展开理想的翅膀 让梦想照进现实展开理想的翅膀 让梦想照进现实

Oct 26, 2011 Suzhou, China

Sidong Xiong, Ph.D.

0512-65113488immfd@126.com

故 事 缘 起故 事 缘 起

1981~19841981~1984 （卫生防疫（卫生防疫站，站， CDCCDC ））

？？？？ 乙型肝炎乙型肝炎

？？ ？？ 子宫颈癌子宫颈癌

故 事 展 开故 事 展 开

19841984 年 师从著名的微生物学家 王言贵 教年 师从著名的微生物学家 王言贵 教授授

乙型肝炎发病机制的研究乙型肝炎发病机制的研究

乙型肝炎的动物模型乙型肝炎的动物模型

土拨鼠（土拨鼠（ woodchuckwoodchuck 、、 groundhoggroundhog ）模型）模型

另 辟 蹊 径另 辟 蹊 径

19851985 年 中国医学科学院（协和医科大学）林玉纯 教授年 中国医学科学院（协和医科大学）林玉纯 教授

德国癌症研究中心德国癌症研究中心 Harald zur HausenHarald zur Hausen

子宫颈癌病毒病因学研究子宫颈癌病毒病因学研究

PapilomavirusPapilomavirus

Multiple genotypesMultiple genotypes （（ warts, cervical cancerwarts, cervical cancer ））

Antibody-based genotypingAntibody-based genotyping

另 辟 蹊 径另 辟 蹊 径

子宫颈癌病毒病因学研究子宫颈癌病毒病因学研究

Viral genome specific antibody genotypingViral genome specific antibody genotyping

cancer high risk viral genotypecancer high risk viral genotype

DNA without immunnogenecityDNA without immunnogenecity

(Unable to induce antibody production) (Unable to induce antibody production)

另 辟 蹊 径另 辟 蹊 径

子宫颈癌病毒病因学研究子宫颈癌病毒病因学研究

Molecular Epidemiology study Molecular Epidemiology study

A new genotype of HPV was found in ChinaA new genotype of HPV was found in China

深 径 探 幽深 径 探 幽

HumanHuman PapilomavirusPapilomavirus

Warts Warts ？？

Cervical cancerCervical cancer ？？

MechanismsMechanisms

VirusVirus

Host Host

深 径 探 幽深 径 探 幽

19891989 师从 著名的免疫学家 林飞卿 教授师从 著名的免疫学家 林飞卿 教授

抗病毒免疫的细胞与分子机制抗病毒免疫的细胞与分子机制

老 树 新 花 老 树 新 花

HBV ： WORLDWIDE HEALTH PROBLEM

WORLD350 MILLION PEOPLE INFECTED 240 MILLION ETHNICALLY CHINESE1 MILLION DEATHS ANNUALLY400 MILLION BY THE YEAR 2000

CHINA 130 MILLION INFECTED POPULATION10% CHRONIC CARRIERS

老 树 新 花老 树 新 花

19901990 师从著名的病毒学家 闻玉梅 院士师从著名的病毒学家 闻玉梅 院士

乙肝病毒感染慢性化机制及防治策略研究乙肝病毒感染慢性化机制及防治策略研究

CTLCTL

HBV DNA

HBsAgHBeAg

ALT

Anti-HBs

Anti-HBe

Anti-HBc

ACUTE HEPATITIS BACUTE HEPATITIS B

CHRONIC HEPATITIS BCHRONIC HEPATITIS B

(W)0 4 8 12 16 20 24

ALT

HBV DNA

HBsAgHBeAg

Anti-HBcAnti-HBe

0 1 2 3 4 5 6 (M) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (Y)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 300

25

50

75

100HealthycarrierCHB

month

anti

-HB

s p

osi

tive

rat

e (%

)

Anti-HBs seroconversion after vaccination with conventional protein HBV vaccine

HBVHBV

• HBV PERSISTENT INFECTIONHBV PERSISTENT INFECTION• NO SPECIFIC IMMUNORESPONSENO SPECIFIC IMMUNORESPONSE

IMMUNE TOLERANCEIMMUNE TOLERANCE

DHBV

IMMUNITY TO DHBVVIRAL INFECTION

DD1 1 DUCKLINGDUCKLING DHBV ANTIGENSDHBV ANTIGENSDHBV DNADHBV DNA

NO IMMUNITY TO DHBVNO IMMUNITY TO DHBVVIRAL PERSISTENCEVIRAL PERSISTENCE

DHBVDHBV

DHBSAGDHBSAG DHBCAGDHBCAG

STAPHYL. AUSTAPHYL. AUE. COLIE. COLI

ANTIBODYANTIBODYRESPONSERESPONSE

An immunotolerant duck model for DHBVAn immunotolerant duck model for DHBV

Viral persistence for lifetime

Undetectable both humoral and cellular immune response against DHBV

Active immunization with natural structure of viral protein failed to abrogate immune tolerance

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 300

25

50

75

100HealthycarrierCHB

month

anti

-HB

s p

osi

tive

rat

e (%

)

Anti-HBs seroconversion after vaccination with conventional protein HBV vaccine

SOLID MATRIX ANTIBODY SOLID MATRIX ANTIBODY ANTIGEN COMPLEXANTIGEN COMPLEX

（（ SMAASMAA ））

DHBsAgDHBsAg

ANTI-ANTI-DHBsDHBs

SPASPA

Ag: DHBsAgAg: DHBsAg

Ab: Anti-DHsAb: Anti-DHs

One molecule harboring both One molecule harboring both

antigen and antibodyantigen and antibody

待续 待续

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