SKRIPSI

VANNY SWANTIKA MINANDA ALSI

PENGUJIAN AKTIVITAS ANALGESIK FRAKSI ETANOL

DAUN Jatropha gossypifolia PADA MENCIT

( Mus musculus ) DENGAN METODE GELIAT (Writhing Test)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

iv

KATA PENGANTAR

“Assalamu Alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh”

Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur penulis panjatkan ke hadirat

Allah SWT karena hanya berkat rahmat, hidayah dan karunia-Nya penulis

berhasil menyelesaikan skripsi dengan judul PENGUJIAN AKTIVITAS

ANALGESIK FRAKSI ETANOL DAUN JATROPHA GOSSYPIFOLIA

PADA MENCIT (MUS MUSCULUS) DENGAN METODE GELIAT

(WRITHING TEST), tepat pada waktunya.

Skripsi ini dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar sarjana farmasi

pada Program Studi Farmasi – Fakultas Ilmu Kesehatan – Universitas

Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini, penulis tidak terlepas

dari peran pembimbing dan bantuan seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala

kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada :

1. Allah SWT, Tuhan dari seluruh semesta alam yang memberikan

rahmat dan rejeki pada umat-Nya dan Nabi Muhammad SAW.

2. Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep.,Sp.Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

3. Nailis Syifa’, S.Farm.,M.Sc.,Apt selaku Kaprodi Farmasi Terima kasih

atas kesediaannya untuk memberikan arahan dan nasihatnya.

4. Siti Rofida, S.Si, M.Farm., Apt selaku Dosen Pembimbing I dan

Ahmad Shobrun Jamil, S.Si, MP selaku Dosen Pembimbing II. Terima

kasih banyak atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar

telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis

sampai terselesaikannya skripsi ini.

5. Ika Ratna Hidayati, S.Farm., M.Sc.,Apt dan Engrid Juni Astuti,

S.Farm., M.Farm., Apt selaku Dosen Penguji I dan Penguji II . Terima

kasih atas kesediaannya untuk menjadi penguji serta memberikan

arahan dan nasihatnya.

v

6. Dra. Uswatun Chanasah, M.Kes., Apt selaku Dosen Wali. Terima

Kasih atas arahan ibu baik tentang akademik atau non akademik

selama ini.

7. Sovia Aprina Basuki, S. Farm., M.Si., Apt. Selaku Kepala

Laboratorium di Program Studi Farmasi, yang telah memberi

kesempatan kepada penulis agar bisa menyelesaikan skripsi di

laboratorium Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

8. Kepada Kepala Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang, serta seluruh staf pegawai yang

banyak membantu dalam proses penelitian baik perizinan dan

penggunaan laboratorium.

9. Untuk orang tua (Alamin, SE dan Ibu Siti Fatimah) tercinta dan

tersayang yang tiada hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan

sabar mendoakan untuk kebaikan dan kesuksesan putrinya. Terima

kasih banyak atas didikan, doa dan kerja kerasnya untuk

membahagiakan putrinya dan mendapatkan ilmu yang bermanfaat.

10. Adik tersayang Vinny Dwigus Anggraeni Alsi, Viccy Anugerah

Kinanta Alsi, Khalifatul Nabiel Alfat. Terima kasih atas doanya,

motivasi serta memberikan semangat dan dukungannya.

11. Untuk sahabat tercinta: Julinda Marzaleta, S.Ked. Afni Zahara, S.H.

Miftahurrahmah, S.H. Elita Marta W, Septia Alfionika, Reny Rofiqoh,

Latiefatul Farhah N, Nurma Dinsar serta anak kos A3 15 Pondok Alam

Anindita Kusuma, S.P. Ebyera, Yuni Dwi, S.Pi, Juwita Sartika,

S.Fram. Yulinda Amilia, S.P. Terima kasih telah menjadi kakak,

sahabat yang terus memberikan doa semangat, saran dan support.

12. Untuk Kawan-kawan seperantauan di Ikatan Pelajar Mahasiswa Riau

(IKPMR) Malang : Fitra Arya, S.Si., M.Si. Anisa Kharismawati, S.T.,

M.T. Abdul Azim, SH. Raja Triona, S.Kep. Seno arif, S.Ked. Terima

kasih atas segala bantuannya selama ini.

13. Untuk teman seperjuangan skripsi : Baiq Astrid, S.Farm , Dewi

Ratnawati, S.Farm atas dukungan, motivasi dan bantuannya selama ini.

vi

14. Sahabat tercinta di Pelatihan Pendidikan Dokter (P3D) UMM 2011:

Meta Shopia, S.ked , Evi Dian Puspitalise, S.Ked , Raden Nabila,

S.Ked terima kasih telah menjadi bagian dari sepenggal cerita di kota

malang.

Akhirnya penulis menyadari sepenuhnya bahwa sebagai manusia masih

jauh dari kesempurnaan sehingga masih banyak kekurangan dalam penulisan

skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharap saran dan kritik yang membangun

dari pembaca demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan skripsi ini dapat

memberikan manfaat bagi pembaca. Amin.

Wassalamu Alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Malang, 8 Oktober 2016

Penulis

Vanny Swantika M.A

xi

DAFTAR ISI

Lembar Pengesahan ............................................................................................................ ii

Lembar Pengujian .............................................................................................................. iii

KATA PENGANTAR ........................................................................................................iv

RINGKASAN .................................................................................................................... vii

ABSTRAK .......................................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ....................................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL .............................................................................................................. xv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................................ xvi

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................................... xvii

BAB I PENDAHULUAN .................................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .......................................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................................ 5

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................................... 5

2.1 Tinjauan Tentang Tanaman Jarak Merah (Jatropha gossypifolis) .................... 6

2.1.1 Klasifikasi Tanaman ................................................................................... 6

2.1.2 Nama Daerah............................................................................................... 7

2.1.3 Morfologi Tanaman Jarak Merah (Jatrtopha gossypifolia) ....................... 7

2.1.4 Habitat dan Daerah Penyebaran Tanaman ................................................ 7

2.1.5 Kandungan dan Aktivitas Biologis Tanaman Jatropha gossypifolia .......... 8

2.1.6 Kegunaan Tanaman................................................................................... 11

2.2 Tinjauan Tentang Tanaman yang Berpotensi Sebagai Analgesik ..................... 12

2.2.1 Manggis (Garcinia mangostana L.) .......................................................... 12

2.2.2 Makuta Dewa (Phaleria macrocarpa) ...................................................... 12

2.2.3 Pepaya (Carica papaya) ............................................................................ 12

2.2.4 Mengkudu (Morinda citrifolia L.) ........................................................... 13

Halaman

xii

2.2.5 Rumput Teki (Cyperus rotundus L.) ........................................................ 13

2.3 Tinjauan Tentang Nyeri .............................................................................................. 14

2.3.1 Definisi Nyeri ....................................................................................................... 14

2.3.2 Patofisiologi Nyeri .............................................................................................. 17

2.3.3 Klasifikasi Nyeri .................................................................................................. 17

2.3.4 Mekanisme Nyeri ................................................................................................. 22

2.3.5 Pengobatan Nyeri .......................................................................................... 23

2.4 Tinjauan Tentang Analgesik ....................................................................................... 25

2.4.1 Penggolongan Analgesik ............................................................................... 25

2.5 Tinjauan Tentang Paracetamol ................................................................................... 27

2.5.1 Sifat Fisika kimia ............................................................................................. 27

2.5.2 Farmakokinetik ............................................................................................... 28

2.5.3 Farmakodinamik .............................................................................................. 29

2.6 Tinjauan Analgesik Dari Senyawa Metabolit Sekunder ............................................. 29

2.6.1 Flavonoid ......................................................................................................... 29

2.6.2 Alkaloid ..................................................................................................... 31

2.7 Ekstraksi ...................................................................................................................... 31

2.7.1 Tinjauan Tentang Metode Ekstraksi ......................................................... 32

2.8 Fraksinasi .................................................................................................................... 34

2.9 Tinjauan Tentang Etanol ............................................................................................. 35

2.10 Tinjauan Tentang Kromatografi Lapis Tipis............................................................ 37

2.10.1 Fase Diam KLT (Larutan penyerap/adsorben) .............................................. 38

2.10.2 Fase Gerak .................................................................................................... 38

2.11 Metode Pengujian Analgesik ................................................................................ 38

2.11.1 Metode Perangsangan Kimia ......................................................................... 39

2.11.2 Metode Perangsangan Mekanik ..................................................................... 39

2.11.3 Metode Perangsang Listrik ............................................................................ 39

2.11.4 Metode Geliat (Writhing Test) ....................................................................... 40

2.12 Tinjauan Tentang Asam Asetat ................................................................................. 41

2.12.1 Asam Asetat ................................................................................................... 41

xiii

2.12.2 Sifat Kimia ..................................................................................................... 42

2.12.3 Sifat Fisika ..................................................................................................... 42

2.13 Tinjauan Tentang CMC-Na ...................................................................................... 43

2.13.1 SIFAT FISIKA CMC-Na ............................................................................... 44

2.13.2 SIFAT KIMIA CMC-Na ................................................................................ 45

2.14 HEWAN COBA ....................................................................................................... 46

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................................... 49

3.1 Bagan Kerangka Konseptual ............................................................................. 49

3.2 Uraian Kerangka Konseptual ............................................................................ 50

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................................. 53

4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................................ 53

4.2 Tempat Penelitian ............................................................................................. 54

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ........................................................................ 54

4.3.1 Populasi ..................................................................................................... 54

4.3.2 Sampel Penelitian ...................................................................................... 54

4.3.3 Besaran Sampel ......................................................................................... 54

4.4 Variabel Penelitian ............................................................................................ 55

4.4.1 Variabel Bebas .......................................................................................... 55

4.4.2 Variabel Tergantung ................................................................................. 55

4.5 Teknik Sampling ............................................................................................... 55

4.5.1 Karakteristik Sampel Penelitian ................................................................ 55

4.6 Definisi Operasional Penelitian ........................................................................ 56

4.7 Instrumen Penelitian ......................................................................................... 56

4.7.1 Alat ............................................................................................................ 56

4.7.2 Bahan ........................................................................................................ 57

4.8 Prosedur Penelitian ........................................................................................... 57

4.8.1 Tahap Persiapan Hewan Coba .................................................................. 57

4.8.2 Tahap perlakuan ........................................................................................ 58

4.8.3 Tahap Persiapan Bahan ............................................................................. 58

4.8.4 Dosis Ekstrak Daun Jatropha gossypifolia L............................................ 59

xiv

4.8.5 Perhitungan Dosis Parasetamol ................................................................. 60

4.8.6 Uraian Cara Kerja Pengujian Efek Analgetik ........................................... 61

4.9 Alur Penelitian ........................................................................................................ 63

4.10 Analisis data .......................................................................................................... 64

5.1 Hasil Determinasi Daun Jatropha gossypifolia ...................................................... 65

5.2 Hasil Fraksinasi Daun Jatropha gossypifolia ......................................................... 65

5.2.1 Hasil Serbuk dari Simplisia Daun Jatropha gossypifolia ................................ 65

5.2.2 Sifat Fisika Fraksi Etanol Daun Jatropha gossypifolia .................................... 66

5.2.3 Hasil Fraksi Etanol Daun Jatropha gossypifolia ............................................. 66

5.3 Hasil KLT Fraksi Etanol Daun Jatropha gossypifolia ............................................ 67

5.3.1 Identifikasi Senyawa Antrakuinon dengan KLT (Kromatografi Lapis Tipis) . 67

5.3.2 Identifikasi senyawa Flavonoid dengan KLT (Kromatografi Lapis Tipis) ...... 68

5.3.3 Identifikasi senyawa Polifenol dengan KLT (Kromatografi Lapis Tipis) ....... 69

5.3.4 Identifikasi senyawa Terpenoid dengan KLT (Kromatografi Lapis Tipis) ...... 70

5.3.5 Identifikasi senyawa Alkaloid dengan KLT (Kromatografi Lapis Tipis) ........ 71

5.4 Hasil Nilai Rf dari Kromatografi Lapis Tipis (KLT) .............................................. 72

5.5 Hasil pengujian Efek Analgesik Fraksi Etanol Daun Jatropha gossypifolia dengan

Metode Geliat................................................................................................................ 73

5.6 Hasil Analisis Data Pengujian Efek Analgesik ....................................................... 80

5.6.1 Uji Normalitas Data ......................................................................................... 80

5.6.2 Uji Two way ANOVA .................................................................................... 80

5.6.3 Uji Post Hoc Tuckey ........................................................................................ 81

BAB VI ............................................................................................................................. 82

PEMBAHASAN ............................................................................................................... 82

BAB VII ............................................................................................................................ 92

KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................................................... 92

7.1 Kesimpulan ............................................................................................................. 92

7.2 Saran ....................................................................................................................... 92

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................................... 93

xv

DAFTAR TABEL

Tabel

Table II.1. Senyawa Inti Daun Jatropha gossypofilia......................................................... 8

Table II.2. Identifikasi komponen fitokimia pada ekstrak Etanol daun Jatropha gossypifolia

.......................................................................................................................................... 10

Tabel II.3 Skala FLACC ................................................................................................... 20

Tabel II.4 Behavioral Pain Scale....................................................................................... 21

Tabel II. 5 Colorado Behavioral Numerical Pain Scale .................................................... 22

Tabel II.6 Sifat-Sifat Fisika Etanol .................................................................................. 36

Tabel II.7 Sifat-Sifat Kimia Etanol ................................................................................... 37

Tabel IV.1 Pengujian Efek Analgesik............................................................................... 62

Tabel V.1 Hasil serbuk yang lolos pada ayakan mesh no 40 dan no 20 ........................... 65

Tabel V.2 Hasil identifikasi fisika kimia dari fraksi etanol daun Jatropha gossypifolia .. 66

Tabel V.3 Tabel spesifikasi noda yang dihasilkan pada uji KLT Antrakuinon ................ 67

Tabel V.4 Tabel spesifikasi noda yang dihasilkan pada uji KLT Flavonoid .................... 68

Tabel V.5 Tabel spesifikasi noda yang dihasilkan pada uji KLT Polifenol ...................... 69

Tabel V.6 Tabel spesifikasi noda yang dihasilkan pada uji KLT Terpenoid .................... 70

Tabel V.7 Tabel spesifikasi noda yang dihasilkan pada uji KLT Alkaloid ...................... 71

Tabel V.8 Hasil KLT dari Fraksi Etanol daun Jatropha gossypifolia dengan Eluen Etil asetat :

Kloroform : Metanol (1:3:0,5) .......................................................................................... 73

Tabel V.9 Hasil pengamatan geliat mencit kelompok kontrol negatif (CMC Na 0,5%) .. 74

Tabel V.10 Hasil pengamatan Geliat mencit kelompok kontrol positif Paracetamol 500 mg

dengan dosis 0,70 ml / 30 g BB mencit) ........................................................................... 75

Tabel V.11 Hasil pengamatan geliat mencit kelompok perlakuan I ( Jatropha gossypofilia

100 mg/ Kg BB dengan dosis 0,6 ml/ 30 g BB mencit) .................................................... 76

Tabel V.12 Hasil pengamatan geliat mencit kelompok perlakuan II (Jatropha gossypofilia

200 mg/ Kg BB dengan dosis 0,4 ml/30 g BB mencit) ..................................................... 77

Tabel V.13 Hasil pengamatan geliat mencit kelompok perlakuan III (Jatropha gossypofilia

300 mg/ Kg BB dengan dosis 0,45 ml/30 g BB mencit) ................................................... 78

Halaman

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar

Gambar 2.1 Daun Jarak Merah (Jatropha gossypifolia) ..................................................... 6

Gambar 2.2 Reseptor yang dapat menimbulkan rangsangan nyeri setelah kerusakan jaringan

.......................................................................................................................................... 15

Gambar 2.3 Skala Visual Analogue Scale ........................................................................ 19

Gambar 2.4 Skala Wong-Baker FACES Pain Rating Scale ............................................. 19

Gambar 2.5 Struktur Etanol .............................................................................................. 35

Gambar 2.6 Struktur Asam Asetat .................................................................................... 41

Gambar.2.7 Struktur kimia Natrium Carboxymethylcellulose ......................................... 43

Gambar 3.1 Bagan Kerangka Konseptual ......................................................................... 49

Gambar 4.1 Skema Post Test Control Group Design ....................................................... 53

Gambar 4.2 Alur Penelitian .............................................................................................. 63

Gambar 5.1 Daun basah dan daun kering Jatropha gossypifolia ...................................... 65

Gambar 5.2 Hasil penimbangan serbuk yang telah diangin-anginkan setelah diekstraksi

dengan n-heksan dan etil asetat ......................................................................................... 66

Gambar 5.3 Ekstrak kental fraksi Etanol daun Jatropha gossypifolia .............................. 67

Gambar 5.4 Hasil Identifikasi golongan Antrakuinon dengan KLT ................................. 68

Gambar 5.5 Hasil Identifikasi golongan Flavonoid dengan KLT ..................................... 69

Gambar 5.6 Hasil Identifikasi golongan Polifenol dengan KLT ...................................... 70

Gambar 5.7 Hasil Identifikasi golongan Terpenoid dengan KLT ..................................... 71

Gambar 5.8 Hasil Identifikasi golongan Alkaloid dengan KLT dan Uji Mayer-Wagner . 72

Gambar 5.9 Grafik geliat kelompok kontrol negatif (CMC Na 0,5%) ............................. 74

Gambar 5.10 Grafik geliat kelompok kontrol positif (Paracetamol 500 mg dengan dosis 0,70

ml /30 g BB mencit) .......................................................................................................... 75

Gambar 5.11 Grafik geliat kelompok perlakuan I (Jatropha gossypofilia 100 mg/ Kg BB

dengan dosis 0,6 ml/30 g BB mencit) ............................................................................... 76

Gambar 5.12 Grafik geliat kelompok perlakuan II (Jatropha gossypofilia 200 mg/ Kg BB

dengan dosis 0,4 ml/30 g BB mencit) ............................................................................... 77

Gambar 5.13 Grafik geliat kelompok perlakuan III (Jatropha gossypofilia 300 mg/ Kg BB

dengan dosis 0,45 ml/ 30 g BB mencit) ............................................................................ 78

Gambar 5.14 Grafik gabungan antar kontrol negatif, kontrol positif dan perlakuan 1,

perlakuan 2 dan perlakuan 3 yang dihitung pada tiap 5 menit selama 60 menit. .............. 79

Halaman

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup.................................................................................. 101

Lampiran 2 Surat Pernyataan Plagiasi ............................................................................ 102

Lampiran 3 Perhitungan Pemberian Dosis ..................................................................... 103

Lampiran 4 Perhitungan Konversi Dosis ....................................................................... 104

Lampiran 5 Hasil Perhitungan Two Away ANOVA ....................................................... 106

Lampiran 6 Dokumentasi Penelitian .............................................................................. 113

Halaman

n

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup .................................................................................. 101

Lampiran 2 Surat Pernyataan Plagiasi ............................................................................ 102

Lampiran 3 Perhitungan Pemberian Dosis ..................................................................... 103

Lampiran 4 Perhitungan Konversi Dosis ....................................................................... 104

Lampiran 5 Hasil Perhitungan Two Away ANOVA ....................................................... 106

Lampiran 6 Dokumentasi Penelitian .............................................................................. 113

Halaman

n

93

DAFTAR PUSTAKA

Adeyemi, Adeyemi OO, Yemitan OK, Taiwo AE.,2001. Neurosedative and musclerelaxant activities of ethyl acetate extract of Baphia nitida AFZEL.

J Ethnopharmacol 2006;106:312-6.

Afrianti, R., Yenti, R., Meustika,D., 2014. Uji Aktifitas Analgetik Ekstrak

Etanol Daun Pepaya (Carica papaya L.) pada Mencit Putih Jantan

yang di Induksi Asam Asetat 1%. Artikel Penelitian: Jurnal Sains

Farmasi & Klinis (ISSN: 2407-7062). Vol. 01 No. 01.

Agoes, Goeswin. 2007. Teknologi Bahan Alam. Bandung : Institut Teknologi

Bandung Press. Hal 21-27.

Agra, M., Silva., Bas´iIio., De Freitas., and Barbosa-Filho, J,M., 2008. Survey of

medicinal plants used in the region Northeast of Brazil. Brazilian Journal

of Phamacognosy, vol. 18, no. 3, pp. 472-508.

Alcaraz, M.J., and Jimenez, M.I., 1988. Flavonoids as anti-Inflamatory agents. Fitoterapia, 59: 25.

Anggorodi, R. (1973). Ilmu Makanan Ternak Umum. Jakarta: Gramedia.

Astuti, N. & Pudjiastuti. (1996). Penelitian khasiat biji ketumbar (Coriandrium sativum L.) sebagai analgesik pada mencit. Prosiding Simposum

Penelitian Bahan Obat Alami VIII. Bogor; Badan Penelitian Tanaman Rempah dan Obat (BALITTRO) dengan Perhimpunan Penelitian Bahan Obat Alami (PERHIPBA).

Anonim, 1995, Materia Medika Indonesia, Jilid VI, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 292.

Anonim. 2010. Profil Kesehatan Propinsi Jawa Timur 2010. Surabaya: Dinkes

Propinsi jawa Timur.

Anonim, 2011. Info POM, Vol, 12. (Online) http://perpustakaan.pom.go.id.

Diakes april 2016.

Anonymous. 2004e. Cellulose. http://en.wikipedia.org/wiki/Cellulose. Tanggal

akses 11 agustus 2016.

Apu, A. S., K. Ireen., S. Hossan Bhuyan et al., 2012. Evaluation of analgesic, neuropharmacological and anti-diarrheal potential of Jatropha gossypifolia (Linn.) leaves in mice. Journal of Medical Sciences, vol. 12, no. 8, pp.

274-279. Baumann, TJ., Strickland, J. 2008. Pain Management. Dalam: Di Piro, JT (Eds).

Pharmacothrapy: A Pathophysiologic Approach. New York : Mc Graw Hill.

Bersal, 2010. Pengelolahan dan Analisa Data-1 Menggunakan SPSS. Jakarta :

Departemen Biostatistika FKM universitas Indonesia, hal. 58-63. Bharathy V., Sumathy B.M., and Uthayakumari F., 2012. Determination of

94

Phytocomponents By Gc – Ms In Leaves of Jatropha gossypifolia L.

Science Research Reporter. Vol. 2 No.3, p 286-289. Bradley K., Taylor., David P. Finn., 2014. Behavioral neurobiology of chronic

pain. Springer. University of Kentucky Medical Center. Lexington, KY, USA.

Brenner, G.M., Stevens, W.C., 2006. Pharmacology. Saunders Elseiver Inc,

Philadelphia. Brune, K., Santoso, B. 1990. Antipyretic analgesic: New Insight. Jogjakarta:

Bierkhauser Verlag: 33-8. Corwin, E. 2000. Buku Saku Fisiologi. Jakarta : EGC. Dalimartha, S., 2000, Atlas Tumbuhan Indonesia, jilid II, Trubus Agriwidya,

Jakarta. Dalimarta & Hembing. (1994). Atlas tumbuhan obat Indonesia. Jakarta: Trubus

Agriwidia.

Deinstrop, Elke. 2007. Applied Thin-Layer Chromatography. 2nd ed. Weinheim:

Wiley-VCA hal. 1-2.

Departemen Kesehatan RI., 2000. Parameter Standart Umum Ekstrak

Tumbuhan Obat. Cetakan Pertama. Jakarta : Dikretorat Jendral Pengawas Obat dan Makanan.

Dewoto, H.R., 2007. Analgesik Opioid dan Antagonis. Farmakologi dan Terapi, Ed. 5. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas

Indonesia, 210-211. Dirjen POM., 2000. Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta : Departemen

Kesehatan RI.

Diphalma, J. R., Digregorio, G. J. 1986. Basic Pharmacology in Medicine. 3th ed.

New York: Mcgraw-hill Publishing Company: 319-20.

Domer, FR. 1971. Animal Experimental in Pharmacologi Analysis. Springfield : Charles Thomas Publisher.

Fauzana, D.L., 2010. Perbandingan Metode Maserasi, Remaserasi, Perkolasi, dan

Reperkolasi terhadap Rendemen Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.). Bogor: Skripsi Fakultas Teknologi Pertanian Bogor.

Farmakope Indonesia Edisi IV. 1995. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 31 & 46.

Fennema, O. R., M. Karen, and D. B. Lund. 1996. Principle of Food Science. The AVI Publishing, Connecticut.

Gandjar , I. G . Rohman, A. 2012. Analisis Obat Secara Spektrometri dan

Kromatografi. Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta: Pustaka Ilmu. Ganiswara, S.G, 1995. Farmakologi dan Terapi. Edisi keempat, Jakarta: bagian

Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal. 207-210, 214-215.

Gritter, R.J., Robbit, J.M., Schwartig, A.E., 1991. Pengantar Kromatografi. Edisi

ke-2. Diterjemahkan oleh Kosasih Padmawinata. Bandung : Penerbit ITB.

95

Gupta, V. K. 2003. Handbook of Thin-Layer Chromatography , Third Edition,

Revised and Expanded, Synthetic Dyes. . Page 1217-1259. Marcel Dekker, Inc.

Gunawan, M.A., 2009, Farmakologi dan Terapi, Edisi ke 5 Jakarta : Bagian Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal. 230-246.

Guyton , AC., Hall, JE. 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran edisi 11.

Jakarta: EGC. Hadi, S., Bremner., JB., 2001. Studi awal pada alkaloid dari tanaman obat

Lombok. Hal 6, 117, 129. Harborne, J.B., 1987. Metode Fitokimia Penentuan Cara Modern

Menganalisis Tumbuhan. Edisi kedua. Bandung. Penerbit ITB Press.

Harborne JB. 1998. Phytochemical Meth-ods: A guide to modern techniques of plant analysis 3rd Edition. Chap-man and Hall, London.

Harmanto N, 2001,Mahkota Dewa : Obat Pusaka Para Dewa, Agro media pustaka, Jakarta.

Heinrich et al., 2004. Perbandingan Metode Ekstraksi Maserasi Dan Sokletasi

Terhadap Kadar Piperin Buah Cabe Jawa (Piperis retrofracti fructus). Jakarta: Skripsi Fakultas Kedokteran Dan Ilmu Kesehatan, Universitas Islam

Negeri Syarif Hidayatullah. Ikawati, Z. 2011. Farmakoterapi Penyakit Sistem Syaraf Pusat. Yogyakarta:

Bursa Ilmu.

Iqbal, M.,, Effendi, Z., Aamruna, Y., Suryawati, 2013, Uji Aktivitas Antimalaria In Vivo Dari Beberapa Fraksi Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia

manggostana [Linn) Pada Mencit (Mus musculus) Yang Diinfeksi Dengan Plasmodium berghei,Journal of Pharmaceutics and Pharmacology, 1.

Kalpesh, Gaur., et al., 2009. Anti – Inflammatory and Analgesic Activity of

Jatropha gossypifolia in Expremintal Animal Models. Article in Global

Journal Of Pharmacology.

Katzung, B. G., 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10th edition. The MC Graw-Hill Companies, Inc., North America.

Katzung, B. G. 1992. Basic and Clinical Pharmacology. 3th ed. Appleton &

Lange A Publishing Division of Prentice-Hill: 268-70, 448-9. Katzung, B.G. 1998. Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta: EGC.

Katzung, B.G., 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 8, Buku 2, Jakarta : Penerbit Salemba Medika, hal. 573. Khare, 2007, Indian Medicinal Plants, Springer Science and Business Media, New York.

Khyade, M.S., N.P, Vaikos., 2011. Pharmacognostical and Phytochemical evaluation of leaf of Jatropha gossipifolia L. International Journal of

Research in Ayurveda & Pharmacy, vol.2., no. 1, PP. 177-180. Kurniawan, Ari. 2012. Na-CMC. Online https://soulkeeper28.files.wordpress.com

/2009/01/na-cmc.pdf.(Diakses 23 Agustus 2016)

Lans C., T. Harper., K. Georges., and E. Bridgewater., 2001. Medicinal and ethoveterinary remedies of hunters in Trinidad. BMC

Complementary and Alternative Medicine ,vol. 1, article 10.

Lesiasel, RN., Awaloei, H., Posangi J, 2013. Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol

Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L.) Pada Mencit (Mus

96

musculus). Jurnal e-Biomedik (eBM), Volume 1, Nomor 2, Juli

2013, hal. 765-770.

Lund, W., 1994. The Pharmaceutical Codes Principles and Pratice of

Pharmacetics. 12th Ed., London: The Pharmaceutical Press.

Malole, M., & Pramono, C. S. (1989). Penggunaan Hewan Percobaan di Laboratorium. Departemen Pendidikan dan Kebudayaan. Direktorat

Jendral Pendidikan Tinggi. Bogor: IPB.

Manihuruk, E., 2000. Aktivitas Analgesik Daun Dewa (Gynura procumbens

(Lour.) Merr, dan Gynura pseudochina (L.) DC.) pada Mencit Dengan Metode Geliat. Jatinangor: Skripsi Jurusan Farmasi, FMIPA, Universitas Padjadjaran.

Marlyn, Riza. 2012. Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol 70% Bunga Mawar (Rosa chinensis Jacq.) Pada Mencit Yang Diinduksi Asam Asetat. Skripsi

Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia.

Mikaili, P., Sharifi, M., Sarahroodi, S., & Shayegh, J. (2012). Pharmacological

review of medicinal trees spontaneous in Iran: A historical and modern study. Advances in Environmental Biology, 6(1), 165-175.

Muthschler, E., 1991. Dinamika Obat. Edisi kelima, Bandung : Institut Teknologi Bandung, hal. 177,179.

Nijveldt, R.J., E. Van Nood, D.E.C. van Hoorn, P.G. Boelens, K. Van Norren,

P.A.M. van Leeuwen., 2001. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications. Am J Clin Nutr,

74, 418-25.

Nugroho, A., 2007, Mangosteen (Garcinia mangostana L.): From DiscardedFruit Hull to be A Candidate for A Drug, Gadjah Mada University

Pharmacology Lab, 1-7.

Nugroho, AE. 2012. Farmakologi : Obat-obat Penting dalam Pembelajaran Ilmu

Farmasi dan Dunia Kesehatan. Yogyakarta: pustaka Pelajar.

Nurdiana, 2000, Uji Efek Analgesik Ekstrak Kasar Dan Ekstrak Flavonoid Daun Wungu Pada Tikus, Jurnal kedokteran Yarsi, 8 (2).

Nwokocha, N., Blessing., I.O, Agbagwa., B.E, Okoli., 2011. Comparative phytochemical screening of Jatropha L. Species in the Niger Delta,

Research Journal of Phytochemistry, vol. 5, no. 2, pp. 107-114.

Panda, B.B., K. Gaur., M. L. Kori et al., 2009. Anti-Inflammatory and Analgesic activity of jatropha gossypifolia in experimental animal models.

Global Journal of Pharmacology, vol. 3, no. 1.

97

Pandey, P.V., Bodhi, W., Yudistira, A., 2013. Uji Efek Analgesik Ekstrak

Rumput Teki (Cyperus Rotundus L. ) Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar (Rattus novergicus). Jurnal Ilmiah Farmasi ISSN 2302 ,

UNSRAT Vol. 2 No. 02 .

Pasaribu, F., Sitorus, P., Bahri, S., 2012, Uji Ekstrak Etanol Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa

Darah. Journal of Pharmaceutics and Pharmacology, 1.

Peter, W. L. (1976). The Laboratory Mouse. New York: Edinburg.

Purwanto., Susilowati, R. 2000. Hubungan Struktur-Aktivitas Obat Analgetika. Dalam: Siswandono., Soekardjo, B (Eds.). Kimia Medisinal Edisi 2. Surabaya: Airlangga University Press.

Puspitaningrum et al .,2015. Efek Analgesik Antipiretik Ekstrak Etanol Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.) Pada Tikus Putih Jantan

Galur Wistar. Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi “Yayasan Farmasi” : Semarang.

Puspitasari H, Listyawati S Widiyani T, 2002, Aktivitas Analgesik Ekstrak Umbi

Teki (Cyperus rotundus L) Pada Mencit Putih (Mus musculus L) Jantan, Biofarmasi.

Potter, N. Norman. 1986. Food Science. The AVI Publishing. Inc. Westport, Connecticut.

Prawirosurjanto, 1997. Perbandingan Metode Ekstraksi Maserasi Dan Sokletasi

Terhadap Kadar Piperin Buah Cabe Jawa (Piperis retrofracti fructus). Jakarta: Skripsi Fakultas Kedokteran Dan Ilmu Kesehatan,

Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah.

Reynertson. 2007. Di dalam Sutrisna, E.M. 2010. Uji efek antiinflamasi ekstrak etil asetat buah semu jambu mete (Anacardium occidentale L.)

terhadap edema pada telapak kaki tikus putih (Rattus norvegicus) jantan galur wistar yang diinduksi karagenin. Biomedika 2(1):33-37.

Rowe, R.C., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, USA.

Sarker SD, Latif Z, & Gray AI. 2006. Nat-ural products isolation. In: Sarker SD,

Latif Z, & Gray AI, editors. Natural Products Isolation. 2nd ed. Totowa (New Jersey). Humana Press Inc. hal. 6-10, 18.

Sartono, 1993. Pengaruh pemberian dosis tunggal parasetamol terhadap komposisi metabolit parasetamol dalam urin tikus jantan malnutrisi. Majalah Kedokteran Diponegoro 30 (3,4): 227-32.

Sherwood. 2001. Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem. Jakarta : EGC.

98

Siswandono., 2008. Kimia Medisinal. Edisi 2. Surabaya: Universitas Airlangga

Press.

Siswandono., Soekardjo, B. 1998. Prinsip – Prinsip Rancangan Obat. Surabaya:

Airlangga University Press.

Siswandono dan Soekardjo, B., 2000. Metode Modifikasi Struktur Molekul

Obat. Dalam : Siswantdono dan B. Soekardjo (Eds.). Kimia

Medisinal 1. Surabaya: Airlangga University Press, hal. 283-297.

Sukandar, Y.E., Andrajati, R., Sigit, G.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.P.,

Kusnandar., 2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta: PT. ISFI Penerbitan.

Smith, J.B., Mangkoewidjojo., 1988. Pemeliharaan, Pembiakan dan Penggunaan

hewan Percobaan di Daerah Tropis. Jakarta: UI press.

Soebagio., dkk., 2005. Kimia Analisi II. Malang: UM Press.

Somchit, M. N., Shukriyah, M. H. N., Bustamam, A. A., & Zuraini, A. (2005). Anti-pyretic and analgesic activity of Zingiber zerumbet. International Journal of Pharmacology, 1(3), 277- 280.

Stahl, E., 1985. Analisis Obat Secara Kromatografi dan Mikroskopi. Bandung. ITB.

Stahl, Egon. 1985. Analisis Obat Secara Kromatografi dan Spektroskopi. Bandung: ITB.

Subramanian dkk., 1971. Flavonoids of the Leaves of Jatropha gossypifolia.

Phytochemistry.

Suwertayasa, IMP., Bodhy, W., Edy, HJ., 2013, Uji Efek Antipiretik Ekstrak

Etanol Daun Tembelekan (Lantana camara L.) Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar, Pharmacon, 2(3).

Sweetman, SC. 2009. Martindale : The complete Drug Reference. Thirty-sixth

Edition. London : Pharmaceutical Press.

Tamsuri., A., 2007. Konsep Dan Penatalaksanaan Nyeri. Jakarta: EGC

Tjay, TH., Rahardja, K. 2002. Obat-obat Penting : Khasiat, Penggunaan, dam

Efek Sampingnya, Edisi Kelima. Jakarta: PT. Alex Media Komputindo.

Tjay, Tan Hoan & Kirana Rahardja., 2007. Obat-obat Penting Khasiat,

Penggunaan dan Efek Sampingnya. Edisi 6. PT. ALEX Media

Komputindo, Jakarta.

99

Thomas, R., Sah, N.K., Sharma, P.B., 2008. Therapeutic Biology of Jatropha

curcas: A Mini Review, Current Pharmaceutical Biotechnology, 9, 315-324.

Thompson, E.B., 1990. Drug Bioscrenning : Drug Evaluation Techniques in

Pharmacology. VCH Publisher Inc., New York.

Turner, RA. 1965. Screaming Method in Pharmacology Vol 1. New York :

Academic press.

Vogel, H.G., W. H, Vogel. 2002. Drug Discovery and Evaluation,

Pharmacological Assay, Springer, Verlag Berlin, Heidelberg.

Watson, D.G., 2009. Analisis Farmasi. Edisi kedua, Jakarta : Kedokteran Jakarta.

Wilmana, PF. 1995. Analgesik-Antipiretik Analgesik Anti Inflamasi Nonsteroid

dan Obat Pirai. Dalam Ganiswarna, SG. (Eds.). Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta : Bagian Farmakologi Fakultas Universitas

Indonesia.

Willmana, PF.1995. Analgesik-Antipiretik Analgesik Anti-Inflamasi Nonsteroid dan Obat Pirai. Dalam : Ganiswarna, SG. (Eds.). Farmakologi dan

Terapi. Edisi 4. Jakarta: bagian Farmakologi fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Willmana, P.F., dan Gan, S., 2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik Anti-Inflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya. Farmakologi dan Terapi. Edisi kelima, Jakarta: bagian

Farmakologi fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal. 230-233,237-238.

Winarsi, H. (2007). Antioksidan alami dan radikal bebas. Yogyakarta: Kanisius.

Winarti C. Peluang Pengembangan Minuman Fungsional dari Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L.). Litbang Pertanian. 2005;24(4);149-50.

Windarini, L.G.E., Astuti, K.W., Warditiani, N.K., 2013, Skrining Fitokimia Ekstrak Metanol Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.),

Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana.

Wulandari, D., Hendra, P. 2011. Efek Analgesik Infusa Daun (Macaranga tanarius

L.) Pada Mencit Betina Galur Swiss. Bionatura-Jurnal Ilmu Hayati dan Fisik, Vol. 13, No. 2, 108-116.

Yenny et al ., 2013.Yusuf. Efek Analgesik Ekstrak Daun MakutaDewa (Phaleria macrocarpa) Pada Mencit. Jurnal Bionature, Volume 14, Nomor 1, April 2013, hlm.1-6.

100

Yulianto, Dede., 2009. Inhibisi Xantin Oksidase Secara In vitro Oleh Ekstrak

Rosela (Hibiscus sabdariffa) dan Ciplukan (Physalis angulate) . Bogor: Skripsi Departemen Kimia. Fakultas Matematika Dan

Ilmu Pengetahuan Alam Institut Pertanian Bogor.