps 2 mg (1 ml) ,
Fluracepam 30- 60 mg, Nitracepam
Bromacepam *Lexotan tabl 3-6 mg
Cloracepato dipotasico *Tranxene 5- 10 mg
Lorazepam *Ativan tabletas 1-2 mg
Clobazam, tabl 10-20 mg.
Triazolam *Halcion tabl .125 - .250 mg
Alprazolam *Tafil tabl.250 - .500 mg, 1 mg
Midazolam *Dormicum tabl, 7.5, amps 5,15,50 mg (3, 5, 10 ml).
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DOSIFICACIÓN
Según caso / presentación empleada.
Diacepam
Trastorno Ansiedad – Estrés: 2- 5 mg / 8 hr
Excitación Aguda / Convulsiones: 10 mg I.M. o I.V. / 2-3 hr.
Clonacepam
Epilepsia: 1-2 mg / 8-12 hr.
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AnticonvulsivosAnticonvulsivos
Benzodiazepinas (BZD) potentes anticonvulsivos
Propiedades salvan la vida manejo Estado Epiléptico.
BZD más frecuentemente usadas para controlar la epilepsia son:
Diazepam
Lorazepam
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A pesar de ello:
El diazepam tiene un tiempo de acción mucho más
duradero que el lorazepam, quien a su vez tiene un efecto
anticonvulsivo más prolongado.
53
La razón de ello:
El diazepam es altamente liposoluble pero tiene una gran afinidad protéica
por lo que su fracción no unida a las proteínas tiene un gran volumen de
distribución, lo que se traduce en una duración de acción de solo 20-30
minutos en el status epiléptico.
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Por su parte:
Lorazepam tiene un volumen de distribución mucho menor lo que
resulta en una acción más prolongada en el tratamiento de este mal.
Lorazepam, en esos términos, tiene una acción superior al del
diazepam, al menos en los estadíos iniciales del tratamiento del status
Epiléptico.
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Otros BZD anticonvulsivos incluyen:
Clobazam
Clonazepam
Clorazepate
Midazolam.
56
Ansiolíticos
Las benzodiazepinas poseen propiedades anti-ansiedad y pueden ser
usados para el manejo temporal de la ansiedad severa.
Las BZD, por lo general, se administran por vía oral, aunque se pueden
administrar por vía intravenosa durante un ataque de pánico.
57
Un panel internacional de expertos en la farmacoterapia de la ansiedad
y la depresión definieron al uso de las benzodiazepinas, especialmente
en combinación con antidepresivos, como las prinicipales drogas en la
terapia de los trastornos de la ansiedad.
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A pesar del incrementado enfoque en el uso de antidepresivos y
otros agentes en el tratamiento de la ansiedad
Las benzodiazepinas permanecen como los principales
ansiolíticos en farmacoterapia debido a su eficacia,
inicio rápido de acciones terapéuticas y el perfil más favorables
De Efectos Colaterales.
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Los patrones en el tratamiento de los medicamentos psicotrópicos se han
mantenido estables por más de una década, siendo las benzodiazepinas las benzodiazepinas las
más usadas en el trastorno del pánico.más usadas en el trastorno del pánico.
Algunos BZD usados como ansiolíticos son :
alprazolam, alprazolam, bromazepambromazepam, , chlordiazepoxidechlordiazepoxide, , clonazepamclonazepam, , clorazepateclorazepate, ,
diazepam, diazepam, lorazepamlorazepam, , medazepammedazepam, , nordazepamnordazepam, , oxazepamoxazepam
prazepamprazepam
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Insomnio
Las benzodiazepinas se usan como hipnóticos por sus fuertes efectos
sedativos y algunos se prescriben a menudo para el manejo del insomnio.
61
Las BZD de larga duración, tal como el nitrazepam, tienen efectos colaterales
que pueden persistir durante todo el día, mientras que las BZD de duración
intermedia, como el temazepam, tienen menos efectos duraderos manifiestos
al día siguiente de su administración.
62
Las funciones hipnóticas de las BZD deberían ser reservadas por
cursos de corta duración para tratar el insomnio, puesto que pueden
producir dependencia y tolerancia si se toman por más de unas semanas.
.
63
Otros hipnóticos BZD usados para el insomnio incluyen:
brotizolam, brotizolam, estazolamestazolam, , flunitrazepamflunitrazepam, , flurazepamflurazepam, , loprazolamloprazolam, ,
lormetazepam, midazolam, nimetazepam, phenazepam y triazolamlormetazepam, midazolam, nimetazepam, phenazepam y triazolam
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Usos previo a cirugíaUsos previo a cirugía
Se pueden aprovechar los efectos de las BZD antes de los
procedimientos quirúrgicos, especialmente en quienes se presenten
con ansiedadansiedad.
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Por lo general, se administran un par de horas par de horas antes de la cirugía,
produciendo alivio de la ansiedad y también produciendo amnesia
ayudando a olvidar la incomodidad previa a la operación.
El lorazepam lorazepam puede ser usado también en personas antes de
procedimientos odontológicosprocedimientos odontológicos.
66
Usos en Cuidados IntensivosUsos en Cuidados Intensivos
Las BZD pueden resultar muy útiles en pacientes en la Unidad de Cuidados
Intensivos que estén recibiendo ventilación mecánica o aquellos con dolor o
muy tensos.
Se debe usar precaución en estos casos debido a la posibilidad de
depresión respiratoria en algunos pacientes que reciben BZD.
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Dependencia alcohólica
Se ha demostrado que las benzodiazepinas son seguras y efectivas para el
tratamiento de los síntomas del síndrome de abstinencia alcohólica.
““The choice of agent is based on pharmacokinetics” The choice of agent is based on pharmacokinetics”
68
Las BZD más frecuentemente usadas para el manejo de la detoxificación
alcohólica son el diazepam y el clordiazepóxido,
dos agentes de acción duradera
y el lorazepam y oxazepam, de acción intermedia.
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El diazepam y clordiazepóxido hace que la detoxificación sea más tolerable
y se espera que los síntomas de abstinencia no aparezcan.
Los agentes de acción intermedia tienen excelentes resultados.
70
Alcoholismo No Complicado la primera línea de tratamiento es el
Clordiazepóxido
mientras que:
Oxazepam es el más frecuentemente usado para casos de
síntomas de abstinencia más severos y en pacientes que metabolizan los
medicamentos con más dificultad, como los pacientes ancianos y quienes
tengan cirrosis hepática.
71
El LorazepamLorazepam es el único BZD con absorción intramuscular único BZD con absorción intramuscular conocida
en casos que se requiera su uso intramuscular y es el más efectivo en
prevenir y controlar las epilepsias.
El FenazepamFenazepam también se usa en estos casos con excelentes resultados.
72
Trastornos musculares
Las benzodiazepinas tienen propiedades relajantes sobre los músculos por
lo que son útiles en el control de espasmos musculares
como en el caso del tétanos
y otros trastornos espásticos como el síndrome de las piernas inquietas.
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Manía aguda
Los episodios maníacos son estados anímicos anórmales, constituyendo
una de las fases del trastorno bipolar.
Las BZD pueden ser útiles en el manejo a corto plazo de la manía aguda
hasta que logren tener efecto el litio o neurolépticos.
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Las BZD producen rápida tranquilidad y sedación del individuo maniaco
por lo que son una herramienta importante para estos pacientes.
Utilizados para estos tratamientos con algunas evidencias de que el
ClonazepamClonazepam es superior en sus efectos anti-maníacos
75
Usos veterinariosUsos veterinarios
Al igual que en humanos, las BZD se usan en una variedad de situaciones en
la práctica veterinaria para el tratamiento de diversos trastornos animales.
El midazolam y diazepam se usan por sus propiedades anestésicos en
veterinaria en combinación con otros anestésicos generales como la
ketamina.
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Ambos BZD pueden ser usados como un sedante ansiolítico para calmar la
ansiedad y la agitación de un animal en el ambiente veterinario, incluyendo
el transporte del animal.
El diazepam ha demostrado tener propiedades tranquilizantes en varios
animales con efectos miorelajantes, reducción de estrés e inhibición de la miorelajantes, reducción de estrés e inhibición de la
agresiónagresión
77
Las benzodiazepinas se usan también para el control de trastornos musculares
en algunos animales.
El diazepam se ha prescrito por veterinarios para el tratamiento y control de
animales con tremores.
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Los corticosteroides y/o el diazepam son ambos efectivos en estos casos
de temblores en pacientes veterinarios.]
El diazepam también se ha usado en el control de espasmos musculares
resultantes del tétano en gatos.
79
Las BZD, incluyendo el diazepam, se usa en el tratamiento de varias formas de
epilepsia en perros por motivo de sus propiedades anticonvulsionantes, anticonvulsionantes,
especialmente en aliviar los síntomas en trastornos epilépticos en animales.
Sin embargo, con el uso prolongado, las BZD tienden a perder sus efectos
anticonvulsionantes.
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El midazolam puede también ser usado junto con otros medicamentos para la
sedación y captura de animales salvajes.
TOXICIDAD
Reacciones secundarias: SNC. Mareo, cansancio, ataxia, confusión, disartria, amnesia, debilidad
Cefalalgia, visión borrosa, astenia, pesadillas, locuacidad Irritabilidad, ansiedad, conducta hipomaniaca.
Ideación suicida, hostilidad.
Ap. Digestivo. Sequedad de boca, nausea, dolor epigástrico, diarrea,
trastornos hepáticos.
Trastornos Hematopoyéticos. Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia.
Manifestaciones Alérgicas. Urticaria, erupciones cutáneas.
81
INTOXICACIÓN AGUDA
Hipotensión, piel fría, acidosis, bradicardia.
Tratamiento.-Vías aéreas permeables, Soluciones parenterales
Disminuir absorción, vomito / Emesis
Lavado Gástrico, Acelerar eliminación alcalinizando orina.
Antagonista competitivo:
FLUMACENILO *Lanexat 0.5, 1 mg /5ml iv dosis
0.2 mg, luego 0.1 cada 60 seg
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Toxicidad crónica
Dependencia, tolerancia
Síndrome de abstinencia o de supresión.
Precaución:
Personal vehículos / maquinas
Trabajan en altura / requieren precisión
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Contraindicaciones
Embarazo, Miastenia Gravis
Depresión severa SNC.
Otros hipnóticos / sedantes
Buspirona, zoldipem, cloral
Etilclorovinol, metacualona
Meprobamato, etomidato84
EPILEPSIA
Síndrome complejo crónico
Caracterizado: Convulsiones recurrentes
Producidas: Disfunción cerebral.
Etiología
1. Infección (meningitis)
2. Neoplasma (tumores, cisticercosis)
3. Traumatismos
4. Hereditarias
5. Eclampsia
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CLASIFICACIÓN (Gastau)
ParcialesParciales
a) Parciales simples elementales ( focales corticales)b) Parciales complejas ( lob. temp. o psicomotoras)
c) Parciales secundariamente generalizadas.
GeneralizadasGeneralizadas
a) Tónico clónicas ( gran mal ).b) De ausencia ( pequeño mal ).c) Tónicasd) Clónicase) Mioclonicasf) Espasmos infantiles
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Hidantoinas Barbituricos Benzodiacepinas Primidona Oxazolidindionas Succinimidas Iminoestilbenos
Vaproatos Lamotrigina Gabapentina Topiramato
Vigabatrina Pregabalina Tiagabina
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TRATAMIENTO:
ANTIEPILEPTICOS
88
HIDANTOINAS
FENITOINA *Epamin
(DIFENILHIDANTOINATO DE SODIO)
MEFENITOINA
ETOTOINA.
FARMACOCINETICA
Admon: VO; IM (Lenta precipitación)
IV (Rápida).
Distribución: Organismo - LCR
Vida media: 12- 36 horas
Biotransformación: REL Parahidroxifenílico metabolito inactivo.
Excreción: bilis y orina 89
FARMACODINAMIA
Mecanismo Acción:
1) Inhibe canales Na+ Ca++ 2) Aumenta acción Gaba.
Acción: SNC: Anticonvulsiva,
1) Disminuye neurotransmisión excitatoria, 2) Deprime selectivamente S.N.C.
Corazón:
Antiarrítmica (estabiliza membrana)
90
Indicaciones Crisis parciales / generalizadas
Estado epiléptico Eclampsia.
PresentaciónTabls 100 mg
Susp. 37.5 mg x cucharadita Amps. 250 mg / 2ml.
DosisNiños - Adultos 4-6 mg / kg / día VO.
Vía oral: 100 mg /8 hs. Estado Epiléptico: 125-250mg IV C/1, 2,4 hr
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TOXICIDAD
Hiperplasia gingival
Osteomalacia
Hirsutismo
Nausea, vomito
Nistagmus, ataxia, diplopía
Neuropatía periférica
Anemia megaloblastica, agranulocitosis
Ictericia
Fiebre, exantema cutáneo.
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BARBITURICOS
Fenobarbital / Primidona
FarmacocinéticaFarmacocinética
Absorción: VO -parenteral
PP: Variable
Biotransformación.-
oxidación, n-dealquilación, hidroxilación alifática - glucoronidación.
Excreción: Urinaria.
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Farmacodinamia.Farmacodinamia.
SNC: Depresión no selectiva
Respiratorio: Depresión variable
Cardiovascular: depresión moderada,
Hígado: Inhibe Sistema Microsomal seco
Alobarbital, inducen - fenobarbital.94
Mecanismo de acción.-
Actúa receptor Gaba A
Prolonga apertura Canales Cl -
Hiperpolariza neurona.
Indicaciones:
1. Convulsiones tónico clónicas
2. Convulsiones Eclampsia.
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Presentación
Fenobarbital Tabl 100 mg,
Amps 330 Mg/2 ml
Susp 20 mg/ cuchdta
Dosis3-5 mg/kg
Primidona *Mysoline
Tabls 250 mg.
Susp 250 mg/ cuchdta
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Dosificación
Variable dependiendo del caso
Fenobarbital 50 - 200 mg diarios
Estado Epiléptico: 330 mg iv, 1 amp / 1-4-8 hr
Primidona 250 mg cada 8, 12 hr.
Susp. 125 mg c/8 hr.
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Toxicidad aguda.- Vértigo, somnolencia, confusión mental dificultad
para movimiento y acciones de precisión.
Toxicidad crónica.-
Dependencia tolerancia,
Síndrome de abstinencia.
Contraindicaciones.- Embarazo, dependencia, adictos individuos
deprimidos, depresión del SNC.
98
99
Etiología epilepsia edad Etiología epilepsia edad
Neonatos: Neonatos:
Hipoxia e isquemia perinatal.
Infección (meningitis, encefalitis, abcesos cerebrales).
Traumatismos craneoencefálicos (TCE).
100
Trastornos metabólicos
(hipoglucemia, hipocalcemia, hipomagnesemia,
déficit de piridoxina).
Malformaciones congénitas.
Trastornos genéticos.
101
Infancia (<12a)Infancia (<12a)
Crisis febriles.
Infecciones.
TCE.
Tóxicos y defectos metabólicos.
Enfermedades degenerativas cerebrales.
Idiopáticas.
102
Adolescencia:Adolescencia:
Idiopáticas.
TCE.
Infecciones.
Enfermedades degenerativas cerebrales.
Alcohol
103
18-35 años: 18-35 años:
TCE.
Alcoholismo.
Tumores cerebrales (primarios y secundarios).
104
35-50 años: 35-50 años:
Tumores cerebrales (primarios y secundarios).
Accidente vascular cerebral.
Uremia
Hepatopatía
Hipoglucemia
Alteraciones electrolíticas.
Alcoholismo.
105
>50 años: >50 años:
Accidente vascular cerebral (como secuela).
BENZODIACEPINAS
A. prolongada: Smv >40 hr
Diazepam, Clorodiazepoxido,
Clorazepato,flurazepam, prazepam.
A. intermedia: Smv 20 - 40 hr
Bromazepam, clonazepam,
Nitrazepam, flunitrazepam.
106
A. corta. Smv 5-20 hs.
Alprazolam, lorazepam
Oxacepam, temazepam
A. ultracorta Smv < 5 hs
Triazolam, midazolam
107
Farmacocinetica
Admón: VO, IM, IV.
Distribución: Proteínas plasmáticas (99%)
Biotransformación:
N- dealquilación, desmetilación
DIACEPAM-DESMETILDIACEPAM-OXACEPAM conjugación ácido glucoronico.
Excreción: orina, bilis etc. (metabolitos activos)
108
FARMACODINAMIA
Aumentan afinidad Gaba receptor Gaba A
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
[ ] Bajas : Depresión SNC - Respiratorio.
Bajan T/A Sube F.C.
[ ] Altas Inducción del sueño, hipnosis,
Previenen o suprimen convulsiones.
109
INDICACIONES
Diacepam:
Convulsiones parciales generalizadas tónico
clónicas, estado epiléptico.
Clonacepam:
Crisis Ausencias.
Diacepam Tabl 2,5,10 mg 4 - 40 mg / día VO, IM, IV
Amps 10 mg / 2ml Niños 3-10 mg / día.
Clonacepam Tabl 2 mg adultos 1-2 mg c/8-12 hs
110
TOXICIDAD
SNC. Ataxia, confusión, amnesia, cefalea, debilidad,
visión borrosa. pesadillas, irritabilidad.
Digestivo:
Nausea, malestar gástrico, vómito.
Sanguíneo: Hematopoyeticas, Leucopenia, Agranulocitosis
trombocitopenia.
111
CONTRAINDICACIONES
Adictos
Embarazo
Depresores SNC
Enfermedades Cardiovasculares
EPOC
Miastenia Gravis
Personal Equilibrio - Precisión112
113
IMINOESTILBENOSIMINOESTILBENOSCARBAMACEPINA *Tegretol OXCARBAZEPINA
*Tryleptal
Farmacocinética
• Administración:VO
• Distribución: Tejidos - LCR.
• Biotransformación:
Hidroxilación 10,11 epóxido glucorono-conjugación.
• Excreción: Orina
FARMACODINAMIA
Mecanismo de Acción:
Reduce:
Permeabilidad de sodio Bloquea:
Receptor N-Metil-D- Aspartato (NMDA)
114
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Anticonvulsivo
1. Estabiliza membranas excitables
2. Disminuye descargas neuronales
Antineuralgia trigémino
Antimaníaco
Estabilizador Estado Animo115
Indicaciones
Epilepsia
Convulsiones parciales y generalizadas Tónico clónicas (gran mal)
Neuralgia del trigémino.
Neuropatia diabetica
Antimaniaco
116
Presentación
Comprimidos: 200 y 400 mg.
Suspensión: 100 mg/5ml.
Dosis
Epilepsia: 600-800 mg c /24 hr.
Niños 10- 30 mg / kg. Peso /día (3 tomas)
117
TOXICIDAD.
Somnolencia
Vértigo
Ataxia
Diplopía
Visión borrosa
Hiponatremia (dilución)
Nausea, vómito
Anemia Aplástica
Agranulocitosis, leucopenia.118
OXAZOLIDINDIONAS
Clasificación :
Trimetadiona, Dimetadiona, Parametadiona
FARMACOCINETICA
Absorción: VO
Distribución: Trimetadiona poco PP
Biotransformación: Desmetila - Dimetadiona
Excreción: Renal 119
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción:
Inhibe Transaminasa GABA.
Acción: Anticonvulsivante
120
Indicaciones
Crisis de ausencia Convulsiones mioclonicas
Falla otros compuestos
Presentación: Trimetadiona caps 300 mg.
DOSIS: 900-2400 mg en adulto Niños 15-30 mg/kg.por dia
121
TOXICIDADTOXICIDAD
Sedación Somnolencia
Dermatitis exfoliativa Hepatitis
Síndrome Nefrótico Pancitopenia
Anemia Aplásica LES
Linfadenopatía.
122
123
SUCCINIMIDAS
Etosuccimida, Metsuximida, Fensuximida
FARMACOCINETICA
Absorción: VO Distribución: PP Excreción: Renal.
FARMACODINAMIA•Acción: Inhibición Crisis Ausencia
•MECANISMO ACCIÓN Reduce: Corrientes Ca++ (neuronas talámicas)
Inhibe: Gaba T y a Na+/K+-ATPasa.
INDICACIONES Crisis parciales,
Crisis de ausencia Crisis Mioclónicas
PRESENTACIÓN.
Etosuccimida Susp 250mg chdita Metsuccimida caps 300 mg
DOSIS
600- 1500 mg /día, Niños 250-750mg/día124
TOXICIDAD
Gastrointestinal: Náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal.
SNC: Somnolencia, vértigo, euforia, cefalea,
fotofobia, ansiedad, agresividad.
Otras: Urticaria, Steven Johnson, pancitopenia.
125
VALPROATOS
ACIDO VALPROICO *Depakene caps VALPROATO SODICO *Depakene susp
VALPROATO SEMISODICO* Epival VALPROATO DE MAGNESIO *Atemperator
FARMACOCINETICA
* Administración: VO * Distribución: 90% PP * Biotransformación:
Oxidación - Conjugación ácido glucorónico * Excreción: orina y heces
126
FARMACODINAMIA
Mecanismo Acción Inhibición:
Canales Na operados voltaje
Gaba - T Aumenta:
GABA cerebral.
Acciones Farmacológicas
Anticonvulsiva, antimaniáco Estabilizador del edo. de animo
Antimigraña127
INDICACIONES
Crisis de Ausencia Convulsiones Parciales - Generalizadas
Estabilizador Estado de animo.
PRESENTACION Acido. valproico caps 200 mg.
DOSIS Inicial 15-30 mg/kg.
Mantenimiento 5-10 mg/kg/día128
TOXICIDAD Gastrointestinal:
Nausea, Vomito, Estimulación apetito, Hepatitis.
SNC: Sedación, ataxia, temblor, somnolencia.
Hematopoyéticos:Trombocitopenia.
Otras: Erupciones cutáneas, alopecia.
129
LAMOTRIGINA *LamictalInhibe: Na+, Cl-
Liberación: Neurotransmisores excitadores.Indicado: Crisis Parciales,
Generalizadas tónico clónicoToxicidad: Steven Johnson y Net (S. Lyell)
GABAPENTINA * NeurontinEstructura: Similar GABAAumenta: Acción Gaba
Estabilizador estado animo, crisis parciales y generalizadas tónico clónicas.
Toxicidad: Eleva PFH, Steven Johnson. 130
TOPIRAMATO *Topamax
Bloquea: Canales Na (b)
Actúa: Receptor Gaba A
Antiepiléptico: crisis parciales y generalizadas tónico clónicas.
Toxicidad: Ataxia, confusión
Somnolencia, diplopía.131
PREGABALINA *LyricaInhibe:
Canales Ca.Inhibe Neurotransmisores:
Glutamato, Sustancia P, Noradrenalina.
Útil: Dolor neuropático, epilepsia, crisis parciales
Toxicidad
Vértigo, somnolencia, visión borrosa, boca seca, estreñimiento, flatulencia, vomito disfunción eréctil, fatiga,
edema, ataxia, aumento de peso.
Contraindicaciones
Embarazo, lactancia, alérgicos.132
VIGABATRINA Análogo GABA
Poca Biotransformación Inhibe irreversiblemente GABA-T
Toxicidad Trastornos visuales, Atrofia retiniana
Eleva PFH.
TIAGABINA Inhibe Gaba T.
133
NEUROLEPTICOS (ANTIPSICOTICOS)
ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ANIMO
134
Antipsicóticos Fenotiazinas
Butirofenonas Tioxantenos
Estabilizadores del estado de animo
Litio Valproatos
Olanzapina (*zyprexa), Carbamacepina (*tegretol)
Gabapentina135
Otros antipsicoticos
CLOZAPINA *lepomex
Pimocida
Molindona
Loxapina
Quetiapina
RISPERIDONA * risperdal tabl 1,2,3 ng
Sertindole
Remoxiprida
ZIPRASIDONA *geodon tabls 40,60,80 mg.
136
FENOTIAZINAS Promazina
Clorpromazina Levomepromazina
Tioridazina Prometazina Perfenazina Tifluperazina Tietilperazina Tioproperazina
Flufenazina
137
Tioxantenos
Cloroprotixeno Tiotixeno
Zuclopentixol
Butirofenonas
Haloperidol Dihidrobenzoperidol
Penfluridol Tifluperidol
138
FENOTIAZINAS Y OTROS AGENTES ANTIPSICOTICOS.
Propiedades
Antipsicóticos
Antieméticos
Antihistamínicos
Potencian: Hipnóticos – Sedantes
Analgésicos y Anestésicos generales.139
Química
Fenotiazinas: 3 anillos
2 Bencenos ligados átomo S y otro de N
Si sustituimos N posición 10 por átomo C doble ligadura con cadena lateral
se convierte: Tioxanteno.
Diferentes fenotiazinas se obtienen por sustituciones en cadena lateral y R2.
140
FARMACOCINETICA
Absorción: VO – Parenteral; Atraviesan placenta
Distribución: Proteínas plasmáticas 92 - 99 %
Acumula: Encéfalo, pulmón, tejidos vascularizados.
Biotransformación: Fase 1; Conjugación metabolitos norclorpromazina 7-hidroxiclorpromazina.
Excrecion: Orina (3 semanas post-ingestión)
141
FARMACODINAMIA
Bloqueo Receptores Dopaminérgicos Mesolímbicos Sedación y Falta de:
Interés Iniciativa Emoción Respuesta Lenta Somnolencia
Conducta agresiva Impulsiva Alucinaciones
Bloqueo Dopaminergico Nigroestriado Síndrome neuroléptico:
Bradicinesia Discinesia Acatisia Rigidez Temblor
Parkinsonismo Ptosis palpebral.142
143
Bloqueo dopaminérgicos
de la vía tuberoinfundibular
(Hipotálamo - Hipófisis)
Produce Hiperprolactinemia
(Amenorrea - Galactorrea
Ginecomastia - Esterilidad).
Acciones antihistamínicas: Bloqueo Receptores H1.
SNA: 1) Acciones antimuscarinicas
Sequedad boca Visión borrosa Estreñimiento, Disminución secreción - motilidad Gástrica.
2) Bloqueo adrenorreceptor alfa Hipotensión ortostática Impotencia
Dificultad para eyacular.
3) Zona Quimiorreceptora de GatilloProtección: Nausea – Vómito
(Bloqueo dopaminérgico Corteza Bulbo).
144
INDICACIONES
Trastorno Afectivo Bipolar
Psicosis Atipíca
Esquizofrenias
(Indiferenciada, Hebefrenica, Catatónica, Paranoide)
Trastorno Esquizoafectivo
Trastorno Esquizofreniforme
Trastorno delirante.145
INDICACIONES
Enfermedades no psiquiátricas
1. Nausea y vomito
2. Hipo incoercible
3. Antihistamínico Alergia
4. Neuroleptoanestésia (Fentanilo)
146
PRESENTACION
FENOTIAZINAS
Clorpromazina (Largactil tabl 25-100 mg, amps 25 mg/5ml, gotas 30 mgs/ml.
Levomepromazina (Sinogan) tabls 25-100 mg
Tioridazina (Melleril) tabls 25 y 100 mg
Flufenazina (Motival, tabl 1mg)
Perfenazina (Trilafon, tabls 4-8 mg)
Tifluoperazina (Stelazine tabl 5 mg)
Tietilperazina (Torecan tabl 6.5 mg) 147
BUTIROFENONAS
Haloperidol (*Haldol)
Tabls 5,10 mg. Amps 5 mg/ml, 150 mg/ 3ml.
Gotas 2 mg/ml
TIOXANTENOS
Cloroprotixeno tabls 10, 25, 50 mg.
Zuclopentixol *Clopixol Tabls 10, 25 mg,
Amps 50 mg, decanoatos amps 200, 500 mg/1ml.
148
DOSIFICACION
Cloropromazina 25-150 mg día / 3 tomas
Haloperidol 5-30 mg día / 3 tomas
Cloroprotixeno 50 -400 mg día / 3 tomas
Zuclopentixol *Clopixol tabls 10, 25mg,Dosis: 30-300 mg / día
Amps 50 mg. c / 2-3 días Amps Decanoatos 200, 500 mg c / 2-4 semanas.
149
TOXICIDAD
SNC Somnolencia.
Sensación Fatiga. Síndrome parkinsoniano
Síndrome Conejo Bradicinesia.
Acaticia Discinesia
(temblor orofacial, chasquidos con movimientos de la lengua).
150
TOXICIDAD SNA.-
Hipotensión Arterial Postural Taquicardia
Dificultad Eyaculación Disminución Libido
Boca Seca Estreñimiento
Visión borrosa.
ENDOCRINO.-
Ginecomastia Amenorrea Galactorrea
MEDULA OSEA.- Leucocitosis, agranulocitosis
HIGADO.- Ictericia
151
CONTRAINDICACIONES
Embarazo
Insuficiencia Renal
Insuficiencia Cardiaca
Depresión
152
LITIO (Li) Trastorno afectivo bipolar
Ion antimaníaco
Mecanismo de acción.-
Destrucción presináptica de catecolaminas
Absorción: Rápida
No fijación a proteínas Plasmáticas
Excreción: Orina.
153
Indicación.-
Conducta agresiva y violenta en prisiones, en la manía de los trastornos bipolares
Presentación.-
Carbonato de litio 300 mg Dosis: 300-1200 mg en 24 hs.
Reacciones secundarias.-
Nauseas, vomito, somnolencia, efectuar Litemias.
Contraindicaciones.- Embarazo, alergia154
ANTIDEPRESIVOS
Depresión: Trastorno psiquiátrico
Acompaña: Psicosis y Trastornos Ansioso-Depresivo.
Síntomas
Fatiga Cefalea Insomnio Pérdida de peso
Pérdida:
Interés Alegría Vivir Deseo sexual
Dolor:
Crónico Autocrítica Tristeza
Apatía Ideación Suicida.155
Clasificación Depresión
Reactiva o Secundaria Pesar, enfermedad, experiencias desagradables 60 %.
Endógena Trastorno bioquímico genético 25 %
Bipolar Enfermedad maníaco depresiva- 15 %.
156
TRATAMIENTO
Psicoterapia
Antidepresivos
Terapia Electro Convulsiva (TEC)
157
AntidepresivosCLASIFICACIÓN
1. Tricíclicos.
2. Inhibidores Monoaminoxidasa
3. Heterocíclicos o Atípicos ( 2ª y 3ª Generación).
4. Inhibidores selectivos Recaptaciòn de serotonina
5 - HT. (ISRS)
158
A. Tricícl icos
IMIPRAMINA *Tofranil tabls 10, 25 mg
CLORIMIPRAMINA *Anafranil tabls25,75 mg
DESIPRAMINA
AMITRIPTILINA *Mutabon, Triptanol tabls 25 mg
NORTRIPTILINA
BUTRIPTILINA
DOXEPINA 159
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
ISOCARBOXACIDA * Marplan tabls 10 mg
NIALAMIDA
FENELCINA
TRANILCIPROMINA
MOCLOBEMIDA ( *Aurorex comprimds 100 mg.)
160
HETEROCICLICOS O ATÍPICOS DE 2ª y 3A GENERACIÓN
AMOXAPINA * Demolox tabls 25,50,100 mg.
NOMIFENSINA * Merital caps 25, 50 mg.
MAPROTILINA * Ludiomil tabls 10,25, 50 mg.
VENLAFAXINA * Efexor caps 75, 150 mg.
MIANSERINA
TRAZODONA
OTROS.- Iprindol Bupropion Nefezodona
Amineptina Viloxacina Mirtazapina161
INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
FLUOXETINA * Prozac tabls 20 mg
PAROXETINA * Paxil tabls de 20 mg
SERTRALINA *Altrurine tabls 50 mg
FLUVOXAMINA
ESCITALOPRAM * Lexapro tabls 10 mg
DULOXETINA
MILNACIPRAN 162
FARMACOCINETICA
Absorción. VO – IM
Metabolismo Primer paso.
Biotransformación.Fase 1: Hidroxilación - N oxidación
Fase 2: Glucoronidación
Excreción: Orina metabolitos
Amitriptilina= nortriptilinaImipramina= desipramina.
163
FARMACODINAMIA
Triciclicos y 2ª y 3a Generación
Bloquean:
Bomba Recaptación de Aminas
(Adrenalina - Noradrenalina)
Produciendo:
Estancia prolongada de Neurotransmisores
164
IMAO Bloquean:
Vía catabólica Neurotransmisores amínicos Permitiendo:
Acumulación presináptica y Posterior liberación
INHIBIDORES RECAPTACIÓN DE 5-HT
Inhiben:
Recaptura de 5-HT
Corrigen:
Deficiencias en transmisión aminérgica.165
INDICACIONES
Trastorno Depresivo Mayor (Depresión Estacional - Depresión Posparto)
Trastorno Distímico
Trastorno Disforico Premenstrual.
Trastorno Bipolar
Trastorno Ciclotímico.166
Antidepresivos Tricíclicos:
Enuresis
Dolor crónico
Trastornos Déficit de Atención
e Hiperactividad en Niños
(Metilfenidato 1ª elección).
167
DOSIS
IMIPRAMINA 75-200 mg/dia
MOCLOBEMIDA 300-400 mg./ día
SEGUNDA GENERACIÓN 75-300 mg /día.
FLUOXETINA, PAROXETINA 20 -60 mg/ día.
Requieren: 1-3 semanas
Duración: Tratamiento variable 3-6 meses.
168
TOXICIDAD Y REACCIONES SECUNDARIAS
Excitación Insomnio Sedación Disartria Fatiga Confusión
Visión borrosa. Sequedad de boca
Retención Urinaria.
Agranulocitosis.
169
Amenorrea Disfunción sexual
GIVomito Dolor epigástrico,
Constipación Diarrea.
CardiacoTaquicardia Hipertensión
AVC. ICC
IMAO:
Tóxicos: Ictericia colestásicaHepatitis.
170
CONTRAINDICACIONES
Tricíclicos y Heterocíclicos
Glaucoma Hipertrofia Prostática Efectos Anticolinérgicos
trastornos coronarios Bloqueo A-V o Rama
Epilépticos.IMAO
ICC AVCEnfermedad Hepática
ISRS
Cardiopatía EpilepsiaIRC Hepática
171
