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8/17/2019 02. Control de Calidad Para Agua de Uso Farmacéutico
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CONTROL DE CALIDAD PARA AGUADE USO FARMACÉUTICO
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://greenecoplant1.blogspot.com/2013/04/sistema-de-riego.html&ei=5QFuVfLEJ4OggwT5-YHoBg&bvm=bv.94911696,d.eXY&psig=AFQjCNFp1ZxC-Q1tC9bP35fH9Bx3SnKJog&ust=1433359092843205
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EL AGUA
Propiedades fisicoquímicas.
Solvente excelente parasustancias iónicas y polares.
Elemento fisiológico.
Aplicaciones:
Vehículo para preparadosfarmacéuticos (solvente más
usado)
Líquido de lavado.
Solvente de análisis.
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Composición variable (zona geográfica).
Impurezas presentes (calidad de los productosfarmacéuticos desarrollados).
Control de la contaminación microbiológica.
Deficiencia en la calidad del agua.
¿POR QUÉ PURIFICAR EL AGUA?
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1. Sustancias inorgánicas2. Compuestos orgánicos
3. Sólidos
4. Gases
5. Microorganismos
CONTAMINANTES DEL AGUA
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MINERALES
Calcio
Hierro
Silicatos
Dióxido de carbono Fosfatos
Magnesio
Manganeso
Cobre Aluminio
Metales pesados
Nitratos
COMPUESTOS ORGÁNICOS Alcanos clorados Aromáticos Fenoles Alcoholes
Éteres
CONTAMINANTES DEL AGUA
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1. Algas
2. Protozoos – Cryptosporidium – Giardia
3. Bacterias (biofilm) – Pseudomonas – Gram (-) – Escherichia coli y coliformes
Procedencia: Lluvia
Erosión
Polución
CONTAMINANTES DEL AGUA
Disolución Evaporación
Sedimentación
Descomposición
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Excelente solvente para solutos y gases.
Medio adecuado para el crecimiento microbiano.
Diferentes tipos de tratamientos para obtener
diferentes tipos de aguas.
CARACTERÍSTICAS DEL AGUA
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REFERENCIAS INTERNACIONALES
ISO (International Organization for Standarization) ASTM (American Society of Testing Material)
EPA (Environmental Protection Agency)
Standard methods
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://gemagonzalezprofe.wikispaces.com/DETERMINACI%C3%93N%2BDE%2BLA%2BCALIDAD%2BDEL%2BAGUA&ei=Pi1uVfqrEZLLsASs6oG4DA&psig=AFQjCNFUTZqY2md-yPDHcfQ7n-hHqqNZzA&ust=1433370242754465http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://plantasdeacuarios.com/index.php?main_page%3Dindex%26cPath%3D363&ei=Cy1uVZqsJNPksATciILYDQ&psig=AFQjCNFUTZqY2md-yPDHcfQ7n-hHqqNZzA&ust=1433370242754465
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REGULACIONES
1. AGUA PURIFICADA
EPA: U.S. EnvironmentalProtection Agency (Agenciade protección ambiental).
2. AGUA POTABLE
Unión Europea
Japón
WHO/OMS
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.veoverde.com/2013/03/mx-los-usos-de-agua-potable-en-el-distrito-federal/&ei=zghuVdjZGoWXgwT-kICQAQ&bvm=bv.94911696,d.eXY&psig=AFQjCNFiBgNQRmiQ5jhSCwhV0xgOJ6VqEQ&ust=1433360957727951
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TIPOS DE AGUA
1. Agua en grandes cantidades:
Se produce en el sitio en donde va a ser utilizada.
2. Agua empacada:
Se produce, se empaca y se esteriliza.
UNITED STATES PHARMACOPEIA
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Agua PurificadaDestilaciónÓsmosis Inversa
Agua de CalidadInyectable
Agua deProceso
ProductosNo-Parenterales
Empaque yEsterilización
Agua PurificadaEstéril
Empaque yEsterilización
Agua Estéril para Inyección
Agua Estéril para IrrigaciónAgua de Calidad InyectableBacteriostática Estéril
Agua Estéril para Inhalación
UNITED STATES PHARMACOPEIA 35
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+ polímero+ coagulante
(alumbre)Arena, antracita(carbón) y gravas
(piedras)
Adición de:CLORO (elimina bacteria y m.o.)CAL (protege tuberías de corrosión)
AGUA POTABLE
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FILTRACIÓN
INTERCAMBIOIONICO
ULTRAFILTRACIÓN
OSMOSIS REVERSA
DESTILACIÓN
AGUA POTABLE
OBTENCIÓN DE AGUA PURIFICADA
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MÉTODOS DE OBTENCIÓN DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
DESIONIZACIÓN
Elimina cationes y aniones
ResinasResinas catiónicas Resinas aniónicas
Remueven endotoxinas (-)
Regenerantes(ácido y básico) Biocidas
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PROCESOS DE DESIONIZACIÓN Y REGENERACIÓN DE LASRESINAS IÓNICAS
www.madrimasd.org
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ÓSMOSIS
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ÓSMOSIS REVERSA
Retienen sustancias químicas, microorganismos y endotoxinas
www.drinking-water.org
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Membranas (3 capas):
Capa ultrafina de poliamida: Selectividad, rechazo a las sales y sílice, yresistencia química.
Capa intermedia microporosa de polisulfonato: soporte, resistente ala compactación por presión.
Una capa de poliéster: soporte estructural.
ÓSMOSIS REVERSA
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.tienda.inviemor.com/membranas-filmtec-75-gpd-osmosis-inversa-11xJM&ei=dWJvVeDFH9XdsATmmoD4Bw&bvm=bv.94911696,d.cWc&psig=AFQjCNEJqRxiJzVxCoVKNePyz4MUWhSDyQ&ust=1433449392068867
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ULTRAFILTRACIÓN
Uso frecuente en la obtención de agua para uso farmacéutico.
Usa membranas semipermeables de polisulfonato o filtros decerámica.
http://www.nyfdecolombia.com/ultrafiltracion.html
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http://www.hidro-water.com/documentos/publico/industrial/ULTRAFILTRACION_MEMPURE.pdf
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AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
Agua potable
Agua purificada
Agua purificada estéril
Agua para inyección
Agua estéril para inyección
Agua bacteriostática para inyección
Agua estéril para inhalación
Agua estéril para irrigación
Agua para hemodiálisis
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AGUA PURIFICADA
USOS:
Excipiente en las preparaciones no
parenterales.
Limpieza de equipos y dispositivos quetienen contacto con productos noparenterales.
Para realizar pruebas y ensayos en lascuales se indica el uso de agua.
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://laboratorionvn.com.ar/elaboracion-de-productos-semi-solidos/&ei=3BtuVYWaCriHsQS1qYPgCQ&psig=AFQjCNElMr74xrDtkSkxeXxmAXb_oflWSw&ust=1433365832824380http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.bioreona.es/cuida-tu-salud-este-otono/&ei=ZxtuVfqlDY7zggSJqIHYCg&psig=AFQjCNGLUJurvKY-5kBUTmDfvfcuWN3seA&ust=1433365727985171
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AGUA PARA INYECCIÓN
Se usa como excipiente en la producción de parenterales y otras
preparaciones en donde debe controlarse el contenido deendotoxinas.
Limpieza de equipos y componentes que están en contacto conproductos parenterales.
Debe ser estéril.
Agua potable Agua para inyección
U.S. EPAJapónOMS
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.quiminet.com/articulos/la-esterilizacion-de-inyectables-es-fundamental-para-la-industria-farmaceutica-munoz-1463.htm&ei=CxxuVeqTGom8yQTAn4PoCg&psig=AFQjCNEc0rj1FV_9P5Uz7oamdOz6-9LhnQ&ust=1433365889693275
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AGUA PURIFICADA ESTÉRIL
Es agua purificada empacada en recipientesestériles.
Se usa en la preparación de formasfarmacéuticas no parenterales.
Se usa en aplicaciones analíticas que requierenagua purificada en pequeñas cantidades.
Se usa cuando el agua purificada no se controla adecuadamente desde el punto de vistamicrobiológico.
AGUAS EMPACADAS CON MONOGRAFIAS
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.buenasalud.net/2012/07/16/como-preparar-jarabes-caseros.html&ei=yh1uVZ7fL-W1sQTa-IK4Aw&psig=AFQjCNH9jJwsgv6iDOh-pHKAGpJ0NImzaA&ust=1433366267656492http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://micanidacmc.blogspot.com/2012/10/tema-4-11-farmacologia_26.html&ei=Rh1uVbHLCsiHsQTG4YHgBg&psig=AFQjCNElMr74xrDtkSkxeXxmAXb_oflWSw&ust=1433365832824380
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AGUA ESTÉRIL PARA INYECCIÓN
Se usa como diluyente de los productosparenterales.
Se empaca en contendores de dosis simple no mayores a 1L.
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://hoyfarma.com/~hoyfarm8/index.php/component/virtuemart/orderDesc/by,mf_name/results,1501-1512?Itemid%3D&ei=WSJuVcPBOoudyASi44Bo&psig=AFQjCNF4p_oSAQi4ZgvfkdLhH9wJAZqCIA&ust=1433367512734522http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.alfafarmaceutica.com/agua-esteril-2/&ei=HR9uVfudNMLnsATykYDwCQ&psig=AFQjCNEOxa8W1-m-2uCwTDLN8tQmBccDPQ&ust=1433366620105670http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.equiplex.com.br/es/site.php?secao%3Dproduto%26numgProduto%3D10&ei=4x5uVcuwEMa0sASx-YLADQ&psig=AFQjCNEOxa8W1-m-2uCwTDLN8tQmBccDPQ&ust=1433366620105670
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AGUA BACTERIOSTÁTICA PARA INYECCIÓN
Es agua estéril para inyección a la cual se le haadicionado uno o más preservativos adecuados.
Se usa como diluyente en la preparación deproductos parenterales multidosis.
Se empaca en contendores de dosis simple omultidosis no mayores a 30 mL.
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.msd-salud-animal.cl/products/dexafort/020_detalle_de_producto.aspx&ei=8x9uVa3-LsqWygTW0oO4CA&psig=AFQjCNHhcW_U-IukRkUMl1Gq0ndWmvy2zw&ust=1433366894852276
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AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACIÓN
Es agua para inyección empacada y esterilizada.
En contenedores de dosis simple no mayores a 1 L .
AGUA ESTÉRIL PARA INHALACIÓN
Es agua para inyección empacada y esterilizada.
Se usa en inhaladores y en la preparación de soluciones de inhalación.
Requiere niveles menos exigentes del contenido deendotoxinas que el agua estéril para inyección.
No es adecuada para preparaciones parenterales.
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CARACTERÍSTICA
AGUAPURIFICADA
ESTÉRIL
AGUA PARAINYECCIÓN
AGUA ESTÉRILPARA INYECCIÓN
AGUABACTERIOSTÁTICAPARA INYECCIÓN
AGUA ESTÉRILPARA
IRRIGACIÓN
Se le añadensustancias
No No No Agentesantimicrobianos
No
UsoDiferente a
parenteralesPreparación de
solucionesparenterales
Diluyente enpreparados
parenterales
Diluyente enpreparados
parenteralesEn irrigación
Envasado Volumen
mayor a 1L
No Volumen no
mayor a 1L
Volumen no mayor
a 30mL
Volumen no
mayor a 1L
CARACTERÍSTICAS DEL AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
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TIPO DE AGUA EN LA FABRICACIÓN DE PRODUCTOS ESTÉRILES YNO ESTÉRILES CUYA FORMULACIÓN FINAL CONTIENE AGUA
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CONTROL FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO DEL AGUA
1. FISICOQUÍMICAS (USP)
1.1 Conductividad
1.2 Carbono orgánico total (TOC)
1.1 CONDUCTIVIDAD
La corriente eléctrica se transporta a través de los iones ensolución, lo que genera que la conductividad aumente alaumentar la concentración de iones.
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ENSAYO DE CONDUCTIVIDAD SEGÚN LA USP
NIVEL 1: Aplica a medidas tomadas directamente en el sistema de agua ya muestras de un envase.
Medir °T y conductividad del agua y comparar con valor de la tabla.
Criterio: Si el valor medido < valor tabulado, la muestra pasa la pruebade conductividad. Si no, pasa al nivel 2.
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NIVEL 2:
Ajustar la T a 25°C.
Tomar el valor de conductividad cuando el cambio en el mismo seamenor a 0,1 S/cm durante 5 minutos.
Criterio: Si el valor de conductividad es ≤ 2,4 S/cm la muestra
cumple con la prueba. Si no, pasa al nivel 3.
NIVEL 3:
Determinar el pH a 25°C.
Criterio: Si el valor de conductividad en el nivel 2 ≤ quela conductividad especificada a un pH dado, la muestracumple con la prueba.
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1.2 CARBONO ORGÁNICO TOTAL (TOC)
Medida indirecta de las moléculasorgánicas presentes en aguas de usofarmacéutico medida como carbono.
La materia orgánica se oxida a CO2.
Las tecnologías usadas paradeterminar el TOC permiten distinguir el carbono orgánico del inorgánico.
Límite: 0,5 mg de carbono/L
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ESPECIFICACIONES PARA DIFERENTES TIPOS DE AGUA DE USOFARMACÉUTICO
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ESPECIFICACIONES PARA AGUA USADA EN PREPARADOS INYECTABLES
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CONTROL DE CALIDAD AL AGUA PURIFICADA ESTERIL(USP – Edición vigente)
1. Propiedades organolépticas: Olor (Inodoro) Color (Incoloro) Apariencia (transparente)
1.Propiedades fisicoquímicas:
pH (potencial de hidrógeno)
Amonio (Reactivo de Nessler)
Yodomercuriato de potasioalcalino
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1.Propiedades fisicoquímicas:
Cloruros
Sulfatos
Calcio
Dióxido de carbono
Sal insoluble
Sal insoluble
Oxalato de amonio Oxalato de calcio
Sal insoluble
Sustancias oxidables
KMNO4 se reduce o noColor rosa: ausencia de SOIncoloro: presencia de SO
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2. Análisis Microbiológico
Determinación de mesófilos aeróbios
Positivo: presencia de colonias mucosasbrillantes de color beige, rosa, amarillo
Determinación de coliformes
Positivo: Presencia de colonias redondeadas decolor rojo o rosa con apariencia mucosa enpresencia de coliformes.
www.solabia.fr
www.ispch.cl
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Prueba de Endotoxinas:
Cangrejo herradura (Limulus polyphemus)
Lisado de Amebocitos del Limulus (LAL)
http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://elodlh.blogspot.com/2011/11/la-sangre-azul-del-cangrejo.html&ei=TypuVa6cKJedygT674GQBg&psig=AFQjCNHmUgsuxKFrZwqgz9LFnsEFtkG_Ww&ust=1433369513008027http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://misterios.co/2011/09/10/la-extraordinaria-sangre-del-cangrejo-herradura/&ei=MCpuVYTBI8aZsQToyoKwAg&psig=AFQjCNHmUgsuxKFrZwqgz9LFnsEFtkG_Ww&ust=1433369513008027http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.taringar.com/posts/imagenes/14724690/El-cangrejo-Herradura-y-su-valiosa-sangre-azul.html&ei=kSluVYHoBpexyASB1ILgBw&psig=AFQjCNHKYdcLYAXVYPn60zgSvm43AhWD8w&ust=1433369315064463http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.quo.es/naturaleza/que-animal-ha-salvado-mas-vidas&ei=fyluVaKILMfmsATQ94GgAw&psig=AFQjCNHKYdcLYAXVYPn60zgSvm43AhWD8w&ust=1433369315064463
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1. USP 35. Official Monographs, Purified Water p. 1753 y Waterfor Pharmaceutical Purposes.
2. USP 35. Official Monographs, Water for Injection, p.1752 y Water for Pharmaceutical Purpose.
3. USEPA: www.epa.gov/safewater.com
BIBLIOGRAFÍA