2
a g

ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ И МУТАЦИОННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

  • Upload
    -

  • View
    225

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ И МУТАЦИОННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

������������� ���������������� ������ �����������������������������������

������������� �������������������������������������

��.�� ���������#� ��5&/���������5�� ������

:����������������������������������/��#�������#$��������������9/����#���7�� ��������� #���7��4���4��#�����/����������

0���1�/��*�� ,��������������/��� ������������������������� ���������������'����#�������������!�������4�����:�������#�����������:��/����������

��&�� ��������"� ��+��)�����+���� ����

+������������������������ ������$$% ��� ���� ������'

��� �W��������� ��� ���� ����� �����&� ���� � �"� ����"���� �"� � ����� �"� ��� ��0,,Y^3� �� ����������� &��� ���� � ��� �����&��������������������� ������#������������"������ ����&��"� ��� ��#� �� ��� %��������������� �� ���� ������� �������

,� ���������� �����Z���������� ���;a����������&������� ������ 0=^3#�./���������� ��� ���������0^,3���./� ��������� ���������� �� 0z53��=������������&���������� �������� �������������� %���� ��� �������� ������ ���� ��� ���mc�JNll� �b������INpSPQO�Jf�leNR� 0Y�53#� �������������&� �� ����������#� "������������� ����������������"� ����������� ����������"� �����������DcleNOncIcfeNp�02������3#��� ����������������������#��������� ��%������� �����������������������������������E�cf�M{iNRdNR�E.�������JQRl��Ncii�02������3#���&���� ��� ��������� �� ��� ���� �� ��� ��?EJB�JQOef�������INpefO�KcpScOifO�0Y�53s����� �����%��� �������������������� ������%����� ����HQ{�BpQO��.66�������H�PcON��0Y�53#���������;<olN��QiiQn�������IcfbQq�0Y�53��-������������������������������ ����� ������������������ � ��0������������������� #��� ���������3�������������� ����������� ���� �&� ���������� �� �������� �����&%���� ���� ����� ����������� ��QOeQCOioNpe�B�������?`C�0�����3�

T��&� � ���1�� � ���������������������� �������� ���������� ��� ������.66g#������ ������������&%��"� ������ ������ ���&�������� ��� �����6#666/g#��������� ��� ������ ��� &������� �&� � &���8.�&������#����������� ��.66g���6#;/g���;<&������#��&�������������./#88g���6#6666/vg��a6�&���������� �� � �����Y����� �&����������� ���� �&� &��� ��� ������6#68<a� &�(��� ����^,#6#6_aa�����=^���6#6;a;�����z5���� �� � �����̂ �� �������"��� ��������������� ������JK__#�JK<8#JKv6#� JK.6/� �� ��� ���� �� JK._#� JK8_#� JK8A#JK_/#� GHE�Kb�� V�������������� �� ���������#"����������� �� ����������������#� ���������� �����&����"��� �������5��������������������������� ����&������������������������� ������� �� �����86��& ����� ���;.�&���&��"��� �������,��������������������������������� ����������������������"�$�� ���� ����������"��� �������^�� �����"��� ������������� ��� �����&���������������#)�������*�W����� ������� ����������� ������� �����������������#���� ��������������� �� �.666���A666�����s�)��������*�W����������� ��#����������� ��������������#���� �������� ������% �� ���� ��#������� �� �A666����;6�666�����s�)���� ����*�W��&������� ��#��� ����������� ��#��&�������������#� ����$�� ����� ��� ���#� ������ � ���"� ��� ��

� �;6666����_6666��������������^��� �������� �������>�JB?#�>D�JB?#�CH�_#�bEy�`B#��y?�#���� �����0o�6#6/3������� ��� ������&� ����������������"������&���"� ��&���"� �� � ���&� &�������� ���� ������#��� �������#�����?>?�{Qicp#� CH�./#� CH�.<#� CH�.RQ#CH�a#� CH�A#�DJ@�.� 0DJE?3#�m`>?#� `feQ�cO#� �C?y#� C@�.6#�� ������ � ���� �������� 0o}6#6/3��=��� ������ ���� �&� ���������� ��� ��� �� ����� � ��� ����������������������������� ����������&���"������� � ������ �����������"� ��"��� �����#� ������ �������� �������������� ����#� ��������� ����������������

X��������������������&��"����&� � ��#�������������#� ����� ��������� ���������#��&������������ �� ���������� �� ���% � �"�$��� ������������"���� ���� ���������& ��� �� ���������&�����&� � ��� � �"�����"���� �"���� ����V����������� ���"������������#� � ����������������������� ������&������ ���������������������� #� �������� ������� ����������� ���&������� ����� ������� ���,,Y^#����"���������������������������� ��#�� ���� ����� ����������� ������������� �

5�5��������

?�������������#�� ��!�����#������������,�$���������� ���������������

������� �������������������������������������;3/&%���.��.%.�0���������3�� ���������

-��.,��1�2���/��

+�+��������

�������� ������������������������������ ���� ����

!����������������������� ��"��� ������������������������������������� �"�� ������"���� ��0tY^3�����%�� ������� ���� �� ���"���� ��������� ������ �#� �#� ��� �� � ���#� ��� ������� �� �������� �� �"� ���&������� T�������������"������#��$���"� �� ������ ����� �� ���� �� �#� �"� ������������������������ ���& �����"����� �����������"� ����"� tY^� ��� ��"� ���� �� �% ��� ���� � ����������������'� � ��� ������ �� �� ������ ���� �������� ����� �� ����������& �����"� ���� �������"���� ���� ��������� ��������������� ��A�&�����������tY^�b.#����&���������������������� ����������������.;v(Bd�X����������0yQwn�NeQl�#�.vv83#� ������ �����"����������������� �����z�,��,�$��������0-� � & �������������� ���T5X#=&���3� �� �������� �"� ������ ���"� 0t23� ���� ��"����&��������./�����</��������$�"� ��� ����������>.#� ���&������� ��������� �&������.;#/�������������������������IEHI(p#��� ��$��._#;a���_6������$�"��&������!5#�����������������>.���8/� ��������$���& ������������� ���������&#�����&%������� �������� ������ 0������ �����������������������������z�z��z&���#�-� � & �������&�������������������� ����X5XU#�^���#�U�����3�

=������ �� ��� ��� ���&���� � ���� ��� �& ��#���&������������������������� �����2�����0)DNRpS*#2������3�� -�����&�� ��� ���������� "����������������� �� ��� �� � ���� �� ������ ~�^�� Jf�Nll�'����������%�������&%����"���� ���� ���+���&��������#������������#��� � ���� ������� ���� ������ "����������������������#� ����$"�������������������������� ��&������ �������"� ����������0TZ3����������$�%������������������ ������"

Page 2: ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ И МУТАЦИОННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

������������� ���������������� ������ ��������������������������������� �

������������� �������������������������������������

�������0!T3��^����� ����� ����#���&�����"��������� ��#�������� ����������������#����� ���"���� ������������� �"�$��������� �"������ ��"�����"��������� ��������������������0�3�

T����� ���� �� � �� �� ������� �� ������"�� ���� �����"�����������A���� ��"����&������"� ��"����� �����b.#� � ���%��"��� ������ ��������$����������������$�������^����� ���"�������������� ��"������� ��� �� ��� ���� ��������������� �� �8<����_;#����������&��������� ������������ �������� ��� ��� ��&�TZ��'�� ���"� ����������"���&�����"�����&$����������� ���������"��������A��V��� ������ ���������� ����� "���� ���� ����& �� ���� ��� ����� ����������� ���� ����������"�������#������������� �� ��������� ��� �������0>������3�� 1�� � �� �� ������� �� ���"� ��� ��&�� ����� � �� &��������� ������ ��� �����$���!���&$�������$����� �������$�&���� �������&�������� ��� �� � ��� �� ������� �� �� ������!T#� �#������ ��� &��������#������ �������������������� %� ������ ��������&������ ��������� �"� ��� ��� 0INROQRqcOf�Bw�NRRc� Ne� Ql�#� ;66;3�'� ���"��� �����"� ���%����� � ���$�����$"����������� ����� ������ ��� �� �������� �������'� �����#� ���� ��&���� �&������tY^�b.#� ���� ���������������������"�������#� ���������$������� ������� � ��� �������� ������� ���� �����"����������TZ#� ��������� �����������#��� ��$���� ����������� �������"���� ���� ����#������������ � �� ���������%����������"� ��#� ��� ���&>������&����� � ����� ������� ����� �����!T�

=��&��������� �������"������$���t2�>.�� ������� ���&��� ���&���������&�"�������#��������&��� � ������� ������������������������#���� ��� �� ��&��������������� �����������"���� �����</�������$&��'������� �����&�������� ����#� ����� �� �� �&%�������������%��"��� ���"�����$��� ��"������"�� X���%��� ��� ����$���� �� ������� ��� ��� ��� �������� ����� ���TZ#� � ��� �� �������� �������"��������a#�<���.;������� ���W�"����������..��'�����"�����������"���� ��"����&������"�����& � ������� �����������e0as.;3��!���&$������ ��� "��������"� ���������#� ��&��������"�������������������������������� �"�&�� ��"�'����&�����"���� ���t2�>.#� ���$�#����������&�����"tY^�b.#�������������$������ ������� ����������� ������� "���� ���� ����+��� ������� ��� ���� ����>��������#��� � �� �� ���"�&����� ��� &������������������&� ������������� ��#��� ��$���� ��������������������������� ������"�������"����������!T�

V���A���&������ ���tY^�b.������������������������$�������� ��� ������� ���������"����������A�������"���������������������������#����/� ��&���W����������������������� ���t2�>.�W���������������� �����������������$�� ���"��$"��������"� ������������������ ����������& � ����e0as�.;3��7�����������e0as�.;3���k����� �����%���"�����0yQOfw#��pl.#�`iRR{3������ �����%���"���0`iRR{#��{�8����pl.#�yQOfw#�Mpe_���Bf�;3#��������&%��"� ��� �&%��������������&��� ������� �&%���"��������������%���� ����4���������A���..���& ��%����� �����& �� ~EL�B�E�#� �� �����&%����� ��� �����%��������������

=��&���� ����� ����� �� � �&% � �� ������������������"���"������� ��������� ��� �������� �������� �#� ���"������� ���� ���� ����

��� �������� &����&� &��� �"�&������"������������������������ ������'� ��$�� �����#� ������ ��� ����� ���� ����� ������� � �� ������%� "���������������������� ���&�&��������������� ��"��������#� ��&��"� ���� �� ������� ��� ���� ���������������t ����� �� � �&� � ����� �����&��������&� ������������� ��#�������������������$�����������"� ��������� �����������#������ � �&%���"� ��� ���� ����������������'� ��&���tY^�b.��������� ��� ��������������� �������#���� ��� ���"�� ����% ��� �������� &����������������&%����#����%�� ���&������������������"�������������������� ���#�����������&#���&�� �������������� �� � ��������������TZ#� ���� ��� ���t2�>.�W��������������%#� ��������� �� � �� "��������"����������� ��������=��� �"��������������� �����%���� ����� ���� ��� ���� �� � ���&� ������$���������������#������"���������% �����$�&%������&%���������&�

��'�����0%��5������������.������%������ ��#�(���������-�� �%�(���� � ��#�(����� ������������.��������:������������0%���-����/�(��

(��#������ ��� ���������� -%��� , ������������������������ ������ �������������������������������!��� �����#��������#,��������������������������!��������������������� ���#����&

��������!��"#��� ���"��#������� �����������$%$�� ������&�� ����� ���

��%�����$���+������������&������$�������� ��"�$��������'�� �$��$����� � ��"�$������ ������������&���������������������$�����'�����)�$��

$������������������� ���� �������� ��� ������������� ���������������������������������������������������������� ������������������������������������������������� ���

'����� ���������������� �� ������������&����������&%���� �� ���� �� ����������������"� �� ���"���� ����� �� ��������0^\=3�����"������������ ���������������� �� ��������������� ��T7=4�0�T7=43��-�&���%��T7=4�����������������"�����Y/<'l(a��& ��������$�����������������&���&����������� ��� ��� �����&����� 0zU3� �����Y'5(X�1�����.��& ������������������T7=4��������& ������� �������� � ����� 0^\=3� ���� ������������������� 0�^\=3�^\=�._�"� ����.A�"� �& �� ��� ���������������Y'5��X��/����& ������������������� ���������������������&%���������� ���+�������T7=4#�����$����7RNw�0?f�@8�#�JK_�JK;/���� ��3�������&�����0zU3������ ������ ���&����� ���?EJB�JQlc{�R0INpefO�KcpScOifO#�FBE3#����������%�����������W��� ������=�Ts������$����-z�;#�-z�.6#�\X!��� �� ������� ���������$��� �"�W����&������ ����� ������������ ����BeQe�?Q��;.66�0FBE3��U� ������#� ����� ��&����� �T7=4������� ��&% ��� �������� "����� ����� ���� �� ������� �& ����&���� ������'�&������"������ ����T7=4#�^\=���������&% ���������������������� ���������� ������ ������� ������&�������� �� ������������7������ �������� ���� �^\=������ ����� �������������������������$�������zU�?M�@8����� ��������������������

������������������������������ ���!��!��"�#$!�%�����&

�'"�����"(������)�