Influence of smoking on perioperative oxidative stress after pulmonary resection.

肺切除術後の周術期酸化ストレスに及ぼす喫煙の影響

Vol.65 -5 Vol.65 - 6

論文　Research article WISMERLL JOURNAL 論文　Research articleWISMERLL JOURNAL世界の酸化ストレスに関する論文紹介

酸化ストレスに関して多岐にわたる分野で研究が行われています。発表された論文の一部をご紹介します。

世界の酸化ストレスに関する論文紹介

5ｐ 6ｐ

◆発 表 者　Schöttker B et al（ド

イツ癌研究センター Heidelberg）

◆掲　載　BMC Med. 2015 Dec

15; 13（1）:300.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu

bmed/26666526

背景　老化とフリーラジカル／酸化

ストレス学説は注目されているが、

酸化ストレスマーカーと致死率との

関連を示す証拠はほとんどない。

方法　ドイツ・ポーランド・チェコ

共和国・リトアニアに住む住民コホー

トから 10,622 名の男女（年齢：

45-85 歳）を対象として、活性酸

素 種 濃 度 の 指 標 活 性 酸 素 代 謝 物

（d-ROMs）を、酸化還元状態の指標、

総チオールレベル（TTL）を測定した。

対象者の内 1,702 名が追跡期間中

に死亡した。

結果　酸化ストレスマーカーは、こ

れまでのコホート研究で示唆されて

いる炎症を含むすべての死亡原因と

は独立した致死要因であることが示

唆 さ れ た。d-ROMs 値 の 低 い（≤340 Carr U）群 に 比 べ て、高 値

（>500 Carr U）群 で は、心 血 管

（CVD）死亡率と強く相関し（相対

リ ス ク：5.09；95％ 信 頼 区 間：

2.67-9.69）、がん死亡率（相対リ

ス ク：4.34；95 ％ 信 頼 区 間：

2.31-8.16）と も 相 関 し た。TTL

においては、CVD 死亡率の低下と

のみ関係していた（相対リスク：

1.30; 95 % 信 頼 区 間 , 1.15-

Evidence for the free radical/oxidative stress theory of ageing from the CHANCES consortium: a meta-analysis of individual participant data.

コンソーシアムからの “老化とフリーラジカル /酸化ストレス仮説” の証拠：個別対象者データによるメタ解析

◆発表者　 Mizuno Y et al.（岐阜大

学医学部高度先進外科）

◆掲　載　 Surg Today.（2015）

http://link.springer.com/article/1

0.1007/s00595-015-1132-4

目的　肺切除術前後の酸化ストレス

の変化に及ぼす喫煙の影響を調べ

た。

方法　治療的肺葉切除術を受けた原

発性肺癌患者 31 名を対象とした。

周 術 期 の 酸 化 ス ト レ ス 度 を 血 漿

derivatives of reactive oxygen

metabolites（d-ROMs）レベルと

biological antioxidant potential

（BAP）を指標として評価した。患

者をグループ A（喫煙年 40 箱未満）

とグループ B（喫煙年 40 箱以上）

の 2 群に分けた。d-ROMs と BAP

は、術 前、術 直 後、術 後 1、2、3

& 5 日後に採血し、測定した。

結果　全 31 症例において、術後 3

& 5 日後の d-ROMs 値は、術前値

よりも高かった。術後 2、3 & 5 日

後の d-ROMs 値の変化の程度は、

グループ A の方がグループ B より

も顕著であった（1.05 ± 0.159 vs.

0.920 ± 0.205, p = 0.008; 1.20

± 0.233 vs. 1.02 ± 0.186, p =

0.032; 1.34 ± 0.228 vs. 1.07 ±

0.200, p = 0.003）。他方、BAP 値

に は 有 意 な 差 は 見 ら れ な か っ た。

d-ROMs 値の最大増加度と BAP 値

の低下度は、それぞれ、喫煙量と有

意な負の相関を示した（|r| = 0.428,

p = 0 .016 と | r | = 0 .357. p =

0.049）。

結論　肺葉切除手術による侵襲は酸化

ストレスを誘導する。その変化度は喫

煙量と相関していると考えられる。

Long-term stability of parameters of antioxidant status in human serum.

ヒト血清中の抗酸化能指標の長期安定性

◆発表者　Jansen E et al（オランダ）

◆掲　載　Free Radic Res. 2013;

47: 535-40.

http://www.tandfonline.com/doi

/abs/10.3109/10715762.201

3.797969#.Vvy6W2xf1JU

目的　血清（or 血漿）の抗酸化能を

市販の検査方法を使って測定した。

今回、4 種の検査法、TAS（総抗酸

化能）、TAS2、BAP（生物学的抗

酸化能）、西洋ワサビペルオキシダー

ゼを使った酵素活性法（EAOC）を

使って、ヒト血清抗酸化能の長期安

定性を 12 ヵ月間保存サンプルを用

いて調べた。

方法　保管温度としては、一般的な

-20, -70 (or -80), -196℃を選ん

だ。

結論　いずれの保管温度でも 4 種の検

査結果すべてが安定であった。加えて、

保管温度の異なるサンプルの間に、統

計学的な有意差は見られなかった。抗

酸化能に寄与する 3 成分（尿酸、クレ

アチニン、ビリルビン）についても、

保管温度間に有意差はなかった。それ

故、抗酸化能保持の為には、-20℃で

1.48, for one-standard-deviation

-decrease）。TTL と CVD 死亡率

低下との関係は、年齢と共に強く

なっていた（70-85 歳の対象者で

は、相対リスク：1.65; 95 % 信頼

区間 ,1.22-2.24, for one-standard

-deviation-decrease）。

結論　中央＆東ヨーロッパの 4 ヵ国

住民を対象としたコホート研究にお

の保管で充分であるが、より長期の保

存の為には、- 70/80°C での保管が望

ましい。

いて、d-ROMs は調査を行ったすべ

ての死因の死亡率と密接な関係にあ

ること、TTL は CVD 死亡率と負の

相関関係にあることを明らかにし

た。本研究は、老化とフリーラジカ

ル / 酸化ストレス学説を支持する疫

学的証拠になり、d-ROMs と TTL

が死亡率と関連する有用な酸化スト

レスマーカーであることを示唆して

いる。

http://www.bbm-japan.com

三重大学教授杉田正明先生は、定義が曖昧な

「疲労」を数値化する指標としてd-ROMs

（酸化ストレス）・BAP（抗酸化力）測定の意義

について話されました。また、数名のアスリート

コーチング・クリニック 2016年５月号

MEDIA掲載

（ベースボール・マガジン社）

酸化度測定を選手のコンディショニングに生かす特集「予防医学」を考える

の具体的なd-ROMs・BAP数値の推移を示し

て、競技成績の裏付けとなるエビデンスの１つと

して活用できるのではないかとされました。

現在発売中

Influence of smoking on perioperative oxidative stress after pulmonary resection.

肺切除術後の周術期酸化ストレスに及ぼす喫煙の影響

Vol.65 -5 Vol.65 - 6

論文　Research article WISMERLL JOURNAL 論文　Research articleWISMERLL JOURNAL世界の酸化ストレスに関する論文紹介

酸化ストレスに関して多岐にわたる分野で研究が行われています。発表された論文の一部をご紹介します。

世界の酸化ストレスに関する論文紹介

5ｐ 6ｐ

◆発 表 者　Schöttker B et al（ド

イツ癌研究センター Heidelberg）

◆掲　載　BMC Med. 2015 Dec

15; 13（1）:300.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu

bmed/26666526

背景　老化とフリーラジカル／酸化

ストレス学説は注目されているが、

酸化ストレスマーカーと致死率との

関連を示す証拠はほとんどない。

方法　ドイツ・ポーランド・チェコ

共和国・リトアニアに住む住民コホー

トから 10,622 名の男女（年齢：

45-85 歳）を対象として、活性酸

素 種 濃 度 の 指 標 活 性 酸 素 代 謝 物

（d-ROMs）を、酸化還元状態の指標、

総チオールレベル（TTL）を測定した。

対象者の内 1,702 名が追跡期間中

に死亡した。

結果　酸化ストレスマーカーは、こ

れまでのコホート研究で示唆されて

いる炎症を含むすべての死亡原因と

は独立した致死要因であることが示

唆 さ れ た。d-ROMs 値 の 低 い（≤340 Carr U）群 に 比 べ て、高 値

（>500 Carr U）群 で は、心 血 管

（CVD）死亡率と強く相関し（相対

リ ス ク：5.09；95％ 信 頼 区 間：

2.67-9.69）、がん死亡率（相対リ

ス ク：4.34；95 ％ 信 頼 区 間：

2.31-8.16）と も 相 関 し た。TTL

においては、CVD 死亡率の低下と

のみ関係していた（相対リスク：

1.30; 95 % 信 頼 区 間 , 1.15-

Evidence for the free radical/oxidative stress theory of ageing from the CHANCES consortium: a meta-analysis of individual participant data.

コンソーシアムからの “老化とフリーラジカル /酸化ストレス仮説” の証拠：個別対象者データによるメタ解析

◆発表者　 Mizuno Y et al.（岐阜大

学医学部高度先進外科）

◆掲　載　 Surg Today.（2015）

http://link.springer.com/article/1

0.1007/s00595-015-1132-4

目的　肺切除術前後の酸化ストレス

の変化に及ぼす喫煙の影響を調べ

た。

方法　治療的肺葉切除術を受けた原

発性肺癌患者 31 名を対象とした。

周 術 期 の 酸 化 ス ト レ ス 度 を 血 漿

derivatives of reactive oxygen

metabolites（d-ROMs）レベルと

biological antioxidant potential

（BAP）を指標として評価した。患

者をグループ A（喫煙年 40 箱未満）

とグループ B（喫煙年 40 箱以上）

の 2 群に分けた。d-ROMs と BAP

は、術 前、術 直 後、術 後 1、2、3

& 5 日後に採血し、測定した。

結果　全 31 症例において、術後 3

& 5 日後の d-ROMs 値は、術前値

よりも高かった。術後 2、3 & 5 日

後の d-ROMs 値の変化の程度は、

グループ A の方がグループ B より

も顕著であった（1.05 ± 0.159 vs.

0.920 ± 0.205, p = 0.008; 1.20

± 0.233 vs. 1.02 ± 0.186, p =

0.032; 1.34 ± 0.228 vs. 1.07 ±

0.200, p = 0.003）。他方、BAP 値

に は 有 意 な 差 は 見 ら れ な か っ た。

d-ROMs 値の最大増加度と BAP 値

の低下度は、それぞれ、喫煙量と有

意な負の相関を示した（|r| = 0.428,

p = 0 .016 と | r | = 0 .357. p =

0.049）。

結論　肺葉切除手術による侵襲は酸化

ストレスを誘導する。その変化度は喫

煙量と相関していると考えられる。

Long-term stability of parameters of antioxidant status in human serum.

ヒト血清中の抗酸化能指標の長期安定性

◆発表者　Jansen E et al（オランダ）

◆掲　載　Free Radic Res. 2013;

47: 535-40.

http://www.tandfonline.com/doi

/abs/10.3109/10715762.201

3.797969#.Vvy6W2xf1JU

目的　血清（or 血漿）の抗酸化能を

市販の検査方法を使って測定した。

今回、4 種の検査法、TAS（総抗酸

化能）、TAS2、BAP（生物学的抗

酸化能）、西洋ワサビペルオキシダー

ゼを使った酵素活性法（EAOC）を

使って、ヒト血清抗酸化能の長期安

定性を 12 ヵ月間保存サンプルを用

いて調べた。

方法　保管温度としては、一般的な

-20, -70 (or -80), -196℃を選ん

だ。

結論　いずれの保管温度でも 4 種の検

査結果すべてが安定であった。加えて、

保管温度の異なるサンプルの間に、統

計学的な有意差は見られなかった。抗

酸化能に寄与する 3 成分（尿酸、クレ

アチニン、ビリルビン）についても、

保管温度間に有意差はなかった。それ

故、抗酸化能保持の為には、-20℃で

1.48, for one-standard-deviation

-decrease）。TTL と CVD 死亡率

低下との関係は、年齢と共に強く

なっていた（70-85 歳の対象者で

は、相対リスク：1.65; 95 % 信頼

区間 ,1.22-2.24, for one-standard

-deviation-decrease）。

結論　中央＆東ヨーロッパの 4 ヵ国

住民を対象としたコホート研究にお

の保管で充分であるが、より長期の保

存の為には、- 70/80°C での保管が望

ましい。

いて、d-ROMs は調査を行ったすべ

ての死因の死亡率と密接な関係にあ

ること、TTL は CVD 死亡率と負の

相関関係にあることを明らかにし

た。本研究は、老化とフリーラジカ

ル / 酸化ストレス学説を支持する疫

学的証拠になり、d-ROMs と TTL

が死亡率と関連する有用な酸化スト

レスマーカーであることを示唆して

いる。

http://www.bbm-japan.com

三重大学教授杉田正明先生は、定義が曖昧な

「疲労」を数値化する指標としてd-ROMs

（酸化ストレス）・BAP（抗酸化力）測定の意義

について話されました。また、数名のアスリート

コーチング・クリニック 2016年５月号

MEDIA掲載

（ベースボール・マガジン社）

酸化度測定を選手のコンディショニングに生かす特集「予防医学」を考える

の具体的なd-ROMs・BAP数値の推移を示し

て、競技成績の裏付けとなるエビデンスの１つと

して活用できるのではないかとされました。

現在発売中