KROMOSOMSKI POREMEĆAJI(kromosomske aberacije)

.Uvod u genetiku čovjeka 1 5. predavanje, 28. studenog 2011.

• kromosomske aberacije = promjene u broju i strukturi kromosoma (treba ih jasno razlučiti od promjena u strukturi samih gena koje uzrokuju mutacije!)

• do kromosomskih aberacija dolazi tijekom diobe stanice (mitoze i mejoze)stanice (mitoze i mejoze)

– numeričke = mijenja se broj kromosoma

– strukturne (morfološke) = mijenja se oblik kromosoma; mogu biti prolazne (oštećenja virusom, x-zrakama, citostaticima) ili trajne

• promjene vezane za autosome – autosomno numeričke

Uvod u genetiku čovjeka 2

• promjene vezane za autosome – autosomno numeričke ili strukturne aberacije

• promjene vezane za gonosome – gonosomsko numeričke ili strukturne aberacije

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• ako je promjena novootkrivena (nema je u rodoslovlju) tada govorimo o svježoj kromosomskoj aberaciji

• ako je promjena zabilježena u više generacija tada govorimo o obiteljskoj kromosomskoj aberaciji

uravnotežena kromosomska aberacija – uglavnom se • uravnotežena kromosomska aberacija – uglavnom se masa genoma zadržava nepromijenjenom (opasnost za potomstvo)

• neuravnotežena kromosomska aberacija – manjak ili višak u ukupnoj genomskoj masi te dolazi do promjena u fenotipu

Uvod u genetiku čovjeka 3

u fenotipu

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• euploidija je normalan kromosomski broj točno određen za svaku vrstu, kod čovjeka je haploidni broj n=23 i diploidni n=46

∆ Numeričke kromosomske aberacije

Uvod u genetiku čovjeka 4

• heteroploidija je svaka promjena u broju kromosoma

normalan kariotip žene

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• najčešće heteroploidije u čovjeka su:

• poliploidija = dolazi do višestrukog povećanja haploidnog broja kromosoma n=23 (4n, 8n, itd.), a nalazimo je u tumorskim stanicama, pobačenim plodovima (nevitalni monstrumi koji žive vrlo kratko jer je poliploidija nespojiva sa monstrumi koji žive vrlo kratko jer je poliploidija nespojiva sa preživljavanjem ploda)

• tipovi poliploidije su:o triploidija 3n=69 kromosoma

o tetraploidija 4n=92 kromosoma

Uvod u genetiku čovjeka 5

o pentaploidija 5n=115 kromosoma

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• mozaicizam = jedini mogući način preživljavanja ljudskog zametka. Čovjek nosi u nekim stanicama poliploidiju, dok u drugim stanicama nalazimo diploidan broj kromosoma

• aneuploidija = haploidni ili diploidni broj kromosoma je uvećan ili umanjen samo za POKOJI kromosom i ujedno je uvećan ili umanjen samo za POKOJI kromosom i ujedno je jedna od najčešćih abnormalnosti u ljudi # postoji:

o hipoploidija→ diploidan broj n=46 je umanjen za pokoji kromosom

o hiperpolidija→ na jednom paru diploidnog kromosomskog seta

Uvod u genetiku čovjeka 6

o hiperpolidija→ na jednom paru diploidnog kromosomskog seta nalazimo više kromosoma pa tako poznajemo trisomiju, tetrasomiju, pentasomiju itd.

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• najpoznatije trisomije su: � trisomija 21 – Downov sindrom

� trisomija 13 – Patauov sindrom

� trisomija 18 – Edwardov sindrom

� trisomija na spolnom paru kromosoma – XXX «super žena», XYY «super muškarac» ili XXY Klinefelterov sindrom (muški spol)muškarac» ili XXY Klinefelterov sindrom (muški spol)

Uvod u genetiku čovjeka 7

o monosomija→ ako umjesto para kromosoma imamo samo jedan kromosom. Najpoznatiji slučaj spolno vezane monosomije je Turnerov sindrom – monosomija X (45X).

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• uzrok aneuploidiji je greška do koje dolazi tijekom mejotičke diobe stanice, pri odvajanju (segregaciji) odvajanju (segregaciji) kromosomskih parova u mejozi I ili

Uvod u genetiku čovjeka 8

• tijekom mejoze II

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• posljedica poprečnih kromosomskih lomova i ponovnog spajanja slomljenih krajeva – na isti način (tada govorimo o popravku) ili se spajaju u strukturnu

∆ Strukturne kromosomske aberacije

(tada govorimo o popravku) ili se spajaju u strukturnu promjenu gdje nastaju novi kromosomski oblici.

• strukturne kromosomske aberacije dijelimo na:

�A - intrakromosomske

�B - interkromosomske

Uvod u genetiku čovjeka 9

�B - interkromosomske

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• zahvaćaju samo jedan kromosom homolognog para kromosoma

• ako kromosom izgubi jedan svoj dio radi se o DELECIJI, a ona može biti:

A - intrakromosomske strukturne aberacije

a) terminalna (blizu samog kraja kromosoma na p i q kraku)

Uvod u genetiku čovjeka 10

b) intersticijska (unutar samog p ili q kraka kromosoma)

5. predavanje, 28. studenog 2011.

c) prstenasta

• najčešći sindromi su Wolf-Hirshhornov sindrom (4p-) i cri-du-

Uvod u genetiku čovjeka 11

• najčešći sindromi su Wolf-Hirshhornov sindrom (4p-) i cri-du-chat sindrom (5p-). Sve delecije nose klinički mnogo teže abnormalnosti no duplikacije.

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• ako odlomljeni dijelovi kromosoma ne sadrže centromeru gube se tijekom daljnjih dioba stanice, no mogu se i uključiti u homologni kromosom tvoreći DUPLIKACIJU

• ako se kromosom podjeli poprečno nastaje IZOKROMOSOM (dva q ili p kraka)

Uvod u genetiku čovjeka 12 5. predavanje, 28. studenog 2011.

• ako dođe do dvostrukog loma jednog kromosoma te zaokreta tog odlomljenog dijela za 180o nastaje INVERZIJA, a ovisno o tome sadrži li odlomljeni dio centromeru ili ne razlikujemo:

a) pericentrične inverzijea) pericentrične inverzije

Uvod u genetiku čovjeka 13

b) paracentrične inverzije

5. predavanje, 28. studenog 2011.

• ako je dio kromosoma uklonjen iz svog normalnog položaja i uključen normalnim ili obrnutim redosljedom u drugi dio istog kromosoma govorimo o INTRAKROMOSOMSKOJ TRANSLOKACIJI ili POMAKU

Uvod u genetiku čovjeka 14 5. predavanje, 28. studenog 2011.

• ako dođe do triju lomova, tada nastaje deletirani kromosom i kromosom koji dobiva umetak dijela DRUGOG nehomolognog kromosoma i tu aberaciju nazivamo INTERKROMOSOMSKA TRANSLOKACIJA ili INSERCIJA. Poznajemo ih nekoliko:

B - interkromosomske strukturne aberacije

a) homologna Robertsonova a) homologna Robertsonova translokacija

b) nehomologna kromosomska

Uvod u genetiku čovjeka 15

b) nehomologna kromosomska translokacija

5. predavanje, 28. studenog 2011.

c) recipročna translokacija

Uvod u genetiku čovjeka 16 5. predavanje, 28. studenog 2011.

• 46, XX, del(14) (q23)= žena sa 46 kromosoma i delecijom na dugom kraku kromosoma 14 kod

pruge (band) 23

• 46, XY, dupl(14) (q22q25)

Neki primjeri označavanja kariotipa sa opaženim kromosomskim abnormalnostima

• 46, XY, dupl(14) (q22q25)= muškarac sa 46 kromosoma sa duplikacijom na dugom kraku kromosoma

14 koja obuhvaća pruge od 22 do 25

• 46, XX, r(7) (p22q36)= žena sa 46 kromosoma sa ringom kromosoma 7. Kraj kratkog kraka (p22)

spojio se je sa krajem dugog kraka (q36) tvoreći prsten

• 47, XY, +21

Uvod u genetiku čovjeka 17

• 47, XY, +21= muškarac sa 47 umjesto 46 kromosoma, a taj kromosom u suvišku je

kromosom 21 (Downov sindrom)

5. predavanje, 28. studenog 2011.