AQPS

Управление качеством/GMP

Обеспечение качества

---------------------------------------------------------Москва

13 марта, 2012-----------------------------------------------------

Кристер Йоханссон Cenji Pharma AB

March 13,2012 1

AQPS

Общие цели

• Обзор существующих требований к управлению качеством / обеспечению качества при производстве активных веществ и лекарственных средств в разработке и производстве. (cGMP, ICH)

• Обзор директив качества и того, как в соответствии с требованиями GMP свести к минимуму риск получения бракованной продукции.

• Обзор различных типов процессов, используемых в производстве лекарственных средств и демонстрация важности подхода "делать правильно с первого раза".

March 13,2012 2

AQPS

– Концепции качества– GMP – информация– Качество в фармацевтической

производственно-сбытовой цепочке– Обеспечение качества и контроль качества– GxP/ICH и ISO

March 13,2012 3

Повестка дня

AQPS

Фармацевтическая промышленность:

Производственная промышленность сo значительной

долей R & D

March 13,2012 4

AQPS

Лекарственное средство; словарное значение (дефиниция)

• Вещество или комбинация веществ, поставляемых для людей или животных для лечения или профилактики болезней.

(Eudralex ; glossary; ”Medicinal Product”)

March 13,2012 5

AQPS

Активное действующее вещество (API) ; словарное значение

• Вещество, которое будет использоваться в качестве активного действующего ингредиента в лекарственном препарате

March 13,2012 6

AQPS

Составы

Лекарственные формы• Таблетки• Капсулы• Нестерильные растворы• Стерильные растворы• Газы• Аэрозоли• Мази

Упаковки (пациенту)• Банки• Блистеры• Бутылки• Контейнеры, Шприцы• Контейнеры под

давлением • Аэрозольный баллончик• Пластыри, Тюбики

March 13,2012 7

AQPS

8

Какими свойствами обладает ”идеальное” лекарствен

ное средство?

Предположим, вы клиент / пациент

Высокое качество

March 13,2012

AQPS

Определение “Качества”

• Качество (ICHQ10) : • Степень, в которой набор свойств продукта,

системы или процесса выполняет свои требования. (ICH Q9)

•ISO (SS-ISO 8402 -1994):• Все совместные свойства объекта или явления,

которые дают возможность удовлетворять выраженные или скрытые требования.

March 13,2012 9

AQPS

March 13,2012 10

Высокое качество –”точка зрения пользователя” л.с.

• Лечение симптомов и болезней• Отсутствие побочных эффектов• Удобное в применении• Длительные перерывы между приемом

препарата• Надежное в применении• Хорошая упаковка• Правильная дозировка • Низкая стоимость

AQPS

Надлежащая производственная практика

• Задачи GMP ;часть II; (API) – .. Выполнять требования к качеству и чистоте…..

• Задачи GMP; часть I ; (лекарство)– .. . соответствовать требованиям Рыночной Авторизации

и не ставить под угрозу… безопасность, качество и эффективность

March 13,2012 11

AQPS

Цели GMP / GDP - обеспечение качества

• Свести загрязнение к минимуму• Предотвратить перекрестное загрязнение• Выполнять нормативные требования

(Спецификация продукта/ Рыночная авторизация)

March 13,2012 12

AQPS

Эволюция GMP

• 19th век – Были введены фармакопеи

• 1926– Была введена стерилизация для инъекционных растворов

• 1962– Первая GMP от FDA

• 1970– PIC – GMP была введена в ЕС

• 21st Century – Гармонизация GMP

• ICH • Обновления EU-GMP• ” GMP 21 века” – инициатива FDA

March 13,2012 13

Правила и Положения

AQPS

”Новые” Директивы Качества

• ”GMP 21 века” FDA • ICHQ8 Фармацевтическая разработка (2006)• ICHQ9 Управление рисками по качеству (2006)• ICHQ10 Фармацевтическая система качества (2008)• ICHQ11 Разработка и производство лекарственных

субстанций (2012 ?)

March 13,2012 14

AQPS

Директивы ICH Q• Q1 Стабильность• Q2 Аналитическая Валидация• Q3 Загрязненность• Q4 Фармакопеи• Q5 Качество биотехнологических продуктов• Q6 Спецификации• Q7 Надлежащая производственная практика ;EU-GMP del II

(fd Annex18)

• Q8 Фармацевтическая разработка• Q9 Управление рисками по качеству; EU-GMP, (Annex 20)• Q10 Фармацевтическая система качества• Q11 Разработка и производство лекарственных субстанций

15March 13,2012

AQPS

”Новые” Директивы Качества, продолж.

• EU-GMP (Vol. 4), 2008-2011: – GMP part I (Pharma )

• 2008: Обновление Приложения №1(стерильные продукты) Введение к Управлению рисками по качеству (Annex 20, ICHQ9)

• 2011:Обновление Главы №1; Документация– GMP part II (API)

• 2010: Введение к Управлению рисками по качеству– GMP part III ;2011

• Документация (мастер-файл) производственного участка (SMF)

• Управление рисками по качеству ICHQ9• Указания для «Фармацевтические системы качества»ICHQ10’• MRA Пакетный Сертификат

March 13,2012 16

AQPS

Разработка и Производство

March 13,2012 17

AQPSНормативные перспективы гарантированног

о качества фармацевтической разработки

• Задача – заявить о себе на рынке • Показать эффективность • Показать надежность• Все данные должны быть согласующимися• Сопоставимость продукта на всех этапах• Постоянство в производстве

18March 13,2012

AQPS

19

Проект лекарственного средства

Разработка продукта и процессов

Коммерческоепроизводство

КлиническаяФаза 2

КлиническаяФаза 3

РегистрацияРыночная

фаза 4

Разработка и производстводля доклинического и клинического применения

Передача данныхУвеличениемасштаба

Разработка продуктаИдея Рынок

Определениемедицинскойпотребности

Поиск лекарств КлиническаяФаза 1

Доклиническиеиспытания

GCPGLP

GMP GDP

March 13,2012

AQPS

20

Качество в соответствии с проектомОценка рисков: от идеи до рынка

Определить побоч. эффекты

Приемлимые?

Дизайн продуктаДозировка

Производство/контроль кач-

ва

Уменьшение рискаполучения

Неэффективных и / или ложных продуктов

НадёжностьЭффективность Качество

продукта

”Качество в разработке” ”Качество в производстве”

Контроль неожиданных

случаев (отклонений)

March 13,2012

AQPS

Цикл жизни продукта• Фармацевтическая разработка

– Разработка лекарственного вещества– Разработка формулы– Разработка производственного

процесса– Разработка аналитического метода

• Передача технологии• Коммерческое производство• Прекращение выпуска

Ref ICHQ10

Увеличение процесса и пониманияпродукта

March 13,2012 21

AQPS

22

Общая техническая документация (ref ICHM4Q)

March 13,2012

AQPS

Содержание в ХПК (Химия, Производство и Контроль в модуле 3 CTD-документации (ICHM4Q (R1)

• Активное действующее вещество (API) – лекарственное средство– контроль над материалом– производство– характеристика– контроль лекарственного

вещества– стабильность

• Фармпрепарат – композиция– разработка– производство– контроль вспомогательны

х веществ– контроль лекарственного

препарата– закрытие контейнера– стабильность

IMPD=Investigational medicinal product dossierCTA=Clinical trial applicationMAA=Marketing Authorisation application

(IMPD для CTA, Module 3 для MAA, )

23March 13,2012

AQPS

Обеспечение качества (QA) против контроля качества (QC)

QCGMP

GCPGLP

March 13,2012 24

QA

AQPS

Обеспечение качества

… Совокупность всех мер, принятых для обеспечения того, чтобы лекарства были необходимого качества для их использования.

Директива 91/356/EEC, Статья 2

March 13,2012 25

AQPS

Контроль качества

… касается выборки, спецификации и тестирования, а также связан с организацией, документацией и процедурами выпуска (Eudralex vol 4, chapter 1)

March 13,2012 26

AQPS

Другие стандарты качества

• ISO 9001:2000 Общий стандарт• ISO14001 Среда• ISO14644: 1-8, Чистые помещения, качество воздуха• ISO17025 Испытательные лаборатории• ISO15378 Основные упаковки• GAMP ; GaMP 4 : Good automated Manufacturing Practice ;

GAMP® 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems ;edit byISPE (Int. Society Pharmaceutical Eng.)

March 13,2012 27

AQPS

ISO против GMP• ISO 9001 – общий – четче чем GMP в некоторых

секциях (идеи, введенные в ICHQ10)– Фокус на клиенте– Общая политика в области качества– Ответственность менеджмента– Организация работ– Контроль строительства– Постоянные улучшения

March 13,2012 28

AQPSЧто происходит в фармацевтической

индустрии? Нано технология

Доставка лекарств(прим. липосомы, мицеллы, ..)

Персонализированная медицина Изменения в нормативном обзоре - клинических

испытаниях Быстрые и более рентабельные методы диагностики

Поиск Биомаркеров Экономически эффективное производство

29March 13,2012

AQPSЧто происходит в фармацевтической

индустрии? Биотех

Доля новых медицинских учреждений (NME) возрастает для биотехнологических продуктов (rekombinant)

Biosimilars, Biobetters, последующие Биотех продукты

Акцент на “экономичном” производстве – строительство на основе качества “Качество по Дизайну” – во всех видах деятельности на производственно-сбытовой цепочке

Специализация - аутсорсинг "непрофильного бизнеса"

30March 13,2012

AQPS

”Сдвиг парадигмы” в работах по Качеству

FRAMTID ??

Акцент на качестве продукта и

’Качестве через Дизайн’

ICHQ8/9/10/GxP Понимание продуктов и

процессов Риск-менеджмент Эффективность в

валидации Периодический обзор PAT (Процессно-

аналитическая технология)

Распредёленное производство

Акцент на Нормативных

рамках

March 13,2012 31