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肠杆菌科细菌 碳青霉烯类药物耐药现状. 苏州大学附属第一医院 张险峰. 一、碳青霉烯类药物. 所有 β- 内酰胺类抗生素中 具有最广泛的抗菌活性. 碳青霉烯类药物. 对超广谱 β- 内酰胺酶表现出的稳定性 使其一直作为产酶株临床治疗的首选 药物,但随着碳青霉烯类药物的大量 使用,碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌 科细菌也不断出现. 二、 肠杆菌科细菌对 碳青霉烯类药物的耐药机制. 产碳青霉烯酶 产 ESBL 或 AmpC 酶伴外膜蛋白缺失 外排泵. 碳青霉烯酶. 水解底物覆盖包括碳青霉烯类在内 - PowerPoint PPT Presentation
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肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状
苏州大学附属第一医院 张险峰
一、碳青霉烯类药物
所有 β- 内酰胺类抗生素中
具有最广泛的抗菌活性
碳青霉烯类药物
对超广谱 β- 内酰胺酶表现出的稳定性 使其一直作为产酶株临床治疗的首选 药物,但随着碳青霉烯类药物的大量 使用,碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌 科细菌也不断出现
二、 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制
产碳青霉烯酶 产 ESBL 或 AmpC 酶伴外膜蛋白缺
失 外排泵
碳青霉烯酶
水解底物覆盖包括碳青霉烯类在内 几乎所有的 β- 内酰胺类抗菌药物
碳青霉烯酶
A 组 KPC GES B 组 IMP VIM NDM-1 D 组 OXA
碳青霉烯酶检测
改良 Hodge 试验 EDTA 抑制试验检测金属酶 碳青霉烯酶基因检测
产 ESBL 或 AmpC 酶伴外膜蛋白缺失
大肠埃希菌 OmpC OmpF 肺炎克雷伯菌 OmpK35 OmpK36 和 OmpK37
产 ESBL 或 AmpC 酶伴外膜蛋白缺失
外膜蛋白缺失仅仅使碳青霉烯类 药物的 MIC 升高,一般并不能达到 耐药折点,但合并产酶的情况就能 对碳青霉烯类产生高水平耐药
外排泵
敏感和耐药的菌株中均存在外排泵 基因,但只有当外排泵诱导表达增加 时才会产生耐药
三、碳青霉烯酶基因检测
收集菌株
2011 年 3 月 -2012 年 4 月我院临床标本分离的碳青霉烯类抗生素耐药或敏感性降低( K-B 法)肠杆菌科细菌
收集菌株
菌株使用 Vitek 2 Compact 鉴定菌种并测定厄他培南和亚胺培南的 MIC 值,
依据 2010 年 CLSI 怀疑产碳青霉烯酶 肠杆菌科菌株的初筛试验筛选菌株: 厄他培南 MIC≥2ug/ml 或 亚胺培南 MIC≥2ug/ml
碳青霉烯酶基因检测
KPC-2 IMP VIM NDM-1
碳青霉烯酶基因检测
DNA 提取 PCR 扩增 琼脂糖凝胶电泳 测序
碳青霉烯酶基因检测
14 株肺炎克雷伯菌 4 株大肠埃希菌 2 株阴沟肠杆菌 1 株产气肠杆菌
碳青霉烯酶基因检测结果
13 株肺炎克雷伯菌都携带 KPC-2 基因( 6 株同时含有 VIM 基因, 2 株同时含有 IMP 基因), 2 株大肠埃希菌携带 KPC-2 基因, 2 株阴沟杆菌携带 NDM-1 和 KPC-2 基因,其余 4 株未检测到上述耐药基因
亚胺培南与厄他培南 MIC ( ug/ml )值及耐药基因检测结果
菌株编号 亚胺培南 MIC 厄他培南 MIC 耐药基因 kpn134
≥16 ≥8 KPC-2
kpn151
8 ≥8 KPC-2 , VIM
kpn457
≥16 ≥8 -
kpn989
4 ≥8 KPC-2
kpn014
≥16 ≥8 KPC-2
kpn297
≥16 ≥8 KPC-2
kpn006
≥16 ≥8 KPC-2 , VIM
亚胺培南与厄他培南 MIC ( ug/ml )值及耐药基因检测结果
菌株编号 亚胺培南 MIC 厄他培南 MIC 耐药基因 kpn019
2 4 KPC-2 , IMP
kpn315
≥16 ≥8 KPC-2 , VIM
kpn326
≥16 ≥8 KPC-2 , VIM
kpn648
≥16 ≥8 KPC-2 , VIM
kpn677
≥16 ≥8 KPC-2
kpn294
≥16 ≥8 KPC-2 , IMP
kpn802
≥16 ≥8 KPC-2 , VIM
亚胺培南与厄他培南 MIC ( ug/ml )值及耐药基因检测结果
菌株编号 亚胺培南 MIC 厄他培南 MIC 耐药基因 eco961
2 4 -
eco801
8 4 KPC-2
eco358
2 4 -
eco515
≥16 ≥8 KPC-2
ecl 702 ≥16 ≥8 KPC-2 , NDM-1
ecl 012 8 ≥8 KPC-2 , NDM-1
eae941
4 ≥8 -
THANK YOU
FOR YOUR ATTENTION